Kronisk utmattelsessyndrom og nedsatt selentransport

Hos et betydelig antall pasienter med kronisk utmattelsessyndrom har forskere observert tilstedeværelsen av autoantistoffer mot selentransportøren Selenoprotein P. Disse autoantistoffene forstyrrer normal transport av selen til kroppens vev. De forårsaker lavere nivåer av antioksidanten selenoenzyme glutationperoksidase og deiodinase enzymaktivitet enn nomalt [søn 2023].

Tired young woman at computer
Kronisk utmattelsessyndrom er en komplisert lidelse som forårsaker unormal utmattelse, som varer seks måneder eller lenger. Redusert selentransport kan være en årsak til kronisk utmattelsessyndrom.

Merk: Autoantistoffer er anti-stoffer produsert av immun-systemet og rettet mot individets egne proteiner, i dette tilfellet mot selenoprotein P-proteiner. I en tidligere studie har forskere identifisert autoantistoffer mot selenoprotein P hos pasienter med Hashimotos tyreoiditt, der autoantistoffene også forverret selentransport og selenoprotein-ekspresjon [søn 2021]. Les mer

Selen og koenzym Q10 tilskudd til eldre

Hos eldre er forsinket aldring og lang levetid assosiert med antioksidant og antiinflammatorisk beskyttelse, som stammer fra et daglig tilskudd med selen og koenzym Q10 [Alehagen 2023].

Elderly couple dancing
Et daglig tilskudd med selen og koenzym Q10 ser ut til å ha en positiv innflytelse på lang levetid og forsinket aldring..

KiSel-10-studien var en randomisert dobbeltblind placebokontrollert studie, som undersøkte effekten av selen og CoQ10-tilskudd blant elder på kardiovaskulær dødelighet.

Studiedeltakerne bestod av eldre hjemmeboende, som ble tilfeldig delt inn i en tilskuddsgruppe eller en placebogruppe. I 48 måneder mottok tilskuddsgruppen 200 mikrogram selen i form av et selengjærpreparat, sammen med 200 milligram koenzym Q10 som ubikinon [Alehagen 2013].

Sammenfatning av statistisk signifikante resultater fra KiSel-10-studien
  • Reduksjon av kardiovaskulær dødelighet i den aktive tilskuddssgruppen vs. placebogruppen (5,9% vs. 12,6%), og bedre hjertefunksjon observert med ekkokardiografi i den aktive tilskuddsgruppen, sammenlignet med placebogruppen [Alehagen 2013]
  • Reduksjon av plasmanivået av N-terminal-proBNP (NT-proBNP), en biomarkør for økt risiko for hjertesvikt [Johansson 2013]
  • Forbedring av helserelaterte livskvalitet og færre innleggelsesdager på sykehuset [Johansson 2015]
  • Reduksjon av kardiovaskulær dødelighet hos eldre med lav serum selenstatus [Alehagen 2016a; Alehagen 2016b]
  • Reduksjon i kardiovaskulær dødelighet, som vedvarte etter 10 og 12 år i tilskuddsgruppen og i undergrupper med diabetes, hypertensjon, iskemisk hjertesykdom og nedsatt funksjonsevne på grunn av redusert hjertefunksjon [Alehagen 2015a; Alehagen 2018]
  • Reduksjon av plasmanivået av to biomarkører for oksidativ skade [Alehagen 2015c]
  • Reduksjon av plasmanivået av seks biomarkører for systemisk inflammasjon [Alehagen 2015b; Alehagen 2019b]
  • Reduksjon av serumnivået av syv biomarkører for fibrose [Alehagen 2017b]
  • Reduksjon av plasmanivået av biomarkører for endotell dysfunksjon [Alehagen 2020c]
  • Stigning i plasmanivået av insulinliknende vekstfaktor-1, som demper en aldersrelateret nedgang i IGF-1-nivået [Alehagen 2017a]
  • Reduksjon av fruktosamin konsentrasjonen sammenlignet med konsentrasjonen i placebogruppen, som hadde en tendens til å stige. Dette er sentralt da fruktosamin konsentrasjon er positivt forbundet med forekomst av diabetes og et økt blodsukkernivå [Alehagen 2020b]
  • Forbedring av nyrefunksjonen hos eldre med selenmangel [Alehagen 2020a]
  • Forebyggelse av en stigning i D-dimer nivået, som er forbundet med en økt risiko for trombotiske lidelser [Alehagen 2021]
  • Sammenheng med signifikante endringer i metabolske profiler, og med signifikante endringer i pentosefosfat, mevalonat, beta-oksidasjon og xantinoksidase-veiene [Alehagen 2019a]
  • Sammenheng med vesentlige endringer i sirkulerende mikroRNA [Alehagen 2017c]
  • Strukturell ligningsmodellering, som viser at antioksidant- og antiinflammatoriske virkninger er de primære underliggende biologiske mekanismer til å forklare suksessen med KiSel-10-studiet [Alehagen 2022b]
  • Fall i konsentrasjonen av fibroblast vekstfaktor 23 (FGF-23) [Alehagen 2022a]
  • Mindre avkortning av leukocytt-telomerlengde [Opstad 2022]
  • Stigning i serum SIRT1-konsentrasjonen [Opstad 2023]
  • Forbedring av serumfrie thiolnivåer, som understøtter en reduksjon av systemisk oksidativ stress [Dunning 2023]
  • Positive effekter på fem aldersrelaterte blodbiomarkører – ICAM-1, adiponektin, leptin, stamcelle-faktor og osteoprotegerin – som indikerer en anti-aldringstendens, sammenlignet med placebo [Alehagen 2023].
Konklusjon: Forsinket aldring og lengre levetid forbundet med tilskudd av selen og koenzym Q10 hos eldre

Professor Urban Alehagen og professor Jan Aaseth har forklart en viktig biologisk sammenheng mellom selen og koenzym Q10, og pekt på en teoretisk fordel ved å bruke begge stoffene i en intervensjon, ved mangler i befolkningen [Alehagen 2015d]. Les mer

Selen og type 2-diabetes

Type 2 diabetes. Noen nyhetsrapporter har antydet at høyt seleninntak og status kan være potensielle risikofaktorer for å utvikle type 2 diabetes. Nåværende data viser imidlertid at tilskudd med selen ikke forårsaker diabetes [Schomburg 2020].

Diabetes symptoms
Det virker sannsynlig at diabetes forårsaker forhøyede selennivåer i blodet, og ikke omvendt [Schomburg 2020].
To store randomiserte kontrollerte studier av selentilskudd har ikke vist noen diabetesrisiko forårsaket av 1) et selenometioninprodukt [Lippman 2009] og 2) et selengjærprodukt [Thompson 2016; Jacobs 2019]. Ingen av studiene viste noen signifikant risiko for diabetes ved den anbefalte dosen, ikke engang blant personer med ulik alder og kjønn med tilstrekkelig selen [Schomburg 2020].

Dessuten så ikke forskerne at selen hadde noen årsaksrolle i utviklingen av insulinresistens eller diabetes. I stedet observerte de reduserte fastende blodsukkernivåer hps gruppen som fikk selentilskudd, sammenlignet med kontrollgruppen [Jacobs 2019]. Les mer

Selen beskytter mot kadmium forgiftning og åreforkalkning

Kadmium, som lekker fra jernrør til drikkevann, kan være en primærårsak til økt risiko for åreforkalkning – den økte risikoen for at plakk bygger seg opp på innsiden av arterieveggene, noe som resulterer i betennelse. Slik lyder tesen til den danske kardiologen Anton Dorph-Petersen.

Heart attack
Kadmium fra drikkevann akkumuleres i kroppen og forårsaker skade på cellelaget på innsiden av arteriene, noe som fører til oppbygging av plakk og økt risiko for aterosklerose og hjerteinfarkt. Kadmium er et tungmetall som finnes overalt på jorden. Kadmium akkumuleres først og fremst i lever og nyrer, med toksiske effekter på nyrene spesielt. Personer med utilstrekkelig innhold av selen og jern akkumulerer mer kadmium. Kadmium bruker lang tid på å skilles ut fra kroppen. Vannrør av jern og sigarettrøyking er betydelige kilder til kadmium i kroppen.

Dr. Dorph-Petersen hevder at faren for kadmiumtoksisitet er størst i områder av verden hvor seleninnholdet i jord og planter er lavt, og i områder av verden hvor kostinntaket av selenholdig fisk er lavt [Dorph-Petersen 2017].

La meg introdusere Dr. Dorph-Petersens resonnement steg for steg. Hypotesen hans er ennå ikke bekreftet av kliniske studier.

Imidlertid vet vi, fra en studie med 15 689 personer i USA, at lavt nivå av selen i blodet og høyt nivå av kadmium er uavhengige risikofaktorer for hjertesvikt. Les mer

Selen og strålebehandling til kreftpasienter

Kreftpasienter har en tendens til å ha et redusert innhold av selen i serum, sammenlignet med friske kontroller. Adjuvant selentilskudd forbedrer beskyttelsen av friskt vev hos tumorpasienter som gjennomgår strålebehandling [Muecke 2018].

Cologne cathedral in Germany
15 års erfaring med adjuvant selentilskudd i stråleonkologi i Tyskland har gitt en solid kunnskapsdatabase. Som et resultat måler noen stråleonkologer pasientens selennivå under behandlingen, og kompenserer i tilfelle selenmangel. Likevel er det viktig å huske at selenstatus er en relativt liten brikke i det større puslespillet om tera-peutisk suksess innen strålingsonkologi.

I en 2018-gjennomgang av 15 års erfaring med selentilskudd i strålingsonkologi, rapporterte Muecke et al [2018] om to randomiserte kontrollerte studier. Forskerne observerte positive effekter av selentilskuddene som ble brukt og ingen bivirkninger hos pasientene som gjennomgikk strålebehandling:

  •  81 pasienter med livmorkreft
  • 39 pasienter med tumor i hode og hals.
Mangel på selen HOS KREFTPASIENTER

Hos flertallet av tumorpasientene (karsinomer i livmor, hode og nakke, lunger, rektum eller prostata) som de studerte, fant tyske forskere en relativ mangel på selen i fullblod eller serum [Muecke 2018]. Les mer

Selen og systemisk oksidativ stress

Oksidativ stress. En ny studie viser at selentilskudd, sammen med tilskudd av koenzym Q10, reduserer nivået av systemisk oksidativ stress i kroppen. I studien er reduksjonen av systemisk oksidativ stress signifikant forbundet med en reduksjon i risikoen for død av hjerte- og karsykdommer [Dunning & Alehagen 2023].

Prof Urban Alehagen
Prof. Urban Alehagen er den ledende forskeren bak KiSel-10-studien, som viste at et kombinert tilskudd av selen og koenzym Q10 reduserer oksidativt stress og beten-nelser, forbedrer hjertefunksjonen og reduserer risikoen for å dø av hjerte- og karsykdommer.

Oksidativt stress: En ubalanse av skadelige frie radikaler i forhold til beskyttende antioksidanter fører til oksidativ skade på DNA, lipider og proteiner i kroppen og til en forstyrrelse av redokssignalerings-prosesser i cellene [Dunning & Alehagen 2023].

I en KiSel-10-subanalyse fra 2023 undersøkte prof. Urban Alehagen og hans forskerkolleger nivået av frie tioler i serumet til eldre studiedeltakere, som tok 200 mcg selen og 200 mg koenzym Q10 daglig i 48 måneder [Dunning & Alehagen 2023]. Les mer

Selenstatus og HIV-infeksjoner

HIV (humant immunsviktvirus) er i høy grad fortsatt et folkehelseproblem. Mangler på visse mikronæringsstoffer er kjent for å spille en rolle i utviklingen av HIV-infeksjoner til AIDS (ervervet immunsviktsyndrom). Spesielt er et tilstrekkelig inntak av selen viktig på grunn av at selen har antioksidant- og antiinflammatoriske aktivitet ved HIV-infeksjon [Pourmoradian 2023].

Paraplystudie av systematiske oversiktsartikler på selen og hiv

Illustrasjon med symptomer på AIDS
Selennivået er ofte lavt hos personer som er infisert med HIV-viruset. Selentilskudd kan bremse nedgang i CD4-celletallet, redusere risikoen for sykehusinnleggelse, forhindre stigning i HIV-1-virus-mengden og bremse utviklingen av infeksjonen til AIDS.

I en paraplystudie fra 2023 av selen hos HIV-pasienter fant Pourmoradian et al følgende bevis:

  • Fire studier viste at selentilskudd i en dosering på 200 mcg/dag var effektivt til å forsinke CD4-nedgang hos HIV-infiserte pasienter.
  • Tre studier viste at selentilskudd, i en dosering på 200 mcg/dag, ga signigikant reduksjon i HIV-virusmengden
  • Forskerne antok at den underliggende mekanismen for effekten av selen på HIV-progresjon skyldes forbedring av immunresponsen og antioksidant-forsvarssystemet.
  • Spesielt reduserer det selenavhengige glutation-peroxidase (GSH-Px) enzymsystemet omfanget av oksidativt stress, styrker indirekte immunsystemet og bremser utviklingen av sykdommen

Merk: En paraplystudie tester hvor godt nye legemidler eller andre stoffer virker hos pasienter, som har den samme sykdommen, men forskjellige genmutasjoner eller biomarkører.

Merk: CD4-celler er lymfocytter som hjelper med å koordinere immunresponsen på infeksjoner. Hvis en HIV-pasients CD4-celletall faller til under 200 celler pr. kubikmillimeter blod, anses HIV-infeksjonen å ha nådd AIDS-stadiet. Hos friske personer vil CD4-tallet være mellom 500 og 1.600 celler/kubikkmillimeter blod. Les mer

Selentilskudd til vegetarianere og veganere

Får vegetarianere og veganere i seg nok selen fra kostholdet? Det er et viktig spørsmål da antall vegetarianere øker, av etiske og miljømessige årsaker. Hvordan måler vi selenstatus i forskjellige grupper av mennesker?

Vingård i Tyskland med selenfattig jord
Landbruksjorda i store deler av Europa inneholder et suboptimalt innhold av selen. Som følger er plantene som dyrkes på denne jorda også fattig på selen. På bildet: En vingård i Tyskland.

Selen er et essensielt sporstoff, som betyr at vi må få det fra maten eller fra kosttilskudd. Menneskekroppen danner ikke selen. Det kroppen danner er selenoproteinene, hvor selen i aminosyren selenocystein er en viktig aktiv komponent.

Especially in large parts of Europe and the Middle East, the soil and plants have a relatively low content of selenium. In many countries, livestock are supplemented with selenium to improve nutritional intake and health, and to avoid selenium deficiency syndromes. Les mer

Selenoproteinet P – transportprotein og biomarkør for selenstatus

Selen og selenoproteiner er avgjørende for menneskers helse [Rayman 2012]. Men seleninntaket fra mat, varierer betydelig fra region til region i verden, avhengig av hvor fruktbar eller utarmet jorda og maten er.

Selenforsker Professor Urban Alehagen
Professor Urban Alehagen innså at det lave seleninnholdet i jorda i Sverige og i store deler av Europa resulterer i et lavt seleninntak fra kosten og i selenmangel. I den svenske KiSel-10-studien var den gjennomsnittlige selenkonsentrasjonen i serum ganske lav: 67 mcg/l.

For eksempel har utbredt suboptimal selenstatus blitt rapportert i hele Europa, England og Midtøsten [Stoffaneller & Morse 2015].  I motsetning til her, har jorda og matvarene i store deler av USA og Canada et mye høyere seleninnhold, enn det er i Europa. Serumselennivåer hos amerikanske borgere er generelt over 120 mcg/l, men i mange europeiske land er selennivåer i serum i gjennomsnitt 90 mcg/l [Alehagen 2016].

  • Det beste estimatet for en serum-selenstatus, tilstrekkelig for god helse, er rundt 125 mcg/l [Winther 2020, fig. 3].
  • Serumselennivåer under 70 mcg/l er tegn på selenmangel [Bomer 2020].
  • Serumselennivåer under 100 mcg/l er en indikasjon på suboptimal selenstatus [Al-Mubarak 2021].
SELENOPROTEINET P SOM DET STØRSTE SELENTRANSPORTPROTEIN

Selen fra kosten er inkorporert i aminosyren selenocystein, som er en integrert bestanddel i 25 selenoproteiner. De mest kjente selenoproteinene er glutationperoksidaser, tioredoksin reduktase og jodtyronin dejodinase [Schomburg 2019]. Les mer

Selentilskudd øker mengden av Sirtuin1 i serum

Et daglig tilskudd med 200 mcg selen og 200 mg koenzym Q10 i fire år har resultert i signifikante stigninger i mengden av SIRT1 (Sirtuin1) i serum. I den parallelle placebogruppen falt innholdet av SIRT1 i serum signifikant [Opstad, Alehagen 2023].

Selenium Researcher Professor Jan Aaseth
Professor Jan Olav Aaseth, Høgskolen i Innlandet, er gjesteforfatter på denne oversiktsartikkelen. Dr. Aaseth har skrevet mye om selen relatert til helse og sykdom. Han er en av medforfatterne i Sirtuin1-studien som oppsummeres her.

Dette er den siste evidens fra KiSel-10-studien, der forskerne tilfeldig delte eldre svenske hjemmeboende menn (51 %) og kvinner (49 %), med en gjennomsnittsalder på 76 år, i en behandlingsgruppe som fikk en kombinasjon av selen- og koenzym Q10 eller i en placebogruppe [Alehagen 2013].

I tidligere artikler har forskerne i KiSel-10-studien rapportert om gunstige effekter av det kombinerte kosttilskuddet for eldre svenske borgere med lave selennivåer ved studiestart [Alehagen 2022; Opstad 2022]: Les mer