CEt kombinert tilskudd med selen og koenzym Q10 i 48 måneder til eldre økte signifikant nivået av sirkulerende CD5L. Tilskuddet var forbundet med en forbedret helserelatert livskvalitet og forbedret overlevelsessjanser. Samtidig var en betydelig høyere kardiovaskulær dødelighet innen 10 år i studiens placebogruppe assosiert med lave nivåer av sirkulerende CD5L. Det kombinerte tilskuddet av selen og koenzym Q10 reduserte risikoen for dødelighet. Den aktive behandlingen i den kliniske studien av KiSel-10 var 200 mkg selen fra selengjær og to ganger 100 mg koenzym Q10 (som ubikinon) daglig [Alehagen 2025].

Hele navnet for CD5L er Cluster of Differentiation 5. CD5L er et protein, som understøtter adskillige aktiviteter i kroppen. Vevsresidente makrofager produserer CD5L-proteiner. Lave CD5L-nivåer er blitt forbundet med kliniske tilstander som åreforkalkning og inflammasjon [Alehagen 2025].

SELEN OG skjoldbruskkjertelhormoner

I 2025-delstudien analyserte Prof Alehagen og kollegaer CD5L-nivåer i serumprøver fra 359 KiSel-10-studiedeltakere ved studiens start og etter 48 måneders intervensjon. Kombinasjonen av ​​selen og koenzym Q10 økte serumnivåene av CD5L og fritt skjoldbruskkjertelhormon T3 signifikant. Disse resultatene indikerer, at CD5L reagerer positivt på et kombinert selen- og koenzym Q10-tilskudd. CD5L-nivåer korrelerer derfor med forbedret skjoldbruskkjertel-hormonstatus og med positive helse relaterte livskvalitetsindekser [Alehagen 2025].

I et delstudie fra 2024 rapporterte professor Alehagen og kollegaer, at et kombinert tilskudd med selen og koenzym Q10 i fire år hadde følgende gunstige virkninger på skjoldbruskkjertelfunksjonen [Alehagen 2024]:

• Økte fritt T3 og reverse T3
• Redusert fritt T4
• Reduserte stigningen i TSH-nivået sammenlignet med placebobehandling

De gunstige virkningene av det kombinerte tilskuddet på skjoldbrusk-kjertelfunksjonen omfattet forbedret kardiovaskulær dødelighet og forbedret helserelatert livskvalitet. Forskerne konkluderte med, at et betydelig antall eldre borgere i selenfattige regioner i Nordeuropa kan lide av suboptimal skjoldbruskkjertelfunksjon på grunn av selenmangel [Alehagen 2024].

KONKLUSJON: SELEN OG SKJOLDBRUSKKJERTELFUNKSJON

Dataene fra KiSel-10-delstudien synes å vise, at selentilskudd kan forbedre ekspresjonen av​​selenavhengig deiodinase. Dette understøtter igen en bedre aktivitet av skjoldbruskkjertelhormonene.

Et kombinert selen og koenzym Q10-tilskudd fører til høyere sirkulerende CD5L-nivåer. Disse høye CD5L-konsentrasjoner er forbundet med en forbedret skjoldbruskkjertel hormonstatus, forbedret helse relatert livskvalitet og reduseret dødelighetsrisiko.

Kilder

Alehagen U, Aaseth JO, Schomburg L, Alexander J et al. Serum CD5L responds positively to selenium and Coenzyme Q10 supplementation with relation to thyroid hormones, mortality, and health-related quality-of-life—a sub-analysis of a double-blind randomized placebo-controlled trial in elderly low in selenium. Antioxidants. 2025;14(3):366.

Alehagen U, Alexander J, Aaseth JO, Larsson A, Opstad TB. Supplementation with selenium and coenzyme Q10 in an elderly Swedish population low in selenium – positive effects on thyroid hormones, cardiovascular mortality, and quality of life. BMC Med. 2024 May 7;22(1):191.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selen og skjoldbruskkjertelfunksjon dukket først opp på Selenmangel.no.

Hva betyr det at selen er et essensielt sporstoff? Svar: Kroppen vår har bruk for tilstrekkelig selen for å fungere bra. Kroppen vår kan ikke danne selen. Vi er nødt til å få selen gjennom maten.

Hva er de helsemessige fordelene ved en tilstrekkelig seleninntak og en tilstrekkkelig selenstatus? Svar: Selen er viktig av følgende grunner [Cleveland Clinic 2023]:

• Det hjelper med å beskytte cellene våres mot skader
• Det fremmer en god skjoldbruskkjertel-funksjon
• Det fremmer en god reproduktiv funksjon
• Det spiller en rolle i DNA-syntesen

Selen understøtter skjoldbruskkjertelens helse

Oppgaven til skjoldbruskkjertelen er å produsere og frigi hormoner, som styrer stoffskifte vårt. Stoffskiftet bestemmer hvor raskt eller langsomt kroppen vår omdanner mat til energi. Det selenet vi tar opp fra maten vår eller fra kosttilskudd, blir omdannet til selenoproteiner. Disse selenoproteinene hjelper deretter med å regulere skjoldbruskkjertelhormonene våres [Cleveland Clinic 2023].

Selen beskytter reproduktiv helse

Ustabile molekyler kalt frie radikaler forårsaker skade på cellene våre og vårt DNA. Ikke alle frie radikaler er skadelige, men for mange frie radikaler forårsaker en tilstand som kalles oksidativt stress. Oksidativ skade bidrar til infertilitet.

Selen i form av selenoproteiner beskytter mot oksidasjonsskader og infeksjon. Det er noen bevis fra klinisk forskning på, at selentilskudd kan være gunstig for mennesker, som forsøker å bli gravide, ifølge kostholdsekspert Kopp [Cleveland Clinic 2023].

Selen til astmabehandling

Kostholdsekspert Kopp sier også, at selen kan spille en rolle i behandlingen av ​​kronisk astma. Hun peker på selenoproteinenes antioksidante rolle i å redusere oksidativt stress i lungevev. Den mulige fordelen ved selentilskudd i behandlingen av ​​astma er dog ennå ikke endelig påvist [Cleveland Clinic 2023].

Selen kan beskytte mot kreft

Noen studier har vist, at lavere seleninntak har vært forbundet med en økt risiko for visse former for kreft. En mulig forklaring er, at selen hjelper med å reparere DNA-skader. Skribenter tilknyttet Cleveland Clinic nevner spesifikt følgende kreftformer, for hvilke som er sett et omvendt forhold til seleninntak og -status:

• Brystkreft
• Spiserørskreft
• Mavekreft
• Lungekreft
• Prostatakreft

Merk, at KiSel-10-studiet som er utført av Prof. Urban Alehagen og kollegaer har vist, at et daglig selentilskudd til eldre personer med lav selenstatus også reduserer risikoen for hjerte-karsykdommer [Alehagen 2013].

Seleninntak og status

Cleveland Clinic-artikkelen understreker at vi absolutt har bruk for tilstrekkelig med selen for en god helse, men at vi ikke trenger for mye av det.

I en oversiktsartikkel fra 2021 finner professor Lutz Schomburg, Charité Berlin, det “uheldig, at helserisikoene ved selenmangel ofte negliseres, mens de mulige bivirkningene av selentilskudd er overdrevne, hvilket fører til en tilsidesettelse av denne sikre og lovende forebyggende og adjuverende behandlingsmuligheten.”

Hvor man bor påvirker behovet for selentilskudd. Det anslås, at selenstatusen i de selenfattige områder i Europa i gjennomsnitt er 80-90 mcg/l. I USA med de mange selenrike regioner er den estimerende selenstatus i gjennomsnitt større enn 120 mkg/l [Alehagen 2024].

Hva betyr disse tallene?

OPTIMALE SERUMSELENNIVÅER

Larsen og medarbeidere argumenterer for at serumselenkonsentrasjonen bør ligge i området 120-130 mcg/l for å optimalisere konsentrasjonen av selenoprotein P. Selenoprotein P er den primære transportøren av selen i blodsirkulasjonen. Det er en av de mest gyldige biomarkørene for selenstatus. For å nå et selenoprotein P-nivå på 120-130 mcg/l, er det anslått at det kreves et daglig seleninntak på minst 100 mcg [Larsen 2024].

SELENMANGEL OG SUBOPTIMALE SERUMSELENNIVÅER

Al-Mubarak, van der Meer og Bomer har definert serumselenkonsentrasjoner under 70 mcg/l som mangelnivåer. De har bemerket, at serumselenkonsentrasjoner under 100 mcg/l er suboptimale nivåer [Al-Mubarak 2021].

TOLERABILT ØVRE INNTAKSNIVÅ

I 2023 satte EFSA det tolerable øvre inntaksnivået for selen til 255 mcg/dag. Dette inkluderer inntak fra kosthold og kosttilskudd.

Konklusjon: Selen er et essensielt sporstoff

En artikkel på Cleveland Clinic’s nettsted gjør det klart, at vi har bruk for et fast daglig inntak av selen, fra maten vår, og hvor det er nødvendig fra kosttilskudd.

Ifølge skribenter tilknyttet Cleveland Clinic er et tilstrekkelig seleninntak nødvendig for å fremme god skjoldbruskjertelhelse og en god reproduktiv funksjon. Dessuten kan en tilstrekkelig selenstatus forbedre behandlingen av ​​kronisk astma og kan bidra til å forhindre fremkomst og utvikling av visse former for kreft.

Sources

Alehagen U, Alexander J, Aaseth JO, Larsson A, Opstad TB. Supplementation with selenium and coenzyme Q10 in an elderly Swedish population low in selenium – positive effects on thyroid hormones, cardiovascular mortality, and quality of life. BMC Med. 2024 May 7;22(1):191.

Alehagen U, Johansson P, Björnstedt M, Rosén A, Dahlström U. Cardiovascular mortality and N-terminal-proBNP reduced after combined selenium and coenzyme Q10 supplementation: a 5-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. Int J Cardiol. 2013 Sep 1;167(5):1860-6.

Al-Mubarak AA, van der Meer P, Bomer N. Selenium, selenoproteins, and heart failure: current knowledge and future perspective. Curr Heart Fail Rep. 2021 Jun;18(3):122-131.

Cleveland Clinic Staff. What Selenium Is and Why You Need It (But Not Too Much of It). 31 May 2023. Retrieved from
https://health.clevelandclinic.org/selenium-benefits

EFSA Panel on Nutrition, Novel Foods and Food Allergens. Scientific opinion on the tolerable upper intake level for selenium. EFSA J. 2023 Jan 20;21(1):e07704.

Hurst R, Armah CN, Dainty JR, Hart DJ, Teucher B, Goldson AJ, Broadley MR, Motley AK, Fairweather-Tait SJ. Establishing optimal selenium status: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr. 2010 Apr;91(4):923-31.

Larsen C, Winther KH, Cramon PK, Rasmussen ÅK, Feldt-Rasmusssen U, Knudsen NJ, Bjorner JB, Schomburg L, Demircan K, Chillon TS, Gram J, Hansen SG, Brandt F, Nygaard B, Watt T, Hegedus L, Bonnema SJ. Selenium supplementation and placebo are equally effective in improving quality of life in patients with hypothyroidism. Eur Thyroid J. 2024 Jan 1;13(1):e230175.

Schomburg L. Selenium deficiency due to diet, pregnancy, severe illness, or covid-19-a preventable trigger for autoimmune disease. Int J Mol Sci. 2021 Aug 8;22(16):8532.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selen: Hvorfor har vi bruk for det dukket først opp på Selenmangel.no.

En annen tilnærming til selentilskudd betrakter ikke tildeling av selen som en farmasøytisk intervensjon. Den andre tilnærmingen ser snarere på selentilskudd som en ernæringintervensjon designet for å adressere og korrigere en mangeltilstand. Denne tilnærmingen erkjenner at både en suboptimal selenstatus og selenmangel begrenser kroppens ekspresjon for vitale selenoproteiner. Disse selenoproteinene er nødvendige for å minimere helserisiko og for å lindre sykdomssymptomer. Selentilskudd kan være nødvendig for å muliggjøre full endogen ekspresjon av selenoproteiner [Schomburg 2019].

I sammenheng med selenstatus når det gjelder skjoldbruskkjertelsykdom, bemerker Schomburg at situasjonen er komplisert. Et langvarig lavt selen-inntak er assosiert med økt risiko for skjoldbrusk-kjertelsykdom, både hypotyreose og hypertyreose, spesielt hos menn.

PRIORITET FORSYNING AV SELEN TIL SKJOLDBRUSKKJERTELEN

Schomburg påpeker at hjernen og de endokrine kjertlene, inkludert skjoldbruskkjertelen, tilføres selen på en prioritert måte. Derfor sier han at det er lite sannsynlig at selenstatus og selenoproteinekspresjon i skjoldbruskkjertelceller vil bli sterkt påvirket av relativt små forskjeller i seleninntaket i kosten.

Likevel viser kliniske studier at noen pasienter med Hashimotos tyreoiditt, Graves sykdom eller Graves orbitopati reagerer positivt på selentilskudd. Hvordan kan denne positive reaksjonen forklares?

EFFEKT AV SELENTILSKUDD PÅ IMMUNSYSTEMET

Schomburg antyder at den mest sannsynlige forklaringen på den kliniske forbedringen hos personer med skjoldbruskkjertellidelser har å gjøre med effekten av selentilskudd på immunsystemet. Immunsystemet mottar ikke de samme høye nivåene av selen i perioder med lavt seleninntak i kosten som skjoldbruskkjertelen gjør. I en tilstand av selenmangel, kan ikke immunsystemet uttrykke selenoproteinene det trenger fullt ut, for å lage en gradvis og tilstrekkelig immunresepons, når det utfordres [Schomburg 2019].

Ved tilstander med utilstrekkelig seleninntak er forholdet mellom skjoldbruskkjertelceller og lymfocytter (= hvite blodceller som deltar i immunsystemets respons) forstyrret og suboptimalt. Dette er spesielt tilfelle når det er en utfordring for immunsystemet, f.eks. utfordringer fra virusinfeksjoner som HIV og SARS-infeksjoner, jodmangel, graviditet, alvorlig sykdom, sjokk, traumer, etc. [Schomburg 2019].

Det er bevis på en årsakssammenheng mellom selenmangel og utvikling og progresjon av hypotyreose (hovedsakelig Hashimotos tyreoiditt) og autoimmunrelatert skade på skjoldbruskkjertelen. Det er også bevis, men bare hos menn, på en sammenheng mellom selenmangel og hypertyreose, hovedsakelig Graves sykdom [Schomburg 2021].

IDENTIFIKASJON AV SELENMANGEL

Schomburg bemerker at diagnostiseringen av moderat selenmangel er vanskelig. Selenmangel som en medisinsk tilstand er stort sett symptomfri. Lav selenstatus er forbundet med langsiktet helserisiko, som rekker ut over autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom [Schomburg 2019].

Baseret på analyser av data fra European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC) har Schomburg og kollegaer identifisert følgende signifikant økende helserisiko forbundet med et lavt seleninntak og en lav selenstatus:

• Risiko for kreft (tykktarm og lever)
• Risiko for å dø på intensivavdelingen
• Risiko for graviditetskomplikasjoner
• Risiko for kardiovaskulær sykelighet og dødelighet
• Risiko for å dø av alle årsaker og for kardiovaskulær dødelighet hos seniorer
• Høyere postoperativ dødelighet
• Risiko for aldersrelaterte sykdommer

Et tilstrekkelig seleninntak er nødvendig for ekspresjon av selenoproteiner, som har følgende relevante biologiske egenskaper, som er nødvendige for en god skjoldbruskkjertelsunhet:

• Antioksidant beskyttelse av skjoldbruskkjertelceller
• Anti-inflammatorisk beskyttelse av skjoldbruskkjertelen
• Effekt på immunsystemets respons (aktivering av T-celler og naturlige morderceller)

MISFORSTÅELSE AV DATA OM SELEN OG TYPE 2 DIABETES

Akkurat som forholdet mellom selenstatus og skjoldbruskkjertelforstyrrelser er komplekst, er forholdet mellom selenstatus og type 2 diabetes også komplekst.

Schomburg har følgende bemerkninger [Schomburg 2019]:

• Selenmangel synes å være en risikofaktor for stoffskifteforstyrrelser. Velkontrollerende studier viser, at et lavt seleninntak kan være forbundet med et høyt BMI, en høy kroppsfettprosent og en større midjeomkrets. De relevante dataene viser en doseavhengig sammenheng.
• Den ofte gjentatte antagelsen om at selentilskudd kan forårsake diabetes type 2 kan være motsatt. Schomburg presenterer følgende forklaring på fremveksten av en sammenheng mellom selenstatus og økt risiko for type 2 diabetes:

1. Diabetes kan godt forårsake økt selenoprotein P (SELENOP) dannelse i leveren og dermed øke sirkulerende nivåer av SELENOP og selen. Merk: SELENOP er den primære transportøren av selen i blodsirkulasjonen til vev og organer.
2. Hos ikke-diabetikere reduserer normal tilførsel av insulin graden av leverens dannelse og utskillelse av SELENOP. Fravær av diabetes er dermed assosiert med en lavere selenstatus.
3. Hos individer med insulinresistens er det imidlertid en mindre hemming av SELENOP-dannelsen, noe som resulterer i høyere sirkulerende SELENOP-nivåer og dermed høyere sirkulerende selennivåer. Årsaksretningen er fra høyere insulinresistens til høyere selenstatus, ikke fra høyere selenstatus til høyere insulinresistens. Insulinresistens induserer høyere SELENOP og høyere selennivåer, ikke omvendt.
4. I de senere stadier av utviklingen av type 2 diabetes, synker insulinnivået på grunn av nedgang i betacellefunksjon. Imidlertid fortsetter de høye blodsukkerkonsentrasjonene å fremme SELENOP-dannelse og sekresjon. På denne måten forblir det antatte forholdet mellom type 2 diabetes og høyere selenstatus utsatt for feiltolkning.

KONKLUSJON: SELENS ROLLE I SKJOLDBRUSKKJERTELLIDELSER OG TYPE 2-DIABETES

Selenmangel begrenser omfanget av selenoproteinekspresjon og øker risikoen for autoimmune lidelser. Tilstrekkelig seleninntak er nødvendig for å motvirke helserisiko og for å lindre sykdomssymptomer.

Et utilstrekkelig inntak av selen påvirker skjoldbruskkjertelens helse negativt gjennom den resulterende reduserte immunresponsen. Vi trenger mer klinisk forskning for å undersøke effekten av selentilskudd på immunsystemet, på oksidativt stress og på såkalt lavgradig inflammasjon hos pasienter med skjoldbruskkjertelsykdommer [Larsen 2024].

Selentilskudd i selenfattig områder muliggjør full selenoproteinekspresjon. For å optimalisere uttrykket av SELENOP bør serumselen være i området 120-130 mcg/l. For å oppnå denne selenstatusen kreves et seleninntak på minst 100 mcg per dag [Larsen 2024].

Den beste forklaringen på en sammenheng mellom høyere selenstatus og større risiko for type 2 diabetes indikerer at selentilskudd ikke forårsaker type 2 diabetes. Snarere forårsaker insulinresistens og type 2 diabetes større SELENOP-dannelse og sekresjon, noe som resulterer i høyere sirkulerende nivåer av selen.

Schomburg [2021] synes det er uheldig at klinikere for ofte ignorerer helserisikoen ved selenmangel. Samtidig overdriver de for ofte muligheten for uønskede bivirkninger fra selentilskudd. Denne trenden er spesielt uheldig i tilfeller av virusinfeksjoner (inkludert COVID-19), graviditet og alvorlig sykdom. I disse situasjonene vil selenmangel øke risikoen for autoimmun lidelse, forårsake langsiktig helseskade og bremse gjenopprettingen [Schomburg 2021].

Kilder

Alehagen U, Alexander J, Aaseth JO, Larsson A, Opstad TB. Supplementation with selenium and coenzyme Q10 in an elderly Swedish population low in selenium – positive effects on thyroid hormones, cardiovascular mortality, and quality of life. BMC Med. 2024 May 7;22(1):191.

Larsen C, Winther KH, Cramon PK, Rasmussen ÅK, Feldt-Rasmusssen U, Knudsen NJ, Bjorner JB, Schomburg L, Demircan K, Chillon TS, Gram J, Hansen SG, Brandt F, Nygaard B, Watt T, Hegedus L, Bonnema SJ. Selenium supplementation and placebo are equally effective in improving quality of life in patients with hypothyroidism. Eur Thyroid J. 2024 Jan 1;13(1):e230175.

Schomburg L. The other view: the trace element selenium as a micronutrient in thyroid disease, diabetes, and beyond. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):15-24.

Schomburg L. Selenium deficiency due to diet, pregnancy, severe illness, or COVID-19: a preventable trigger for autoimmune disease. Int J Mol Sci. 2021 Aug 8;22(16):8532.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Korrigering av selenmangel ved skjoldbrusksykdommer dukket først opp på Selenmangel.no.

Det finnes tre typer deiodinase-enzymer. Ved normal skjoldbruskkjertelfunksjon regulerer disse deiodinasene aktiveringen og inaktiveringen av skjoldbruskkjertel-hormonene T4 og T3 etter behov. Unormal funksjon av skjoldbruskkjertelen er nært forbundet med redusert helserelatert livskvalitet og med økt risiko for kardiovaskulær sykelighet og dødelighet.

I mange selenfattige regioner i verden, inkludert store deler av Europa og Midtøsten, kan lavt seleninntak og -status forårsake suboptimal syntese av deiodinaseenzymer og følgelig suboptimal skjoldbruskkjertelfunksjon. Selen er et essensielt sporstoff som finnes i jorda, og mennesker må få det fra maten.

Selentilskudd kan derfor ha en gunstig effekt på thyreoideahormonproduksjon og aktivitet generelt og en gunstig effekt med tanke på humør, velvære, livskvalitet og hjerte- og karhelse spesielt. Dette er konklusjonene fra en delstudie fra 2024 av blodprøver fra den kliniske studien KiSel-10 [Alehagen 2024].

Metodikken bak skjoldbruskkjertelhormon-delstudiet

Prøver tatt ved starten av KiSel-10-studien og lagret i mekaniske frysere, bestemte prof. Urban Alehagen og forskerteamet konsentrasjonene av thyreoideastimulerende hormon (TSH) og fritt T3, fritt T4 og omvendt T3-hormoner i blodet av 414 eldre svenske statsborgere [Alehagen 2024].

Merk at plasmaselenkonsentrasjoner ved starten av studien var ganske lave, 67 mkg/l i gjennomsnitt i hele prøven. Denne selenstatusen er beregnet til å tilsvare et daglig seleninntak i mat på 35 mikrogram [Alehagen 2024]. Til sammenligning har Alexander & Olsen i et forarbeid til en systematisk gjennomgang for De Nordiske Næringsstoffanbefalinger 2023 foreslått en serum/plasma selenstatus på 110 mkg/l som metningsnivå [Alexander & Olsen 2023].

For å starte KiSel-10-studien, tildelte forskere tilfeldig deltakere til en aktiv behandlingsgruppe som fikk selen (200 mcg/dag) fra selenanriket gjær og koenzym Q10 (200 mg/dag) som ubiquinon eller til en kontrollgruppe som fikk en matchende placebo [Alehagen 2013]. Merk: Fra en klinikers synspunkt bør det være en teoretisk fordel å bruke de to kosttilskuddene sammen dersom det skulle være mangler i studiens utvalg av deltakere  [Alehagen & Aaseth 2015].

Ved å bruke blodprøver tatt etter 48 måneders intervensjon, brukte forskerne t-tester og analyse av varianstester for å evaluere effekten av tilskuddet på endringer i konsentrasjonene av TSH, T3 og T4, og skjoldbruskkjertelhormoner. De sammenlignet deretter skjoldbruskkjertelhormonresultatene med tilsvarende data om kardiovaskulær dødelighet og helserelatert livskvalitetsscore i KiSel-10-studieprøven [Alehagen 2024].

STUDIERESULTATER AV skjoldbruskkjertelhormoner i kisel-10 DELSTUDIET

Prof. Alehagen og forskerholdet gjorde flere interessante oppdagelser [Alehagen 2024]:

• Ved studiestart hadde deltakerne med de laveste plasmaselen-konsentrasjoner signifikant høyere nivåer av TSH-hormon og signifikant lavere nivåer av fritt T3-hormon sammenlignet med deltakerne med de høyeste plasmaselenkonsentrasjoner. Merk, at TSH er det hormonet, som stimulerer skjoldbruskkjertelen til å produsere T4 og T3-hormonene. Høyere TSH-nivåer indikerer reduserte stoffskiftehastigheter. T3 er det aktive skjoldbruskkjertelhormonet, som regulerer stoffskiftet, hjertefrekvensen og andre biologiske funksjoner.
• Sammenlignet med placebobehandlingen økte 48 måneders kombinert tilskudd med selen og koenzym Q10 fritt T3 og reverse T3-nivåer signifikant, reduserte fritt T4-nivåer og minsket stigningen i TSH-nivåer. Disse er alle ønskelige resultater.
• I den aktive behandlingsgruppen førte forskjeller i høye og lave TSH- og frie T4-nivåer ikke til stigninger i 10-års kardiovaskulær dødelighet. I placebogruppen hadde personer med TSH- og fT4-verdier over medianen dog en signifikant stigning i den 10-årige kardiovaskulære dødelighet.
• På samme måte bidro forskjeller i høye og lave TSH- og frie T3-nivåer i den aktive behandlingsgruppen ikke til et fall i den mentale helserelaterte livskvalitetsscore. I placebogruppen derimot hadde individer med TSH-nivåer større enn medianen og fri T3 mindre enn medianen lavere mentale helserelaterte livskvalitetsmål sammenlignet med individer med TSH mindre enn medianen og fri T3 større enn medianen.

FORKLARINGER PÅ EFFEKTEN AV SELEN- OG Q10-TILSKUDD

Prof. Alehagen og forskerteamet bak KiSel-10 konkluderte med at et betydelig antall av de eldre studiedeltakerne kan ha lidd av suboptimal skjoldbruskkjertelfunksjon på grunn av deres vedvarende selenmangel [Alehagen 2024].

To forklaringer dukker opp for å minne om den gunstige effekten av selentilskudd hos eldre svenske statsborgere med lav selenstatus: 1) økt tilførsel av selen til syntesen av deiodinaseenzymer og 2) å trekke på de antiinflammatoriske effektene av kombinasjonen av selen og Q10-tilskudd .

Dejodinase enzymer

I sin rapport forklarte forskerne de fordelaktige endringene i skjoldbruskhormonnivået ved å referere til økt aktivitet av deiodinaseenzymer [Alehagen 2024]. I skjoldbruskkjertelcellene og i leveren og perifert vev arbeider disse deiodinase-enzymene for å aktivere eller inaktivere T3- og T4-hormonene. De er nødvendige for å kontrollere konsentrasjonen av skjoldbruskkjertelhormonene i blodet, celler og vev.

Inflammasjon

En annen forklaringsmekanisme kan være den signifikante effekten av det kombinerte tilskuddet på betennelse [Alehagen 2024]. Både selen og Q10-tilskudd kan ha hatt en anti-inflammatorisk effekt med hensyn til kronisk systemisk betennelse. I tillegg ser det ut til at selentilskudd reduserer nivået av betennelse forårsaket av autoimmun tyreoiditt [Wichman 2016].

Prof. Lutz Schomburg, Charité – Universitätsmedizin Berlin, har bemerket at vedvarende lavt seleninntak i kosten øker risikoen for skjoldbruskkjertel-sykdom, spesielt hypotyreose. Han mistenker at i tilfeller med lav selenstatus er immunsystemet ikke i stand til å reagere riktig og gradvis på utfordringer. Resultatet er en forstyrret og suboptimal interaksjon mellom skjoldbrusk-kjertelceller og lymfocytter, preget av dårlig kontrollert betennelse. Den økte betennelsestilstanden er assosiert med redusert skjoldbruskkjertelfunksjon og med økt risiko for hjerte- og karsykdommer [Schomburg 2020].

KONKLUSJON: SELENINNTAK KNYTTET TIL SKJOLDBRUSKKJERTELENS HELSE

Relativt mange ellers friske eldre personer kan lide av suboptimal skjoldbrusk-kjertelfunksjon på grunn av et utilstrekkelig seleninntak.

Den suboptimale skjoldbruskkjertelfunksjon er forbundet med en økt risiko for hjertekarsykdom og med nedsatt livskvalitet.

Selentilskudd kan føre til en stigning i syntesen av ​​selenavhengige deiodinase-enzymer. Dette kan igjen resultere i de gunstige endringer i skjoldbruskkjertel-hormoner, som er observert i KiSel-10-del-studien.

Selentilskudd er også forbundet med reduserte nivåer av kronisk systemisk inflammasjon og med reduserte nivåer av pro-inflammatorisk autoimmun thyroiditis.

Kilder

Alehagen U, Alexander J, Aaseth JO, Larsson A, Opstad TB. Supplementation with selenium and coenzyme Q10 in an elderly Swedish population low in selenium — positive effects on thyroid hormones, cardiovascular mortality, and quality of life. BMC Med. 2024;22:191.

Alehagen U, Johansson P, Svensson E, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Sep;61(6):3135-3148.

Alehagen U & Aaseth J. Selenium and coenzyme Q10 interrelationship in
cardiovascular diseases – A clinician’s point of view. Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. 2015;31:157-162.

Alehagen U, Johansson P, Björnstedt M, Rosén A, Dahlström U. Cardiovascular mortality and N-terminal-proBNP reduced after combined selenium and coenzyme Q10 supplementation: a 5-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. Int J Cardiol. 2013 Sep 1;167(5):1860-6.

Alexander J, Olsen AK. Selenium – a scoping review for Nordic Nutrition Recommendations 2023. Food Nutr Res. 2023 Dec 28;67.

Schomburg L. The other view: the trace element selenium as a micronutrient in thyroid disease, diabetes, and beyond. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):15-24.

Wichman J, Winther KH, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium supplementation significantly reduces thyroid autoantibody levels in patients with chronic autoimmune thyroiditis: a systematic review and meta-analysis. Thyroid. 2016 Dec;26(12):1681-1692.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selen og skjoldbruskkjertelens helse dukket først opp på Selenmangel.no.

Innholdet av selen i kosten varierer betydelig fra region til region i verden. Det er store forskjeller i jordas innhold av selen og i faktorer som påvirker biotilgjengeligheten av selen til planter. Som en konsekvens varierer folks plasma/serum selenstatus tilsvarende [Winther 2020]. Det er rapportert og utbredt suboptimal selenstatus i hele Europa, England og Midtøsten [Stoffaneller & Morse 2015].

Studier på mennesker viser en stor sammenheng mellom seleninntak og selenstatus på den ene siden og skjoldbruskkjertelsykdom på den andre. Beviset for den kliniske betydningen av selen for skjoldbruskkjertelsykdom er dog stadig uklar; flere kliniske studier er nødvendige [Wang 2023].

Prioriter tilførsel av selen til skjoldbruskkjertelen

Det er en prioritert tilførsel av selen til skjoldbruskkjertelen, selv i tider med lavt seleninntak. Med dette i bakhodet påpeker Schomburg [2020] at små forskjeller i seleninntak i kosten neppe vil påvirke ekspresjonen av selenoprotein i skjoldbruskkjertelceller og -vev signifikant. Schomburg antar at fordelen med selentilskudd ikke er direkte rettet mot skjoldbruskkjertelen.

I stedet ligger fordelen hos immunsystemet, som ikke får prioritert tilførsel av selen. I tider med selenmangel klarer ikke immunsystemet å uttrykke de selenoproteinene som er nødvendige for en tilstrekkelig immunrespons på utfordringer som f.eks. infeksjon, sjokk, traumer, jodmangel, graviditet og andre sterke trusler. Med selenmangel, sier Schomburg, blir thyrocytt-lymfocytt-interaksjonen forstyrret og suboptimal [Schomburg 2020].

SELEN OG GRAVES sykdom– GRASS-studien

30. mars 2024 rapporterte vi om den kliniske forskningen relatert til selentilskudd og hypothyroidisme. Her gjennomgår vi status for forskning i selentilskudd og Graves sykdom.

I 2013 annonserte Watt og kollegaer studieprotokollen for den randomiserte kontrollerte GRASS-studien av effektiviteten av selentilskudd til pasienter med Graves sykdom.

På det tidspunktet var forskernes mål å registrere 492 pasienter med Graves sykdom. Forskerne vil tilfeldig tildele studiedeltakerne til en aktiv behandlingsgruppe (to tabletter på 100 mcg selen én gang daglig) eller til en placebogruppe (to identiske placebotabletter én gang daglig) i 24 til 30 måneder [Watt 2013].

Som det primære studieresultatet så forskerne etter en reduksjon i svikt i skjoldbruskmedisin etter 24-30 måneder med selentilskudd. De ønsket å vite om selentilskudd, sammenlignet med placebobehandling, kunne holde biskjoldbruskkjertelverdiene hos pasienter med Graves sykdom normal ett år etter avsluttet anti-thyreoideabehandling uten behov for ytterligere anti-thyreoideabehandling. De ønsket å se om selentilskuddet ville føre til raskere og lengre remisjon og til bedre livskvalitet hos pasienter med Graves sykdom. Forsøksresultatene vil dermed være relevante for daglig klinisk praksis [Watt 2013].

På dette tidspunktet forventer vi publisering av resultatene fra GRASS kliniske studie en gang i 2025. Merk at den svært lange studieperioden er nødvendig. Vanligvis behandles pasienter med Graves sykdom i 12 til 18 måneder med antithyreoideamedisiner. Deretter må pasientene være i remisjon i ett år etter at de har sluttet med tyreoideamedisin [Watt 2013].

SELEN OG HYPERTYROIDISME – META-ANALYSE AV STUDIER

Song og kollegaer analyserte de samlede dataene fra syv studier, som inkluderte 209 pasienter med Graves sykdom. I analysen økte selentilskudd signifikant serumselen- og selenoprotein-konsentrasjoner. [Sang 2023].

Forskerne fant, at selentilskudd kombinert med legemidler mot skjoldbruskkjertelen var signifikant mer effektivt enn placebo kombinert med legemidler mot skjoldbruskkjertelen [Sang 2023]:

• Reduserte nivåer av fritt triiodothyronin (FT3) og fritt thyroxin (FT4).
• Reduserte nivåer av thyrotropinreceptorantistof (TRAb) og thyroidperoxidaseantistof (TPOAb)

KONKLUSJON: SELEN OG GRAVES SYKDOM

Selen er et sporstoff som er essensielt for menneskers helse. I tider med suboptimalt seleninntak i kosten, er det mest sannsynlig at tilskudd gagner immunsystemets funksjon mer enn skjoldbruskkjertelen [Schomburg 2020].

Forklaringen på hvorfor lav selenstatus er assosiert med lidelser i skjoldbruskkjertelen og hvorfor selentilskudd styrker skjoldbruskkjertelens funksjon kan delvis være at selenoproteiner spiller en antioksidant og immunmodulerende rolle [Sang 2023; Schomburg 2020].

Hos pasienter med Graves sykdom (hyperthyroidisme) kan selentilskudd sammen med antithyreoideamedisin forbedre skjoldbruskkjertelens funksjon betraktelig [Song 2023].

Noen kliniske bevis indikerer at visse pasienter med Graves’ sykdom eller Graves’ orbitopati vil reagere positivt på selentilskudd [Schomburg 2020).

Kilder

Schomburg L. The other view: the trace element selenium as a micronutrient in thyroid disease, diabetes, and beyond. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):15-24.

Song Q, Ji X, Xie Y. Effects of antioxidant supplementation on Graves’ Disease: A meta-analysis. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. 2023; Article ID 5587361.

Stoffaneller R, Morse NL. A review of dietary selenium intake and selenium status in Europe and the Middle East. Nutrients. 2015 Feb 27;7(3):1494-537.

Wang F, Li C, Li S, Cui L, Zhao J, Liao L. Selenium and thyroid diseases. Front Endocrinol (Lausanne). 2023 Mar 24;14:1133000.

Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020 Mar;16(3):165-176.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selen og Graves sykdom dukket først opp på Selenmangel.no.

I en oversiktsartikkel fra 2023 oppsummerer Wang og kollegaer årsakene til, at et tilstrekkelig seleninntak og -status er nødvendig for en god skjoldbruskkjertelhelse.

Mennesker kan ikke danne selen i kroppen. Det daglige inntaket av selen avhenger derfor av inn-holdet av personens matinntak.

• Seleninnholdet i matvarer avhenger av seleninnholdet i jorda, som varierer veldig fra region til region i verden. Store deler av Europa har selenfattig jord; store deler av USA har derimot jord, som er betydelig rikere på selen.
• Selen er et mikronæringsstoff, som muliggjør kroppens dannelse av omkring 25 identifiserte selenoproteiner inneholdende aminosyren selenocystein.
• De mest kjente selenoproteinene – som glutationperoksidaser, tioredoksinreduktaser og jodtyronin-deiodinaser – kommer til uttrykk i skjoldbruskkjertelen, hvor de bidrar til thyreoideahormonmetabolismen og antioksidantforsvaret.
• Mangel på selen vil øke risikoen for flere typer skjoldbruskkjertelsykdommer.

Selentilskudd og skjoldbruskkjertelsykdom

Wang og kollegaer [2023] rapporterer følgende resultater fra kliniske studier av selentilskudd. De anbefaler at vi trenger mer klinisk bevis for effektiviteten av selenbehandling for skjoldbrusksykdommer.

• Selentilskudd bremser utviklingen av Graves’ orbitopati og forbedrer pasientenes livskvalitet.
• Selentilskudd er assosiert med reduserte nivåer av anti-thyroidperoksidase-antistoffer og med forbedret skjoldbrusk-ultralydstruktur hos pasienter med Hashimotos tyreoiditt.
• Selentilskudd har vist variabel anticanceraktivitet hos pasienter med skjoldbruskkjertelkreft.

Stor sammenheng mellom selen og skjoldbruskkjertelsykdom

SELEN OG GRAVES SYKDOM

Wang og kollegaer [2023] gjennomgikk data fra 11 kliniske studier. Ni kliniske studier viste at selentilskudd resulterer i raskere tilbakevending til normal skjoldbruskkjertelfunksjon hos pasienter med hypertyreose. To kliniske studier viste ikke den gunstige effekten av selentilskudd. Forskjellen i resultater kan være relatert til forskjeller i selentilskudd, dose, varighet av tilskudd og ernæringsstatus for studiedeltakerne.

Wang og kollegaer [2023] rapporterer at mange studier bekrefter at selenmangel er en risikofaktor for Graves sykdom. Relativt lav selenstatus ser ut til å være en uavhengig risikofaktor for Graves sykdom.

SELEN OG HASHIMOTOS TYROIDITT

Hashimotos tyreoiditt utvikler seg når immunsystemet produserer autoantistoffer som angriper skjoldbruskkjertelen, noe som resulterer i utilstrekkelig utskillelse av skjoldbruskkjertelhormon. Nedsatt immunfunksjon er assosiert med selenmangel [Wang 2023].

Wang og kollegaer [2023] rapporterer at Hashimotos tyreoiditt er den viktigste årsaken til primær hypotyreose i jodrike områder. Forekomsten av hypotyreose varierer i ulike regioner. Forekomsten av åpenbar hypotyreose i den generelle befolkningen varierer fra 0,2 % til 5,3 % i Europa og fra 0,3 % til 3,7 % i USA. Kvinner har ti ganger større sannsynlighet for å bli diagnostisert med hypotyreose enn menn. Prevalensen øker til 20 % for kvinner i alderen 75 år eller eldre [Wang 2023].

Tverrsnittsstudier bekrefter eksistensen av lav selenstatus hos pasienter med Hashimotos tyreoiditt. En klinisk studie fra 2022 har bekreftet at selentilskudd i størrelsesorden 100 mikrogram per dag forbedrer skjoldbruskfunksjonen og livskvaliteten for Hashimotos tyreoidittpasienter [Kryczyk-Kozioł 2022].

Wang og kollegaer [2023] konkluderer med at selenmangel ser ut til å være en risikofaktor for Hashimotos tyreoiditt. Tilgjengelig bevis er imidlertid ikke tilstrekkelig til å rettferdiggjøre bruk av selentilskudd som en del av behandlingen av Hashimotos tyreoiditt, selv om selentilskudd gir antioksidantbeskyttelse og forbedrer immunfunksjonen. Når selentilskudd av Hashimotos tyreoidittpasienter er nødvendig, må tilskuddet baseres på hensyn til pasientens nåværende selenstatus, kjønn, vekt og medisinske tilstand.

SELEN OG skjoldbruskkjerteltumorer

De siste tiårene har forekomsten av kreft i skjoldbruskkjertelen økt. Selenmangel er en faktor i utviklingen av skjoldbruskkjertelsvulster og i utviklingen av skjoldbruskkjertelkreft. Noen studieresultater indikerer at lave nivåer av serumselen er assosiert med høyere stadier av kreft i skjoldbruskkjertelen [Wang 2023].

Så langt er det ingen medisinske anbefalinger for tillegg av selentilskudd for behandling av kreft i skjoldbruskkjertelen. Imidlertid har selens antikreftegenskaper tiltrukket seg oppmerksomheten til forskere. Forskere må undersøke hvilke formuleringer og doser av selentilskudd som hemmer utviklingen og/eller progresjonen av kreft [Wang 2023].

Vurdering av selenstatus

Vanligvis vurderer helsepersonell selenstatus i blod, hår, tånegler og urin.

STATUS PÅ BLODSELEN

Wang og kollegaer [2023] bemerker at serumselenstatus ikke nødvendigvis er en god biomarkør for selenstatus i vev. Videre er en adekvat serumselenstatus ikke nødvendigvis en indikator på adekvat selenstatus i skjoldbruskkjertelen.

I blodet er det viktig å vurdere konsentrasjonen av selenoprotein P, som er det primære transport- og lagringsproteinet for selen. Ved utilstrekkelig seleninntak vil selenoprotein P-nivået først synke. Selentilskudd vil først øke nivået av antioksidant selenoproteinene Glutation peroxidase og deretter nivået av selenoprotein P til normale nivåer [Wang 2023].

Rayman og medarbeidere har anslått at optimal selenstatus i blodet er ca. 125 mkg/l [Winther 2020, figur 3]. I en tidligere publikasjon har Rayman indikert at en suboptimal selenstatus i blodet på mindre enn 100 mkg/l er assosiert med høyere dødelighetsrisiko [Rayman 2012, figur 3].

VURDERING AV SELEN I URINEN

Wang og medarbeiderne [2023] rapporterer at omtrent 50–60 % av seleninntaket skilles ut i urinen. Måling av selen i urin gir et estimat på seleninntaket over en kort periode. Det skal bemerkes at forskjellige selenformuleringer har forskjellige retensjonshastigheter. Et selengjær-preparat har en dokumentert retensjonsgrad på 74 % [Bugel 2008].

Vurdering av selen i håret

Seleninnholdet i håret representerer selve statusen over en periode på uker og til og med måneder. En studie utført i Kina har vist følgende referanseverdier for seleninnhold i hår:

Mindre enn 0,20 mg/kg = selenmangel
0,20-0,25 mg/kg = marginal selenmangel
0,25-0,50 mg/kg = middels selenstatus
Mer enn 0,50 mg/kg = høy selenstatus

Imidlertid kan hårets selenstatus variere etter etnisitet, kjønn og region [Wang 2023].

VURDERING AV SELEN I TÅNEGLER

Forskere bruker noen ganger selenkonsentrasjonen i tånegler som en pålitelig biomarkør for langvarig seleneksponering [Filippini 2017].

Konklusjon

• Selen spiller en vesentlig rolle i opprettholdelse av en normal skjoldbruskkjertelfunksjon.
• Selenmangel er en risikofaktor for mange skjoldbruskkjertellidelser.
• Selentilskudd skal undersøkes i forbindelse med skjoldbruskkjertellidelser. På nåværende tidspunkt avventer vi offentliggjørelse av resultatene av CATALYST-studiet og GRASS-studiet [begge studier er beskrevet i artikkelen av Ventura 2017].
• Av mulig interesse er koenzym Q10 tilskudd, da selen og koenzym Q10 har en biologisk innbyrdes sammenheng [Aaseth 2023].

Kilder

Aaseth JO. Coenzyme Q10 and Endocrine Disorders. Q10facts.com. 20 Feb 2023. Retrieved from https://www.q10facts.com/coenzyme-q10-and-endocrine-disorders/

Bugel S, Larsen EH, Sloth JJ, Flytlie K, Overvad K, Steenberg LC, Moesgaard S. Absorption, excretion, and retention of selenium from a high selenium yeast in men with a high intake of selenium. Food Nutr Res. 2008;52. doi: 10.3402/fnr.v52i0.1642.

Filippini T, Ferrari A, Michalke B, Grill P, Vescovi L, Salvia C, Malagoli C, Malavolti M, Sieri S, Krogh V, Bargellini A, Martino A, Ferrante M, Vinceti M. Toenail selenium as an indicator of environmental exposure: A cross-sectional study. Mol Med Rep. 2017 May;15(5):3405-3412.

Kryczyk-Kozioł J, Prochownik E, Błażewska-Gruszczyk A, Słowiaczek M, Sun Q, Schomburg L, et al. Assessment of the effect of selenium supplementation on production of selected cytokines in women with Hashimoto’s thyroiditis. Nutrients (2022) 14(14):2869.

Rayman MP. Selenium and human health. Lancet. 2012 Mar 31;379(9822):1256-68.

Ventura M, Melo M, Carrilho F. Selenium and Thyroid Disease: From Pathophysiology to Treatment. Int J Endocrinol. 2017;2017:1297658.

Wang F, Li C, Li S, Cui L, Zhao J, Liao L. Selenium and thyroid diseases. Frontiers in Endocrinology. 2023;14:1133000. doi: 10.3389/fendo.2023.1133000.

Watt T, Cramon P, Bjorner JB, Bonnema SJ, Feldt-Rasmussen U, Gluud C, Gram J, Hansen JL, Hegedüs L, Knudsen N, Bach-Mortensen P, Nolsøe R, Nygaard B, Pociot F, Skoog M, Winkel P, Rasmussen AK. Selenium supplementation for patients with Graves’ hyperthyroidism (the GRASS trial): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2013 Apr 30;14:119.

Winther KH, Watt T, Bjørner JB, Cramon P, Feldt-Rasmussen U, Gluud C, Gram J, Groenvold M, Hegedüs L, Knudsen N, Rasmussen ÅK, Bonnema SJ. The chronic autoimmune thyroiditis quality of life selenium trial (CATALYST): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2014 Apr 9;15:115.

Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020 Mar;16(3):165-176.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selen og skjoldbruskkjertelen dukket først opp på Selenmangel.no.

Merk: Autoantistoffer er anti-stoffer produsert av immun-systemet og rettet mot individets egne proteiner, i dette tilfellet mot selenoprotein P-proteiner. I en tidligere studie har forskere identifisert autoantistoffer mot selenoprotein P hos pasienter med Hashimotos tyreoiditt, der autoantistoffene også forverret selentransport og selenoprotein-ekspresjon [søn 2021].

Merk: Dejodinase-enzymer er enzymer involvert i aktivering og deaktivering av skjoldbruskkjertel-hormoner.

STUDIEN AV SELENOPROTEIN P OG KRONISK UTMATTELSESSYNDROM

Symptomene på kronisk utmattelsessyndrom ligner symptomene på hypotyreose, f.eks. Hashimotos tyreoiditt. Symptomer inkluderer mental og fysisk utmattelse, dårlig søvn, depresjon og angst. Forskjellen er at pasienter med kronisk utmattelsessyndrom ikke opplever de forhøyede thyrotropin (TSH) og lave tyroksinnivåene (T4), som er observert hos pasienter med hypotyreose [Sun 2023].

I denne studien sammenlignet forskerne selenstatusen til pasienter med kronisk utmattelsessyndrom (n=167) med selenstatusen til friske kontroller (n=545). Studien inkluderte ytterligere to små grupper [Sun 2023]:

• Pasienter med fibromyalgi (n=39)
• Pasienter med post-COVID (n=24)

Forskerne målte følgende serum/plasma selen biomarkører:

• Selenop
• Glutationperoksidase
• Selenoprotein P

De tre biomarkørene for selenstatus viste lineære korrelasjoner uten å nå metningsnivåer, noe som indikerer en tilstand av selenmangel hos pasienter med kronisk utmattelsessyndrom. Imidlertid var nivåene av TSH og totalt T4 innenfor normalområdet. Relativ total T3 var lav og revers T3, en metabolitt av T4, var forhøyet hos pasienter med kronisk utmattelsessyndrom [Sun 2023].

Prevalensen av selenoprotein P-autoantistoffer hos pasienter med kronisk utmattelsessyndrom var mellom 10 og 15 %, mens den tilsvarende prevalensen hos friske kontroller var 2 % eller mindre [Sun 2023].

Hos pasienter med kronisk utmattelsessyndrom med selenoprotein P-autoantistoffer observerte forskerne forskjeller fra friske kontroller [Sun 2023]:

• Mangel på korrelasjon mellom totale selennivåer og glutationperoksidase -3 aktivitetsnivåer
• Forstyrrede thyreoideahormon-parametre: Lav deiodinase aktivitet og spesielt lavt innhold av jod i urinen

Disse forskjellene tyder på at det er en svekkelse av selentransport av selenoprotein P-autoantistoffene hos pasienter med kronisk utmattelsessyndrom. Forskjellene tyder også på at selenoprotein P-autoantistoffene påvirker skjoldbruskkjertelhormonavjodering og jodutskillelse [Sun 2023].

Konklusjon: Selenoprotein P autoimmunitet hos pasienter med kronisk utmattelsessyndrom

• Forekomsten av selenoprotein P-autoimmunitet hos pasienter med kronisk utmattelsessyndrom er relativt høy.
• Den svekkede selentransporten forårsaket av selenoprotein P-autoimmuniteten synes å være forbundet med selenmangel i målceller.
• Den nedsatte selentransporten er forbundet med lav glutationperoksidase 3 aktivitet, med undertrykt thyreoideahormon-metabolisme og med lave jodnivåer i urinen.
• Forskerne foreslår individuell behandling av pasienter med kronisk utmattelsessyndrom med selenoprotein P-autoimmunitet.
• Individuell behandling av pasienter med kronisk utmattelsessyndrom med diagnostisert selenoprotein P-autoimmunitet vil bestå av selentilskudd og T3-substitusjonsbehandling for å korrigere disse underskuddene og understøtte rekonvalesens [Sun 2023].

Kilder

Sun Q, Mehl S, Renko K, Seemann P, Görlich CL, Hackler J, Minich WB, Kahaly GJ, Schomburg L. Natural Autoimmunity to Selenoprotein P Impairs Selenium Transport in Hashimoto’s Thyroiditis. Int J Mol Sci. 2021 Dec 3;22(23):13088.

Sun Q, Oltra E, Dijck-Brouwer DAJ, Chillon TS, Seemann P, Asaad S, Demircan K, Espejo-Oltra JA, Sánchez-Fito T, Martín-Martínez E, Minich WB, Muskiet FAJ, Schomburg L. Autoantibodies to selenoprotein P in chronic fatigue syndrome suggest selenium transport impairment and acquired resistance to thyroid hormone. Redox Biol. 2023 Sep;65:102796.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Kronisk utmattelsessyndrom og nedsatt selentransport dukket først opp på Selenmangel.no.

Mange behandlere som behandler autoimmune skjoldbruskkjertellidelser, bruker selentilskudd som én behandlingsmodalitet, selv om selentilskudd i de offisielle retningslinjene kun anbefales til behandling av mild Graves’ orbitopati [Winther 2020].

Noen behandlere anser selen-tilskudd som et farmasøytisk tiltak som kun bør tas av pasienter med skjoldbruskkjertel-forstyrrelser som har veldefinerte symptomer, enten for å lindre symptomer, for å forbedre sykdomsforløpet eller for å behandle. I slike tilfeller gjennomføres selenbehandlingen typisk i korte perioder, hvor helsegevinster og bivirkninger vurderes [Schomburg 2020].

Andre behandlere overveier tilskudd med selen på en mer holistisk måte og bruker selentilskudd til å korrigere den ernæringsmessige selen-mangelen, som er forbundet med skjold-bruskkjertellidelser [Schomburg 2020].

SELEN OG SKJOLDBRUSKKJERTELHELSE

Av alt vev i kroppen har vevet i skjoldbruskkjertelen høyest selenkonsentrasjon pr. gram. Selen er inkorporert i selenoproteiner, inkludert glutationperoksidaser, tioredoksinreduktaser og jodtyronin-deiodinaser, som er viktige for antioksidantbeskyttelse, for å redusere DNA-skader og for optimal hormonmetabolisme. Selenmangel kan forårsake en reduksjon i selenoenzymaktivitet og kan til slutt føre til redusert produksjon av skjoldbruskkjertelhormon [Fan 2014].

Prof. Lutz Schomburg (Charité Berlin) har oppsummert, hva vi vet om selenstatus og skjoldbruskkjertellidelser [Schomburg 2020]:

• Et vanlig lavt seleninntak øker risikoen for skjoldbruskkjertelsykdom, både hypotyreose og hypertyreose.
• Selen tilføres skjoldbruskkjertelen på en prioritert måte, noe som gjør det usannsynlig at selenstatus og selenoproteinekspresjon i skjoldbruskkjertelceller påvirkes av små forskjeller i seleninntaket i kosten.
• Noen pasienter med Hashimotos tyreoiditt, Graves sykdom eller Graves orbitopati har imidlertid respondert positivt på behandling med selentilskudd.
• En plausibel forklaring er at i tider med selenmangel er immunsystemet, som ikke har høy prioritet i distribusjonen av selen, ikke i stand til fullt ut å uttrykke selenoproteinene som er nødvendige for en adekvat immunrespons.
• Det vil si: når selenstatusen er utilstrekkelig eller mangelfull, og spesielt når organismen er utfordret av en infeksjon, jodmangel, graviditet, sjokk, traumer eller av giftstoffer, er interaksjonen mellom skjoldbruskkjertelen og cellene i immunsystemet ( lymfocytter) suboptimal.

SELEN OG AUTOIMMUN TYROIDITT

Köhrle har gjennomgått flere studier som indikerer at selentilskudd ved både Hashimotos tyreoiditt og Graves sykdom forbedrer pasientenes kliniske skår og velvære, og reduserer antall tyroperoksidase-antistoffer. Suksessen med selentilskudd avhenger av en rekke faktorer: Basal selenstatus og dose, varighet og hvilken form for selen som brukes i intervensjonen [Köhrle 2015].

Tilsvarende har Wichman og medarbeidere gjennomført en systematisk gjennomgang og funnet at selentilskudd reduserer nivået av skjoldbruskkjertelautoantistoffer betydelig hos pasienter med kronisk autoimmun tyreoiditt [Wichman 2016].

Fans gjennomgang av ni studier med 787 pasienter har vist at selentilskudd er assosiert med en signifikant reduksjon i thyreoideaperoksidase-autoantistoffer ved 6 og 12 måneder og i tyroglobulinautoantistoff ved 12 måneder [Fan 2014].

KONKLUSJON: LAV SELENSTATUS OG RISIKO FOR SKJOLDBRUSKKJERTELLIDELSER

I en tidsskriftsartikkel med tittelen “Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians” (Selen i skjoldbruskkjertellidelser – vesentlig viten for behandlere) lister  Winther og kollegaer opp følgende punkter [Winther 2020]:

• Epidemiologiske data tyder på økt forekomst av skjoldbruskkjertelsykdom med lav selenstatus.
• Det optimale området for daglig seleninntak vil sannsynligvis være smalt. Både et lavt og høyt seleninntak korrelerer med sykdomsrisiko. Den optimale serumselenstatusen er beregnet til å være rundt 125 mcg/l [Winther 2020, figur 3].
• Selentilskudd kan gi gunstige helsefordeler for skjoldbruskkjertelen gjennom tilskudd av antioksidanter eller immunmodulerende selenoproteiner.
• Ved kronisk autoimmun tyreoiditt reduserer tilskudd av selen de sirkulerende nivåene av autoantistoffer i skjoldbruskkjertelen.
• Ved Graves sykdom kan tilskudd av selen lette en biokjemisk gjenoppretting av normal funksjon av skjoldbruskkjertelen og kan redusere påvirkningen på øynene.

Kilder

Fan Y, Xu S, Zhang H, Cao W, Wang K, Chen G, Di H, Cao M, Liu C. Selenium supplementation for autoimmune thyroiditis: a systematic review and meta-analysis. Int J Endocrinol. 2014;2014:904573.

Köhrle J. Selenium and the thyroid. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2015 Oct;22(5):392-401.

Schomburg L. The other view: the trace element selenium as a micronutrient in thyroid disease, diabetes, and beyond. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):15-24.

Wichman J, Winther KH, Bonnema SJ, Hegedüs L. selenium supplementation significantly reduces thyroid autoantibody levels in patients with chronic autoimmune thyroiditis: a systematic review and meta-analysis. Thyroid. 2016 Dec;26(12):1681-1692.

Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020 Mar;16(3):165-176.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Skjoldbruskjertellidelser og selentilskudd dukket først opp på Selenmangel.no.

• Skjoldbruskkjertelen er det organet som har størst mengde selen per gram vev.
• En tilstrekkelig tilførsel av selen er nødvendig for å danne enzymene – jodtyronin- deiodinasene – som er involvert i omsetningen av skjoldbruskkjertelhormoner.
• Selentilskudd kan være gunstig for pasienter med autoimmune skjoldbruskkjertel sykdommer.
• Det er en signifikant sammenheng mellom selenmangel og skjoldbruskkjertelfunksjon. Selenmangel er definert som serum- eller plasmaselennivåer under 70 mcg/l. Optimale serum/plasmaselennivåer er ca. 125 mcg/l [Vinter 2020].

SELENMANGEL OG SKJOLDBRUSKKJERTEL-DYSFUNKSJON

En gjennomgang fra 2022 fremhever følgende forhold mellom selenmangel og dysfunksjon av skjoldbruskkjertelen [Chmura 2022]:

• Selennivået er ofte lavt hos pasienter med autoimmun tyreoiditt.
• Selentilskudd kan senke TPO-Ab og Tg-Ab antistoffnivåene hos pasienter med Hashimotos sykdom (den mest vanlige formen for hypothyroidisme).

Merk: Thyroidperoxidase-antistoffer (TPO-Ab) virker ved å forhindre thyreoideaperoxidase i å katalysere dannelsen av T4 thyreoideahormon. Forhøyede nivåer av TPO-Ab-antistoffer er en indikasjon på en autoimmun sykdom, slik som Hashimotos sykdom eller Graves sykdom.

Merk: Thyroglobulin-antistoffer (Tg-Ab) hindrer proteinet thyroglobulin i å danne trijodtyronin og tyroksin hormoner. Forhøyet nivåer av Tg-Ab er en indikasjon på en autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom.

• Selentilskudd til pasienter med Graves’ orbitopati har resultert i en forsinket utvikling av orbitopatien og lavere alvorlighetsgrad av sykdommen. (Omkring 50% av pasienter med Graves’ sykdom lider av orbitopati – hevelse i vevet i området rundt øynene, som forårsaker en utbuling av øynene.)
• Selentilskudd kan også øke effektiviteten av skjoldbruskjertelmedisin hos pasienter med Graves sykdom (den vanligste formen for hypertyreose).
• Det er en sammenheng mellom selenmangel og utvikling av struma og skjoldbruskkjertel-knuter.
• Til dags dato er de vitenskapelige dokumentasjonen av selentilskudd hos gravide kvinner med autoimmun tyreoiditt mangelfull.

INNTAK AV SELEN OG GOD HELSE

Menneskekroppen lager ikke selen. Inntaket av selen avhenger av kostholdet, som igjen påvirkes av seleninnholdet i jorda og maten. Tilgjengeligheten av selen i jordsmonnet varierer betydelig i ulike områder.[Haug 2007; Stoffaneller & Morse 2015].

Data på seleninntak har vist at 500 millioner til 1 milliard mennesker over hele verden kan anses å ha selenmangel, når referanseverdien på 70 mcg selen per liter i serum eller plasma tas i betrakning [Haug 2007].

• For å oppnå en optimal ekspressjon av selenoprotein P, det primære selenoproteinet, som transporterer selen i blodet, krever det et estimert daglig inntak på 100-150 mcg/dag selen [Alehagen 2022].
• Å oppnå en optimal ekspressjon av mange selenoproteiner krever omkring 120 mcg/l, når det måles i de røde blodlegemer [Alehagen 2022].
• Suboptimale selennivåer (under 100 mcg/l) er forbundet med lavere treningskapasitet, lavere livskvalitet og dårligere sykdomsprognose [Al-Mubarak 2021].

HVORDAN SELEN HJELPER SKJOLDBRUSKKJERTELENS FUNKSJON

Selen spiller en viktig rolle i skjoldbruskkjertelens funksjon på to måter [Chmura 2022]:

• Selen inngår i antioksidantenzymet glutationperoksidase, som gir beskyttelse mot oksidativt stress i skjoldbruskkjertelen.
• Selen er også en essensiell komponent av jodtyronin deiodinase, som er nødvendige for optimal omdannelse av skjoldbruskkjertelhormonet T3-til-T4 og for optimale TSH-nivåer.

Skjoldbruskkjertelen er prioritert i tilførselen av selen. Immunforsvaret er ikke like høyt prioritet i tilførselen av selen, og et lavt seleninntak er mindre sannsynlig å påvirke skjoldbruskkjertelceller enn immunsystemceller.

Prof. Lutz Schomburg, Berlin forklarer: Ved selenmangel kan interaksjonen mellom immunsystemets lymfocytter og skjoldbruskkjertelceller bli forstyrret og suboptimal. Dette er spesielt sannsynlig, når skjoldbruskkjertelen utfordres av infeksjon, traumer, sjokk, graviditet, jodmangel eller toksiner [Schomburg 2019].

Konklusjon

Et regelmessig lavt seleninntak øker risikoen for skjoldbruskkjertel-sykdom, både hypotyreose og hypertyreose, spesielt hos menn [Schomburg 2019].

Flere selenoproteiner – her under Selenoprotein P, Selenoprotein S, Selenoprotein K, flere glutationperoksidaser, to jodtyronin-deiodinaser og to tioredoksinreduktaser er avgjørende for optimal skjoldbruskkjertelfunksjon [Winther 2020].

Hos pasienter diagnostisert med kronisk autoimmun tyreoiditt, reduserer tilskudd av selen sirkulerende nivåer av autoantistoffer i skjoldbruskkjertelen sammenlignet med placebotilskudd [Winther 2020; Chmura 2022].

Enkelte pasienter med Hashimotos tyreoiditt, Graves sykdom eller Graves orbitopati reagerer positivt på selentilskudd [Schomburg 2019].

Selentilskudd kan være viktig for personer med kjent selenmangel (plasma/serum selenkonsentrasjoner under 70 mcg/l) og for personer med marginal selenmangel (plasma/serum selenkonsentrasjoner mellom 70 og 85 mcg/l). De optimale plasma/serum selenkonsentrasjonene ser ut til å være rundt 125 mcg/l [Winther 2020].

Vitenskapelige studier har ikke vist noen toksisitet assosiert med selendoser på 50-200 mcg/dag [Schomburg 2019].

kilder

Al-Mubarak AA, van der Meer P, Bomer N. Selenium, Selenoproteins, and Heart Failure: Current Knowledge and Future Perspective. Curr Heart Fail Rep. 2021 Jun;18(3):122-131.

Alehagen U, Johansson P, Svensson E, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Sep;61(6):3135-3148.

Chmura A, Baciur P, Skowrońska K, Białas F, Pondel K. Influence of selenium deficiency on the development of thyroid disorders – a literature review. Journal of Education, Health and Sport. 2022;12(9):525-531.

Haug A, Graham RD, Christophersen OA, Lyons GH. How to use the world’s scarce selenium resources efficiently to increase the selenium concentration in food. Microb Ecol Health Dis. 2007 Dec;19(4):209-228.

Schomburg L. The other view: the trace element selenium as a micronutrient in thyroid disease, diabetes, and beyond. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):15-24.

Stoffaneller R, Morse NL. A review of dietary selenium intake and selenium status in Europe and the Middle East. Nutrients. 2015 Feb 27;7(3):1494-537.

Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020 Mar;16(3):165-176.

The information presented in this review article is not intended as medical advice and should not be used as such.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selenmangel og skjoldbruskkjertelsykdom dukket først opp på Selenmangel.no.

OPTIMALT SELENINNTAK OG STATUS

I gjennomgang av tilgjengelig forskningslitteratur konkluderte professor Urban Alehagen, ved Linköpings universitet i Sverige, at det kreves et daglig inntak på 100-150 mcg selen per dag.

Dette er inntaksnivået som muliggjør optimal ekspresjon av det viktige selenoproteinet P, som transporterer selen fra leveren til det perifere vevet [Alehagen 2022]. For at andre selenoproteiner skal optimaliseres, dvs. at de kan uttrykkes fullt ut, argumenterer prof. Alehagen for at en selenstatus på ca. 120 mcg/l, målt i røde blodlegemer, er nødvendig [Alehagen 2022].

Professor Margaret P. Rayman, University of Surrey, England, har fremmet ideen om et U-formet forhold mellom seleninntak/status og helse. I følge hennes analyse ser det ut til at den laveste risikoen for dødelighet av alle årsaker er ved et serumselennivå i området 120-15mcg/l (Rayman 2012; Rayman 2020).

MANGELFULLT SELENINNTAK OG STATUS

I BIOSTAT-CHF-studien, en multinasjonal prospektiv kohortstudie, som inkluderte pasienter med forverret hjertesvikt, sa Dr. Nils Bomer og et forskerteam ledet av prof. Peter van der Meer, at hjertesviktpasienter med en konsentrasjon av seumselen under 70 mcg/l (mangelstatus) hadde signifikant dårligere kliniske tegn og symptomer [Bomer 2020]:

• en dårligere New York Heart Association (NYHA) funksjonsklasse
• mer alvorlige tegn og symptomer på hjertesvikt
• dårligere treningskapasitet (6 minutters gangtest)
• dårligere livskvalitet (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire)

Selenmangel var forbundet med signifikant høyere andel av dødelighet og sykehusinnleggelse grunnet hjertesvikt. Selenmangel hos hjertesvikt-pasienter er uavhengig assosiert med redusert treningstoleranse og med 50 % høyere dødelighet [Bomer 2020].

Hjertesviktpasienter med serumkonsentrasjoner på 70-100 mcg/l så ut til å ha lignende uønskede assosiasjoner, noe som tyder på at verdier under 100 mcg/l kan anses som unormale [Bomer 2020].

OPTIMAL FORM FOR SELENTILSKUDD

I et randomisert dobbeltblindet placebo kontrollert studie med selengjær (200 eller 285 mcg/dag), eller ren selenometionin (200 mcg/dag), som ble gitt i 9 måneder til 69 friske menn, økte selenkonsentrasjonene i plasma [Richie 2014]:

• 93% i selenometionin-gruppen
• 54% i gruppen med lavdose selengjær
• 86% i gruppen med høydose selengjær

Forskerne fra Pennsylvania State University brukte en høydose selengjær – 285 mcg – fordi den inneholdt 200 mcg selen tilsvarende de 200 mcg selen i det rene selenometioninproduktet.

Etter en 3-måneders utvasking gikk selennivået i plasma tilbake til nivåene ved studiens start.

Det bemerkelsesverdige resultatet av studien var, at de to behandlingene med selengjær var signifikant forbundet med reduksjon i biomarkører for oksidativ stress; det rene tilskuddet med selenometionin var ikke [Richie 2014].

Studiens resultater tyder på, at selenholdige forbindelser i selengjæren, bortsett fra selenometionin, kan forklare fallet i oksidativ stress [Richie 2014].

ETABLERING AV OPTIMALT SELEINNTAK OG STATUS

Rachel Hurst og en forskningsgruppe ledet av prof. Susan J Fairweather-Tait ved University of East Anglia i Storbritannia, fant at 50, 100 eller 200 mcg selengjærtilskudd daglig i 10 uker, i tillegg til ca. 55 mcg selen daglig fra kosten, vil øke selennivået i plasma [Hurst 2010]:

• Fra 95,7 mikrogram per liter til 118,3 mikrogram per liter med et daglig selentilskudd på 50 mikrogram
• Fra 95,7 mikrogram per liter til 152,0 mikrogram per liter med et daglig selentilskudd på 100 mikrogram
• Fra 95,7 mikrogram per liter til 177,4 mikrogram per liter med et daglig selentilskudd på 200 mikrogram

I KiSel-10 studiet fikk friske eldre borgere et daglig tilskudd, over fire år, med 200 mikrogram selen fra selengjær, i kombinasjon med 200 milligram koenzym Q10. Studien viste følgende effekt av tilskuddet [Alehagen 2020]:

• Serumselennivået ved studiens start var 67,1 mcg/l, tilsvarende et estimert daglig seleninntak på 35 mcg.
• Selenkonsentrasjonene ved studieavslutning var 210 mcg/l i den aktive behandlingsgruppen, og 72 mcg/l i placebogruppen.

Metaanalyser av seleneksponering og kreftrisiko

I en metaanalyse av 37 befolknings-baserte prospektive studier fant Kuria et al, at det var en omvendt sammen-heng mellom seleninntak og den samlede kreftrisikoen etter justeringen for alder, kroppsmasse-indeks og røyking. Metaanalyseresultatene tyder på at selen er beskyttende mot kreft; effektene varierer imidlertid med ulike kreftformer [Kuria 2020].

I en metaanalyse av 38 studier som inkluderte 36 419 tilfeller av prostatakreft og 105 293 kontroller, fant Sayehmiri et al at den samlede relative risikoen for forholdet mellom selen og prostatakreft var 0,86 = en 14 % reduksjon i risikoen for prostatakreft assosiert med høyere selenstatus [Sayehmiri 2018].

• Casekontrollstudier: 11 % risikoreduksjon
• Kohortstudier: 23 % risikoreduksjon
• Randomiserte kontrollerte studier: 10 %

I 10 studier av selenstatus og fremskreden prostatakreft var den relative risikoen for fremskreden prostatakreft 33 % lavere med høyere selenstatus [Sayehmiri 2018].

I en metaanalyse av 69 observasjonsstudier fant Cai et al at omfanget av seleneksponering har ulik effekt på ulike typer kreft. En høyere selen-eksponering var assosiert med redusert risiko for brystkreft, lungekreft, spiserørskreft, magekreft og prostatakreft, men var ikke assosiert med redusert forekomst av tykktarmskreft, blærekreft og hudkreft [Cai 2016].

I en systematisk oversikt og metaanalyse av 12 studier med totalt 13 254 deltakere og 5 007 tilfeller av prostatakreft, viste Hurst et al at risikoen for prostatakreft sank med økende plasma/serum selenstatus fra 60 mcg/l opp til 170 mcg/l [Hurst 2012 ] .

META-ANALYSE AV SELENEKSPONERING OG RISIKO FOR HJERTESYKDOM

I en meta-analyse av 13 observasjonsstudier og randomiserte kontrollerte studier fant Kuria et al at generell selenstatus er assosiert med redusert risiko av hjertekarsykdom (RR = 0,66) og dødelighet av hjertekarsykdom (RR = 0,69) ved høy selenstatus sammenlignet med lav selenstatus [Kuria 2021].

Dataene viste at det var 15 % redusert risiko for hjerte- og karsykdom pr 10 mcg økning i seleninnhold i blodet.
Et fysiologisk høyt nivå av selen i kroppen var assosiert med redusert risiko for hjerte- og karsykdommer, samt dødelighet [Kuria 2021].

Data fra KiSel-10-studiet indikerer de mulige biologiske mekanismene, hvor tilskudd av selen i konbinasjon med tilskudd av koenzym Q10, kan redusere risikoen for død som følge av hjerte-og karsykdom [Alehagen 2018]:

• Reduserte plasma-biomarkører for inflammasjon
• Reduserte plasma-biomarkører for oksidativ stress
• Reduserte plasma-biomarkører for fibrose

I studien, som var randomisert kontrollert, fikk friske eldre personer tilskudd av 200 mcg selen i form av selengjær, i kombinasjon med 200 mg Q10 i form av ubiquinon-kapsler, daglig i fire år. Den kombinerte selen- og Q10-behandlingen var forbundet med redusert hjerte- og kar dødelighet og en forbedret hjertefunksjon. Etter opphør av tilskudd hadde den aktive behandlingsgruppen fortsatt redusert dødelighet etter åtte års oppfølgning. [Alehagen 2018].

SELENEKSPONERING OG COVID-19 HELBREDELSESRATE

En sammenligning av selenstatus (ved bruk a selenstatus-data fra hårmålinger) med restitusjonstall fra COVID-19 i 17 kinesiske byer har vist, at COVID-19 helbredelsesratene var høyere, og COVID-19 dødsratene var lavere i områder, hvor befolkningen hadde høyere selenkonsentrasjoner [Zhang 2020].

SELENEKSPONERING OG RISIKO FOR TYPE-2-DIABETES

I en oversiktsartikkel forklarer professor Lutz Schomburg, Charité, Berlin, Tyskland, at “… aktuelle data viser, at tilskudd av Se ikke forårsaker diabetes.”

Prof. Schomburg forklarer at den beste forklaringen på en assosiasjon mellom høye plasma/serumkonsentrasjoner av selen og økt forekomst av type-2 diabetes er at diabetes potensielt forårsaker økt produksjon av hepatisk selenoprotein P, og kausalt øker nivået av sirkulerende selen- og selenoprotein P. Han forklarer at under normale forhold hemmer insulin dannelsen og utskillelsen av selenoprotein P. I tilfeller av insulinresistens avtar denne hemmingen, noe som gir høyere sirkulerende selenkonsentrasjoner og høyere selenoprotein P-nivåer [Schomburg 2020].

Ifølge prof. Schomburg er det sannsynlig at høy selenstatus ikke øker risikoen for diabetes, men at diabetes forårsaker et økende nivå av selenoprotein P. «I de senere stadier av type 2 diabetes, når insulinnivået synker pga. progressiv reduksjon i β-cellefunksjon, de høye glukose-konsentrasjonene fremmer fortsatt dannelsen og utskillelsen av selenoprotein P, dersom disse ikke motvirkes av medisiner, for eksempel med metformin» [Schomburg 2020].

Kohler et al gjennomførte en gjennomgang av 16 studier, 13 observasjonsstudier og 3 RCT (Randomized Controlled Studies) 8 av de 13 observasjonsstudiene viste en statistisk signifikant positiv sammenheng mellom konsentrasjoner av selen og odds for type-2 diabetes. I kontrast, blant RCT-er av selen, ble det ikke observert høyere risiko for type-2 diabetes for de som fikk selen sammenlignet med placebo [Kohler 2018].

SELENEKSPONERING OG GIFTIGHETEN AV KVIKKSØLV

Forskning tyder på at metylkvikksølv (CH3Hg+) irreversibelt hemmer dannelsen og aktiviteten til selenoenzymene som normalt forebygger/forhindrer oksidativ skade i hjernen. Med mindre selen tilsettes, øker konsekvensene når mengden CH3Hg+ nærmer seg og overstiger tilgjengelige mengder selen, noe som induserer en betinget selenmangel [Ralston 2018]. Det er forstyrrelsen av selenbiokjemien som karakteriserer graden av nerveskade fra kvikksølv.

SELENEKSPONERING OG SKJOLDBRUSKKJERTELENS HELSE

Situasjonen angående seleneksponering og skjoldbruskkjertelhelse er komplisert. På den ene siden er et vedvarende lavt seleninntak assosiert med økt risiko for skjoldbruskkjertelsykdom [Schomburg 2020]. På den annen side har skjoldbruskkjertelen høy prioritet for selentilførsel, noe som gjør det usannsynlig at selenstatus og ekspresjonen av selenoprotein i skjoldbruskkjertelceller påvirkes av små forskjeller i seleninntak i kosten [Schomburg 2020]. Noen studier viser likevel at pasienter med Hashimotos tyreoiditt, Graves sykdom eller Graves orbitopati reagerer positivt på selentilskudd [Schomburg 2020].

I motsetning til skjoldbruskkjertelen, mottar ikke immunsystemet en høyprioritert tilførsel av selen i tider med selenmangel. Følgelig kan immunresponsen når den blir utfordret være utilstrekkelig på grunn av utilstrekkelig uttrykte og aktive selenoproteiner. Det kan være en suboptimal interaksjon mellom cellene i skjoldbruskkjertelen og lymfocyttene i immunsystemet når det er en utfordring i form av infeksjon, traumer, sjokk eller andre toksiske effekter [Schomburg 2020].

KONKLUSJON: TILSTREKKELIG EKSPONERING AV SELEN ER VIKTIG FOR EN HELSEN

Selen fra kosten og fra kosttilskudd: Det synes å være et U-formet forhold mellom seleneksponering og helse. Serum-selen-konsentrasjon på ca. 125 mcg/l er optimalt for et god helse og for en lavere risiko for dødelighet av alle årsaker.

Kilder

Alehagen U, Johansson P, Svensson E, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Apr 6. doi: 10.1007/s00394-022-02876-1. Epub ahead of print.

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P, Larsson A. Supplemental selenium and coenzyme Q10 reduce glycation along with cardiovascular mortality in an elderly population with low selenium status – A four-year, prospective, randomised, double-blind placebo-controlled trial. J Trace Elem Med Biol. 2020 May 4;61:126541.

Alehagen U, Johansson P, Björnstedt M, Rosén A, Dahlström U. Cardiovascular mortality and N-terminal-proBNP reduced after combined selenium and coenzyme Q10 supplementation: a 5-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. Int J Cardiol. 2013 Sep 1;167(5):1860-6.

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. Still reduced cardiovascular mortality 12 years after supplementation with selenium and coenzyme Q10 for four years: A validation of previous 10-year follow-up results of a prospective randomized controlled trial. PLoS One. 2018;13:e0193120.

Bomer N, Grote Beverborg N, Hoes MF, Streng KW, Vermeer M, Dokter MM, IJmker J, Anker SD, Cleland JGF, Hillege HL, Lang CC, Ng LL, Samani NJ, Tromp J, van Veldhuisen DJ, Touw DJ, Voors AA, van der Meer P. Selenium and outcome in heart failure. Eur J Heart Fail. 2020 Aug;22(8):1415-1423.

Cai X, Wang C, Yu W, Fan W, Wang S, Shen N, Wu P, Li X, Wang F. Selenium exposure and cancer risk: An updated meta-analysis and meta-regression. Sci Rep. 2016 Jan 20;6:19213.

Hurst, R., Armah, C.N., Dainty J.R., Hart, D.J., Teucher, B., Goldson, A.J., Broadley, M.R., Motley, A.K., Fairweather-Tait, S.J. Establishing optimal selenium status: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr. 2010;91(4):923-31.

Hurst R, Hooper L, Norat T, Lau R, Aune D, Greenwood DC, Vieira R, Collings R, Harvey LJ, Sterne JA, Beynon R, Savović J, Fairweather-Tait SJ. Selenium and prostate cancer: systematic review and meta-analysis. Am J Clin Nutr. 2012 Jul;96(1):111-22.

Kohler LN, Foote J, Kelley CP, et al. Selenium and Type 2 Diabetes: Systematic Review. Nutrients. 2018;10(12):1924. Published 2018 Dec 5.

Kuria A, Fang X, Li M, Han H, He J, Aaseth JO, Cao Y. Does dietary intake of selenium protect against cancer? A systematic review and meta-analysis of population-based prospective studies. Crit Rev Food Sci Nutr. 2020;60(4):684-694.

Kuria A, Tian H, Li M, Wang Y, Aaseth JO, Zang J, Cao Y. Selenium status in the body and cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis. Crit Rev Food Sci Nutr. 2021;61(21):3616-3625.

Ralston NVC, Raymond LJ. Mercury’s neurotoxicity is characterized by its disruption of selenium biochemistry. Biochim Biophys Acta Gen Subj. 2018 Nov;1862(11):2405-2416.

Rayman MP. Selenium intake, status, and health: a complex relationship. Hormones (Athens). 2020;19(1):9-14.

Rayman MP. Selenium and human health. Lancet. 2012 Mar 31;379(9822):1256-68.

Richie JP Jr, Das A, Calcagnotto AM, et al. Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: a randomized clinical trial. Cancer Prev Res (Phila). 2014;7(8):796-804.

Sayehmiri K, Azami M, Mohammadi Y, Soleymani A, Tardeh Z. The association between selenium and prostate cancer: a systematic review and meta-analysis. Asian Pac J Cancer Prev. 2018 Jun 25;19(6):1431-1437.

Schomburg L. The other view: the trace element selenium as a micronutrient in thyroid disease, diabetes, and beyond. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):15-24.

Zhang J, Taylor EW, Bennett K, Saad R, Rayman MP. Association between regional selenium status and reported outcome of COVID-19 cases in China. Am J Clin Nutr. 2020;11:1297–9.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Studier på eksponering av selen dukket først opp på Selenmangel.no.