SELENINNTAK OG DANNELSE AV SELENOPROTEIN

Vi har bruk for et tilstrekkelig inntak av selen for å kunne danne de 25 kjente selenoproteinene, som har forskjellige vevsfordelinger og biologiske funksjoner hos mennesker. Selenoproteinene bygger inn selen som en komponent av den 21. aminosyren, selenocystein [Schomburg & Schweizer 2009].

Mange selenoproteiner fungerer som enzymer og faktorer, som regulerer redoksreaksjoner og immunresponser. Glutathionperoxidaserne, thioredoxinreduktaserne, iodthyronin-deiodinaserne og den primære selentransportøren i blodsirkulasjonen, Selenoprotein P, er representative selenoproteiner [Wang 2023].

SELENINNTAK OG SELENTILSKUDD

Et tilstrekkelig seleninntak sammenlignet med et suboptimalt seleninntak har vært forbundet med en nedsatt risiko for følgende tilstand [Wang 2023]:

• Dødelighet av alle årsaker
• Depresjon
• Kreft i fordøyelsessystemet
• Keshans sykdom
• Kashin-Becks sykdom hos barn

Selentilskudd er blitt forbundet med forbedringer i følgende tilstand [Wang 2023]:

• Autoimmune thyroid disease
• Cardiovascular disease
• Polycystic ovary syndrome
• Preeclampsia during pregnancy
• Semen quality
• Susceptibility to infections

Et tilstrekkelig seleninntak til en GOD HELSE

Forskere har utviklet konseptet om et U-formet forhold mellom seleninntak/status og selens helseeffekter. Konseptet er noe forenklet, men ikke desto mindre nyttig [Rayman 2020, figur 2].

Den U-formede grafen mellom selenstatus (x-variabelen) og sannsynligheten for ulike helseutfall (y-variabelen) viser at de beste helseutfallene er assosiert med en serumselenstatus på omtrent 125 mikrogram per liter. Risikoen for dårlige helseutfall vises og øker når selenkonsentrasjonen i serum faller under 100 mikrogram per liter [Rayman 2012, figur 3].

Serumselenkonsentrasjonen assosiert med en minimal dødelighetsrisiko ser ut til å være mellom 125 og 145 mikrogram per liter [Rayman 2012, figur 4].

KONKLUSJON: SELENIUM ER NØDVENDIG FOR GOD HELSE

• Mange av oss, spesielt hvis vi bor i Europa eller Midtøsten, bor i regioner som har lave nivåer av selen i jorda og mat.
• Avhengig av hvor vi bor, kan selentilskudd være nødvendig.
• Det seleninntaket som er ønskelig er et inntak som opprettholder en serum selenstatus på ca. 125 mikrogram per liter.

Kilder

Rayman MP. Selenium and human health. Lancet. 2012 Mar 31;379(9822):1256-68.

Rayman MP. Selenium intake, status, and health: a complex relationship. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):9-14.

Schomburg L, Schweizer U. Hierarchical regulation of selenoprotein expression and sex-specific effects of selenium. Biochim Biophys Acta. 2009 Nov;1790(11):1453-62.

Stoffaneller R, Morse NL. A review of dietary selenium intake and selenium status in Europe and the Middle East. Nutrients. 2015 Feb 27;7(3):1494-537.

Wang P, Chen B, Huang Y, Li J, Cao D, Chen Z, Li J, Ran B, Yang J, Wang R, Wei Q, Dong Q, Liu L. Selenium intake and multiple health-related outcomes: an umbrella review of meta-analyses. Front Nutr. 2023 Sep 13;10:1263853.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Seleninntak og helsemessige resultater dukket først opp på Selenmangel.no.

Via sin inkorporering i 25 kjente seleno-proteiner er selen nødvendig for en rekke biologiske funksjoner. Zhang og kollegaer [2020a] lister opp følgende biologiske funksjoner til selen og selenavledede selenoproteiner: 

• Antioksidantfunksjon
  
• Antiinflammatorisk funksjon
  
• Antiviral funksjon
  
• Cellulær redoksfunksjon
  
• Immuncellefunksjon
  
• Beskyttelse av det kardiovaskulære systemet

SELENOPROTEINFUNKSJONER RELEVANTE FOR VIRALE INFEKSJONER

Selen- og selenavledede selenoproteiner som glutationperoksidaser (GPX), tioredoksinreduktaser (TXNRD) og endoplasmatisk retikulum-assosierte selenoproteiner påvirker viral patogenisitet. Blant annet reduserer disse antioksidant-selenoenzymene omfanget av oksidativt stress generert av virale patogener. Unnlatelse av å motvirke oksidativt stress kan resultere i mutasjoner i det virale genomet fra godartede til svært virulente stammer [Zhang 2020a].

SELENMANGEL OG VIRULENTE VIRUSSTAMMER

I studier av laboratoriemus som ikke var i stand til å lage selenoenzymet GPX1, viste Beck og medarbeidere at både coxsackievirus B3 og influensa A/Bangkok/1/79 (H3N2)-virus muterte til mer virulente former som forårsaket mer alvorlig sykdom eller død. Selenmangel kan således ikke bare indusere den sykdomsfremkallende aktiviteten til virus, men kan også intensivere effekten av virus [Beck 2004].

SELENTILSKUDD OG VIRALE INFEKSJONER

Selentilskudd har gitt dokumenterte kliniske fordeler i tilfeller av flere typer virale infeksjoner [Zhang 2020a]:

• Coxsackievirus B3 virus
• Hanta virus
• Hepatitis B-virus
• HIV-1 virus
• Keshan sykdom forårsaket av mutert Coxsackievirus og selenmangel

SELENMANGEL OG KOVID-19

Forskningslitteraturen viser en sammenheng mellom selenmangel og forekomsten og vanskelighetsgraden av KOVID-19 sykdom [Zhang 2020a; Zhang 2020b].

Hva er de mekanismene, hvor selentilskudd kan lindre virkningene av SARS-CoV-2-virus?

• Selentilskudd kan stimulere stigninger i T-celler og NK-celler.
• Selentilskudd kan redusere nivået av inflammatoriske cytokiner.
• Selentilskudd kan redusere omfanget av oksidativ stress ved å øke GPX-selenoenzym-reduksjonen av skadelige frie radikaler til harmløst vann eller alkohol.

Dessuten er det grunn til å anta at SARS-CoV-2-viruset kan ramme selenoproteiner på mRNA- og proteinnivå og skader dermed seleno-proteinbiosyntesen. Dette kan være en faktor i utviklingen av KOVID-19 sykdom [Zhang 2020a].

Konklusjon: Selen og virusinfeksjoner

• Selenmangel fører til økt mottakelighet for virusinfeksjoner hos mennesker [Zhang 2020a].
• Selentilskudd kan være nødvendig for å forbedre immunsystemets medfødte funksjon og for å regulere cytokinfrigivelsen.
• Eldre personer har risiko for selenmangel, som er forbundet med høyere nivåer av sirkulerende inflammatoriske cytokiner.
• Selen og selenoproteiner kan minske styrken av virusutløst oksidativ stress, overdreven inflammatoriske reaksjoner og dysfunksjon av immunsystemet.

Kilder

Beck MA, Handy J, Levander OA. Host nutritional status: the neglected
virulence factor., Trends Microbiol. 2004;12(9):417–423.

Zhang J, Saad R, Taylor EW, Rayman MP. Selenium and selenoproteins in viral infection with potential relevance to COVID-19. Redox Biol. 2020a Oct;37:101715.

Zhang J, Taylor EW, Bennett K, Saad R, Rayman MP. Association between regional selenium status and reported outcome of COVID-19 cases in China. Am J Clin Nutr. 2020b;111(6):1297–1299.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selen, selenoproteiner og virusinfeksjoner dukket først opp på Selenmangel.no.

Selen er et essensielt sporstoff, som betyr at vi må få det fra maten eller fra kosttilskudd. Menneskekroppen danner ikke selen. Det kroppen danner er selenoproteinene, hvor selen i aminosyren selenocystein er en viktig aktiv komponent.

Especially in large parts of Europe and the Middle East, the soil and plants have a relatively low content of selenium. In many countries, livestock are supplemented with selenium to improve nutritional intake and health, and to avoid selenium deficiency syndromes.

Har tyske vegetarianere selenmangel?

I Tyskland har forskerne undersøkt om vegetarianere har en målbar selenmangel [Hoeflich 2010].

Først sammenlignet de unge vegetarianere (n = 54) og altetende (n = 53). De målte selenstatusen deres baser på tre forskjellige vurderinger:

• Ekstracellulær glutathionperoxidase 3 (GPX3)-aktivitet
• Total selenkonsentrasjon i serum
• Sirkulerende selentransportprotein selenoprotein P-nivåer

TYSKE VEGETARIANERES SELENSTATUS

Studien ga følgende resultater. Forskerne så at det å basere seg på kun en enkel måling av selenstatus kunne gi et misvisende bilde av et individs selenstatus. [Hoeflich 2010]:

• Nivået av GPX3-aktivitet var ikke forskjellige mellom de to gruppene.
• Konsentrasjonene av både totalserumselen og serumselenoprotein var signifikant lavere i vegetargruppen: 79,5 % og 71,2 % hos vegetarianerne sammenlignet med altetende.

SELENSTATUS FOR VEGANERE SAMMENLIGNET MED VEGETARIANERE

Da de tyske forskerne delte vegetarianerne inn i gruppene veganere (n = 26) og vegetarianere som spiste produkter av melk og egg (n = 28), fant de at ingen av de tre selenavhengige biomarkørene viste en signifikant forskjell mellom de to gruppene [Hoeflich 2010].

KONKLUSJON: SELENINNTAKET HOS VEGETARIANERE OG VEGANERE

Studier som sammenligner selenkonsentrasjonen hos vegetarianere og altetende fra forskjellige land rundt om i verden har ikke gitt konsistente resultater. Imidlertid har serumselenkonsentrasjonen hos veganere og vegetarianere hatt en tendens til å være lavere, spesielt i regioner med et marginalt seleninntak [Hoeflich 2010].

De tyske forskerne konkluderte med at lav serum-selenstatus reflekteres av et lavt sirkulerende selenoprotein P-innhold, men ikke av redusert GPX3-aktivitet hos individer som får lite selen fra kostholdet [Hoeflich 2010].

Avhengig av valg av biomarkør kan individer derfor klassifiseres til å ha selenmangel, eller ha et tilstrekkelig selennivå [Hoeflich 2010].

Bruken av en kombinasjon av biomarkører for selenstatus – total selenstatus, selenoprotein P-status og GPX3-aktivitet – kan gi et klarere bilde av selenstatusen til ethvert individ [Hoeflich 2010].

Merk at selenoprotein P-status er en nyttig biomarkør for et individs selenstatus, fordi dannelsen av selenoprotein P i leveren når et platå etter at en full selenstatus er oppnådd [Schomburg & Melander 2019].

Plasmaglutationperoksidase ser ut til å nå et platå ved en plasma/serum selenkonsentrasjon på 70 mcg/l. I kontrast ble det i en selenfylt amerikansk kohort, med en gjennomsnittlig plasma-selenkonsentrasjon på 125 μg/l, ikke påvist ytterligere økning i selenoprotein P etter selentilskudd på 200 eller 600 μg/dag, noe som tyder på at dette er nivået hvor syntese av selenoprotein P når platået [Hurst 2010].

Kilder

Hoeflich J, Hollenbach B, Behrends T, Hoeg A, Stosnach H, Schomburg L. The choice of biomarkers determines the selenium status in young German vegans and vegetarians. Br J Nutr. 2010 Dec;104(11):1601-4.

Hurst R, Armah CN, Dainty JR, Hart DJ, Teucher B, Goldson AJ, Broadley MR, Motley AK, Fairweather-Tait SJ. Establishing optimal selenium status: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr. 2010 Apr;91(4):923-31.

Schomburg L & Melander O. Letter by Schomburg and Melander Regarding Article, “Selenoprotein P Promotes the Development of Pulmonary Arterial Hypertension: A Possible Novel Therapeutic Target”. Circulation. 2019;139(5):722-23.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selentilskudd til vegetarianere og veganere dukket først opp på Selenmangel.no.

Mikronutrient Informations-senteret, som betjenes av medarbeidere fra Linus Pauling Instituttet ved Oregon State University, har pålitelig informasjon om de vitaminer, og mineraler og sporstoffer, som brukes i kosttilskudd.

I dag vil jeg oppsummere den informasjonen, som senteret gir om selen og supplere med informasjon fra den seneste vitenskapelige forskningen.

EN INTRODUKSJON TIL SELEN OG SELENOPROTEINER

Selen er et sporstoff, som er livsviktig og som mennesker har bruk for, for at de selenavhengige selenoproteinene kan fungere som de skal. Fritt selen er sjeldent i kroppen. I stedet er selenet i kroppen typisk en komponent av selenomethionin, selenocystein og methyl-selenocystein.

Definisjon: Sporstoffer er kjemiske grunnstoffer, som kroppen har bruk for i veldig små mengder. Selen er det kjemiske grunnstoffet med atomnummer 34. Det betyr, at det er 34 protoner og 34 elektroner i selens atomstruktur.

Det er aminosyren selenocystein, som innbygges i selenoproteiner. Forskere har nå identifisert 25 selenoproteiner hos mennesker.

Her følger noen av de viktige selenoproteiner anført med en indikasjon av deres viktigste fysiologiske funksjon:

• Selenoprotein P: Transport av selen til vev
• Glutathionperoxidasene: Antioksidantaktivitet
• Thioredoxinreduktasene: Antioksidantaktivitet
• Iodthyronin-deiodinaserne: Regulering av skjoldbruskkjertelens hormonproduksjon
• Selenoprotein S: Regulering av inflammasjon
• Selenoprotein W: Antioksidantaktivitet
• 15 kDa selenoproteinet: Sterkt uttrykt i prostata, nyre, testikler, lever og hjernevev

SYKDOMMER FORBUNDET MED SELENMANGEL

Keshans sykdom og Kashin-Becks sykdom er bevis på at selenmangel kan forårsake alvorlig sykdom.

Keshans sykdom

I selenfattige områder i Kina har forskere beskrevet og identifisert Keshans sykdom, en endemisk sykdom i hjertemuskelen, som forårsaker hjertesvikt og er nært knyttet til et svært lavt kostinntak av selen. Årsaken til Keshans sykdom ser ut til å være kombinasjonen av lav selenstatus og eksponering for et smittsomt virus, f.eks. Coxsackie virus B3. Selenmangel hos vertspersonen kan føre til økt virulens av det invaderende viruset, og virusinfeksjonen gir da betennelse i hjertemuskelen [Harthill 2011].

Selentilskudd ser ut til å beskytte individer mot å utvikle Keshans sykdom, men det har ikke vist seg å reversere skaden på hjertemuskelen [Delage 2014].

Kashin-Becks sykdom

I områder med selenmangel i Kina, Nord-Korea, Sibir og Tibet, forårsaker Kashin-Becks sykdom slitasjegikt, noe som resulterer i leddmisdannelser. Årsaken til Kashin-Becks sykdom ser ut til å involvere ulike faktorer knyttet til selenmangel: eksponering for sopptoksiner, jodmangel og drikking av forurenset vann har blitt foreslått.

Forbedring av selenstatus hos barn som bor i endemiske områder kan redusere forekomsten av Kashin-Beck sykdom [Zou 2009].

Selentilskudd til sykdomsforebyggelse

Kreft

En 2016 metaanalyse av 69 studier (26 case-kontrollstudier, 14 kohortstudier, 19 nestede case-kontrollstudier, 5 case-kohortstudier, 5 randomiserte kontrollerte studier) har vist at høyere serum/plasma selenstatus er assosiert med en beskyttende effekt på risikoen for kreft. Den høyere selen-eksponeringen reduserte risikoen for brystkreft, spiserørskreft, magekreft, lungekreft og prostatakreft. Høyere seleneksponering var ikke assosiert med blærekreft, tykktarmskreft eller hudkreft [Cai 2016].

En 2020-metaanalyse av 37 populasjonsbaserte observasjons- eller intervensjonsstudier med et prospektivt design avslørte et signifikant omvendt forhold mellom seleninntak og generell kreftrisiko, justert for effekten av alder, kroppsmasseindeks og røyking. Forskerne konkluderte med at selen beskytter mot kreft og at de beskyttende effektene varierer avhengig av krefttype [Kuria 2020].

Hjerte-og karsykdommer

En metaanalyse fra 2021 av 13 observasjonsstudier og randomiserte kontrollerte studier viste en redusert risiko for hjertesykdom og dødelighet hos personer med høyere selenstatus sammenlignet med lavere selenstatus. Dataene som ble samlet inn viste en 15 % redusert risiko for forekomst av hjerte- og karsykdommer for hver 10 mkg økning i selen i blodet [Kuria 2021].

SELENTILSKUDD TIL SYKDOMSBEHANDLING

Dysfunksjon av immunsystemet

En undersøkelse av den tilgjengelige forskningslitteraturen viser at selenmangel er forbundet med immundysfunksjon og kronisk inflammasjon, videre viser dokumentasjon på at selen og selenoproteiner spiller en rolle i dempningen av dysfunksjonelle inflammatoriske reaksjoner [Delage 2014].

Infeksjonssykdom

Noen få randomiserte kontrollerte studier har vist at selentilskudd for HIV-infiserte individer er assosiert med et betydelig redusert antall sykehusinnleggelser, med forbedret CD4-lymfocytt-T-celletall, og med en forsinkelse eller forebygging av enhver utvikling av HIV-virusbelastningen [Delage 2014 ].

En gjennomgang fra 2021 av epidemiologiske studier og dyreforsøk antyder at selenstatus påvirker vertens respons på RNA-virus. Forskerne konkluderer med at selenstatus påvirker den menneskelige responsen på Covid-19, spesielt i regioner der seleninntaket er lavt [Bermano 2021].

Autoimmun skjoldbrusksykdom

Tre randomiserte kontrollerte studier har vist at selentilskudd er assosiert med reduserte nivåer av autoantistoffer i blodet [Delage 2014].

Når dette skrives (vinteren 2022), avventer vi publisering av resultatene fra to randomiserte kontrollerte studier – CATALYST-studien av pasienter med hypotyreose og GRASS-studien av pasienter med Graves’ sykdom [Watt 2013; Winther 2104].

KONKLUSJON: OPTIMERING AV INNTAK AV SPORSTOFFET SELEN TIL DNA-REPARASJON OG TIL EN GOD IMMUNFUNKSJON

Dette er et komplekst emne, og som er behov for mer forskning. Følgende er en oversikt over hva som er kjent til dags dato (vinteren 2022):

1. Det synes å være et U-formet forhold mellom serum/plasma selenstatus og helse/sykdom. Rayman estimerer, at den optimale serum/plasma selenstatusen er i omegnen av 125 mkg/l [Winther 2020, figur 3]. Selenstatus betydelig under eller over 125 mkg/l er forbundet med økt risiko for sykdom.
2. En studie fra 2020 av selenstatus hos pasienter med hjertesvikt har avslørt, at pasienter med en selenstatus under 100 mkg/l hadde en dårligere New York Heart Association (NYHA) funksjonsklasse, mer alvorlige symptomer og tegn på hjertesvikt, dårligere treningskapasitet og dårligere livskvalitet [ Bomer 2020].
3. En studie fra 2010 av friske voksne i England, i alderen 50-64 år, med en gjennomsnitlig selenstatus før intervensjon på 95 mkg/l fant at en gjennomsnitlig kosthold og kosttilskuddsinntak på 105 mkg/dag var nødvendig for å oppnå 125 mkg/l, en optimal plasmakonsentrasjon av selenoprotein P, som er den primære transportøren av selen i blodet og en nyttig biomarkør for selenstatus [Hurst 2010].
4. Om man skal unnlate selentilskudd eller ta 50 mkg/dag eller 100 mkg/dag avhenger i høy grad av det området man bor i. Følgende områder er regioner hvor det estimerede daglige kostinntaket av selen er under 105 mkg/dag: Store deler av Skandinavia og Nordeuropa og England og Irland, New Zealand og Australia, USA, Kanada, Japan og Grønland har for det meste en selenrik jordsmonn og matvarer, som i tilstrekkelig grad er i stand til å heve det gjennomsnitlige matintaket over anbefalingen på 105 mkg/dag. Kina, et land med kontraster, har områder som både er selenfattige og selenrike [Winther 2020].
5. Kanskje er den beste tingen man kan gjøre å få målt sitt serum selenkonsentrasjon.

Kilder

Bermano G, Méplan C, Mercer DK, Hesketh JE. Selenium and viral infection: are there lessons for COVID-19? Br J Nutr. 2021 Mar 28;125(6):618-627.

Bomer N, Grote Beverborg N, Hoes MF, Streng KW, Vermeer M, Dokter MM, IJmker J, Anker SD, Cleland JGF, Hillege HL, Lang CC, Ng LL, Samani NJ, Tromp J, van Veldhuisen DJ, Touw DJ, Voors AA, van der Meer P. Selenium and outcome in heart failure. Eur J Heart Fail. 2020 Aug;22(8):1415-1423.

Cai X, Wang C, Yu W, Fan W, Wang S, Shen N, Wu P, Li X, Wang F. Selenium exposure and cancer risk: an updated meta-analysis and meta-regression. Sci Rep. 2016 Jan 20;6:19213.

Delage B. Selenium. Micronutrient Information Center. Linus Pauling Institute. Oregon State University. 2014.

Harthill M. Review: micronutrient selenium deficiency influences evolution of some viral infectious diseases. Biol Trace Elem Res. 2011;143(3):1325-1336.

Hurst R, Armah CN, Dainty JR, et al. Establishing optimal selenium status: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr. 2010;91(4):923-931.

Kuria A, Fang X, Li M, Han H, He J, Aaseth JO, Cao Y. Does dietary intake of selenium protect against cancer? A systematic review and meta-analysis of population-based prospective studies. Crit Rev Food Sci Nutr. 2020;60(4):684-694.

Kuria A, Tian H, Li M, Wang Y, Aaseth JO, Zang J, Cao Y. Selenium status in the body and cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis. Crit Rev Food Sci Nutr. 2021;61(21):3616-3625.

Watt T, Cramon P, Bjorner JB, et al. Selenium supplementation for patients with Graves’ hyperthyroidism (the GRASS trial): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2013;14:119.

Winther KH, Watt T, Bjorner JB, et al. The chronic autoimmune thyroiditis quality of life selenium trial (CATALYST): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2014;15:115.

Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020 Mar;16(3):165-176.

Zou K, Liu G, Wu T, Du L. Selenium for preventing Kashin-Beck osteoarthropathy in children: a meta-analysis. Osteoarthritis Cartilage. 2009;17(2):144-151.

Informasjon i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selen, immunfunksjon og DNA-reparasjon dukket først opp på Selenmangel.no.

• Lavt inntak av selen betyr lav selenstatus.
• Tilstrekkelig selen er nødvendig for dannelsen av aminosyren selenocystein, som igjen er en vesentlig komponent i selenoproteiner.
• Lav selenstatus over lengre perioder kan sette personer i større risiko for hjerte- og karsykdommer, kreft og autoimmune skjoldbruskkjertelsykdommer.
• Tilstrekkelig seleninntak og status er nødvendig for god immunfunksjon og beskyttelse mot infeksjonssykdommer.

• De som er spesielt sårbare for lav selenstatus er vegetarianere og veganere, gravide og ammende kvinner, overvektige, hiv-pasienter, nyredialyse-pasienter og personer som får parenteral ernæring samt personer, som bor i selenfattige områder.

Hvor er selenstatus sannsynlig lav?

Stoffaneller og Morse gjennomførte en omfattende studie – 143 referanser – av selenstatus i Europa, Storbritannia og Midtøsten. De konkluderte med at seleninntak og -status generelt er suboptimal i land i Europa og Midtøsten med noe mer variasjon i Midtøsten. De rapporterte at suboptimal selenstatus er utbredt i hele Europa og Storbritannia, hvor østeuropeiske land har et lavere seleninntak enn vesteuropeiske land. I landene i Midtøsten fant de forskjellige resultater, som muligvis var forårsaket av forskjellige matvaner og forskjellig import i forskjellige regioner og innenfor forskjellige sosioøkonomiske grupper [Stoffaneller & Morse].

I store deler av Afrika og Asia (spesielt noen regioner i Kina, Sibir, Tibet og Korea) er det lavt seleninnhold i jord og mat. Likeledes har New Zealand, deler av Australia og deler av Sør-Amerika også selenfattige områder [Haug].

I USA har områder i vest, spesielt nordvest, nordøst og sørøst, ned til Florida en tendens til å ha lavere nivåer av selen i jorda enn i resten av landet [Ralston].

Derimot finnes det områder i verden med et uvanlig høyt seleninnhold i jorden; i Wyoming samt Nord- og Sør -Dakota i USA, i Enshi -regionen i Kina, i deler av Irland, Colombia og Venezuela [Haug ].

Merk: Mengden selen i verden er begrenset, og mye selen brukes til industrielle formål. Følgelig er gjødning med selen til jordbruksjorda i stor skala, slik det er gjort i Finland, ikke økonomisk mulig i de selenfattige områdene i verden [Alfthan; Haug]. Selentilskudd er en løsning med mindre avfall og mer bærekraft.

Hvorfor er tilstrekkelig selenstatus viktig?

Høyere selenstatus er forbundet med forbedret immunfunksjon og med et bedre forløp av virusinfeksjoner, inkludert progresjonen av HIV-infeksjon til AIDS. Høyere selenstatus er også forbundet med mindre risiko for noen kreftformer, med forbedret mannlig fruktbarhet, en høyere andel svangerskap samt lavere risiko for hjerte- og karsykdom [Mangiapane].

Selen er involvert i mange biologiske funksjoner, først og fremst som en del av aminosyren, selenocystein, som finnes i minst 25 selenholdige proteiner (selenoproteiner). Selenocystein er den grunnleggende byggesteinen der selen er inkorporert; selenocystein er avgjørende for den katalytiske aktiviteten til mange enzymer [Mangipane].

Noen selenoproteiner er bedre karakterisert enn andre. Blant de velkjente selenoproteinene er glutationperoksidaser, tioredoksinreduktaser, jodtyronin-dejodinaser og selenoprotein P.

Personer med lav selenstatus eller selenmangel kan ha dårlige fysiologiske reaksjoner på stress, inkludert oksidativt stress.

Merk: Oksidativt stress er definert som en ubalanse mellom produksjon av reaktive oksygenarter (frie radikaler) og antioksidantforsvaret [Betteridge].

Keshan-kardiomyopati og Kashin-Beck osteoartropati er eksempler på sykdommer som forekommer i selenfattige områder i Asia og som er spesifikt knyttet til lavt seleninntak [Delage].

Hvor mye selen er nok?

Det vanligste selenproteinet, glutationperoksidase-1, er avhengig av tilstrekkelig selenforsyning. Normal glutationperoksidaseaktivitet krever en serumselenverdi på minst 90-100 mcg / l [Duffield]. Selens viktige transportprotein, Selenoprotein P, som er det mest utbredte selenoproteinet i blodet, krever plasmaselennivåer på minst 125 mcg / l [Hurst 2010].

En metaanalyse av 12 studier med 13 254 deltakere (5007 tilfeller av prostatakreft) har vist en sammenheng mellom plasma / serumselennivåer og forekomsten av prostatakreft, hvor risikoen for prostata gikk ned med økende plasma / serum selen fra 60 mcg/l opptil 170 mcg/l [Hurst 2012].

Konsentrasjonen av serum / plasma selenoprotein P er følgelig en mer passende biomarkør enn konsentrasjonen av serum / plasma glutationperoksidase [Hurst 2012].

En gjennomgang av potensielle studier har vist at forholdet mellom konsentrasjonen av selen i blodet og risikoen for dårlig helse og økt dødelighet kan beskrives ved en U-formet kurve. Tilstrekkelig selenstatus – området der risikoen for dårlig helse og død er lavest – ser ut til å være i området 130 – 150 mcg/l serumselen [Rayman].

Hurst et al. [2010] har vist at ti uker daglig tilskudd med 50 mcg og 100 mcg selen fra et selengjærpreparat, vil øke plasmaselennivået hos friske menn og kvinner i alderen 50-64 år fra en plasmaselenkonsentrasjon ved studiestart på 95,7 mcg/l til henholdsvis 118,3 mcg/l og 152,0 mcg/l.

Hva slags selentilskudd gir antioksidantbeskyttelse?

Richie et al. gjennomførte en randomisert dobbeltblind, placebokontrollert studie av selengjærpreparater (inneholdende 200 eller 285 mcg / dag) og selenometionin (200 mcg / dag) gitt i 9 måneder til 69 friske menn. Compliance, det vil si etterlevelsen av ordinasjonen var høyt i alle grupper (> 95%).

Deltakernes plasmaselennivåer økte henholdsvis 93%, 54% og 86% etter ni måneder i henholdsvis selenometioningruppen og lavdose- og høydose gjærselengruppene. Plasmaselenkonsentrasjonen gikk tilbake til startnivået (baseline) etter en tre måneders utvaskingsperiode.

Forskningsdataene viste betydelige reduksjoner i biomarkører for oksidativt stress etter tilskudd med selengjærpreparater, men ikke med selenometioninpreparatet. Resultatene tyder på at andre selenformer enn selenometionin står for nedgangen i oksidativt stress [Richie].

Kilder

Al-Mubarak AA, van der Meer P, Bomer N. Selenium, Selenoproteins, and Heart Failure: Current Knowledge and Future Perspective. Curr Heart Fail Rep. 2021 Jun;18(3):122-131.

Alfthan G, Eurola M, Ekholm P, Venäläinen E-R, Root T, Korkalainen K. Effects of nationwide addition of selenium to fertilizers on foods, and animal and human health in Finland: From deficiency to optimal selenium status of the population. J Trace Elem Med Biol. 2015;31:142–7.

Betteridge DJ. What is oxidative stress? Metabolism. 2000 Feb;49(2 Suppl 1):3-8.

Delage B. Selenium. Oregon State University. Linus Pauling Institute. Micronutrient Information Center. 2014. Retrieved from https://lpi.oregonstate.edu/mic/minerals/selenium.

Duffield AJ, Thomson CD, Hill KE, Williams S. An estimation of selenium requirements for New Zealanders. Am. J. Clin. Nutr. 1999;70:896–903.

Haug A, Graham RD, Christophersen OA & Lyons GH. How to use the world’s scarce selenium resources efficiently to increase the selenium concentration in food. Microb Ecol Health Dis. 2007;19(4):209–228.

Hurst R, Armah CN, Dainty JR, Hart DJ, Teucher B, Goldson AJ, Broadley MR, Motley AK, Fairweather-Tait SJ. Establishing optimal selenium status: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr. 2010 Apr;91(4):923-31.

Hurst R, Hooper L, Norat T, Lau R, Aune D, Greenwood DC, Vieira R, Collings R, Harvey LJ, Sterne JA, Beynon R, Savović J, Fairweather-Tait SJ. Selenium and prostate cancer: systematic review and meta-analysis. Am J Clin Nutr. 2012 Jul;96(1):111-22.

Mangiapane E, Pessione A, Pessione E. Selenium and selenoproteins: an overview on different biological systems. Curr Protein Pept Sci. 2014;15(6):598-607.

National Institutes of Health. Office of Dietary Supplements. Selenium Fact Sheet for Health Professionals. 2021. Retrieved from https://ods.od.nih.gov/factsheets/Selenium-HealthProfessional/.

Ralston N. Selenium’s pivotal roles in relation to mercury exposure risks. EERC Conference: Promoting Healthy Communities. September 26, 2011.

Rayman MP. Selenium and human health. Lancet. 2012 Mar 31;379(9822):1256-68.

Richie JP Jr, Das A, Calcagnotto AM, Sinha R, Neidig W, Liao J, Lengerich EJ, Berg A, Hartman TJ, Ciccarella A, Baker A, Kaag MG, Goodin S, DiPaola RS, El-Bayoumy K. Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: a randomized clinical trial. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Aug;7(8):796-804.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som medisinsk rådgivning og skal ikke tolkes slik.

Innlegget Hva er en tilstrekkelig selenstatus? dukket først opp på Selenmangel.no.

Kina og Corona-viruset vil alltid være forbundet i våre sinn. Imidlertid er det en annen viktig forbindelse som vi også bør være klar over: Selenstatus og dens effekt på COVID-19-viruset i Kina.

La meg forklare. Kinesiske, amerikanske og britiske forskere har publisert et brev i American Journal of Clinical Nutrition som dokumenterer en signifikant sammenheng mellom regional selenstatus og rapportert andel remisjonstilfeller for COVID-19-infiserte pasienter i Kina [Zhang 2020].

Forskernes data viser en statistisk signifikant sammenheng mellom andelen rapporterte remisjonstilfeller for COVID-19-virusinfeksjoner og selenstatus i Kina [Zhang 2020].

Selenstatus og prosentandel i remisjon etter COVID-19

Fra midten av februar 2020 samlet forskerne data fra nettstedet Baidu, som de beskriver som et ikke-statlig nettsted som kommer med daglige oppdaterte rapporter fra helsekommisjonen i hver av Kinas provinser.

Forskerne definerte remisjonsfrekvensen og dødsraten som en prosentandel av COVID-19-infiserte pasienter som ble friske eller døde.

De brukte definisjonen av «friske pasienter» fra Kinas nasjonale helsekommisjon.

• Pasientens temperatur har vært normal i mer enn 3 dager.
• Pasientens pustesymptomer er betydelig forbedret.
• Pasientens bilder av lungene viser betydelig redusert betennelse.
• Pasientens test for respiratoriske patogener er negativ i to påfølgende tester med minst 1 dags mellomrom.

Forskerne analyserte sammenhengen mellom remisjonsraten i byer og på landet og gjennomsnitlige regionale selenstatus på landet og i byene.

Data fra Hubei-provinsen (hovedstad: Wuhan)

Raten av dødsfall var markant høyere, og remisjonsraten betydelig lavere i Hubei-provinsen enn i alle andre kinesiske provinser. Derfor besluttet forskerne å foreta to separate analyser: en analyse inne i Hubei-provinsen og en utenfor Hubei-provinsen.

Spesielt viser data for Hubei-provinsen at remisjonsraten i Enshi City – syv timers kjøretur vest for Wuhan – var mye høyere enn remisjonshastigheten for andre byer i Hubei-provinsen. Enshi City ligger i en region kjent for svært høyt seleninntak og høy selenstatus, høyere enn i andre deler av Hubei-provinsen.

Data utenfor Hubei-provinsen (hovedstad: Wuhan)

Forskernes analyse av data fra Heilongjiang-provinsen i det nordøstlige Kina, en notorisk selenfattig region der Keshan-regionen ligger, viste en mye høyere dødsrate for denne lav-selen regionen sammenlignet med andre kinesiske provinser utenfor Hubei-provinsen.

Forskerne fant også signifikante sammenhenger mellom selenstatus og remisjonsrate i byer utenfor Hubei-provinsen.

De utførte ingen korrelasjonsanalyse for byer i Hubei-provinsen fordi selenstatusdata bare var tilgjengelig for to byer i provinsen.

Forklaring på sammenhengen mellom selenstatus og remisjonsrate

For å forklare hvorfor høy selenstatus er assosiert med høyere remisjonsrate og lavere dødsrate, pekte forskerne på en tidligere studie fra Melinda Beck Laboratory:

• Beck viste at selenmangel i verten var assosiert med økt virulens av RNA-virus, slik som coxsackie-virus B3 og influensavirus A [Beck 2004].
• Virusinfeksjon av en vert med selenmangel resulterte i at viruset muterte til en mer virulent form enn det som var tilfelle hos verter med tilstrekkelig selennivå [Beck 2004].

Forskerne pekte også på bevis fra Keshan-regionen, stedet for sesongutbrudd av Keshans sykdom. Keshans sykdom er en selenmangelsykdom som resulterer i kongestiv kardiomyopati (en form for hjertemuskelsykdom). Keshan sykdom er forårsaket av en kombinasjon av selenmangel og infeksjon av en mutert stamme av coxsackie-viruset.

I 2018 publiserte Zhou og kollegaer en metaanalyse av 41 studier, inkludert 1 983 238 forsøksdeltakere, hvorav 683 075 ble inkludert i eksperimentelle grupper og 1 300 163 av dem var i kontrollgrupper. Dataene fra studiene viste at å gi selenstilskudd til beboerne i de epidemisk rammede områdene med Keshan sykdom signifikant reduserte forekomsten av Keshan sykdom [Zhou 2018].

Mulige begrensninger i selenstatus og COVID-19 remisjonsrate studie

Forskere innrømmer at det kan være andre variabler innblandet som de ikke hadde data om i studien av effekten av selenmangel på COVID-19-kur og dødsrate i Kina [Zhang 2020]:

• alder
• komorbiditeter (mer enn én diagnose) som hjertesykdom, diabetes, hypertensjon, kronisk luftveissykdom og kreft
• variasjoner i medisinske behandlingsanlegg fra region til region
• variasjoner i terapiprotokoller fra region til region

Sakens kjerne: Selenstatus og COVID-19-remisjon i Kina

• Studier har vist at selenmangel i verten er assosiert med økt virulens av coxsackie-virus og influensavirus [Beck 2004]. •
• Selenmangel er knyttet til patogenisiteten til flere virus. Flere selenoproteiner, spesielt glutationperoksidaser og tioredoksinreduktaser, ser ut til å være viktige i forskjellige modeller av viral replikasjon [Guillin 2019].
• En ny studie viser at det er en signifikant korrelasjon mellom selenstatus og
  remisjonsraten for COVID-19-virusinfeksjon i Kina [Zhang 2020].

Kilder

Beck MA, Handy J, Levander OA. Host nutritional status: the neglected virulence factor. Trends Microbiol. 2004; 12:417–23.

Guillin OM, Vindry C, Ohlmann T, Chavatte L: Selenium, Selenoproteins and Viral Infection.; Nutrients 2019 11 2101

Rayman MP.  Selenium intake, status, and health: a complex relationship. Hormones (Athens). 2019; 19(1): 9-14.

Zhang J, Taylor EW, Bennett K & Rayman MP. Association between regional selenium status and reported outcomes of COVID-19 cases in China. Amer J Clin Nutr. 2020; 1-3.

Zhou H, Wang T, Li Q & Li D. Prevention of Keshan Disease by selenium supplementation: a systematic review and meta-analysis. Biol Trace Elem Res. 2018 Nov; 186(1): 98-105

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som medisinsk hjelp og skal ikke tolkes som sådan.

Innlegget Kina og COVID-19-virus: Selenforbindelsen dukket først opp på Selenmangel.no.

Vi ønsker at vi alle skal holde oss så unge og sunne som mulig så lenge som mulig. Aldring er uunngåelig. Hvordan kan vi utsette begynnelsen av aldringens biokjemiske og fysiologiske konsekvenser?

• Fysisk aktivitet?
• Kaloribegrensning?
• Inntak av mikronæringsstoffer?

Selenstatus og eldre menneskers helse

Forfatterne av en oversiktsartikkel fra 2019 har funnet at det er et omvendt forhold mellom alder og selenivå i blodet. Høyere alder er assosiert med lavere innhold av selen i blodet [Robberecht 2019].

Utilstrekkelig inntak av selen fra kostholdet og dårlig selenstatus (<85 mikrogram per liter i blodet) kan øke risikoen for følgende skadelige helseeffekter [Robberecht]:

• oksidativt stress (= ubalanse mellom skadelige frie radikaler og beskyttende antioksidanter)
• nervecelleødeleggelse (nevroner)
• demens

Selenstatus og biologiske og sosiale faktorer

En rekke faktorer må tas i betraktning når man undersøker forholdet mellom aldring, seleninntak og selenstatus. For det første er det betydelige regionale variasjoner i tilgjengeligheten av selen i jorden og i mat [Substances & Morse].

Deretter påvirker følgende biologiske og sosiale faktorer seleninntaket og gjør det vanskelig å isolere aldersfaktoren som en mulig årsak til lavere selenstatus i blodet:

• Utdanningsnivå
• Etnisitet
• Fiskeinntak
• Kjønn
• Helsestatus
• Livsstil
• Yrkesstatus
• Røyking
• Sosial klasse
• Selentilskudd

Disse og andre faktorer må sjekkes ved vurdering av forholdet mellom selenstatus og alder.

Interessant er at selenstatus er positivt assosiert med alkoholforbruk. Forskere lurer på om alkohol enten øker biotilgjengeligheten til selen eller om det påvirker selenomdannelse i leveren [Robberecht].

Selenstatus og kreft

En gjennomgang fra 2016 av 69 observasjonsstudier har vist en omvendt sammenheng mellom seleneksponering og risikoen for forskjellige kreftformer [Cai 2016]:

• brystkreft
• spiserørskreft
• magekreft
• lungekreft
• prostatakreft

Det samme omvendte forholdet gjaldt ikke for følgende typer kreft [Cai 2016]:

• blærekreft
• tykktarmskreft
• hudkreft

Nåværende teori beveger seg mot et U-formet kurveforhold mellom selenstatus og sykdomsrisikoen [Rayman 2019; Rayman 2012, fig. 3].

I denne sammenheng er en for lav og for høy selenstatus begge forbundet med økt risiko for sykdom. Å holde ens selenstatus i bunnen av U-kurven antas å være bedre enn å ha en selenstatus som er for lav eller for høy. Bunnen av U-kurven for serum-/ plasmainnhold i selen ser ut til å være i området 125 til 135 mikrogram per liter [Rayman 2019; Rayman 2012, fig. 3].

Det lavere nivået av serum/plasma selen – nivået der risikoen for total dødelighet og kreftdødelighet ser ut til å øke – er en selenstatus på mindre enn 87 mikrogram per liter. Dette er nivået sett i studien: The Epidemiology of Vascular Aging (EVA) – som var en studie med 1389 hjemmeboendefranske eldre som deltok [Akbaraly 2010].

Det øvre nivået av seleninnhold i serum/plasma, der den økte risikoen for sykdom kan bli betydelig, er en selenstatus høyere enn 150 mikrogram per liter [Rayman 2012, fig. 3].

Merk: Kommersielle laboratorier kan måle mengden selen i blodet.

Selenstatus og hjerte- og karsykdommer

Resultatene fra studien: Epidemiology of Vascular Aging (EVA) i Frankrike viste at fedme og uønskede kardiovaskulære hendelser var viktige resultater knyttet til en aldersrelatert nedgang i plasma-seleninnholdet [Arnaud 2007].

I KiSel-10-studien fikk friske eldre pensjonister (70 – 88 år ved studiestart) enten et selengjærtilskudd (200 mikrogram/dag) sammen med et Coenzym Q10-tilskudd (2 ganger 100 mg/dag) eller placebo i fire år. De som tilskudd av selen og Q10 fikk en signifikant reduskjon i død av hjerte- og karsykdommer, forbedret hjertefunksjon og forbedret helserelatert livskvalitet sammenlignet med placebogruppen [Alehagen 2013].

Den beskyttende effekten av kombinasjonen med selengjær og koenzym Q10 varte lenger enn intervensjonsperioden og fortsatte i oppfølgingsperioden på 12 år [Alehagen 2018]. Forskerne tok i bruk følgende biologiske mekanismer som mulige forklaringer på helsemessige fordeler for hjertet ved inntak av tilskudd:

• redusert oksidativt stress
• nedsatt betennelse
• nedsatt fibrose

Selenstatus og nevrologiske lidelser

De vitenskapelige bevisene ser ut til å vise at et redusert uttrykk for flere selenoproteiner er assosiert med utviklingen av aldersrelaterte sykdommer, blandt annet Parkinsons sykdom og Alzheimers sykdom [Robberecht 2019].

De fleste studier viser at pasienter som er diagnostisert med Alzheimers sykdom eller relatert demens, generelt har en lav selenstatus eller en selenstatus som ikke er høyere enn den man ser hos friske kontrollpersoner. Kontrollerte randomiserte studier er nødvendig for å teste de forebyggende og/eller terapeutiske virkningene av selen [Robberecht 2019; Aaseth 2016].

Selenes rolle som en antioksidant i å forsinke utbruddet av Parkinsons sykdom er ikke klarlagt. Resultatene fra fullførte studier er motstridende. Igjen er det behov for randomiserte kontrollerte studier av selentilskudd [Robberecht 2019].

Tilskudd av stoffer som inneholder selen har vist et potensiale for å stimulere til bedre kognitiv evne [Aaseth 2016].

Sammendrag: Selen, levetid og aldring

Forskere har konkludert med at selenstatus spiller en rolle i å opprettholde helse under aldringsprosessen; de nøyaktige mekanismene er imidlertid ikke kjent med sikkerhet [Robberecht 2019]. I den grad lavere seleninntak og lavere biotilgjengelighet av selen påvirker eldres helse, kan det være en forklaring i de følgende biologiske effektene av selen [Alehagen 2018]:

• Forbedret hjertefunksjon
• Mindre systemisk betennelse i lav grad
• Mindre oksidativt stress
• Mindre fibrose

Kilder

Aaseth, J., Alexander, J, Bjørklund, G, Hestad, K, Dusek, P, Roos, P & Alehagen, U. (2016).
Treatment strategies in Alzheimer’s disease: a review with focus on selenium supplementation.
Biometals; 29(5): 827–839.

Akbaraly TN, Arnaud J & Rayman MP. (2010). Plasma selenium and risk of dysglycemia in an elderly French population: results from the prospective Epidemiology of Vascular Ageing Study. Nutr Metab; 7: 21.

Alehagen, U., Johansson, P., Björnstedt, M., Rosén, A., & Dahlström, U. (2013). Cardiovascular mortality and N-terminal-proBNP reduced after combined selenium and Coenzyme Q10 supplementation: a 5-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. International Journal of Cardiology, 167(5), 1860-1866.

Alehagen, U., Aaseth, J., Alexander, J., & Johansson, P. (2018). Still reduced cardiovascular mortality 12 years after supplementation with selenium and coenzyme Q10 for four years: A validation of previous 10-year follow-up results of a prospective randomized double-blind placebo-controlled trial in elderly. Plos One, 13(4), e0193120.

Arnaud J, Akbaraly TN, Hininger I, Roussel AM & Berr C. (2007). Factors associated with longitudinal plasma selenium decline in the elderly: the EVA study. J Nutr Biochem 2007; 18(7): 482-7.

Cai X, Wang C, Yu W, Fan W, Wang S, Shen N, & Wang F. (2016). Selenium exposure and cancer risk: an updated meta-analysis and meta-regression. Scientific Reports, 619213.

Rayman, MP. (2019). Selenium intake, status, and health: a complex relationship.  Hormones, doi: 10.1007/s42000-019-00125-5. [Epub ahead of print].

Rayman MP.  (2012). Selenium and human health.  Lancet, 379: 1256-68.

Robberecht H, De Bruyne T, Davious-Charvet E, Mackrill J & Hermans N. (2019).  Selenium status in elderly people: Longevity and age-related diseases.  Current Pharmaceutical Design, 25; 1694-1706.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som medisinsk behandling og skal ikke tolkes som sådan.

Innlegget Selen, levetid og aldring dukket først opp på Selenmangel.no.

Selen er et viktig sporstoff, som er nødvendig for at cellene våre fungerer som de skal. Det er nødvendig i veldig små mengder, men det kan være en god ide å få tatt en blodprøve for å kontrollere serumselennivået.

Mayo Clinic Laboratories opplyser, at den normale konsentrasjonen i voksne menneskers blodserum er 70 til 150 mikrogram per liter (det samme som 70 til 150 nanogram pr. ml). Ifølge Mayo Clinic er den amerikanske befolkningsmiddelverdi 98 mikrogram per liter [Mayo Clinic].

Variasjoner i serumselennivåer

Mat, geografisk plassering, demografiske faktorer og miljøfaktorer er alle faktorer, som påvirker serumnivåer.

Følgende faktorer kan uavhengig forutsi en høyere selenstatus i USA [Park]:

• mannlig kjønn
• bor i de vestlige og nord midtvestlige regioner i USA
• inntak av brød og oksekjøtt produkter
• inntak av selentilskudd

Andre faktorer som uavhengig kan forutsi en lavere selenstatus i USA [Park]:

• tobakk
• alkoholinntak
• høy alder
• inntak av egg, hvit ris, meieriprodukter, kaffe

Regional variasjon i seleninntak og status

USA

Det finnes en betydelig geografisk variasjon i selenstatus i USA og i hele verden. I betraktning av det omfattende transportsystemet for matvarer i USA er det noe overraskende, at det stadig er så store regionale forskjeller i seleninnholdet i matvarer i forskjellige regioner, men flere studier har vist regionale forskjeller i innholdet av selen i jorda og matvarer [Parkere].

Amerikanere, de som bor i de midtvestlige stater, i vesten og i syd, har et markant høyere selennivå i tåneglene enn amerikanere, som bor i andre deler av landet. Menn som bor i de nordvestlige stater, har generelt høyere selennivåer enn menn, som bor i de sydøstlige stater [Park].

• De høyeste nivåene av selenstatus finnes i Wyoming, South Dakota, North Dakota, Nebraska og Washington, med serumselennivåer, som spenner fra 94 til 100 mikrogram per liter.
• De laveste selennivåene finnes i North Carolina, Kentucky, Pennsylvania, Nevada og South Carolina med serumselennivåer fra 75 til 77 mikrogram per liter.

Det er ingen holdepunkter for, at disse geografiske variasjonene i selenstatus er forvansket ved involvering av kjønn, røyking eller tilskudd [Park].

Europa og Mellomøsten

En gjennomgang fra 2015 viste, at selenstatus i Europa og Mellomøsten generelt er vesentlig lavere enn i USA.

Forskerne rapporterte om en suboptimal selenstatus i hele Europa, England og Mellomøsten [Stoffaneller & Morse].

• Mennesker som bor i østeuropeiske land har generelt et ennå lavere seleninntak enn mennesker, som bor i vesteuropeiske land.
• Det anslåtte daglige matinntaket av selen i mange europeiske land ligger under det amerikanske anbefalte matinntaket på 55 mikrogram pr. dag.
• Seleninntaket i landene i Mellomøsten varierer betydelig, muligvis på grunn av variasjon i matvaner og import i de forskjellige regioner og innenfor forskjellige sosioøkonomiske grupper.
• Det anslåtte daglige matinntaket av selen i Iran, Jordan og Tyrkia ligger under USAs anbefalte matinntak på 55 mikrogram per dag.
• Tidligere forskning viste, at minst 98,7 mikrogram pr. liter selen i plasma eller serum er nødvendig for optimal aktivitet av antioksidantensymet glutathionperoxidase (GPx). Med denne standarden i tankene konkluderte Stoffaneller og Morse, at seleninntak og -status i europeiske og mellomøstlige land generelt er suboptimal, men noe mindre konsekvent enn i Mellomøsten.

Asia og Afrika

Store deler av Afrika og Asia, spesielt deler av Kina, Korea, Sibir og Tibet er kjent for deres lave seleninnhold i landbruksjorda og i maten. Det samme gjelder New Zealand [Haug].

Selengjødsling av landbruksjorda vs selentilskudd

I selenfattige områder av verden medfører selentilskudd mindre avfall og er mer bæredyktig enn gjødslingsprogrammer i stor skala med selenberiket gjødsling svarende til det vellykkede selengjødslingsprogrammet av landbruksjorda, som ble gjennomført i Finland. Dessuten er den årlige selenproduksjonen tilsynelatende ikke stor nok til å kunne levere selen til storskala selengjødsling [Haug].

Merk: Se min artikkel med tittelen “Seleninntak og helsetilstand“ for mer informasjon om selentilskudd.

Selengjødsling av landbruksjorda vs selentilskudd

I selenfattige områder av verden medfører selentilskudd mindre avfall og er mer bæredyktig enn gjødslingsprogrammer i stor skala med selenberiket gjødsling svarende til det vellykkede selengjødslingsprogrammet av landbruksjorda, som ble gjennomført i Finland. Dessuten er den årlige selenproduksjonen tilsynelatende ikke stor nok til å kunne levere selen til storskala selengjødsling [Haug].

Merk: Se min artikkel med tittelen “Seleninntak og helsetilstand“ for mer informasjon om selentilskudd.

Hvorfor har vi bruk for et tilstrekkelig nivå av selen i kroppen

Selen er et avgjørende mikronæringsstoff, fordi det er innbygd i viktige selenoproteiner og ensymer. Disse selenoproteinene og ensymer er viktige [Rayman 2004]:

• til antioksidantforsvar av cellene våre mot oksidativ skade
• til reduksjon av systemisk inflammasjon
• til dannelse av skjoldbruskkjertelhormon
• til DNA-syntese
• til fertilitet og reproduksjon
• til reduksjon av risikoen for hjertesykdom og noen former for kreft

I en fireårig randomisert kontrollert studie, undersøkte professor Urban Alehagen og et team av forskere fra Linköpings Universitet virkningen av et daglig tilskudd til eldre med en kombinasjon av 200 mikrogram selen fra selengjær og 200 mg koenzym Q10. Forskerne rapporterte følgende statistisk signifikante resultater fra studien:

• redusert dødelighet som følge av hjertesykdom
• forbedret hjertefunksjon
• lavere nivåer av biomarkører for oksidativ stress, inflammasjon og fibrose
• forbedret helserelatert livskvalitet
• vedvarende nedsatt dødelighet av hjertesykdom 12 år etter

Selenmangel er direkte forbundet med tre spesifikke sykdommer:

• Keshans sykdom karakterisert ved et forstørret hjerte og dårlig hjertefunksjon
• Kashin-Becks sykdom som resulterer i osteoarthropati, en sykdom i leddene
• Myxedematøs endemisk kretinisme som resulterer i mental retardering

Kilder

Haug, A, Graham, RD, Christophersen, OA & Lyons, GH. (2007). How to use the world’s scarce selenium resources efficiently to increase the selenium concentration in food. Microb Ecol Health Dis. 2007 Dec; 19(4): 209–228.

Mayo Clinic Laboratories. (2019). Selenium, serum. Retrieved from https://pediatric.testcatalog.org/show/SES

Park, K, Rimm, E, Siscovick, D, Spiegelman, D, Morris, JS & Mozaffarian, D. (2011). Demographic and lifestyle factors and selenium levels in men and women in the U.S. Nutr Res Pract. 2011 Aug; 5(4): 357–364.

Rayman MP. (2004). The use of high-selenium yeast to raise selenium status: how does it measure up? British Journal of Nutrition, 92, 557-573.

Stoffaneller, R & Morse, NL. (2015). A review of dietary selenium intake and selenium status in Europe and the Middle East. Nutrients. 2015 Feb 27;7(3):1494-537.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Et normalt selennivå dukket først opp på Selenmangel.no.

Tilstand som indikerer et behov for selentilskudd

Professor Rayman lister opp en rekke tilstander, som i forskningslitteraturen er blitt knyttet til selenmangel:

• Keshans sykdom (en hjertemuskelsykdom forårsaket av en selenmangel sammen med en stamme av Coxsackie-virus)
• Kashin-Beck sykdom (en beinsykdom, hvor selenmangel er en faktor)
• Forøket viral virulens
• Økt dødelighet
• Dårlig immunforsvar
• Problemer med fertilitet / reproduksjon
• Skjoldbruskkjertel relatert autoimmun sykdom
• Nedsatt kognition / demens
• Type-2 diabetes
• Risiko for prostatakreft
• Risiko for kreft i tykk- og endetarm (hos kvinner)
• Økt risiko for tuberkulose hos HIV-pasienter

Professor Rayman spesifiserer ikke et plasma/serum-selennivå for selenmangel.

Hun nevner en amerikansk studie : US National Health and Nutrition Examination Survey, som målte serum-selennivået til 13.887 voksne deltakere og deretter fulgte opp på dødelighet i opptil 18 år. Dødeligheten i denne undersøkelse viste en U-formet forbindelse mellom serum-selen og dødsfall med en serum selenkonsentrasjon på 135 mikrogram per liter i bundet av U-kurven [Rayman 2019].

Foreslående tilstrekkelige plasma-selennivåer

Professor C. D. Thomson har foreslått følgende plasma selenkonsentrasjoner som lavest tilstrekkelige selennivåer:

• > 20 mkg/L For å forhindre selenmangelsykdommen Keshans syke
• > 79-95 mkg/L For å maksimere plasmainnholdet av selenoproteinene GPx og SeppP
• > 118 mkg/L For å beskytte mot noen kreftformer

Note: GPx henviser til de selenholdige antioksidant ensymene glutathionperoxidase, som nøytraliserer hydrogenperoxid og lipidperoxid radikaler.

SeppP henviser til det selenholdige selenoproteinet, som er den viktigste plasma-selentransportør til kroppsvevet.

Det nødvendige seleninntaket for å heve plasma selennivået

Seleninntaket og mengden av selen i plasma/serum varierer veldig fra område til område, avhengig av tilgjengeligheten av selen i jorda, i fòr og i matvarer. Et anslag er, at de gjennomsnitlige europeiske blodselennivåer varierer fra 70 til 80 mikrogram pr. liter, mens det gjennomsnitlige amerikanske blodselennivået er mellom 105 og 140 mikrogram per liter [Outzen].

En studie, laget for å finne det optimale seleninntaket viste, at 55 mikrogram selen daglig fra mat pluss 50 eller 100 mikrogram selen daglig fra kosttilskudd i 10 uker vil heve plasmaselen-nivåene som følger [Hurst 2010]:

• Fra 95,7 mikrogram per liter opp til 118,3 mikrogram per liter med et daglig selentilskudd på 50 mikrogram
• Fra 95,7 mikrogram per liter opp til 152,0 mikrogram per liter med et daglig selentilskudd på 100 mikrogram

Analyser av studier av sammenhengen mellom blodselennivåer og risiko for prostatakreft har vist, at kreftrisikoen langsomt falt i takt med, at de målte blodselennivåene steg fra 60 til 170 mikrogram pr. liter [Hurst 2012].

Langvarig inntak av høye daglige doser av selen

Figur 1 i professor Raymans rapport viser, at daglige doser av selentilskudd på 300 mikrogram i fem år i et land med moderat lavt selenstatus (Danmark) er forbundet med en stigning i dødeligheten av alle årsaker 10 år senere [Rayman 2019].

Hun fortsetter dog med å forklare, at visse andre befolkningsgrupper med inntak av høye selendoser i lange perioder ser ut til å være i stand til å klare det høye seleninntaket uten skadelige virkninger, f.eks. inuiterne i Grønland og det nordlige Canada samt visse befolkningsgrupper i det brasilianske Amazon-område samt regioner i Kina [Rayman].

Hun angir fire mulige grunner til denne toleransen ovenfor høy selendosering [Rayman 2019]:

1. Noen mennesker kan ha polymorfismer i genene, som påvirker evnen til å håndtere en høy seleneksponering.
2. Et høyt selennivå gir helsemessige fordeler uten toksiske effekter i befolkningsgrupper, som er utsatt for høye nivåer av arsen, kadmium og kvikksølv.
3. Omfanget av skader forårsaket av en høy eksponering av selen kan avhenge av formen (arten) av det inntatte selenet.
4. Sammensetningen av tarmens bakterieflora kan muligvis påvirke virkningen av den høye eksponeringen av selen.

Konklusjon: Seleninntak/status og helse

Professor Rayman konkluderer med at begrepet et U-formet forhold mellom selen-inntak/status og helseeffekter er nyttig, men også er noe forenklet.

Det seleninntaket som er knyttet til optimalt helse varierer helt klart fra område til område og fra befolkning til befolkning og fra individ til individ.

Logisk sett er det beste man kan gjøre, å få målt ens plasma- eller serumselennivå for å se, hvor det ligger i intervallet mellom 60 og 170 mikrogram pr. liter, som er det område, hvor det ses en gradvis reduksjon i risikoen for prostatakreft [Hurst 2012].

Kilder

Haug, A., Graham, R. D., Christophersen, O. A., & Lyons, G. H. (2007). How to use the world’s scarce selenium resources efficiently to increase the selenium concentration in food. Microbial Ecology in Health and Disease, 19(4), 209-228.

Hurst, R., Armah, C.N., Dainty J.R., Hart, D.J., Teucher, B., Goldson, A.J., Broadley, M.R., Motley, A.K., Fairweather-Tait, S.J.  (2010).  Establishing optimal selenium status: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr, 91(4):923-31.

Hurst, R., Hooper, L., Norat, T., Lau, R., Aune, D., Greenwood, D. C., & Fairweather-Tait, S. J. (2012). Selenium and prostate cancer: systematic review and meta-analysis. The American Journal of Clinical Nutrition, 96(1), 111-122.

Outzen, M., Tjønneland, A., Larsen, E. H., Friis, S., Larsen, S. B., Christensen, J., & Olsen, A. (2016). Selenium status and risk of prostate cancer in a Danish population. The British Journal of Nutrition, 115(9), 1669-1677.

Rayman, M.P. (2019). Selenium intake, status, and health: a complex relationship.  Hormones, doi: 10.1007/s42000-019-00125-5. [Epub ahead of print].

Thomson, C.D. (2004). Assessment of requirements for selenium and adequacy of selenium status: a review.  Eur J Clin Nutr, 58(3): 391-402.

Tolonen, M. (1990). Vitamins and minerals in health and nutrition. New York: Ellis Horwood.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Seleninntak og helse dukket først opp på Selenmangel.no.

Selen er et sporstoff det kun finnes i en begrenset mengde i verden. Det produseres primært som et biprodukt ved utvinnelse av kobber. Det gjenvinnes derimot ikke. Det er svært ujevnt fordelt på jordkloden.

Derfor varierer tilgjengeligheten av selen i gress og korn, samt i det neste trinnet i matkjeden i dyr betydelig fra region til region. Det humane seleninntaket varierer tilsvarende alt etter hvor på kloden man befinner seg.

Selen et livsviktig næringsstoff for mennesker
Størstedelen av verdens selenproduksjon finner sted i USA, Canada og Japan med mindre mengder fra Kina og Australia [Haug]. Det meste av den årlige produksjonen av selen anvendes til industrielle formål. Høyst 10 prosent av den samlede årlige produksjonen anvendes i gjødsel til landbruksjorden; langt mindre enn 10 prosent anvendes til kosttilskudd.

Seleninnholdet i de matvarene som produseres i store deler av Europa, New Zealand, midtøsten, samt store deler av Afrika og Asia er kjent for å være for lavt. I USA er seleninnholdet i de matvarene som produseres i de nordøstlige, sydøstlige og nordvestlige stater betydelig lavere enn seleninnholdet i matvarer som produseres i midten av landet [Haug].

Men ikke desto mindre er selen et viktig næringsstoff for oss mennesker. Vi kan ikke produsere selen i kroppen. Vi er helt avhengige av selen fra kosten og fra tilskudd.

Vi har ikke råd til å misbruke det selenet som vi er i stand til at utvinne fra jorden, fordi vi muligvis ikke vil finne metoder for å øke produksjonen eller gjenbruket i stort nok omfang.

Selens verdifulle biologiske funksjoner
Forhindrer mangelsykdommer
Randomiserte kontrollerte forsøk har vist at tilskudd med selenberikede gjærpreparater reduserer forekomsten og symptomene fra mangelsykdommene som Keshans sykdom og Kashin-Beck-sykdom.

Motvirker utviklingen av kreft
Randomiserte kontrollerte forsøk har vist at et daglig tilskudd med et selenberiket gjærpreparat reduserer forekomsten av kreft og dødeligheten av kreft betydelig [Blot, Clark, Hercberg, Yu]

Reduserer forekomst og dødelighet av hjertesykdom
Tilsvarende har et randomisert kontrollert forsøk vist at et daglig tilskudd med et selenberiket gjærpreparat og et patentert Koenzym Q10-preparat forbedrer hjertefunksjonen, minsker inflammasjon og oksidativ skade og nedsetter antallet av dødsfall fra hjertesykdom [Alehagen 2015].

Forbedrer immunforsvaret
Selenmangel har blitt knyttet til nedsatt immunforsvar, og selentilskudd har blitt knyttet til økt immunforsvar [Kiremidjian-Schumacher, Roy]. Selentilskudd har blitt knyttet til en betydelig nedsatt risiko for svekkelse av immunforsvaret og død fra HIV-infeksjoner [Baum]. Flere undersøkelser har vist en tett sammenheng mellom seleninntak, seleninnhold og autoimmun thyroiditis (inflammasjon i skjoldbruskkjertelen) [Fan].

Offisiell helsepåstander av selens betydning for menneskets helse
USAs matvare- og legemiddeldepartement(FDA)
Den ernæringsmessige betydning av selen er slik at FDA har tillat at følgende tekster plaseres på emballasjen av kosttilskudd som inneholder selen:

“Selen kan redusere risikoen for visse kreftformer. Noe vitenskapelig forskning tyder på at inntak av selen kan nedsette risikoen for visse kreftformer. Imidlertid har FDA fastslått at dette bevismateriale har begrensninger og ikke er konkluderene”.

“Selen kan frembringe anti-karsinogene virkninger i kroppen. Noe vitenskapelig forskning tyder på at inntak av selen kan frembringe anti-karsinogene virkninger i kroppen. Imidlertid har FDA fastslått at dette bevismateriale har begrensninger og ikke er konkluderende”.

Det europeiske mattilsynet (EFSA)
Et forskerpanel fra EFSA har konkludert at “det finnes en årsakssammenheng mellom inntak av selen fra kosten og beskyttelse av DNA, proteiner og lipider fra oksidative skader, vedlikehold av et normalt immunforsvar, en normal skjoldbruskkjertelfunksjon og en normal sæddannelse”.

Regjeringen i Finland
Med oppstart i 1985 besluttet regjeringen i Finland, inntil da et land med et katastrofalt lavt seleninnhold i jorden å tilsette selen til landbrukets gjødsel. Formålet med denne selenberikelsen var å redusere risikoen for kreft og hjertesykdom forårsaket av selenmangel.

20 år senere ble det publisert forskning som viste at tilsetningen av selen til gjødsel hadde hevet seleninntaket hos dyr og mennesker i Finland til sikre og passende nivåer.

Gjødsling av jorden med tilsetning av selen
New Zealand med start allerede i 1982 og Finland i 1985 har med stor suksess eksperimentert med tilsetning av selen til jordbruksgjødsel. Resultatet har vært en stigning i matvarenes seleninnhold til nivåer som er tilstrekkelige til å opprettholde en god helse hos mennesker [Haug].

Men som Haug påpeker; ja, tilsetning av selen til jordbruksgjødsel er en sikker og effektiv måte å øke inntaket av selen på. Men å anvende 20 gram selen per hektar på en tredjedel av jordens åkerjord ville kreve 1000 ton selen hvert år, tilsvarende til ca. 40% av den samlede årlige produksjon av selen. Heretter ville det kreve omkring 2000 ton selen per år for anvende 20 gram selen til en tredjedel av jordens gressarealer [Haug].

Selentilskudd er det eneste svaret for mennesker
Der er rett og slett ikke nok selen til rådighet for å utføre de newzealandske og finske metoder på globalt plan. Og i takt med at verdens befolkning fortsetter med å vokse, vil det være viktig å bevare og bruke våre lagre av selen med omtanke. Vi bør også tenke på å bygge opp lagre av selen til bruk for fremtidige generasjoner, våre barn og deres barn [Haug].

Selenholdige kosttilskudd synes å være den beste måten å oppnå størst effekt med den minnste selenmengden.

Kilder

Baum, M. K., Campa, A., Lai, S., Sales Martinez, S., Tsalaile, L., Burns, P., & Marlink, R. (2013). Effect of micronutrient supplementation on disease progression in asymptomatic, antiretroviral-naive, HIV-infected adults in Botswana: a randomized clinical trial. Jama, 310(20), 2154-2163.

Blot, W. J., Li, J. Y., Taylor, P. R., Guo, W., Dawsey, S., & Wang, G. Q. (1993). Nutrition intervention trials in Linxian, China: supplementation with specific vitamin/mineral combinations, cancer incidence, and disease-specific mortality in the general population. Journal of The National Cancer Institute, 85(18), 1483-1492.

Clark, L. C., Combs, G. J., Turnbull, B. W., Slate, E. H., Chalker, D. K., Chow, J., & … Taylor, J. R. (1996). Effects of selenium supplementation for cancer prevention in patients with carcinoma of the skin. A randomized controlled trial. Nutritional Prevention of Cancer Study Group. Jama, 276(24), 1957-1963.

Fan, Y., Xu, S., Zhang, H., Cao, W., Wang, K., Chen, G., & … Liu, C. (2014). Selenium supplementation for autoimmune thyroiditis: a systematic review and meta-analysis. International Journal of Endocrinology, 2014904573.

Haug, A., Graham, R. D., Christophersen, O. A., & Lyons, G. H. (2007). How to use the world’s scarce selenium resources efficiently to increase the selenium concentration in food. Microbial Ecology in Health And Disease, 19(4), 209-228.

Hercberg, S., Galan, P., Preziosi, P., Bertrais, S., Mennen, L., Malvy, D., & Briançon, S. (2004). The SU.VI.MAX Study: a randomized, placebo-controlled trial of the health effects of antioxidant vitamins and minerals. Archives of Internal Medicine, 164(21), 2335-2342.

Kiremidjian-Schumacher, L., Roy, M., Wishe, H.I., Cohen, M.W,
& Stotzky, G. (1996). Supplementation with selenium augments the functions of natural killer and lymphokine-activated killer
cells. Biol Trace Elem Res., 52: 227-39.

Roy, M., Kiremidjian-Schumacher, L., Wishe, H.I., Cohen, M.W., & Stotzky, G. (1992). Effect of selenium on the expression of high affinity interleukin 2 receptors. Proc Soc Exp Biol Med., 200: 36-43.

Yu, S.Y., Zhu, Y.J., & Li, W.G. (1997). Protective role of selenium against hepatitis B virus and primary liver cancer in Qidong. Biol Trace Elem Res., 56: 117-24.

Informasjonen som er rapportert i denne artikkelen er ikke ment som medisinsk rådgivning og bør ikke brukes som sådan.

Innlegget Vi må spare på selenreservene dukket først opp på Selenmangel.no.