Selentilskudd til eldre borgere

KiSel-10-studien viste helsemessige fordeler med daglig tilskudd av selen i kombinasjon med coenzym Q10 til eldre:

  • Forbedret hjertefunksjon vist på ekkokardiogrammer
  • Nedsatt risiko for død grunnet hjertesykdom
  • Forbedret helserelatert livskvalitet
Professor Urban Alehagen
I KiSel-10-studien ga prof. Urban Alehagen og forskerteamet 200 µg selen og 2 x 100 mg koenzym Q10 daglig, i 48 måneder, til eldre svenske statsborgere, når serum-selenstatus ved studiestart var ganske lav (gjennomsnitt: 67,1 mcg/l). Studien viste at fordelene med tilskuddet var forbedret hjertefunksjon og nedsatt risiko for å dø av hjertesykdom.

Det kombinerte tilskuddet ser ut til å virke ved å redusere omfanget av oksidativt stress, systemisk inflamasjon og fibrose hos studie-deltakere [Alehagen 2022a].

Data fra KiSel-10-studien viste følgende effekter av det kombinerte tilskuddet med hensyn til fibroblast-vekstfaktor 23-konsentrasjoner i blodet:

  • Studien viste redusert konsentrasjon av FGF-23-hormon.
  • Studien viste en sammenheng mellom sirkulasjonsnivået av FGF-23 og atrieflimmer.
  • Studien viste en sammenheng mellom konsentrasjonen av FGF-23 og død av hjertesykdom.
  • Studien viste en effekt av reduserte nivåer av FGF-23 på risikoen for død av hjertesykdom, som er uavhengig av nivået av hjerteveggsstressbiomarkøren NT-proBNP.
  • Det er en nær sammenheng mellom FGF-23-konsentrasjoner og nyrefunksjon.
HVORFOR ER MENGDEN AV GF-23 VIKTIG?

Prof. Alehagen forklarer at FGF-23 er et hormon som skilles ut i blodsirkulasjonen. En av dens primære funksjoner er reguleringen av vitamin D-metabolismen og fosformetabolismen i nyrene.

Det ser imidlertid ut til å være en assosiasjon mellom FGF-23-aktivitet og kardiovaskulær dødelighet selv i fravær av nyresykdom. Eksperimentelle data viser at FGF-23 kan fungere som en mediator mellom hjertehypertrofi, hjertefibrose og kardial dysfunksjon [Alehagen 2022b]. Les mer

Antioksidanteffekt av selen og selenoproteiner

Antioksidanter. Flere selenoproteiner spiller viktige roller som antioksidantenzymer, i beskyttelsen av celler og mitokondrier mot oksidativ skade forårsaket av skadelige frie radikaler. Fremtredende blant antioksidantene seleno-enzymer er glutationperoksidase og tioredoksin reduktase [Alehagen 2022].

Professor Urban Alehagen
Professor Urban Alehagen, hovedforsker på KiSel-10-studien, anslår at et daglig seleninntak på 110-150 mcg per dag er nødvendig for å oppnå optimal ekspresjon av selenoprotein P, et av de viktigste selenoproteinene i plasma og den største transportøren av selen i blodet [Alehagen 2022].
Merk: Oksidativt stress er den biomedisinske betegnelsen for en ubalanse i forholdet mellom 1) skadelige frie radikaler, hovedsakelig de reaktive oksygenartene, og 2) beskyttende antioksidanter, som nøytralisere de skadelige frie radikalene.

I mange deler av verden, spesielt i store deler av Europa og Midtøsten, er det selenfattig jord og selenfattig mat. I Sverige for eksempel, er det gjennomsnittlige daglige inntaket av selen blant pensjonister omtrent 35 mcg/dag, som er godt under mengden (110-150 mcg/dag) som kreves for optimal ekspresjon av selenoprotein antioksidantene [Alehagen 2022]. Les mer

Selenmangel og hjertesvikt

Hjertesvikt – hjertemuskelens manglende evne til å pumpe en tilstrekkelig mengde blod ut til kroppen – er en sykdom, som resulterer i åndenød, overbelastning av lungene og opphopning av blod i underekstremitetene. Hjertesvikt medfører nedsatt livskvalitet.

Mitochondrion
Illustrasjon av en mitokondrie. Mitokondriene i cellene våre omdanner kilder til energi slik som fettsyrer, glukose og ketoner til ATP-energimolekyler. Et tilstrekkelig inntak av mikronærings-stoffer som selen, koenzym Q10 og sink er viktige for mitokondrienes energiproduksjon og for antioksidant-beskyttelse av celler, lipider, proteiner og DNA.

Prognosen for hjertesvikt er dårlig, og de tilgjengelige medisin-ske behandlingene til pasienter med hjertesvikt er utilstrekkelige. Det er bruk for nye behandlings-strategier [Mortensen 2015].

Yin og kollegaer har analysert data fra 39.757 voksne i en tverrsnittsstudie fra 2005-2018 US National Health and Nutrition Examination Survey. Deres resultater tyder på at høye nivåer av kombinerte antioksidant mikronæringsstoffer fra kosten er forbundet med nedsatt forekomst av forskjellige former for hjertekarsykdom, og at selen yter det største bidraget til denne sammenhengen [Yin 2022]. Les mer

Selen og koenzym Q10 i kombinasjon

Den svenske kardiologen Dr. Urban Alehagen skriver overbevisende om at det eksisterer et spesielt innbyrdes forhold mellom selen og koenzym Q10 ved forebygging av hjerte- og karsykdom.

Professor Urban Alehagen
Professor Urban Alehagen holder foredrag om de terapeutiske kardiovaskulære fordelene ved et kombinert selen og koenzym Q10-tilskudd.

Prof. Alehagen understreker sammen med den norske professoren Jan Aaseth at et lavt seleninntak og lav selenstatus kan begrense cellenes evne til å oppnå et optimalt innhold av koenzym Q10, og at cellene trenger tilstrekkelig med koenzym Q10 for en optimal funksjon av selen [Alehagen & Aaseth 2015a].

De kliniske resultatene av intervensjonsstudien KiSel-10, der svenske borgere med en gjennomsnittsalder på 78 år mottok selen og koenzym Q10 daglig i fire år, viste at et kombinert tilskudd av selen og koenzym Q10 sammenlignet med placebobehandling kan være gunstig i befolkningsgrupper som har lav selenstatus: Les mer

Selenstatus, inflammasjon og hjertesykdom

Lav plasmaselenstatus er signifikant assosiert med risiko for hjerte-sykdom og med forhøyede blodbiomarkører for kronisk inflammasjon. En tverrsnittsstudie fra 2021 av eldre i det sentrale Italia har avslørt at personer med en plasmaselenstatus lavere enn 60 mkg/l er spesielt utsatt for hjertesykdom [Giacconi 2021].

Ancona, Italia
Forskere i Ancona, Italia, har laget en tverrsnittsstudie som viser, at lav plasmaselenstatus er forbundet med økt risiko for hjertesykdom og med forhøyede nivåer av blodbiomarkører for kronisk inflammasjon.

I de perifere mononukleære blodcellene til eldre mennesker diagnostisert med hjertesykdom, fant forskerne også at lav plasmaselenstatus var signifikant assosiert med økt genuttrykk av inflammatoriske cytokiner og kjemokiner og med en ned-regulering av sirtuinene SIRT-1, SIRT- 5, SIRT-6 og SIRT -7 [Giacconi 2021].

Merk: Mononukleære celler i perifert blod er lymfocytter (f.eks. T-celler, B-celler, NK-celler) og monocytter i motsetning til blodceller som erytrocytter, granulocytter og blodplater. Les mer

Selenstatus og dødelighet og type 2-diabetes

Høyere serumselenkonsentrasjoner er assosiert med en statistisk signifikant lavere dødelighet på 31 % av alle årsaker og en statistisk signifikant lavere dødelighet av hjertesykdom på 34 % hos personer med type-2 diabetes [Qiu 2021].

Det konkluderer forskere som har gjennomført en relativt stor kohortstudie av pasienter med diabetes med lang oppfølgingstid. De analyserte data fra 3199 amerikanske voksne med type-2 diabetes; gjennomsnittlig oppfølgingstid var 12,6 år [Qiu 2021].

I løpet av oppfølgingsperioden ble 1693 dødsfall inkludert 425 dødsfall på grunn av hjertesykdom dokumentert [Qiu 2021].

HØYESTE KVARTIL AV SERUMSELEN sammenlignet med LAVESTE KVARTIL

Personer i den høyeste kvartilen av serumseleninnhold hadde signifikant lavere dødelighetsrater av alle årsaker og signifikant lavere dødelighetsrater av hjertesykdom sammenlignet med personer i den laveste kvartilen av serumselen [Qiu 2021]. Les mer

Nivå av selenoprotein P og risikoen for hjerte-karsykdom

Forskningskonklusjon: “De 20 % med de laveste selenoprotein P-konsentrasjoner i en nordeuropeisk befolkning uten tidligere hjertekarsykdom har markant forhøyet risiko for hjerte-karrelatert sykelighet og dødelighet” [Schomburg 2019].

Hjerteanfall
Mangel på selenoprotein-P forutsier hjerte- og karsykdommer og død. Et lavt seleninntak resulterer i suboptimal biosyntese av selenoprotein P i leveren. Nå viser forskning at lave konsentrasjoner av selenoprotein P-k er assosiert med økt risiko for hjerte- og karsykdommer og dødelighet.

Dette er konklusjonen fra Malmö Preventive Project, en populasjonsbasert prospektiv kohortstudie i Sør-Sverige som undersøkte sammenhengen mellom plasma selenoprotein P-status og 1) risiko for dødelighet av alle årsaker, 2) risiko for kardiovaskulær dødelighet og 3) risiko for en første kardiovaskulær hendelse hos 4366 studie-deltakere.

Merk at dette var en studie utført med deltakere, som ikke hadde noen tidligere historie med hjerte-karsykdom. Det var i den grad en studie av forholdet mellom selenstatus og risikoen for hjertesykdom. Les mer

Selen og risiko for hjertesvikt

Kardiologer ved University of Groningen i Nederland har publisert en omfattende gjennomgang av nåværende kunnskap om selenmangel og selenoproteins rolle hos pasienter med hjertesvikt [Al-Mubarak 2021].

Cardiologist
Hjertesvikt er en hjerte-sykdom med høy sykelighet og dødelighet og med en økende forekomst. Det er anslått at det er mer enn 26 millioner pasienter med hjertesvikt over hele verden. Et suboptimalt seleninntak og status påvirker hjerte-muskulaturens funksjon negativt.

De viktigste punktene i deres gjennomgang er som følger:

  • Selen er et essensielt mikronæringsstoff. Den er innebygd i 25 forskjellige selenoproteiner som har mange biologiske funksjoner i kroppen.
  • Et suboptimalt seleninntak og status fører til redusert celledannelse av disse selenoproteinene og til en redusert funksjon av selenoproteiner, noe som kan forverre oksidativt stress og betennelse, som begge er forbundet med mer alvorlige tilfeller av hjertesvikt.
  • 70% av pasientene som er diagnostisert med hjertesvikt har suboptimale serum selennivåer (under 100 mikrogram per liter).
  • Hjertesviktpasienter med suboptimale serumkonsentrasjoner har lavere treningskapasitet, lavere livskvalitet og dårligere prognose enn pasienter med hjertesvikt med serumkonsentrasjoner over 100 mkg/l.
  • Kliniske studier med effekten av selentilskudd hos pasienter med hjertesvikt har vist forbedrede kliniske symptomer som forbedringer i funksjonsklassen NYHA, i ejeksjonsfraksjonen i venstre ventrikkel og i lipidprofilen.
Selenmangel og hjertefeil
OBSERVASJONSSTUDIER AV SELENKONSENTRASJON OG HJERTESVIKT

Tre metaanalyser har skaffet dokumentasjon for et forhold mellom selenstatus og risikoen for hjertesykdom:

Studier av selentilskudd – KISEL-10-studien

Den mest interessante kliniske studien er KiSel-10-studien, der eldre borgere med en gjennomsnittsalder på 78 år, med lav selenstatus (gjennomsnittlig grunnlinjenivå: 67,1 mkg/l) ble behandlet med en kombinasjon av 200 mkg selen fra et selen gjærpreparat og 200 mg koenzym Q10 daglig i fire år.

Studier av selentilskudd og hjertesvikt

To randomiserte kontrollerte studier utført med små grupper av pasienter med hjertesvikt er av interesse: Les mer

Selenmangel en stor risikofaktor for hjertesykdom

Ash tray with cigarette butts
I den italienske studien (Giacconi et al. 2021) rangerte kun røyking over selenmangel som en risikofaktor for hjertesykdom. Alder, BMI, kolesterol, triglyseridnivå og kjønn rangerte alle lavere enn selenmangel som risikofaktorer for hjertesykdom.

Resultater fra en italiensk studie har bidratt med bevis for at det er nødvendig med tilstrekkelig selenstatus for å forhindre hjertesykdom, spesielt hos eldre.

De italienske studiedataene viste at studiedeltakere med plasmakonsentrasjoner av selen under 60 mikrogram per liter var 1,9 ganger mer sannsynlig å lide av hjertekarsykdom sammenlignet med deltakere med høyere selenstatus [Giacconi 2021].

Reduserte plasmaselennivåer var forbundet med forhøyede nivåer av inflammatoriske biomarkører, økt ekspresjon av cytokiner og nedregulering av sirtuiner i perifere mononukleære blodceller [Giacconi 2021].

Selenstatus og risiko for hjertekarsykdom

Studieresultater fra KiSel-10-studiet

I en klinisk studie med en kombinasjon av selen og ko-enzym Q-tilskudd for eldre borgere, gjennomsnittsalder: 78 år, med lav selenstatus (gjennomsnitt: 67,1 mikrogram per liter) i 48 måneder, fant forskerne en redusert dødelighet av hjerte- og karsykdommer etter 10 og 12 års oppfølging [Alehagen 2018, 2015). Les mer

Selen og antioksdanter til forebyggelse av hjertesykdom

Heart trouble
Selenmangel (<70 mkg/l) og lav selenstatus (70-100 mkg/l) er forbundet med nedsatt treningskapasitet og høyere dødsrisiko hos pasienter med hjertesvikt [Bomer 2019].
Kanadiske forskere har konkludert med at tilsetning av selen til antioksidanttilskudd bør overveies, hvis kombinasjonen av antioksidanter skal være forbundet med en nedsatt risiko for hjertesykdom og dødelighet av alle årsaker [Jenkins 2020].

Hvordan kom de til denne konklusjonen? Først gjennomførte de en foreløpig analyse av tilgjengelig forskningslitteratur og fant at antioksidanttilskudd så ut til å redusere forekomsten av død fra alle årsaker når kosttilskuddene inkluderte selen [Jenkins 2020].

Systematisk gjennomgang av kosttilskudd med og uten selen

Deretter gjennomførte de en systematisk gjennomgang og metaanalyse av randomiserte kontrollerte studier for å evaluere effekten av selentilskudd alene og effekten av antioksidantblandinger med eller uten selen på risikoen for hjertesykdom og dødelighet av alle årsaker [Jenkins 2020]. Les mer