Stikkord: selenoproteiner

Publisert

Selenstatus og HIV-infeksjoner

HIV (humant immunsviktvirus) er i høy grad fortsatt et folkehelseproblem. Mangler på visse mikronæringsstoffer er kjent for å spille en rolle i utviklingen av HIV-infeksjoner til AIDS (ervervet immunsviktsyndrom). Spesielt er et tilstrekkelig inntak av selen viktig på grunn av at selen har antioksidant- og antiinflammatoriske aktivitet ved HIV-infeksjon [Pourmoradian 2023].

Paraplystudie av systematiske oversiktsartikler på selen og hiv

Illustrasjon med symptomer på AIDS
Selennivået er ofte lavt hos personer som er infisert med HIV-viruset. Selentilskudd kan bremse nedgang i CD4-celletallet, redusere risikoen for sykehusinnleggelse, forhindre stigning i HIV-1-virus-mengden og bremse utviklingen av infeksjonen til AIDS.

I en paraplystudie fra 2023 av selen hos HIV-pasienter fant Pourmoradian et al følgende bevis:

  • Fire studier viste at selentilskudd i en dosering på 200 mcg/dag var effektivt til å forsinke CD4-nedgang hos HIV-infiserte pasienter.
  • Tre studier viste at selentilskudd, i en dosering på 200 mcg/dag, ga signigikant reduksjon i HIV-virusmengden
  • Forskerne antok at den underliggende mekanismen for effekten av selen på HIV-progresjon skyldes forbedring av immunresponsen og antioksidant-forsvarssystemet.
  • Spesielt reduserer det selenavhengige glutation-peroxidase (GSH-Px) enzymsystemet omfanget av oksidativt stress, styrker indirekte immunsystemet og bremser utviklingen av sykdommen

Merk: En paraplystudie tester hvor godt nye legemidler eller andre stoffer virker hos pasienter, som har den samme sykdommen, men forskjellige genmutasjoner eller biomarkører.

Merk: CD4-celler er lymfocytter som hjelper med å koordinere immunresponsen på infeksjoner. Hvis en HIV-pasients CD4-celletall faller til under 200 celler pr. kubikmillimeter blod, anses HIV-infeksjonen å ha nådd AIDS-stadiet. Hos friske personer vil CD4-tallet være mellom 500 og 1.600 celler/kubikkmillimeter blod. Les mer

Publisert

Selenoproteinet P – transportprotein og biomarkør for selenstatus

Selen og selenoproteiner er avgjørende for menneskers helse [Rayman 2012]. Men seleninntaket fra mat, varierer betydelig fra region til region i verden, avhengig av hvor fruktbar eller utarmet jorda og maten er.

Selenforsker Professor Urban Alehagen
Professor Urban Alehagen innså at det lave seleninnholdet i jorda i Sverige og i store deler av Europa resulterer i et lavt seleninntak fra kosten og i selenmangel. I den svenske KiSel-10-studien var den gjennomsnittlige selenkonsentrasjonen i serum ganske lav: 67 mcg/l.

For eksempel har utbredt suboptimal selenstatus blitt rapportert i hele Europa, England og Midtøsten [Stoffaneller & Morse 2015].  I motsetning til her, har jorda og matvarene i store deler av USA og Canada et mye høyere seleninnhold, enn det er i Europa. Serumselennivåer hos amerikanske borgere er generelt over 120 mcg/l, men i mange europeiske land er selennivåer i serum i gjennomsnitt 90 mcg/l [Alehagen 2016].

  • Det beste estimatet for en serum-selenstatus, tilstrekkelig for god helse, er rundt 125 mcg/l [Winther 2020, fig. 3].
  • Serumselennivåer under 70 mcg/l er tegn på selenmangel [Bomer 2020].
  • Serumselennivåer under 100 mcg/l er en indikasjon på suboptimal selenstatus [Al-Mubarak 2021].
SELENOPROTEINET P SOM DET STØRSTE SELENTRANSPORTPROTEIN

Selen fra kosten er inkorporert i aminosyren selenocystein, som er en integrert bestanddel i 25 selenoproteiner. De mest kjente selenoproteinene er glutationperoksidaser, tioredoksin reduktase og jodtyronin dejodinase [Schomburg 2019]. Les mer

Publisert

Selentilskudd øker mengden av Sirtuin1 i serum

Et daglig tilskudd med 200 mcg selen og 200 mg koenzym Q10 i fire år har resultert i signifikante stigninger i mengden av SIRT1 (Sirtuin1) i serum. I den parallelle placebogruppen falt innholdet av SIRT1 i serum signifikant [Opstad, Alehagen 2023].

Selenium Researcher Professor Jan Aaseth
Professor Jan Olav Aaseth, Høgskolen i Innlandet, er gjesteforfatter på denne oversiktsartikkelen. Dr. Aaseth har skrevet mye om selen relatert til helse og sykdom. Han er en av medforfatterne i Sirtuin1-studien som oppsummeres her.

Dette er den siste evidens fra KiSel-10-studien, der forskerne tilfeldig delte eldre svenske hjemmeboende menn (51 %) og kvinner (49 %), med en gjennomsnittsalder på 76 år, i en behandlingsgruppe som fikk en kombinasjon av selen- og koenzym Q10 eller i en placebogruppe [Alehagen 2013].

I tidligere artikler har forskerne i KiSel-10-studien rapportert om gunstige effekter av det kombinerte kosttilskuddet for eldre svenske borgere med lave selennivåer ved studiestart [Alehagen 2022; Opstad 2022]: Les mer

Publisert

Selentilskudd og kjemoterapi til pasienter med livmorhalskreft

Tilskudd med selengjær, gitt sammen med kjemoterapi og stråle-behandling, økte effektivt selennivået i blodet hos pasienter med livmorhalskreft og en utilstrekkelig selenstatus. Tilskuddet av selengjær ble brukt som en adjuverende behandling til standard kjemoterapi og strålebehandling. Det nedsatte signifikant den hematologiske toksisiteten av kjemoradioterapien [Yang 2023].

Cancer and selenium
På verdensbasis får en halv million kvinner diagnosen livmorhalskreft hvert år, og 300 000 dør av sykdommen. I de fleste tilfeller er årsaken til sykdommen det humane papillomaviruset [Cohen 2019]. Spor-elementet selen har antivirale egenskaper. Cellestudier og musestudier av livmor-halskreft har vist at ulike selenarter har antikrefteffekter mot livmorhalskreft indusert av humant papillomavirus eller av kjemiske kreftfremkallende stoffer [Jablonska 2021].
I en randomisert kontrollert studie tildelte forskere tilfeldig 104 pasienter diagnostisert med stadium IIB livmorhalskreft til 100 mcg selengjærtabletter (n=50), eller matchende placebo, to ganger daglig (n=54) i fem uker [Yang 2023].

Alle pasientene i begge gruppene mottok standardbehandlingen, inkludert ekstern bekkenbestråling, fem sykluser med kjemoterapi og brakyterapi [Yang 2023]. Les mer

Publisert

Selen og et lengre og sunnere liv

Mikronæringsstoffet selen har antioksidant- og antialdringsegenskaper. Spesifikt har et stort antall selenoproteiner, hvor selen er en essensiel komponent, en antioksidant, en antiinflammatorisk og en immunstimulerende virkning [Bjørklund 2022].

Hvorfor er dette viktig?

Old people
Biologisk aldring innebærer en gradvis forringelse av sammensetningen av cellene og organellene våre. Det innebærer reduserte kroppsfunksjoner. Aldring er vanligvis ledsaget av rynket og tynn hud, tap av kroppsmasse og bentetthet og med dårligere syn. Jo eldre vi blir, jo mer sårbare blir vi for tap av kognitiv funksjon samt demens, hjerteproblemer, osteoporose, nyresvikt, virusinfeksjon osv. Etter hvert kommer døden.

The aging process is characterized by the following inevitable physiological development [Alehagen 2021]:

SELEN, SELENOPROTEINER OG ANTIOKSIDANTBESKYTTELSE

En teori om biologisk aldring er at oksidativt stress og kronisk mild betennelse spiller en viktig rolle i aldringsrelatert fysisk og mental nedgang. Skadelige reaktive oksygenarter – ofte kjent som frie radikaler – overvelder tilgjengelige antioksidanters evne til å nøytralisere dem. De skadelige frie radikalene forårsaker oksidativ skade på cellene og på DNA, lipider og proteiner i cellene [Bjørklund 2022]. Les mer

Publisert

Skjoldbruskjertellidelser og selentilskudd

Skjoldbruskkjertellidelser.

Mange behandlere som behandler autoimmune skjoldbruskkjertellidelser, bruker selentilskudd som én behandlingsmodalitet, selv om selentilskudd i de offisielle retningslinjene kun anbefales til behandling av mild Graves’ orbitopati [Winther 2020].

Thyroid gland
Skjoldbruskkjertelen er et sommer-fuglformet organ foran på halsen. Skjoldbruskkjertelhormoner regulerer kroppstemperatur, hjertefrekvens og vektøkning eller -tap. Autoimmune skjold-bruskkjertelforstyrrelser oppstår når cellene i immunsystemet angriper cellene i skjoldbruskkjertelen. Autoimmune skjold-bruskkjertelsykdommer kan forårsake overproduksjon av skjoldbruskkjertel-hormoner (hypertyreose) eller under-produksjon av skjoldbruskkjertelhormoner (hypotyreose). Graves sykdom er den vanligste autoimmune hypertyreose. Hashimotos tyreoiditt er den vanligste autoimmune hypotyreose.

Noen behandlere anser selen-tilskudd som et farmasøytisk tiltak som kun bør tas av pasienter med skjoldbruskkjertel-forstyrrelser som har veldefinerte symptomer, enten for å lindre symptomer, for å forbedre sykdomsforløpet eller for å behandle. I slike tilfeller gjennomføres selenbehandlingen typisk i korte perioder, hvor helsegevinster og bivirkninger vurderes [Schomburg 2020].

Andre behandlere overveier tilskudd med selen på en mer holistisk måte og bruker selentilskudd til å korrigere den ernæringsmessige selen-mangelen, som er forbundet med skjold-bruskkjertellidelser [Schomburg 2020]. Les mer

Publisert

Selentilskudd og Alzheimers sykdom

Kliniske studier viser en tydelig sammenheng mellom Alzheimers sykdom og lav selenstatus. En lavere selenstatus er forbundet med forverret kognitiv tilbakegang [Aaseth 2016].

I mange områder av Europa og Midtøsten, har de lavt seleninnhold i jorda og følgelig et lavere inntak av selen fra matkilder [Stoffaneller & Morse 2015; Vinteren 2020].

Woman with Alzheimer's
Et tilstrekkelig nivå av selen er avgjørende for hjernens funksjon; faktisk er hjernen et av organene som mottar selen på bekostning av andre organer og vev i tider med lavt seleninntak. Selenoprotein P spiller en spesiell rolle i å levere selen til hjernen og nevronene. Noen av seleno-enzymene for glutationperoksidase og tioredoksinreduktase er viktige intracellulære antioksidanter i nevroner og gliaceller i sentralnervesystemet.

Det daglige inntaket av selen fra matvarer i mange europeiske land er under den mengden som er nødvendig for en optimal funksjon av viktige selenoproteiner. Det nødvendige inntaket av selen fra mat estimeres til å være minst 105 mcg om dagen [Winther 2020, fig. 2].

Ved hjelp av dokumentasjon av studier med mennesker i forskjellige land har prof. Jan Aaseth og kollegaer dokumentert sammenhengen mellom lavere selenstatus og Alzheimers sykdom og/eller kognitiv svekkelse [Aaseth 2016]. Les mer

Publisert

Tilskudd av selen og koenzym Q10 i forebyggelse av hjertesykdom

Forebyggelse av hjertesykdom. I KiSel-10-studien, der eldre borgere i fire år fikk et daglig tilskudd av selengjær (200 mcg), i kombinasjon med koenzym Q10 (2 x 100 mg), hadde deltakerne redusert risikoen for hjerte -karsykdom, i tillegg til forhindret økning i fibroblast vekstfaktor 23 [Alehagen feb 2022].

Hva er fibroblast vekstfaktor 23?
Prof. Urban Alehagen
Prof. Urban Alehagen var blant de første kardiologer, som hadde mistanke om, at lavt seleninntak kunne øke risikoen for å dø av hjertesykdom. Han designet og gjennomførte KiSel-10-studien for å teste hypotesen om at et kombinert selen og koenzym Q10-tilskudd kan redusere risikoen for hjertekarsykdom.

Professor Urban Alehagen forklarer, at fibroblast vekstfaktor 23 er et hormon, som primært utskilles fra osteocyttene (dvs. modne knokkelceller) til blodet. Fra blodsirkulasjonen virker hormonet på fibroblast vekstfaktor reseptorer i hjertet, tarmen, nyrene og biskjoldbruskkjertelen [Alehagen feb 2022].

Fibroblast vekstfaktor 23 er hovedsakelig aktiv i omsetningen av vitamin D og fosfor. Det har også vært rapportert om sammenheng mellom et økt nivå av fibroblast vekstfaktor 23 og kardiovaskulær dødelighet, selv hos pasienter uten tegn på nyresykdom [Alehagen feb 2022]. Les mer

Publisert

Nivået av serumselen og brystkreftprognose

En forskningsstudie utført i Sør-Sverige viste at tre biomarkører i blodet for selentilgjengelighet korrelerte omvendt med brystkreftdødelighet. Jo lavere nivå av de tre selenbiomarkørene var, desto høyere dødelighet [Demircan 2021].

Bevissthet om brystkreft
En vurdering av selennivået på tidspunktet for brystkreftdiagnosen identifiserte pasienter med høy risiko for en dårlig prognose. Dette var brystkreftpasienter med et lavt nivå av selen, selenoprotein P og glutationperoksidase i blodet.

Biomarkørene i blodet:

  • Total selen
  • Selenoprotein P
  • Glutasjonsperoksidase 3

Brystkreftpasienter med blodkonsentrasjoner av disse tre selenbiomarkørene i den høyeste kvintilen hadde signifikant bedre sjanser for å overleve, sammenlignet med pasienter med blodnivåer i den laveste kvintilen [Demircan 2021].

I følge de tre biomarkørene hadde brystkreftpasienter med lav selenstatus høyest dødelighetsrisiko med en samlet sannsynlighet for overlevelse på ca. 50 % etter 8 år. Forskjellen i overlevelse mellom brystkreftpasientene i den laveste selenkvintilen, sammenlignet med brystkreftpasientene med minst én biomarkør i den høyeste kvintilen, var spesielt merkbar [Demircan 2021]. Les mer

Publisert

Antioksidanteffekt av selen og selenoproteiner

Antioksidanter. Flere selenoproteiner spiller viktige roller som antioksidantenzymer, i beskyttelsen av celler og mitokondrier mot oksidativ skade forårsaket av skadelige frie radikaler. Fremtredende blant antioksidantene seleno-enzymer er glutationperoksidase og tioredoksin reduktase [Alehagen 2022].

Professor Urban Alehagen
Professor Urban Alehagen, hovedforsker på KiSel-10-studien, anslår at et daglig seleninntak på 110-150 mcg per dag er nødvendig for å oppnå optimal ekspresjon av selenoprotein P, et av de viktigste selenoproteinene i plasma og den største transportøren av selen i blodet [Alehagen 2022].
Merk: Oksidativt stress er den biomedisinske betegnelsen for en ubalanse i forholdet mellom 1) skadelige frie radikaler, hovedsakelig de reaktive oksygenartene, og 2) beskyttende antioksidanter, som nøytralisere de skadelige frie radikalene.

I mange deler av verden, spesielt i store deler av Europa og Midtøsten, er det selenfattig jord og selenfattig mat. I Sverige for eksempel, er det gjennomsnittlige daglige inntaket av selen blant pensjonister omtrent 35 mcg/dag, som er godt under mengden (110-150 mcg/dag) som kreves for optimal ekspresjon av selenoprotein antioksidantene [Alehagen 2022]. Les mer