Høyere blodnivåer av selenoproteinet glutationperoksidase-3 (GPx3) er positivt assosiert med god nyrefunksjon og er omvendt assosiert med kardiovaskulær dødelighet og dødelighet av alle årsaker. Dette er hovedresultatene av en delanalyse av data fra den svenske KiSel-10-studien. Forskerne i KiSel-10-studien undersøkte effekten av et kombinert selen- og koenzym Q10-tilskudd på dødelighet hos eldre hjemmeboende personer med lavt selenstatus [Alexander 2024].
GPx3 er medlem av en gruppe av åtte kjente glutationperoksidase-antioksidantenzymer. GPx3 katalyserer omdannelsen av hydrogenperoksid til vann. Følgelig reduserer det omfanget av oksidativ skade på celler. I tillegg til sin oksidoreduktase-rolle, spiller GPx3 en rolle i metabolsk regulering, cellevekst, apoptose og signaltransduksjon. I noen kreftformer kan det fungere som en tumorundertrykker [Zhang 2024].
GPX3 AVHENGIG AV SELENINNTAK OG NYREFUNKSJON
GPx3 er et interessant selenoenzym. Sirkulerende GPx3 kommer hovedsakelig fra dannelsen av GPx3 i nyrene. Nivået av GPx3-aktivitet i serum avhenger dermed både av seleninntak gjennom kosten og av nyrenes evne til å danne GPx3 [Alexander 2024].
Den primære selentransportøren i blodet, selenoprotein P, leverer selen til nyrene. Hvor godt nyrene fungerer vil påvirke tilførselen av tilstrekkelige mengder GPx3 til blodsirkulasjonen [Alexander 2024].
Ved studiens start hadde deltakerne i KiSel-10-studien lav selenstatus. Av samme grunn var serumnivået av GPx3 derfor hovedsakelig avhengig av selenstatus ved studiens start. De fleste studiedeltakerne hadde normal eller mindre alvorlig nyresvikt [Alexander 2024].
I placebogruppen var det en korrelasjon mellom GPx3-nivåer og både serumselen og serumselenoprotein P-nivåer ved inklusjon og etter 48 måneder. I gruppen som fikk aktiv behandling, indikerte imidlertid endringer i ulike parametere for nyrefunksjon assosiert med økning i sirkulerende GPx3-konsentrasjoner at nyrefunksjonen også påvirker serum-GPx3-aktiviteten [Alexander 2024].
ÅRSAKSSAMMENHENG MELLOM GPX3 OG NYREFUNKSJON
I den aktive behandlingsgruppen med deltakere som tok 200 mcg selen daglig i fire år, observerte forskerne at både GPx3-aktivitet og nyrefunksjon økte. Videre var økningen i GPx3-aktivitet assosiert med tilsvarende økning i nyrefunksjon. Sagt på en anden måte synes variasjoner i nyrefunksjonen å være forbundet med variasjoner i GPx3-ekspressjon og aktivitet. I denne KiSel-10-delstudien forbedret selentilskudd nyrefunksjonen og økte GPx3 i alle tre tertiler når dataene ble stratifisert etter GPx3-nivå [Alexander 2024].
FORHOLDET MELLOM GPX3 OG DØDELIGHET
Data fra studien viste, at lav GPx3-aktivitet var forbundet med en økt risiko for dødelighet, som var avhengig av selenstatus og uavhengig av nyrefunksjonen [Alexander 2024].
Dødelighet av alle årsaker
Da forskerne stratifiserte deltakerne etter GPx3-ekspresjonsnivå, fant de en signifikant høyere dødelighet av alle årsaker i den laveste GPx3-kvartilen 1 sammenlignet med de høyere GPx3-kvartilene 2–4 i placebogruppen. De observerte den samme signifikant høyere dødelighet av alle årsaker i kvartil 1 i den aktive behandlingsgruppen. Imidlertid hadde den aktive behandlinggruppen lavere dødelighet av alle årsaker i kvartil 1 og i kvartil 2-4, enn det ble observert i placebogruppen [Alexander 2024].
Kardiovaskulær dødelighet
Igjen, da forskerne stratifiserte studiedeltakerne etter GPx3-ekspresjon, fant de betydelig høyere kardiovaskulær dødelighet i den laveste GPx3-kvartilen, kvartil 1, sammenlignet med GPx3-kvartilene 2–4 i placebogruppen. De observerte den samme signifikante sammenhengen i den aktive behandlingsgruppen. Sammenlignet med placebogruppen hadde imidlertid gruppen med aktiv behandling lavere kardiovaskulær dødelighet i både kvartil 1 og kvartil 2–4 [Alexander 2024].
LAV SERUMSELEN OG LAV GPX3 VED studiens start
Nivået av sirkulerende GPx3 ved begynnelsen av intervensjonen i KiSel-10-studien ville i stor grad ha vært avhengig av seleninntaket. De fleste deltakerne i studien hadde normal eller mindre alvorlig nyresvikt ved studiestart [Alexander 2024].
Tilskudd med 200 mcg selen daglig fra selenberiket gjær pluss anslagsvis 35 mcg selen daglig fra mat økte studiedeltakernes serumselenkonsentrasjoner godt over nivået som kreves for maksimal GPx3-ekspresjon. I denne delanalysen bestemte forskerne at full GPX3-ekspresjon forekom ved serumselennivåer på 100 μg/L [Alexander 2024].
I en analyse av KiSel-10-data fra 2020 rapporterte professor Urban Alehagen at forskerteamet og hans team fant at lav selenstatus var signifikant relatert til nedsatt nyrefunksjon. Selentilskudd resulterte i signifikant forbedret nyrefunksjon, sett i kreatininnivåer og cystatin-C-nivåer, og gjennom bruk av algoritmen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) [Alehagen 2020].
KONKLUSJON: SELENSTATUS OG NYREFUNKSJON er sammenkoblet
Hos eldre som ikke tok kosttilskudd og hadde serumselennivåer under 100 mkg/l, var serum GPx3-aktivitet avhengig av selenstatus og nyrefunksjon.
Lav GPx3-ekspresjon var assosiert med en økt relativ risiko for kardiovaskulær dødelighet og dødelighet av alle årsaker. Risikoen var uavhengig av selenstatus og nyrefunksjon.
Hos eldre som fikk et selengjærpreparat, nådde serum GPx3 sitt maksimale uttrykk. Deretter var serum GPx3-aktivitet avhengig av nyrefunksjon og andre regulatoriske faktorer.
Økningen i GPx3-ekspresjon etter tilskudd var assosiert med forbedring av nyrefunksjonen.
Kilder
Alexander J, Aaseth JO, Schomburg L, Chillon TS, Larsson A, Alehagen U. Circulating glutathione peroxidase-3 in elderly-association with renal function, cardiovascular mortality, and impact of selenium and coenzyme q10 supplementation. Antioxidants (Basel). 2024 Dec 19;13(12):1566.
Alehagen U, Brismar K, Alexander J, Aaseth J. Selenium and Coenzyme Q10 supplementation improves renal function in elderly deficient in selenium: observational results and results from a subgroup analysis of a randomized placebo controlled trial. Nutrients. 2020;12(12):3780.
Zhang N, Liao H, Lin Z, Tang Q. Insights into the role of glutathione peroxidase 3 in non-neoplastic diseases. Biomolecules. 2024;14:689.
Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.