Selenstatus og risiko for prostatakreft

Det lyseblå båndet er et såkalt awareness-bånd om prostatakreft. Sammen med hudkreft er prostatakreft den vanligste kreften blant amerikanske menn. American Cancer Society anslår at en av ni menn vil bli diagnostisert med prostatakreft i løpet av livet. Forskning viser at selenkonsentrasjonen i blodet innenfor et spesifikt område er assosiert med redusert risiko for prostatakreft.

En av de største utfordringene i selenforskning er å optimalisere daglig seleninntak for å redusere risikoen for prostatakreft. Vi trenger flere forskningsresultater for å svare på følgende spørsmål om bruk av selentilskudd for å redusere risikoen for prostatakreft [Waters & Chiang 2017]:

  • Hva er den optimale formuleringen av et selentilskudd?
  • Hva er riktig daglig dose?
  • Hvilken konsentrasjon av selen i blodet indikerer et behov for selentilskudd?
  • Ved hvilket selenivå i blodet vil selentilskudd ikke redusere risikoen for prostatakreft ytterligere?

Ideen om at seleninntak og selennivå er en viktig faktor i risikoen for prostatakreft begynte å få betydelig oppmerksomhet etter at professor Larry Clark ved University of Arizona publiserte resultatene fra sin studie: «Nutritional Prevention of Cancer» i tidsskriftet JAMA i desember 1996 [Clark 1996] .

Tilskudd av selengjær i studien: Nutritional Prevention of Cancer

Nutritional Prevention of Cancer (NPC – ernæringsmessig forebygging av kreft-forsøket) var en undersøkelse med tilskudd av 200 mikrogram selen fra selengjær eller placebo med en gjennomsnittlig varighet på 4,5 år. Deltakerne i studien var 1312 menn og kvinner med en gjennomsnittsalder på 63 år. Les mer

Selen i kreftbehandling

Prekliniske studier antyder at selentilskudd i riktig formulering og riktig dose kan øke virkningen av kjemoterapi mot visse kreftformer. Selen kan hjelpe med å beskytte normale celler og vev mot kjemoterapiens giftvirkning. Selen kan muliggjøre inntak av doser av kjemoterapimedisin i en dosering som er høyere enn normalt.

Kjemoterapi og stråling er fortsatt de viktigste behandlingsformene for mange typer kreft. Disse behandlingenes betydelige giftvirkning for de normale cellene er et problem i kreftbehandling og -håndtering.

Selens rolle i kreftforebyggelse Selentilskudd har allerede blitt knyttet til statistisk signifikant redusert risiko for ulike former for kreft og kreftforstadier.

En mulig rolle for selen i kreftbehandling

Selentilskudd kan være verdifullt for behandling av kreft så vel som for forebygging av kreft. Selen har evnen til å beskytte mot dannelse og utvikling av visse kreftceller, og har også muligheten til selektivt å ramme enkelte eksisterende kreftceller.
I tillegg er det mulig at selen kan fungere i synergi med konvensjonell kreftbehandling. Prekliniske forskningsdata antyder at selen i noen tilfeller kan beskytte friske celler og vev mot de toksiske effektene av konvensjonell kreftbehandling [Evans 2017]. Les mer

Selenkonsentrasjon i blodet og risiko for aggressiv prostatakreft

En metaanalyse fra 2012 av relevante studier har vist en omvendt sammenheng mellom selennivået i blodet og risikoen for prostatakreft. Danmark ligger i en selenfattig del av verden, og den danske befolkningen som helhet har et lavt seleninntak og suboptimale selennivåer i blodet. Danske forskere har derfor undersøkt sammenhengen mellom prediagnostisk selennivå og risikoen for den totale (alle former), fremskredne og aggressive prostatakreft.

Høyere innhold av selen og selenoproteinet P i blodet er signifikant forbundet med en nedsatt risiko for aggressiv prostatakreft [Outzen].

Forskerne definerte fremskreden prostatakreft som ≥T3 eller med en  Gleason-score ≥7. Aggressiv (high grade) prostatakreft defineres som  kreftformer med en Gleason-score ≥8.

I overlevelsesanalyser er et høyere prediagnostisk nivå for selen i blodplasma dessuten signifikant forbundet med en lavere risiko for total dødelighet hos pasienter med prostatakreft [Outzen].

Selen og prostatakreft i “Kost, kreft og helse-kohorten”

Følgende  konklusjon ble trukket i en analyse av den danske “Kost, kreft og helse” kohorte. Denne kohorten bestod  av 27.179 menn, som var  bosatt i storbyområder i København og Århus.  De var i alderen 50-64 år og hadde på rekrutteringstidspunktet ikke tidligere hatt kreft [Outzen]. Les mer

Selen og prostatakreft: Beviset finnes i tånegler

Metaanalyser har vist et omvendt forhold mellom seleninnholdet i plasma eller serum og risikoen for å utvikle prostatakreft. Det samme omvendte forholdet er også blitt sett i tre studier av høy kvalitet av seleninnholdet i tånegler og risikoen for prostatakreft. Data fra den hollandske kohortstudien viser tydelig, at høyere seleninnhold i tånegler er forbundet med en signifikant nedsatt risiko for å utvikle prostatakreft.

Analyse av data fra en stor hollandsk kohortstudie viste, at høyere seleninnhold i tånegler er forbundet med en vesentlig reduksjon i risikoen for fremskreden prostatakreft. Mannen i kvintil med mest selen i tåneglene  hadde en statistisk signifikant nedsatt risiko på 63% (p = 0,001) for å utvikle fremskreden prostatakreft (stadium III-IV) sammenlignet med menn i den laveste kvintilen [Geybels].

Mennene  i den høyeste kvintilen av seleninnhold i tåneglene hadde et selennivå som var høyere enn 0,617 mikrogram selen per gram tånegler. Menn i den laveste kvintilen av seleninnholdet i tåneglene hadde et selennivå som var lavere enn 0.469 mikrogram selen per gram tånegler [Geybels].

Kvintilenes gjennomsnitlige seleninnhold i tåneglene varierte i studien fra 0,43 (laveste) til 0,67 (høyeste) mikrogram selen per gram tånegler. Les mer

Selen og forebyggelse av prostatakreft: Metaanalyse

Det er mange risikofaktorer forbundet med utviklingen av prostatakreft: Alder, familiehistorie, geografisk område, insulinlignende vekstfaktorer, nasjonalitet og etnisitet. En risikofaktor som fortjener en undersøkelse, er forholdet mellom selenkonsentrasjonen i blodet og risikoen for prostatakreft.

Sitat: “Selen har sannsynligvis en beskyttende rolle i utviklingen av prostatakreft og dens utvikling mot mer fremskredne stadier. Derfor er selentilskudd en mulighet til forebyggelse av prostatakreft”.

Disse ordene er tatt fra konklusjonen av en systematisk gjennomgang og metaanalyse av undersøkelser av sammenhengen mellom selen og prostatakreft laget i 2018 [Sayehmiri].

Metaanalysen er basert på data fra 38 artikler i medisinske tidsskrifter, som omfatter 36.419 tilfeller av prostatakreft og 105.293 friske kontrollpersoner. Det var 22 case kontrollstudier, 6 kohortstudier og 10 randomiserte kontrollerte forsøk inkludert i metaanalysen [Sayehmiri].

Sammenhengen mellom selennivå og risiko for prostatakreft

Den samlede relative risikoen fra de 38 undersøkelsene av sammenhengen mellom selennivå og risiko for prostatakreft viste en statistisk signifikant risikoreduksjon på 14% ved et høyere nivå av selen målt i blodet eller i tånegler.
Av de 38 undersøkelsene omhandlet 10 undersøkelser forholdet mellom fremskreden prostatakreft og selen. Data fra disse 10 undersøkelsene viste en statistisk signifikant risikoreduksjon på 33%. Les mer

Selendosen er viktig

På kloden vår finnes det kun begrenset mengder med selen for fremstilling av selentillskudd for de som bor og lever i områder der seleninnholdet i jorda og maten er lavt. Selen er ikke resirkulerbart. Den årlige globale produksjonen av selen går hovedsakelig til industriell produksjon: Metall, glass, elektriske artikler, pigmenter, bruk i batterier og kunstgjødsel. Det som finnes igjen rekker knapt til kosttilskudd, selv om det er et viktig sporstoff, som menneskekroppen ikke selv kan produsere. Illustration: CC BY-SA 2.0 uk, https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=717159.

En dag leste jeg et interessant spørsmål: Hvordan kan vi gjøre dette kjedelige sporstoffet mer interessant?

Det handlet om selen, grunnstoffet i det periodiske systemet med atomnummer 34. Som en bestanddel av selenavhengige selenoproteiner har selen mange biologiske funksjoner i kroppen:

  • Antioksidant-beskyttelse av cellene mot skader fra frie radikaler
  • Motvirkning av DNA-mutasjon
  • Hemming av kronisk lavintensiv inflammasjon
  • Optimal produksjon av skjoldbruskkjertelhormoner
  • Korrekt reproduksjon av celler
  • Beskyttelse av lymfekanaler og blodkarvegger
  • Nedsatt risiko for visse former for kreft
  • Nedsatt risiko for kardiovaskulær sykdom
  • Gjendannelse av antioksidant formene av C-vitamin, E-vitamin og coenzym Q10

Likevel er det nesten ingen som kjenner til at selen er et viktig biologisk næringsemne. Ingen tar blodprøver for å kontrollere sine selennivåer. Det er merkelig.

Selentilskudd med riktig dose

Som med så mange ting er form og dosering viktig.

Det finnes flere faktorer som man må ta hensyn til for å finne rett selendose.

  1. Seleninntaket varierer betydelig fra områder til områder, fra kultur til kultur og helt sikkert fra kost til kost. Det er vanskelig å få rede på, hvor mye selen vi får fra maten vår.
  2. Mengden av selen vi får fra maten vår, avhenger av jorda, hvor matvarene ble dyrket. Normalt får amerikanere, som bor på østkysten og i de nordvestlige stater tett på Stillehavet mindre selen i maten enn amerikanerne i midten av ​​landet. Men selv det avhenger av sammensetningen av ​måltidene de som hver spesielt spiser.
  3. Selen er viktig i små mengder; Men ved et veldig høyt nivå kan det være skadelig i det lange løp.
  4. Menneskekroppen danner ikke selen selv. Uten tilstrekkelig selen i maten og fra kosttilskudd vil det ikke være tilstrekkelig selen til å inngå i aminosyren selenocystein. Selenocystein er en nødvendig komponent til dannelse av ​​de 25 kjente selenoproteinene i kroppen.

Selenoproteinens funksjoner

Akkurat nå kjenner vi til 25 gener, som koder for syntesen av selenoproteinene i kroppen.

*** Det er åtte kjente glutathionperoxidaser, der mange har viktige antioksidantbeskyttelsesfunksjoner i forskjellige deler av kroppen. Les mer

Selen til forebyggelse av kreft

Et Cochrane review er en systematisk gjennomgang av forskningsresultater innenfor human helsepleie eller helsepolitikk. Forfatterne til et review oppsummerer og analyserer resultatene fra observasjonsstudier og randomiserende kontrollerende undersøkelser. Observasjonsstudier er undersøkelser, hvor prediktorvariabelen (deltakernes eksponering for selen) ikke er under forskernes kontroll. I randomiserende, kontrollerende undersøkelser er prediktorvariabelen (selentilskudd til noen av deltakerne) under forskernes kontroll, selv om de vanligvis blindes fra å vite, hvilke deltakere som mottar det aktive stoffet i stedet for placebo inntil studiet er avsluttet.

Observasjonsstudier viser overveiende og konsekvent en omvendt sammenheng mellom seleneksponering og risikoen for visse kreftformer [Vinceti 2018; Cai 2016]. Resultatene fra omkring 70 observasjonsundersøkelser tyder på, at større eksponering for selen er forbundet med lavere nivåer av krefttilfelle og dødelighet [Vinceti 2018]. Hva observasjonsstudiene ennå ikke har vist, er et systematisk mønster, som tyder på spesifikke dose-responsforhold. [Vinceti 2018].

Resultatene fra observasjonsstudier indikerer også, at det kan være en U-formet form for forholdet mellom seleneksponering og sykdomsrisiko. For eksempel antyder en undersøkelse, at det beste serum selenområde for beskyttelse mot prostatacancer er mellom 119 og 137 mikrogram pr. Liter [Chiang 2010]. En annen undersøkelse viser, at risikoen for prostatakreft faller gradvis, idet selenkonsentrasjonene stiger i området fra 60 mikrogram selen pr. Liter plasma opp til 170 mikrogram pr. Liter. Over 170 mikrogram pr. Liter opphører beskyttelsen [Hurst 2012]. Les mer

Selentilskudd i Su.Vi.Max.-undersøkelsen

Illustrasjonen ovenfor (A): Apoptose i normal celledeling med en skadet celle (2) og programmert celledød (1). Nedenfor (B): Kreftceller som deler seg med uhindret dannelse av celler og stadig mer farlige cellemutasjoner. Selentilskudd kan hjelpe normale, friske voksne, som har et lavt selennivå med å forebygge kreft, for bedre skjoldbruskkjertelfunksjon samt gi bedre kognisjon.

Su.Vi.Max.-undersøkelsen – SUpplementation en VItamines et Minéraux AntioXydants – var en stor randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert studie utført med typisk fransk effektivitet. Selv om jeg har skrevet navnet på studien på fransk, er det så mange engelske oversettelser, at jeg er sikker på at du kan lese studiens fulle navn.

Undersøkelsen var designet til å teste de helsemessige fordelene av et daglig tilskudd med en rekke vitaminer og mineraler i en dosering (cirka en til tre ganger det anbefalte daglige inntaket). [Hercberg 1998]:

  • Selen, 100 mikrogram
  • Vitamin C, 120 mg
  • Vitamin E, 30 mg
  • Betakaroten, 6 mg
  • Sink, 20 mg

De franske forskerne ønsket spesielt å se effekten av det daglige tilskuddet over en lang periode, ca. 7,5 år fra 1994 til 2002 på forebygging av kreft og kardiovaskulær sykdom, som begge er blitt knyttet til oksidativt stress og oksidativ skade og derfor burde kunne påvirkes av tilskudd med antioksidanter. Les mer

Dokumenterte egenskaper ved et selen-gjærpreparat

Grunnstoffet selen finnes sjeldent alene og ubundet. I kroppen utgjør det en del av aminosyrene selenomethionin og selenocystein og fungerer som en bestanddel av ca. 25 selenoproteiner. Det selengjæret som brukes i kosttilskudd, fremstilles ved å fore gjærsvampen Saccharomyces cerevisiae (også kjent som bakegjær eller ølgjær) med selen. Når gjæren vokser, tar den opp selen. Resultatet er en organisk selengjær, som har en relativt god absorpsjon og biotilgjengelighet. Den danner flere forskjellige selenforbindelser, som er nødvendig for mange cellulære funksjoner i kroppen. Gjæren i selengjær-tablettene er død. Den kan ikke forårsake gjærinfeksjoner.

Dokumentasjonen fra kliniske undersøkelser viser, at selen-gjærpreparater gir de beste helsemessige resultatene [Alehagen; Blot; Clark; Yu].

I dag vil jeg se på de dokumenterte egenskapene ved selen-gjærpreparatet, som ble utviklet til bruk i PRECISE-undersøkelsene. PRECISE er akronym for forebyggelse (PREvention) av kreft (Cancer) ved Intervention med SElen. PRECISE undersøkelsene ble designet til å teste effektiviteten av selentilskudd til forebyggelse av kreft.

Preparatet – SelenoPrecise® – er også det selen-gjærpreparatet, som ble brukt i KiSel-10-undersøkelsen med en kombinasjon av selen- og koenzym Q10-tilskudd til friske, eldre borgere med henblikk på å beskytte mot hjertesykdom. Professor Urban Alehagen og forskerne ved Linköpings Universitet i Sverige har skrevet om et spesielt  forhold mellom selen og coenzym Q10. Cellene våre har bruk for tilstrekkelig selen for å opprettholde tilstrekkelige konsentrasjoner av koenzym Q10, og våre celler har bruk for tilstrekkelig koenzym Q10 til å opprettholde en optimal selenoproteinfunksjon [Alehagen]. Les mer

Serum/plasma-selenstatus og beskyttelse mot kreft

Innenfor kreftforebygging synes det å være en U-formet respons på selentilskudd. Trusselen fra avvikende resultater er større ved lavere og høyere nivåer av serum/plasmaselen. For eksempel, ifølge Emily Chiang og hennes kollegaer, at det optimale serum-selennivået for reduksjon av risikoen for prostatakreft er mellom 119 og 137 mikrogram pr. liter. (grafen er utelukkende illustrativ)

Dokumentasjonen fra forskjellige systematiske gjennomganger og meta-analyser av selen- og kreftstudier viser en signifikant omvendt proporsjonalitet mellom seleninntak og/ eller plasma/serum-selenstatus og kreft [Lee; Hurst; Cai].

Det er noen tegn på et U-formet forhold mellom plasma/serum-selenstatus og beskyttelse mot kreft [Hurst; Rayman]. Lav plasma/serum-selenstatus er assosiert med høyere risiko for kreft. Høy plasma/serum-selenstatus er ikke assosiert med en øket kreftbeskyttende virkning. Nøkkelen er å finne de doseringsmengdene og den påfølgende plasma/serum status, som gir best beskyttelse mellom de to ytterpunktene.

Evalueringen av funn fra publisrte studier er komplisert. Vi skal huske at følgende faktorer påvirker forholdet mellom selenstatus og/eller -inntak og kreftrisiko: Les mer