Kategori: Hjerte-karsykdom

Kardiologer ved University of Groningen i Nederland har publisert en omfattende gjennomgang av nåværende kunnskap om selenmangel og selenoproteins rolle hos pasienter med hjertesvikt [Al-Mubarak 2021].

De viktigste punktene i deres gjennomgang er som følger:

• Selen er et essensielt mikronæringsstoff. Den er innebygd i 25 forskjellige selenoproteiner som har mange biologiske funksjoner i kroppen.
• Et suboptimalt seleninntak og status fører til redusert celledannelse av disse selenoproteinene og til en redusert funksjon av selenoproteiner, noe som kan forverre oksidativt stress og betennelse, som begge er forbundet med mer alvorlige tilfeller av hjertesvikt.
• 70% av pasientene som er diagnostisert med hjertesvikt har suboptimale serum selennivåer (under 100 mikrogram per liter).
• Hjertesviktpasienter med suboptimale serumkonsentrasjoner har lavere treningskapasitet, lavere livskvalitet og dårligere prognose enn pasienter med hjertesvikt med serumkonsentrasjoner over 100 mkg/l.
• Kliniske studier med effekten av selentilskudd hos pasienter med hjertesvikt har vist forbedrede kliniske symptomer som forbedringer i funksjonsklassen NYHA, i ejeksjonsfraksjonen i venstre ventrikkel og i lipidprofilen.

Selenmangel og hjertefeil

• Selenmangel har lenge vært assosiert med en økt forekomst av Keshan sykdom, en form for kardiomyopati (kardiomyopati = sykdom eller lidelse i hjertemuskelen). I Kina har orale selentilskudd nesten fullstendig eliminert Keshans sykdom i områder der den en gang var endemisk [Zhou 2018].
• Viktige selenoproteiner som glutathionperoksidaser og selenoprotein P krever et tilstrekkelig høyt seleninntak til å nå platånivåer, generelt serumselennivåer fra 90 til 125 mkg/l [Hurst 2010].
• I en veldokumentert hjertesvikts-kohort har serumselennivåeer under 100 mkg/l vært forbundet med nedsatt treningskapasitet, dårligere livskvalitet og en dårligere prognose [Bomer 2020].
• De hollandske kardiologer foreslår, at pasienter med serumselennivåer under 100 mkg/l bør anses for å ha suboptimale konsentrasjoner [Bomer 2020].

OBSERVASJONSSTUDIER AV SELENKONSENTRASJON OG HJERTESVIKT

Tre metaanalyser har skaffet dokumentasjon for et forhold mellom selenstatus og risikoen for hjertesykdom:

• Flores-Mateo [2006] viste, at høyere selenkonsentrasjon er forbundet med en nedsatt risiko for akutt koronar-arteriesykdom på 15% i samlet prospektive kohortestudier og en redusert risiko på 57% i samlet case-kontroll-studier.
• Zhang [2016] viste, at pasienter med det høyeste nivået i selenstatus (median 101,5 mkg/l) hadde en 13% lavere risiko for å utvikle hjertesykdom sammenlignet med den laveste kategori (median 53,7 mkg/l).
• Kuria [2020] viste, at høyere selenstatus nedsetter dødeligheten fra hjertesykdom med 25% og forekomsten av hjertesykdom med 20% sammenlignet med lav selenstatus.

Studier av selentilskudd – KISEL-10-studien

Den mest interessante kliniske studien er KiSel-10-studien, der eldre borgere med en gjennomsnittsalder på 78 år, med lav selenstatus (gjennomsnittlig grunnlinjenivå: 67,1 mkg/l) ble behandlet med en kombinasjon av 200 mkg selen fra et selen gjærpreparat og 200 mg koenzym Q10 daglig i fire år.

• Data fra studien viste at det kombinerte tilskuddet var ignifikant assosiert med en reduksjon i død av hjertesykdom med en reduksjon i blodnivået av NT-proBNP (en kjent biomarkør for hjertesvikt) og med en bedre hjertefunksjonspoeng på ekkokardiografer [Alehagen 2013].
• En delanalyse av dataene fra studien viste at dødeligheten av hjertesykdom var signifikant høyere i undergruppen med lavere serum selens-konsentrasjoner under 65 mkg/l sammenlignet med undergruppen med en selenkonsentrasjon lik eller høyere enn 85 mkg/l [Alehagen 2016]
• Delanalysen viste, at selenstilskudd var beskyttende for hjertet hos forsøksdeltakerne med en lav serum-selenkonsentrasjon ved undersøkelsens start, lik med eller under 85 mkg/l [Alehagen 2016].

Studier av selentilskudd og hjertesvikt

To randomiserte kontrollerte studier utført med små grupper av pasienter med hjertesvikt er av interesse: Les mer

Resultater fra en italiensk studie har bidratt med bevis for at det er nødvendig med tilstrekkelig selenstatus for å forhindre hjertesykdom, spesielt hos eldre.

De italienske studiedataene viste at studiedeltakere med plasmakonsentrasjoner av selen under 60 mikrogram per liter var 1,9 ganger mer sannsynlig å lide av hjertekarsykdom sammenlignet med deltakere med høyere selenstatus [Giacconi 2021].

Reduserte plasmaselennivåer var forbundet med forhøyede nivåer av inflammatoriske biomarkører, økt ekspresjon av cytokiner og nedregulering av sirtuiner i perifere mononukleære blodceller [Giacconi 2021].

Selenstatus og risiko for hjertekarsykdom

Studieresultater fra KiSel-10-studiet

I en klinisk studie med en kombinasjon av selen og ko-enzym Q-tilskudd for eldre borgere, gjennomsnittsalder: 78 år, med lav selenstatus (gjennomsnitt: 67,1 mikrogram per liter) i 48 måneder, fant forskerne en redusert dødelighet av hjerte- og karsykdommer etter 10 og 12 års oppfølging [Alehagen 2018, 2015). Les mer

Kanadiske forskere har konkludert med at tilsetning av selen til antioksidanttilskudd bør overveies, hvis kombinasjonen av antioksidanter skal være forbundet med en nedsatt risiko for hjertesykdom og dødelighet av alle årsaker [Jenkins 2020].

Hvordan kom de til denne konklusjonen? Først gjennomførte de en foreløpig analyse av tilgjengelig forskningslitteratur og fant at antioksidanttilskudd så ut til å redusere forekomsten av død fra alle årsaker når kosttilskuddene inkluderte selen [Jenkins 2020].

Systematisk gjennomgang av kosttilskudd med og uten selen

Deretter gjennomførte de en systematisk gjennomgang og metaanalyse av randomiserte kontrollerte studier for å evaluere effekten av selentilskudd alene og effekten av antioksidantblandinger med eller uten selen på risikoen for hjertesykdom og dødelighet av alle årsaker [Jenkins 2020]. Les mer

Selen er et essensielt antioksidant sporstoff, som er nødvendig for nøkkelaktiviteter i menneskets stoffskifte [Djalalinia 2019]. Metaanalysene av randomiserte kontrollerte studier med selentilskudd viser at selentilskudd er en omkostningseffektiv intervensjon, som er lett å bruke, og som kan spille en viktig rolle i forebyggelsen av risikofaktorer for hjertesykdom [Hasani 2018; Hasani 2019; Mahdavi 2019; Tabrizi 2017].

Disse resultatene fra metaanalyser av randomiserende kontrollerende studier bekrefter resultatene i den multinasjonale observasjonsgruppestudien av Bomer. I denne studien var det mer sannsynlig, at pasienter med hjertesvikt med serum-selenkonsentrasjoner under 70 mikrogram per liter hadde følgende karakteristika [Bomer 2019]: Les mer

Fire år med et daglig tilskudd med 200 mikrogram selen fra en patentert selengjær og 200 mg koenzym Q10 (i oppdelte doser: 2 x 100 mg) har nedsatt risikoen for å dø av hjerte- og karsykdom markant med 54% (p = 0,02) [Alehagen 2013].

Studiedeltakerne var eldre i alderen 70-88 år (gjennom-snittsalder: 78 år), som fremdeles var i stand til å bo hjemme.

Professor Urban Alehagen og et team av forskere fra Linköping Universitet i Sverige tildelte tilfeldige eldre til enten å få den aktive behandlingen (selen og koenzym Q10) eller matchende placebo i den dobbeltblinde kliniske studien, KiSel-10 [Alehagen 2013].

Forbedret hjertefunksjon med koenzym Q10 og selen

Sammenlignet med eldre i placebogruppen opnådde eldre i den aktive behandlingsgruppen en signifikant forbedret hjertefunksjon målt på ekkokardiogrammer sammenlignet med placebo (p = 0,03) og en signifikant forbedring av den biokjemiske markøren NT-proBNP (p = 0,014). NT-proBNP er en pålitelig indikator for hjertesykdom; hjertemuskulaturen produserer vanligvis mer NT-proBNP-protein, når hjertet utsettes for stress eller skade [Alehagen 2013]. Les mer

Selenmangel hos pasienter med hjertesvikt er forbundet med nedsatt treningstoleranse og med en 50% høyere dødelighet [Bomer].

In vitro-studien av dyrkede humane hjertemuskelceller fra pasienter med hjertesvikt viser, at et lavt selennivå i hjertemuskelcellene er forbundet med nedsatt funksjon av mitokondriene [Bomer].

Nyere informasjon viser, at opptil 50% av pasienter med hjertesvikt lider av en form for mikronæringsstoffmangel av f.eks. selen, sink, jern eller jod [Bomer].

Selen: Et essensielt mikronæringsstoff

Seleninntak og selenstatus varierer veldig fra det ene geografiske område til det andre alt etter innholdet av selen i landbruksjorden og dermed i matvarene.

Et tilstrekkelig inntak av selen er nødvendig for viktige biologiske funksjoner: Les mer

Det var klare forskjeller i stoffskifteprofilene fra eldre menn, som tok 200 mikrogram selen og 2 x 100 mg koenzym Q10 daglig i minst 18 måneder sammenlignet med de stoffskifteprofilene fra eldre menn som tok matchende placebo-preparater [Alehagen 2019].

På bakgrunn av data fra en studieanalyse av KiSel-10-studien rapporterte professor Urban Alehagen, at de største forskjellene primært ble sett i de følgende biologiske signalveiene [Alehagen 2019]:

• pentosefosfatveien (prosess til dannelse av nikotin-amid-adenin-dinukleotid-fosfat, som er et stoff, som reduserer ubiquinon-koenzym Q10)
• mevalonatveien (prosess til dannelse av kolesterol, koenzym Q10 og dolichol)
• betaoksidasjon (prosess til nedbrytning av fettsyremolekyler for å produsere energi og til å produsere acetyl-CoA, FADH2 og NADH, som er nødvendig for sitronsyresyklus [Krebs-syklus]

Det var også andre signifikante endringer av stoffskiftet forbundet med tilskudd av selen og koenzym Q10 til eldre [Alehagen 2019].

Endringer i stoffskifteprofilen etter tilskudd med selen og koenzym Q10

I denne undersøkelsen analyserte professor Alehagen og hans forskerteam stoffskiftemønstrene av 95 metabolitter i eldre menns plasma. Les mer

Den svenske KiSel-10-studiet gir randomisert og kontrollert dokumentasjon for at et daglig kombinasjon av et organisk selengjærtilskudd og et koenzym Q10-preparat i legemiddelkvalitet kan redusere hjertedødelighet, forbedre hjertefunksjonen og øke  helserelaterte livskvalitet hos eldre borgere [Alehagen 2013].

Lavt seleninnhold i blodet og høyere risiko for hjertesykdom

Professor Urban Alehagen og et forskerteam fra Linköpings Universitet undersøkte selennivået i blodet hos 688 svenske seniorer. Det gjennomsnitlige blodselennivået var 67,1 mikrogram pr. liter, hvilket er veldig lavt men ikke overraskende, da Sverige er et land med lavt seleninnhold i jorden og selenfattige matvarer [Alehagen 2016].

Da forskerne korrigerte for kjønn, røyking, koronararteriesykdom, diabetes, kronisk obstruktiv lungesykdom og nedsatt hjertefunksjon, oppdaget de at kvartilet av eldre med det laveste nivået selen i blodet hadde en 43% høyere risiko for å dø (all-cause) og en 56% høyere risiko for å dø av en hjertekarsykdom [Alehagen 2016]. Les mer