Selen er derfor en uunnværlig komponent i selenoprotein P og flere andre selenoproteiner. Blant disse selenoproteinene finnes flere viktige selenoenzymer, f.eks. glutation-peroksidaser (GPx-er), tioredoksin-reduktaser (TrxR-er) og jodtyronin-deiodinaser (DIO-er). Gjennom aktiviteten til selenoproteiner har selen mange biologiske funksjoner, dvs. antioksidantaktivitet, antiinflamma-toriske effekter, forbedret immunsystemfunksjon, forbedret reproduksjonskapasitet, beskyttelse av det kardiovaskulære systemet og regulering av skjoldbruskkjertel-funksjonen. I figur 6 i artikkelen lister Bai og kolleger opp de best dokumenterte selenoproteinene og deres funksjoner [Bai 2024].

EN SMAL SIKKERHETSMARGIN FOR SELEN

Tilstrekkelig tilførsel av selen er viktig for menneskers helse. Det er imidlertid viktig å huske at mer ikke alltid er bedre. Fordelingen av selen i jord og i avlinger og frukt er ekstremt ujevn rundt om i verden. Det er betydelige forskjeller i seleninnholdet i jord og matvarer mellom og innenfor ulike regioner i verden. Dette betyr at behovet for selentilskudd vil variere betydelig fra region til region [Bai 2024].

I en gjennomgang fra 2024 rapporterer Bai og kolleger at mer enn 40 land og regioner i verden med 500 millioner til 1 milliard innbyggere har selenmangel i en eller annen grad. Mange land i Europa og Midtøsten er blant disse selenfattige landene [Stoffaneller & Morse 2015].

Sammenlignet med andre næringsstoffer, er intervallet mellom tilstrekkelig og toksiske doser av selen ganske smalt. Det ser ut til å være en U-formet sammenheng mellom seleninntak/-status og menneskers helse. Noen negative helseeffekter, som økt dødelighetsrisiko, er forbundet med både lav og høy selenstatus. Et seleninntak som opprettholder en serumselenkonsentrasjon på omtrent 125 μg/L ser ut til å være optimalt [Rayman 2020, fig. 2].

FORSKJELLIGE FORMER OG ARTER AV SELEN

Selen i matvarer og kosttilskudd består av både uorganisk og organisk selen. Generelt absorberer kroppen organisk selen mer effektivt enn uorganisk selen [Bai 2024].

Enkelt sagt er de vanligste formene for selen i kosttilskudd uorganiske natriumselenitttilskudd, organiske selenmetionintilskudd 100% og selenberikede gjærtilskudd. Selengjær har to tydelige fordeler:

• De forsyner kroppen med mer enn 20 forskjellige selenarter ut over den selenomethionin, de leverer. De forskjellige andre selenartene i selengjær synes å ha biologiske effekter ut over de biologiske effektene av selenomethionin [Larsen 2004].
• Tilskudd med selengjær har antioksidante effekter, som rene selenomethionintilskudd ikke har [Richie 2014].

Selens biologiske funksjoner

Antioksidantaktivitet

Bai og kolleger rapporterer at nesten halvparten av de kjente selenoproteinene har antioksidantfunksjoner. Disse selenoproteinene inkluderer GPx-er, TrxR-er, DIO-er, selenoprotein P, selenoprotein H, selenoprotein M, selenoprotein O og selenoprotein V. GPx-er er spesielt kjent for sin antioksidantaktivitet. Artikkelen av Bai og kolleger gir en omfattende gjennomgang av antioksidantegenskapene til ulike selenoproteiner [Bai 2024].

Immunsystemets aktivitet

Bai og kolleger rapporterer at selen er utbredt i alle immunceller. Selen spiller en rolle i å beskytte thymus, opprettholde lymfocyttaktivitet og fremme antistoffdannelse. Tilskudd av selen, der det er nødvendig, kan styrke kroppens immunsystem, både det medfødte immunsystemet og det adaptive immunsystemet [Bai 2024].

Dannelse av skjoldbruskkjertelhormoner

De tre deiodinase-selenoenzymene har ulike roller i omdannelsen av skjoldbruskkjertelhormonene T3 og T4. Selen er derfor viktig for skjoldbruskkjertelfunksjon og normal kroppsfunksjon. I perioder med lavt seleninntak har skjoldbruskkjertelen høy prioritet i hierarkiet av selenfordeling i kroppen [Schomburg 2020].

ANDRE BIOLOGISKE FUNKSJONER AV SELEN

Ut over de ovennevnte biologiske funksjoner angir Bai og kollegaer følgende selenrelaterte aktiviteter:

• Forbedring av mannlig fertilitet
• Nøytralisering av giftige tungmetaller
• Reduksjon av dødelighet som følge av hjertekarsykdom
• Regulering av inflammatoriske reaksjoner

KONKLUSJON: SELEN OG MENNESKERS HELSE

Selen har flere kritiske biologiske roller i kroppen.

Det er veldig viktig å opprettholde et seleninntak på et passende nivå.

Dersom serumselenstatus er under 90-100 mkg/l, kan tilskudd være anbefalt [Al-Mubarak 2021].

Sources

Al-Mubarak AA et al. Selenium, selenoproteins, and heart failure: current knowledge and future perspective. Curr Heart Fail Rep. 2021 Jun;18(3):122-131.

Bai S et al. Effects and impact of selenium on human health, a review. Molecules. 2024 Dec 26;30(1):50.

Larsen EH et al. Speciation and bioavailability of selenium in yeast-based intervention agents used in cancer chemoprevention studies. J AOAC Int. 2004 Jan-Feb;87(1):225-32.

Rayman MP. Selenium intake, status, and health: a complex relationship. Hormones. 2020;19:9–14.

Richie JP Jr et al. Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: a randomized clinical trial. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Aug;7(8):796-804.

Schomburg L. The other view: the trace element selenium as a micronutrient in thyroid disease, diabetes, and beyond. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):15-24.

Stoffaneller R, Morse NL. A review of dietary selenium intake and selenium status in Europe and the Middle East. Nutrients. 2015 Feb 27;7(3):1494-537.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selen er essensielt for menneskers helse dukket først opp på Selenmangel.no.

Svaret fra en gruppe mangeårige selenforskere er at selentilskudd ikke har «en tilstrekkelig direkte antiviral effekt til å forhindre infeksjon.» I stedet virker selentilskudd «ved å redusere de skadelige effektene av viruset på verten» [Rayman 2024].

Selentilskudd «forebygger ikke nødvendigvis infeksjon, men reduserer heller alvorlighets-graden og dødeligheten som følge av infeksjonen» [Rayman 2024]. Det som er viktig å fokusere på er interaksjonen mellom selenstatusen til den menneskelige verten og smittsomme virusstammer og virulens [Beck 2003].

EFFEKT AV SARS-COV-2 INFEKSJON PÅ VERTENS SELENOPROTEIN-STATUS

Prof. Margaret P. Rayman og hennes medforfattere fremhever de kliniske sammenheng mellom selenstatus og COVID-19-utfall. For eksempel har Kina befolkningsgrupper med både den laveste og den høyeste selenstatusen i verden. I 2020 undersøkte Zhang og kollegaene data om den rapporterte helbredelsesrate av COVID-19 i kinesiske byer med mer enn 40 tilfeller. For å måle selenstatus brukte forskerne data om selenstatusen til hår. De fant en signifikant sammenheng mellom rapportert helbredelsesrate og regional selenkonsentrasjon: infiserte individer i byer med data, som viser høyere hårselenstatus, hadde høyere rapporterte helbredelsesrater for COVID-19 [Zhang 2020].

I deres kommentar fra 2024 erkjenner Rayman og kollegaer, at ovennevnte sammenheng er åpen for kritikk av konfounderende faktorer. Det kan tenkes å være andre faktorer, som påvirker helbredelsesratene. De mener dog, at Zhang-studiens resultater peker på behovet for ytterligere forskning i effekten av ​​selenstatus på COVID-10-helbredelses-og dødsrater [Rayman 2024].

Dessuten sier Rayman og kollegaer, at det synes å være bevis for, at en SARS-CoV-2-virusinfeksjon kan forstyrre kroppens dannelse av visse selenoproteiner. En SARS-CoV-2-infeksjon kan redusere de endogene nivåer av disse selenoproteiner hos den menneskelige vert.

Faktisk kan COVID-19 gjøre mer enn å negativt påvirke den generelle selenoproteinekspresjonen. COVID-19 kan også målrette mot biokjemien til spesifikke selenoproteiner. Derfor sier Rayman og kollegaer at det haster med å fortsette vitenskapelig undersøkelse av rollene til selen i COVID-19 sykdom [Rayman 2024].

FORFATTERNE TIL SELEN OG COVID-19-KOMMENTARER

I juni 2024-utgaven av tidsskriftet Molecules svarte prof. Rayman og en gruppe forskere med totalt 200 eller flere publiserte artikler om selen basert på en tidligere oversiktsartikkel av Ambra og kollegaer med tittelen «Kunne selentilskudd forhindre COVID-19? En omfattende gjennomgang av tilgjengelige studier» [Ambra 2024; Rayman 2024].

I sin anmeldelse hadde Ambra og kollegaer diskutert flere forskningsartikler om selen og COVID-19. Rayman og kollegaene var uenige i de fleste av Ambras vurderinger av det publiserte arbeidet. De skrev en detaljert tilbakevisning som fremhevet unøyaktigheter og feiltolkninger i oversiktsartikkelen til Ambra og kollegaene [Rayman 2024]. Følgende kjente selenforskere var blant forfatterne som skrev og publiserte tilbakevisningen.

Margaret P. Rayman, University of Surrey, Guildford, Storbritannia, er den korresponderende forfatteren av tilbakevisningsartikkelen. Hun er forfatter av to ofte siterte oversiktsartikler om selen og menneskers helse publisert i The Lancet [Rayman 2000; Rayman 2012].

Lutz Schomburg, Charité-Universitätsmedizin, Berlin, Tyskland, og teamet hans har publisert flere høyt respekterte selenstudier. Schomburg er forfatteren av den banebrytende tidsskriftsartikkelen med tittelen «Selenoprotein P – Selenium transport protein, enzyme and biomarker of selenium status» [Schomburg 2022].

Melinda Beck, University of North Carolina, Chapel Hill, NC, USA, var den første forsker, som viste, at selenmangel kan resultere i virale mutasjoner, som gjør ikke-virulente vira patogene og virulente [Beck 2003].

KONKLUSJON: SELENSTATUS OG COVID-19 SYKDOM

Budskapet fra Rayman og kollegaer [2024] er følgende:

• Selenstatus varierer rundt om i verden, avhengig av innholdet av selen i den regionale landbruksjorda og den regionale kost.
• Enzymer inneholdende selenocystein er en nøkkelfaktor i selens forbedrende effekt på utfaldet av COVID-19.
• COVID-19-sykdom kan påvirke dannelse av ​​disse seleno-enzymer negativt.
• Det er behov for mer forskning i forholdet mellom selenstatus og alvorlighetsgraden og dødeligheten av ​​COVID-19-sykdom.

Kilder

Ambra R, Melloni S, Venneria E. Could selenium supplementation prevent COVID-19? A comprehensive review of available studies. Molecules. 2023 May 16;28(10):4130.

Beck MA, Levander OA, Handy J. Selenium deficiency and viral infection. J Nutr. 2003 May;133(5 Suppl 1):1463S-7S.

Rayman MP, Schomburg L, Zhang J, Taylor EW, Du Laing G, Beck M, Hughes DJ, Heller R. Comment on Ambra et al. Could selenium supplementation prevent COVID-19? A comprehensive review of available studies. Molecules 2023, 28, 4130. Molecules. 2024 May 24;29(11):2466.

Rayman MP. Selenium and human health. Lancet. 2012 Mar 31;379(9822):1256-68.

Rayman MP. The importance of selenium to human health. Lancet. 2000 Jul 15;356(9225):233-41.

Schomburg L. Selenoprotein P – Selenium transport protein, enzyme and biomarker of selenium status. Free Radic Biol Med. 2022 Oct;191:150-163.

Zhang J, Taylor EW, Bennett K, Saad R, Rayman MP. Association between regional selenium status and reported outcome of COVID-19 cases in China. Am J Clin Nutr. 2020 Jun 1;111(6):1297-1299.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selentilskudd og COVID -19 dukket først opp på Selenmangel.no.

Å opprettholde opptak og metabolisme av selen på et optimalt fysiologisk nivå ser ut til å være en av de primære faktorene for god helse og lang levetid hos eldre mennesker. Spesielt har vitenskapelige studier vist at seleninntak og -status spiller en viktig rolle i forekomsten og utviklingen av noen kroniske sykdommer [Li 2024]:

• Kreft: Induserer programmert celledød av tumorceller, reduserer kreftfremkallende faktorer, forlenger celledelingsintervallet og bremser veksten og celledelingen av ondartede celler
• Hjertesvikt: Forbedrer treningstoleranse, reduserer dødelighet og forbedrer livskvalitet
• Tungmetaller: Binding til kvikksølv, sekvestrering av kvikksølv, reduserer biotilgjengeligheten av kvikksølv og reduserer skade på nyrene forårsaket av eksponering for tungmetaller
• Antioksidanteffekter: Gjenoppretter kroppens antioksidantforsvar

SELENRIK JORD I ET KINESISK LEVETIDSOMRÅDE

Den lille selvstyrte provins, Bama Yao  er det eneste område med lang levetid i Kina, som er globalt anerkjent for å ha en stadig voksende befolkning med lang levetid. I 2020 hadde Bama 102 innbyggere over 100 år. Antallet hadde økt fra 2000-tellingen (74 innbyggere over 100 år) og 2010-tellingen (82 innbyggere over 100 år).

Bama har relativt stabile genetiske og geografiske faktorer og en relativt stabil matkultur [Li 2024]. Andelen hundreåringer er nesten seks ganger større enn den internasjonale standardandelen [Zhang 2023].

Folk som bor i Bama konsumerer lokalproduserte naturlige matvekster og frukt og har en diett av fiber og polysakkarider basert på grøt, ulike frokostblandinger, grønnsaker og kjøtt fra husdyr. Det lokale kostholdet er preget av høyt innhold av fiber og vitaminer og lavt kaloriinnhold.

Epidemiologiske studier viser at eldre mennesker i Bama har en tendens til å være intellektuelt skarpe og ved god mental helse. Relativt få av dem har kreft, kardiovaskulær eller hjernekarsykdom. De fleste innbyggere i Bama dør av alderdom i stedet for en spesifikk sykdom [Li 2024].

Følgelig gjennomførte kinesiske forskere en studie om mulig effekt av seleninntak og status på levetiden til beboerne eller Bama Township [Li 2024].

På denne bakgrunnen foretok kinesiske forskere en undersøkelse av den mulige effekten av seleninntak og -status på levetiden for beboerne i Bama provinsen [Li 2024].

Generelt lider jorda i Kina av selenmangel. Bama-provinsen, derimot, ligger i et selenrikt område. Gjennomsnittlig selenkonsentrasjon i jorda i Bama-provinsen er 0,62 mg/kg (område: 0,14-10,5 mg/kg), som er betydelig høyere enn seleninnholdet i det meste av matjorda i Kina og i land som Japan og Sverige [ Li 2024].

Seleninntak og selenstatus I EN KINESISK lang levetid provinssen

Selen er et viktig grunnstoff. Seleninnholdet i avlinger og frukt er nært knyttet til seleninnholdet i jorda. Lave selenavleiringer i jorda og selenmangel kan forårsake helseproblemer for mennesker.

Vi mennesker kan ikke danne selen. Selen må inntas og absorberes for å dekke våre ernæringsmessige behov. I Bama-provinsen er gjennomsnittlig seleninntak rapportert å være 83 mikrogram per dag [Li 2024]. Dette er et høyere inntak enn det anbefalte seleninntaket for eldre over 60 år i Kina: 60 mikrogram per dag. Det er imidlertid et trygt daglig inntak, da det er betydelig under den tolerable øvre grensen på 255 mikrogram per dag satt av EFSA [2021] og av de nordiske ernæringsanbefalingene [Blomhoff 2023].

Dermed er det gjennomsnittlige seleninntaket i Bama-provinsen betydelig høyere enn det estimerte gjennomsnittlige seleninntaket i Danmark, Tyskland, Spania, Sverige, Sveits, Nederland [Li 2024].

De kinesiske forskerne anser seleninnholdet i håret som den mest hensiktsmessige målingen for å vurdere langsiktig selenstatus. I Bama-provinsen varierte konsentrasjonen i håret til eldre borgere mellom 0,15 og 0,75 mikrogram selen pr. gram hår. Gjennomsnittlig konsentrasjon var 0,41 mikrogram selen pr gram hår [Li 2024].

Hos menn var selenkonsentrasjonen i håret høyere enn selenkonsentrasjonen hos kvinner. Forskerne antok, at menn spiser mer selenholdige matvarer enn kvinner gjør, f.eks. mer kjøtt.

De eldre forsøkspersonene med de høyeste nivåene av selen i håret var stort sett mellom 76-80 år. Over 80 år ser det ut til at menneskekroppen mister evnen til å absorbere og metabolisere selen. Over 80 år reduseres både seleninntaket og selenmetabolismen. Imidlertid er omsetningshastigheten for selen høyere enn hastigheten på seleninntaket, noe som resulterer i et totalt tap av selen. De kinesiske forskerne anbefaler derfor selentilskudd til personer over 80 år for å opprettholde den fysiologiske balansen [Li 2024].

Konklusjon: Selen som et grunnstoff som fremmer lang levetid

For å oppnå en gunstig anti-aldringseffekt er et tilstrekkelig seleninntak og opphopning i kroppen nødvendig.

Tilstrekkelig seleninntak kan forsinke aldring på følgende måter [Li 2024]:

• Ved å sikre rettidig nøytralisering av skadelige frie radikaler og forhindre oksidativ skade
• Ved å forbedre kroppens antiinflammatoriske og immunologiske funksjoner
• Ved å redusere risikoen for kreft, hjertesykdom, leversykdom og nyresykdom
• Ved å opprettholde den glomerulære filtrasjonshastigheten på et normalt nivå og forebygge nyresykdom hos eldre.

Kilder

Blomhoff R, Andersen R, Arnesen EK, Christensen JJ, Eneroth H, Erkkola M, et al.. Nordic nutrition recommendations 2023. Copenhagen: Nordic Council of Ministers; 2023.

Bomer N, Grote Beverborg N, Hoes MF, Streng KW, Vermeer M, Dokter MM, IJmker J, Anker SD, Cleland JGF, Hillege HL, Lang CC, Ng LL, Samani NJ, Tromp J, van Veldhuisen DJ, Touw DJ, Voors AA, van der Meer P. Selenium and outcome in heart failure. Eur J Heart Fail. 2020 Aug;22(8):1415-1423.

EFSA Panel on Nutrition, Novel Foods and Food Allergens. Scientific opinion on the tolerable upper intake level for selenium. EFSA J. 2023 Jan 20;21(1):e07704.

Li B et al. Environmental selenium and human longevity: An ecogeochemical perspective. Chemosphere. 2024;347:140691.

Zhang W, Huang Q, Kang Y, Li H, Tan G. Which Factors Influence Healthy Aging? A Lesson from the Longevity Village of Bama in China. Aging Dis. 2023 Jun 1;14(3):825-839.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selen og menneskers livslengde dukket først opp på Selenmangel.no.

Selenium is an essential trace element. The human body cannot synthesize it. It must come from the diet and supplements. Selenium is a vital component of selenoproteins that are critical to normal health and physiological functioning. This is the fundamental message from a 2023 selenium scoping review conducted for the Nordic Nutritional Recommendations 2023 [Alexander & Olsen 2023].

Selen er et viktig sporstoff. Menneskekroppen kan ikke danne det. Det må komme fra kostholdet og kosttilskudd. Selen er en viktig komponent i selenoproteiner som er avgjørende for vår normale helse og fysiologiske funksjon. Dette er grunnbudskapet fra en kunnskapssamling om selen fra 2023 utført for de nordiske ernæringsanbefalingene 2023 [Alexander & Olsen 2023].

Selen er nødvendig for dannelse og vedlikehold av de 25 kjente selenoproteinene. Disse selenoproteinene har flere biologiske funksjoner i kroppen. Fremtredende blant disse biologiske funksjonene er antioksidantaktivitet og regulering av skjoldbruskkjertelhormoner [Alexander & Olsen 2023].

Seleninntak og selenstatus

Innholdet av selen i maten varierer avhengig av hvor lite eller mye selen som finnes i jordbruksjorden. Følgelig er seleninnholdet i avlinger og frukt lavt i selenfattige områder av verden. I de fleste av de nordiske og baltiske landene er seleninnholdet i jorda lavt. Seleninntaket fra mat er lavt [Alexander & Olsen 2023].

Seleninntak fra mat i de nordiske og baltiske landene varierer fra 39 til 88 mkg/dag hos menn og 22 til 68 mkg/dag hos kvinner [Alexander & Olsen 2023]. Menn og kvinner i Finland har det høyeste seleninntaket. Forklaringen er at Finland har tilsatt selen til kunstgjødsel [Alfthan 2015].

I Finland, med sin selenanrikede kunstgjødsel, har inntaket av 88 mkg selen/dag hos menn og 68 mkg selen/dag hos kvinner gitt en gjennomsnittlig plasmaselenkonsentrasjon på 110 mkg/L [Alexander & Olsen 2023].

Larsen og medarbeidere har anslått at et seleninntak på 100 mkg/dag er nødvendig for å øke og opprettholde et seleninnhold i serum i området 120-130 mkg/L [Larsen 2024].

Merk at European Food Safety Authority (EFSA) har bestemt at det øvre tolerable nivået hos voksne skal være 255 mkg selen/dag [EFSA 2023].

SELENOPROTEIN P SOM BIOMARKØR FOR SELENSTATUS

De tre mest målte biomarkørene for selenstatus er mengden totalt selen, selenoprotein P og glutationperoksidase 3 i plasma eller serum. De tre blodbiomarkørene har vist en positiv sammenheng. Forutsigelse av dødelighet hos brystkreftpasienter basert på alle tre biomarkørene, ga et mer sant resultat enn forutsigelse basert på tumor histologisk grad, tumorstørrelse og antall involverte lymfeknuter [Demircan 2021].

I betrakning av selenoprotein P`s rolle i reguleringen og transporten av selen i kroppen og gitt dets respons på seleninntak, regnes konsentrasjonen av selenoprotein P målt i plasma eller serum som den mest informative biomarkøren for selenstatus. Maksimal ekspresjon av selenoprotein P i plasma eller serum antas å skje ved et nivå som er forenlig med plasma/serum selenkonsentrasjoner på 120-130 mkg/l [Larsen 2024]. Maksimal ekspresjon av selenoprotein P representerer derfor en tilstrekkelig tilførsel av selen til alt vev og en metning av den «regulerte kroppsmassen av selen» [Alexander & Olsen 2023].

Det er ikke kjent om det maksimerte uttrykket av selenoprotein P gir optimale helsefordeler. Det som imidlertid er vist er at plasma/serumnivået av selen under hvilket selenkonsentrasjonen er omvendt korrelert med risiko for sykdom og dødelighet er 100 mkg/l [Bomer 2020; al-Mubarak 2021, 2022].

LAV SELENSTATUS OG DEGENERATIV SYKDOMSRISIKO

Hos personer med lav selenstatus, men ikke hos selenrike personer, indikerer den tilgjengelige kliniske dokumentasjonen, at et økt seleninntak kan redusere risikoen for hjerte-karsykdom [Kuria 2021] og risikoen for visse kreftformer [Kuria 2020].

De fleste studier om effekten av selentilskudd på helse er utført hos personer med nok selen. Ikke overraskende viser disse studiene ingen gunstig effekt. Det bør du ikke forvente. Noen studier av selentilskudd som er utført hos personer med lav selenstatus har imidlertid vist gunstige helseresultater [Alexander & Olsen 2023].

KONKLUSJONER: HJERTESYKDOM OG KREFT HOS PERSONER MED LAVT SELENINNTAK OG -STATUS

Det er behov for studier som kan avklare følgende spørsmål:

• I hvor høy grad avhenger det daglige behovet for selen av kroppsstørrelse? Hvor mange mikrogram selen pr. kilo kroppsvekt er optimalt?
• Hvilke former for selen oppnår optimale serum/plasma selenkonsentrasjoner og forbedrede helseresultater?
• Hva er det langsiktede resultatet av selentilskudd hos voksne med en selenstatus på mindre enn 45 mkg/l? Mindre enn 70 mkg/l? Mindre enn 100 mkg/l?

Kilder

Alexander J, Olsen AK. Selenium – a scoping review for Nordic Nutrition Recommendations 2023. Food Nutr Res. 2023 Dec 28;67.

Alfthan G, Eurola M, Ekholm P, Venalainen ER, Root T, Korkalainen K, et al. Effects of nationwide addition of selenium to fertilizers on foods, and animal and human health in Finland: from deficiency to optimal selenium status of the population. J Trace Elem Med Biol 2015; 31: 142–7.

Al-Mubarak AA, van der Meer P, Bomer N. Selenium, selenoproteins, and heart failure: current knowledge and future perspective. Curr Heart Fail Rep. 2021 Jun;18(3):122-131.

Al-Mubarak AA, Grote Beverborg N, Suthahar N, Gansevoort RT, Bakker SJL, Touw DJ, de Boer RA, van der Meer P, Bomer N. High selenium levels associate with reduced risk of mortality and new-onset heart failure: data from PREVEND. Eur J Heart Fail. 2022 Feb;24(2):299-307.

Bomer N, Grote Beverborg N, Hoes MF, Streng KW, Vermeer M, Dokter MM, IJmker J, Anker SD, Cleland JGF, Hillege HL, Lang CC, Ng LL, Samani NJ, Tromp J, van Veldhuisen DJ, Touw DJ, Voors AA, van der Meer P. Selenium and outcome in heart failure. Eur J Heart Fail. 2020 Aug;22(8):1415-1423.

Demircan K, Bengtsson Y, Sun Q, Brange A, Vallon-Christersson J, Rijntjes E, Malmberg M, Saal LH, Rydén L, Borg Å, Manjer J, Schomburg L. Serum selenium, selenoprotein P and glutathione peroxidase 3 as predictors of mortality and recurrence following breast cancer diagnosis: A multicentre cohort study. Redox Biol. 2021 Nov;47:102145.

EFSA Panel on Nutrition. Scientific opinion on the tolerable upper intake level for selenium. EFSA Journal. 2023; 21(1): 194.

Kuria A, Fang X, Li M, Han H, He J, Aaseth JO, Cao Y. Does dietary intake of selenium protect against cancer? A systematic review and meta-analysis of population-based prospective studies. Crit Rev Food Sci Nutr. 2020;60(4):684-694.

Kuria A, Tian H, Li M, Wang Y, Aaseth JO, Zang J, Cao Y. Selenium status in the body and cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis. Crit Rev Food Sci Nutr. 2021;61(21):3616-3625.

Larsen C, Winther KH, Cramon PK, Rasmussen ÅK, Feldt-Rasmusssen U, Knudsen NJ, Bjorner JB, Schomburg L, Demircan K, Chillon TS, Gram J, Hansen SG, Brandt F, Nygaard B, Watt T, Hegedus L, Bonnema SJ. Selenium supplementation and placebo are equally effective in improving quality of life in patients with hypothyroidism. Eur Thyroid J. 2024 Jan 1:ETJ-23-0175.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selen kan redusere risikoen for hjertesykdom og visse kreftformer dukket først opp på Selenmangel.no.

Videre var den lave selenstatusen til de eldre svenske statsborgerne signifikant assosiert med en relativt høy dødelighetsrisiko [Alehagen 2016]. Et daglig tilskudd på 200 mkg selen fra et selengjærpreparat sammen med 200 mg koenzym Q10 økte studiedeltakernes nivå av selen i serum til 210 mkg/l og reduserte risikoen for kardiovaskulær dødelighet [Alehagen 2022a].

De fire årene av disse to kosttilskuddene var assosiert med følgende positive helseutfall:

• Nedsatt risiko for å dø av hjertesykdom
• Forbedret helserelatert livskvalitet
• Nedsatt inflammasjon og oksidativ stress
• Mindre slitasje av telomerlengde
• Anti-aldringseffekter

Disse positive fysiske helseresultatene reiser spørsmålet: Kan selentilskudd av eldre personer med lav selenstatus bremse og forsinke kognitiv nedgang?

SELENTILLEGG OG KOGNITIV FUNKSJON

Følgende punkter om selen er viktige:

1. Selen fra kosten og fra kosttilskudd krysser blod-hjerne-barrieren. I tider med lavt seleninntak prioriteres tilførsel av selen til hjernen fremfor tilførsel av selen til andre organer. Dette viser hvor viktig selen er for hjernen og nervesystemet [Schomburg 2022].
2. En KiSel-10 delstudieanalyse har vist at selentilskudd forbedrer nyrefunksjonen hos personer med selenmangel. Selentilskudd for personer med redusert nyrefunksjon forbedrer kognisjon [Alehagen 2020b].
3. Kronisk systemisk inflammasjon er forbundet med dårlig kognitiv funksjon. KiSel-10 delstudie-data viser, at tilskudd av selen kan redusere nivået av systemisk inflammasjon og kan forbedre kognitiv funksjon [Alehagen 2018].

DEN FRANSKE STUDIEN

I en ni år lang kohortstudie av franske borgere i alderen 60–71 år, observerte forskere at selenstatus spilte en rolle i kognitiv funksjon [Akbaraly 2007]:

• Kognitiv nedgang økte ettersom plasmaselennivået sank over tid.
• Jo større reduksjon i plasma selenkonsentrasjon, jo mer sannsynlig var det at det ville være en kognitiv nedgang.
• Det er en sammenheng mellom selenstatus og kognitiv funksjon hos eldre mennesker, som selentilskudd kan forhindre eller forsinke.

DEN KINESISKE STUDIEN

I en tversnittsstudie av kinesiske borgere i alderen 65 år eller eldre observerte Gao og kollegaer, at selenstatus var relevant for den kognitive funksjonen [Gao 2007]:

• Lavere selenkonsentrasjoner i neglprøver og lavere kognitive testresultater var signifikant forbundet med hverandre
• Lavt seleninntak og -status over et helt liv var signifikant forbundet med en lavere kognitiv funksjon.

DEN ITALIENSKE STUDIEN

I Italia undersøkte forskere menn og kvinner med en gjennomsnittsalder på 75 år. Deltagerne i studien hadde selenkonsentrasjoner i plasma med et gjennomsnitt på 74,5 mkg/l, like over mangelnivået på 70 mkg/l [Shahar 2010]:

• De lave selennivåene i plasma var signifikant forbundet med tegn på nevrologiske svekkelser, f. eks. forverring av koordinasjon.
• Den dårligere koordinasjonen forekom i både de øvre og nedre ekstremiteter.

META-ANALYSE AV STUDIER MED SELENTILSKUDD

En metaanalyse fra 2022 av seks studier av solo-selentilskudd viste følgende forhold [Pereira 2022]:

• Selentilskudd resulterte i forbedringer i selennivåer, i glutationperoksidaseaktivitet og i kognitive testresultater hos pasienter med mild kognitiv svikt.
• Selentilskudd resulterte i forbedringer i selennivåer og i mini-mentale testresultater hos pasienter diagnostisert med Alzheimers sykdom.
• Selentilskudd er god terapi for pasienter med lett kognitiv svikt og med Alzheimers sykdom.
• Den gunstige effekten av selentilskudd på kognitiv funksjon kan komme fra antioksidantaktiviteten til selenoproteiner, dvs. fra aktiviteten til glutationperoksidasers evne til å redusere oksidativt stress i hjernen.

KONKLUSJON: SAMMENHENG MELLOM SELEN OG DEN KOGNITIVE FUNKSJONEN

Tilskudd med et selengjærpreparat er forbundet med forskjellige anti-aldringseffekter [Alehagen 2023].

Det er akkumulerende klinisk bevis for at lav selenstatus er assosiert med økt risiko for kognitiv svikt og svekkelse.

Ikke alle selentilskudd er produsert etter de samme standardene. Det er viktig å kjøpe produkter med dokumentert kvalitet. Selengjærprodukter virker bedre i stand til å bekjempe de skadelige effektene av oksidativt stress [Richie 2014].

Kilder

Akbaraly TN, Hininger-Favier I, Carriere I, Arnaud J, Gourlet V, Roussel AM, et al. Plasma selenium over time and cognitive decline in the elderly. Epidemiology. 2007;18:52-8.

Alehagen U, Johansson P, Björnstedt M, Rosén A, Dahlström U. Cardiovascular mortality and N-terminal-proBNP reduced after combined selenium and coenzyme Q10 supplementation: a 5-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. Int J Cardiol. 2013 Sep 1;167(5):1860-6.

Alehagen U, Johansson P, Björnstedt M, Rosén A, Post C, Aaseth J. Relatively high mortality risk in elderly Swedish subjects with low selenium status. Eur J Clin Nutr. 2016 Jan;70(1):91-6.

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. Still reduced cardiovascular mortality 12 years after supplementation with selenium and coenzyme Q10 for four years: A validation of previous 10-year follow-up results of a prospective randomized double-blind placebo-controlled trial in elderly. PLoS One. 2018 Apr 11;13(4):e0193120.

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. Supplemental selenium and coenzyme Q10 reduce glycation along with cardiovascular mortality in an elderly population with low selenium status. Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. 2020a;61:126541.

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Brismar K, Larsson A. Selenium and Coenzyme Q10 supplementation improves renal function in elderly deficient in selenium: observational results and results from a subgroup analysis of a prospective randomised double-blind placebo-controlled trial. Nutrients. 2020b;12(12):3780.

Alehagen U, Johansson P, Svensson E, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Sep;61(6):3135-3148.

Alehagen U, Alexander J, Aaseth JO, Larsson A, Svensson E, Opstad TB. Effects of an intervention with selenium and Coenzyme Q10 on five selected age-related biomarkers in elderly swedes low in selenium: results that point to an anti-ageing effect-a sub-analysis of a previous prospective double-blind placebo-controlled randomised clinical trial. Cells. 2023 Jul 4;12(13):1773.

Gao S, Jin Y, Hall KS, Liang C, Unverzagt FW, Ji R, et al. Selenium level and cognitive function in rural elderly Chinese. Am J Epidemiol 2007;165:955-65.

Opstad TB, Alexander J, Aaseth JO, Larsson A, Seljeflot I, Alehagen U. Selenium and Coenzyme Q10 intervention prevents telomere attrition, with association to reduced cardiovascular mortality-sub-study of a randomized clinical trial. Nutrients. 2022 Aug 15;14(16):3346.

Pereira ME, Souza JV, Galiciolli MEA, Sare F, Vieira GS, Kruk IL, Oliveira CS. Effects of selenium supplementation in patients with mild cognitive impairment or Alzheimer’s disease: a systematic review and meta-analysis. Nutrients. 2022 Aug 5;14(15):3205.

Richie JP Jr, Das A, Calcagnotto AM, Sinha R, Neidig W, Liao J, Lengerich EJ, Berg A, Hartman TJ, Ciccarella A, Baker A, Kaag MG, Goodin S, DiPaola RS, El-Bayoumy K. Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: a randomized clinical trial. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Aug;7(8):796-804.

Schomburg L. Selenoprotein P – Selenium transport protein, enzyme and biomarker of selenium status. Free Radic Biol Med. 2022 Oct;191:150-163.

Shahar A, Patel KV, Semba RD, Bandinelli S, Shahar DR, Ferrucci L, Guralnik JM. Plasma selenium is positively related to performance in neurological tasks assessing coordination and motor speed. Mov Disord. 2010 Sep 15;25(12):1909-15.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selen forsinker kognitiv nedgang dukket først opp på Selenmangel.no.

SELENINNTAK OG DANNELSE AV SELENOPROTEIN

Vi har bruk for et tilstrekkelig inntak av selen for å kunne danne de 25 kjente selenoproteinene, som har forskjellige vevsfordelinger og biologiske funksjoner hos mennesker. Selenoproteinene bygger inn selen som en komponent av den 21. aminosyren, selenocystein [Schomburg & Schweizer 2009].

Mange selenoproteiner fungerer som enzymer og faktorer, som regulerer redoksreaksjoner og immunresponser. Glutathionperoxidaserne, thioredoxinreduktaserne, iodthyronin-deiodinaserne og den primære selentransportøren i blodsirkulasjonen, Selenoprotein P, er representative selenoproteiner [Wang 2023].

SELENINNTAK OG SELENTILSKUDD

Et tilstrekkelig seleninntak sammenlignet med et suboptimalt seleninntak har vært forbundet med en nedsatt risiko for følgende tilstand [Wang 2023]:

• Dødelighet av alle årsaker
• Depresjon
• Kreft i fordøyelsessystemet
• Keshans sykdom
• Kashin-Becks sykdom hos barn

Selentilskudd er blitt forbundet med forbedringer i følgende tilstand [Wang 2023]:

• Autoimmune thyroid disease
• Cardiovascular disease
• Polycystic ovary syndrome
• Preeclampsia during pregnancy
• Semen quality
• Susceptibility to infections

Et tilstrekkelig seleninntak til en GOD HELSE

Forskere har utviklet konseptet om et U-formet forhold mellom seleninntak/status og selens helseeffekter. Konseptet er noe forenklet, men ikke desto mindre nyttig [Rayman 2020, figur 2].

Den U-formede grafen mellom selenstatus (x-variabelen) og sannsynligheten for ulike helseutfall (y-variabelen) viser at de beste helseutfallene er assosiert med en serumselenstatus på omtrent 125 mikrogram per liter. Risikoen for dårlige helseutfall vises og øker når selenkonsentrasjonen i serum faller under 100 mikrogram per liter [Rayman 2012, figur 3].

Serumselenkonsentrasjonen assosiert med en minimal dødelighetsrisiko ser ut til å være mellom 125 og 145 mikrogram per liter [Rayman 2012, figur 4].

KONKLUSJON: SELENIUM ER NØDVENDIG FOR GOD HELSE

• Mange av oss, spesielt hvis vi bor i Europa eller Midtøsten, bor i regioner som har lave nivåer av selen i jorda og mat.
• Avhengig av hvor vi bor, kan selentilskudd være nødvendig.
• Det seleninntaket som er ønskelig er et inntak som opprettholder en serum selenstatus på ca. 125 mikrogram per liter.

Kilder

Rayman MP. Selenium and human health. Lancet. 2012 Mar 31;379(9822):1256-68.

Rayman MP. Selenium intake, status, and health: a complex relationship. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):9-14.

Schomburg L, Schweizer U. Hierarchical regulation of selenoprotein expression and sex-specific effects of selenium. Biochim Biophys Acta. 2009 Nov;1790(11):1453-62.

Stoffaneller R, Morse NL. A review of dietary selenium intake and selenium status in Europe and the Middle East. Nutrients. 2015 Feb 27;7(3):1494-537.

Wang P, Chen B, Huang Y, Li J, Cao D, Chen Z, Li J, Ran B, Yang J, Wang R, Wei Q, Dong Q, Liu L. Selenium intake and multiple health-related outcomes: an umbrella review of meta-analyses. Front Nutr. 2023 Sep 13;10:1263853.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Seleninntak og helsemessige resultater dukket først opp på Selenmangel.no.

Paraplystudie av systematiske oversiktsartikler på selen og hiv

I en paraplystudie fra 2023 av selen hos HIV-pasienter fant Pourmoradian et al følgende bevis:

• Fire studier viste at selentilskudd i en dosering på 200 mcg/dag var effektivt til å forsinke CD4-nedgang hos HIV-infiserte pasienter.
• Tre studier viste at selentilskudd, i en dosering på 200 mcg/dag, ga signigikant reduksjon i HIV-virusmengden
• Forskerne antok at den underliggende mekanismen for effekten av selen på HIV-progresjon skyldes forbedring av immunresponsen og antioksidant-forsvarssystemet.
• Spesielt reduserer det selenavhengige glutation-peroxidase (GSH-Px) enzymsystemet omfanget av oksidativt stress, styrker indirekte immunsystemet og bremser utviklingen av sykdommen

Merk: En paraplystudie tester hvor godt nye legemidler eller andre stoffer virker hos pasienter, som har den samme sykdommen, men forskjellige genmutasjoner eller biomarkører.

Merk: CD4-celler er lymfocytter som hjelper med å koordinere immunresponsen på infeksjoner. Hvis en HIV-pasients CD4-celletall faller til under 200 celler pr. kubikmillimeter blod, anses HIV-infeksjonen å ha nådd AIDS-stadiet. Hos friske personer vil CD4-tallet være mellom 500 og 1.600 celler/kubikkmillimeter blod.

Merk: Uttrykket HIV-virusmengde refererer til antallet av HIV-viruskopier i en milliliter blod. Målet med HIV-behandlingen er å redusere antallet av HIV-kopier i en milliliter blod til det punktet hvor HIV ikke lengre kan spores i blodet.

Selentilskudd forsinker CD4-nedgangen hos HIV pasienter

En systematisk gjennomgang fra 2019 av seks randomiserte kliniske studier, sammenlignet selentilskudd med placebo [Muzembo 2019].

• Et daglig tilskudd med 200 mcg selen nedsatte hastigheten av nedgangen i CD4-celletallet, og bremset progressjonen av infeksjonen til AIDS-stadiet.
• Forskerne observerte den gunstige effekten av selentilskudd på CD4-celletallet hos pasienter som ennå ikke fikk antiretroviral behandling, og hos pasienter som fikk antiviral behandling eller høyaktiv antiviral behandling.
• Lengden av selentilskudd varierte fra 9 til 24 måneder.
• Selentilskuddet ble godt tolerert i alle studiene som ble gjennomgått.

Konklusjon: Selen forsinker utviklingen av HIV-infeksjoner

Vi har klinisk dokumentasjon for at selentilskudd forsinker nedgangen i CD4-celletallet hos pasienter med hiv-infeksjoner.

Som et resultat bremses progresjonen av HIV-infeksjon til AIDS-stadiet.

Det er behov for mer dokumentasjon vedrørende spørsmålet om hvorvidt selentilskudd kan redusere eller hemme HIV-virusmengden.

Kilder

Muzembo BA, Ngatu NR, Januka K, Huang HL, Nattadech C, Suzuki T, Wada K, Ikeda S. Selenium supplementation in HIV-infected individuals: A systematic review of randomized controlled trials. Clin Nutr ESPEN. 2019 Dec;34:1-7. doi: 10.1016/j.clnesp.2019.09.005. Epub 2019 Oct 3.

Pourmoradian S, Rezazadeh L, Tutunchi H, Ostadrahimi A. Selenium and zinc supplementation in HIV-infected patients. Int J Vitam Nutr Res. 2023 Feb 2. doi: 10.1024/0300-9831/a000778. Epub ahead of print.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selenstatus og HIV-infeksjoner dukket først opp på Selenmangel.no.

For eksempel har utbredt suboptimal selenstatus blitt rapportert i hele Europa, England og Midtøsten [Stoffaneller & Morse 2015].  I motsetning til her, har jorda og matvarene i store deler av USA og Canada et mye høyere seleninnhold, enn det er i Europa. Serumselennivåer hos amerikanske borgere er generelt over 120 mcg/l, men i mange europeiske land er selennivåer i serum i gjennomsnitt 90 mcg/l [Alehagen 2016].

• Det beste estimatet for en serum-selenstatus, tilstrekkelig for god helse, er rundt 125 mcg/l [Winther 2020, fig. 3].
• Serumselennivåer under 70 mcg/l er tegn på selenmangel [Bomer 2020].
• Serumselennivåer under 100 mcg/l er en indikasjon på suboptimal selenstatus [Al-Mubarak 2021].

SELENOPROTEINET P SOM DET STØRSTE SELENTRANSPORTPROTEIN

Selen fra kosten er inkorporert i aminosyren selenocystein, som er en integrert bestanddel i 25 selenoproteiner. De mest kjente selenoproteinene er glutationperoksidaser, tioredoksin reduktase og jodtyronin dejodinase [Schomburg 2019].

Selenoprotein P er det mest fremtredende selenoproteinet i blodsirkulasjonen. Selenoprotein P dannes i leveren. Den formidler transporten av selen til de organene som er viktigst for overlevelse og reproduksjon, f.eks. til hjernen og endokrine kjertler. I tider med lav selentilførsel er disse organene fortrinnsvis forsynt [Schomburg 2022].

SELENOPROTEINET P SOM BIOMARKØR FOR SELENSTATUS

Selenoprotein P er også en funksjonell biomarkør for selenstatus, i det minste inntil selenoprotein P-nivået når et platå. Kliniske studier har vist en nær sammenheng mellom lave nivåer av sirkulerende selenoprotein P og helserisiko [Schomburg 2022].

• I den svenske Malmö Preventive Project kohortstudien fant forskerne at selenoprotein P- mangel forutsa en større risiko for hjerte- og karsykdommer og død [Schomburg 2019].
• I den svenske SCAN-B-studien var tre komplementære biomarkører for serumselenstatus – totalt serumselen, serumselenoprotein P og serumglutation-peroksidaseaktivitet – omvendt korrelert med dødelighet, og med tilbakefall hos pasienter diagnostisert med brystkreft. Forutsigelsen av dødelighet basert på alle tre biomarkørene overgikk forutsigelsen av dødelighet basert på tumorstørrelse og karakteristika og antallet av påvirkede lymfeknuter [Demircan 2021].
• I en tysk studie var lave totalt serumselennivåer og lave serumselenoprotein P-nivåer signifikant assosiert med dødelighetsrisiko fra COVID-19 [Moghaddam 2020].
• I en svensk kohortstudie av akutt hjertesvikt målte forskerne konsentrasjoner av selenoprotein P i plasma. De fant at hver standardavviksøkning i plasmaselenoprotein P var assosiert med redusert risiko for 1) dårlig helserelatert livskvalitet, 2) 30 dagers reinnleggelse på sykehus og 3) dødelighet [Jujic 2019].

Merk: Ovennevnte studier er utført i Sverige og Tyskland, land med selenfattig jord og et utilstrekkelig seleninntak [Alehagen 2016; Muecke 2018].

TESTING AV SELENSTATUS

Selenforskerne har foreslått at en tredelt tilnærming til å teste selenstatus er å foretrekke fremfor kun å teste den totale selenkonsentrasjonen i serum.

Disse forskerne går videre og tester for konsentrasjonen av selenoprotein P i serum og for omfanget av glutathionperoxidase-aktivitet i serum. For eksempel korrelert disse tre komplementære biomarkørene på serum-selenstatus i SCAN-B-studien omvendt med dødelighet og med residiv (tilbakefall av sykdom) hos pasienter diagnostisert med brystkreft [Demircan 2021].

KONKLUSJON: SELENOPROTEINET P SOM BIOMARKØR FOR LAV SELENSTATUS

Selenoproteinet P er den primære transportøren av selen til målorganene i kroppen [Schomburg 2022].

Plasma- eller serumkonsentrasjoner av selenoprotein P er en nyttig biomarkør for selenstatus i befolkninger med et relativt lavt seleninntak, fordi selenoprotein P reagerer på forskjellige kostformer av selen [Hurst 2010].

Den totale plasma/serumkonsentrasjonen av selen som er nødvendig for at selenoprotein P-aktivitet kan nå et platå anslås å være noe større enn 125 mcg/l [Hurst 2010].

Hos personer med en lav til moderat selenstatus, dvs. mindre enn 100 mcg/l, korrelerer serum-selenoprotein P-nivåene tett med seleninntak og selenstatus. Men når personene nådde full selenstatus, opphørte den lineære korrelasjonen mellom serumselenstatus og serumselenoprotein P-nivåene. Et mettet selenoprotein P-ekspressjonsplatå strekker seg over seleninntaksnivåer fra ca. 100 til 300 mcg/dag [Schomburg 2022, fig. 6].

Merk at EFSA har satt den tolerable øvre grensen for seleninntak til 255 mcg/dag [EFSA 2023].

Et ekstra seleninntak på 50 mcg/dag fra et selengjærpreparat optimaliserte plasmaselenoprotein P-konsentrasjoner hos friske britiske menn og kvinner i alderen 50–64 år. Studiedeltakerne hadde et gjennomsnittlig daglig inntak på 55 mcg selen fra kosten og et totalt serumselennivå før tilskudd på 95 mcg/l [Hurst 2010].

Kilder

Al-Mubarak AA, van der Meer P, Bomer N. Selenium, Selenoproteins, and Heart Failure: Current Knowledge and Future Perspective. Curr Heart Fail Rep. 2021 Jun;18(3):122-131.

Alehagen U, Johansson P, Björnstedt M, Rosén A, Post C, Aaseth J. Relatively high mortality risk in elderly Swedish subjects with low selenium status. Eur J Clin Nutr. 2016 Jan;70(1):91-6.

Bomer N, Grote Beverborg N, Hoes MF, Streng KW, Vermeer M, Dokter MM, IJmker J, Anker SD, Cleland JGF, Hillege HL, Lang CC, Ng LL, Samani NJ, Tromp J, van Veldhuisen DJ, Touw DJ, Voors AA, van der Meer P. Selenium and outcome in heart failure. Eur J Heart Fail. 2020 Aug;22(8):1415-1423.

Demircan K, Bengtsson Y, Sun Q, Brange A, Vallon-Christersson J, Rijntjes E, Malmberg M, Saal LH, Rydén L, Borg Å, Manjer J, Schomburg L. Serum selenium, selenoprotein P and glutathione peroxidase 3 as predictors of mortality and recurrence following breast cancer diagnosis: A multicentre cohort study. Redox Biol. 2021 Nov;47:102145.

EFSA Panel on Nutrition, Novel Foods and Food Allergens (NDA); Turck D, Bohn T, Castenmiller J, de Henauw S, Hirsch-Ernst KI, Knutsen HK, Maciuk A, Mangelsdorf I, McArdle HJ, Peláez C, Pentieva K, Siani A, Thies F, Tsabouri S, Vinceti M, Aggett P, Crous Bou M, Cubadda F, Ciccolallo L, de Sesmaisons Lecarré A, Fabiani L, Titz A, Naska A. Scientific opinion on the tolerable upper intake level for selenium. EFSA J. 2023 Jan 20;21(1):e07704.

Hurst R, Armah CN, Dainty JR, Hart DJ, Teucher B, Goldson AJ, Broadley MR, Motley AK, Fairweather-Tait SJ. Establishing optimal selenium status: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr. 2010 Apr;91(4):923-31.

Jujić A, Melander O, Bergmann A, Hartmann O, Nilsson PM, Bachus E, Struck J, Magnusson M. Selenoprotein P Deficiency and Risk of Mortality and Rehospitalization in Acute Heart Failure. J Am Coll Cardiol. 2019 Aug 20;74(7):1009-1011.

Moghaddam A, Heller RA, Sun Q, Seelig J, Cherkezov A, Seibert L, Hackler J, Seemann P, Diegmann J, Pilz M, Bachmann M, Minich WB, Schomburg L. Selenium deficiency is associated with mortality risk from COVID-19. Nutrients. 2020 Jul 16;12(7):2098.

Muecke R, Micke O, Schomburg L, Buentzel J, Kisters K, Adamietz IA; AKTE. Selenium in radiation oncology-15 years of experiences in Germany. Nutrients. 2018 Apr 13;10(4):483.

Rayman MP. Selenium and human health. Lancet. 2012 Mar 31;379(9822):1256-68.

Schomburg L. Selenoprotein P – Selenium transport protein, enzyme and biomarker of selenium status. Free Radic Biol Med. 2022 Oct;191:150-163.

Schomburg L, Orho-Melander M, Struck J, Bergmann A, Melander O. Selenoprotein-P Deficiency Predicts Cardiovascular Disease and Death. Nutrients. 2019 Aug 9;11(8):1852.

Stoffaneller R, Morse NL. A review of dietary selenium intake and selenium status in Europe and the Middle East. Nutrients. 2015 Feb 27;7(3):1494-537.

Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020 Mar;16(3):165-176.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selenoproteinet P – transportprotein og biomarkør for selenstatus dukket først opp på Selenmangel.no.

Dette er den siste evidens fra KiSel-10-studien, der forskerne tilfeldig delte eldre svenske hjemmeboende menn (51 %) og kvinner (49 %), med en gjennomsnittsalder på 76 år, i en behandlingsgruppe som fikk en kombinasjon av selen- og koenzym Q10 eller i en placebogruppe [Alehagen 2013].

I tidligere artikler har forskerne i KiSel-10-studien rapportert om gunstige effekter av det kombinerte kosttilskuddet for eldre svenske borgere med lave selennivåer ved studiestart [Alehagen 2022; Opstad 2022]:

• Forbedret hjertefunksjon
• Nedsatt inflammasjon
• Redusert oksidativ stress
• Forbedret endotelfunksjon
• Nedsatt telomerattrisjon

En 12-årig oppfølgingsstudie av deltakerne i KiSel-10-studien vist at behandlingsgruppen hadde signifikant redusert risikoen for død av hjerte- og karsykdommer ytterligere åtte år etter slutten av den fireårige intervensjonsperioden. Denne signifikante reduksjonen vedarte da forskerne undersøkte resultatene i undergrupper av pasienter med diabetes, høyt blodtrykk, iskemisk hjertesykdom eller nedsatt funksjonsevne [Alehagen 2018].

FORHOLDET MELLOM SELEN OG SIRTUINER VED HELSE OG SYKDOM

Denne KiSel-10 oppfølgingsstudien ser ut til å være den første rapporten om effekten av selen og Q10 tilskudd på konsentrasjonen av sirtuin. Sirtuiner er en familie på syv enzymer: SIRT 1 til SIRT7. De er nikotinamid adenin dinukleotid avhengige deacylaser, som ser ut til å være hovedsakelig ansvarlige for de kardiometabolske fordelene ved et magert kosthold og trening [Kane, Sinclair 2018].

Når sirtuinene øker i konsentrasjon og aktivitet, ser de ut til å forsinke viktige aspekter ved aldring. SIRT1 er den mest studerte av sirtuinene. Den beskytter mot en nedgang i vaskulær endotelfunksjon, metabolsk syndrom, iskemi-reperfusjonsskade, fedme og kardiomyopati [Kane, Sinclair 2018]

Stigende alder, stillesittende livsstil og fedme er forbundet med en jevn nedgang i sirtuin-aktivitet. Det er forsket svært lite på effekten av stoffer som selen og koenzym Q10 på konsentrasjonen og aktiviteten av SIRT1. Det forekommer dog sannsynlig at stoffer som aktiverer SIRT1, vil forbedre helse for pasienter med hjertekar- og metaboliske sykdommer [Kane, Sinclair 2018].

RESUMÉ: SELEN ØKER SERUM SIRT1 KONSENTRASJONER

Det var ingen signifikant forskjell i nivåene av SIRT1 mellom de to testgruppene ved starten av KiSel-10-studien.

Etter fire års intervensjon steg SIRT1-konsentrasjonene signifikant i den aktive behandlingsgruppen, og falt signifikant i placebogruppen.

Deltagerne i KiSel-10-studien som døde av hjertesykdom under en 10-årig oppfølging hadde signifikant lavere SIRT1-konsentrasjoner ved starten av studien, sammenlignet med de overlevende.

Da KiSel-10-forskerne evaluerte den aktive behandlingsgruppen og placebogruppen separat, fant de signifikant lavere konsentrasjoner av SIRT1 i placebogruppen hos de personene som døde av hjertekar-sykdom enn hos de overlevende.

I den aktive behandlingsgruppen fant de at SIRT1-konsentrasjonene i den overlevende gruppen var høyere enn i gruppen med kardiovaskulære dødsfall. Forskjellene var dog ikke statistisk signifikante. Mangelen på en statistisk signifikant forskjell kan skyldes den sterkt begrensede mengden av stikkprøver i denne delanalysen.

Den økte SIRT1-konsentrasjonen etter intervensjonen, med selen- og Q10 forbundet med nedsatt hjerte-kar-dødelighet, tyder på at SIRT1 reduserer risikoen for å dø som følge av kardiovaskulær sykdom og forhindrer vaskulær aldring.

Kilder

Alehagen U, Johansson P, Björnstedt M, Rosén A, Dahlström U. Cardiovascular mortality and N-terminal-proBNP reduced after combined selenium and coenzyme Q10 supplementation: a 5-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. Int J Cardiol. 2013 Sep 1;167(5):1860-6.

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. Still reduced cardiovascular mortality 12 years after supplementation with selenium and coenzyme Q10 for four years: A validation of previous 10-year follow-up results of a prospective randomized double-blind placebo-controlled trial in elderly. PLoS One. 2018 Apr 11;13(4):e0193120.

Alehagen U, Johansson P, Svensson E, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Sep;61(6):3135-3148.

Kane AE, Sinclair DA. Sirtuins and NAD+ in the development and treatment of metabolic and cardiovascular diseases. Circ Res. 2018 Sep 14;123(7):868-885.

Opstad TB, Alexander J, Aaseth JO, Larsson A, Seljeflot I, Alehagen U. Selenium and Coenzyme Q10 Intervention Prevents Telomere Attrition, with Association to Reduced Cardiovascular Mortality-Sub-Study of a Randomized Clinical Trial. Nutrients. 2022 Aug 15;14(16):3346.

Opstad TB, Alexander J, Aaseth J, Larsson A, Seljeflot I, Alehagen U. Increased SIRT1 concentration following four years of selenium and q10 intervention associated with reduced cardiovascular mortality at 10-year follow-up—sub-study of a previous prospective double-blind placebo-controlled randomized clinical trial. Antioxidants 2023, 12, 759.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selentilskudd øker mengden av Sirtuin1 i serum dukket først opp på Selenmangel.no.

Alle pasientene i begge gruppene mottok standardbehandlingen, inkludert ekstern bekkenbestråling, fem sykluser med kjemoterapi og brakyterapi [Yang 2023].

Merk: Brachyterapi er stråle-behandling med strålekilden plassert nær kroppens overflate eller i et kroppshulrom.

Effekt av selentilskudd på blodets selenstatus

Ved studiestart hadde de to gruppene den samme lave selenstatusen i blodet:

• Behandlingsgruppen: 58 mcg/l
• Kontrollgruppen: 60 mcg/l

Merk: Blodselennivåer under 70 mcg/l er mangelnivåer [Al-Mubarak 2021].

Etter fem uker med selengjærtilskudd registrerte forskerne følgende selennivåer i blodet:

• Behandlingsgruppen: 76 mcg/l
• Kontrollgruppen: 57 mcg/l

Forskjellen mellom de to gruppene var statistisk signifikant [Yang 2023].

Effekt av selentilskudd på blodtoksisitet

Behandling med selengjær reduserte signifikant forekomsten av grad 3 myelosuppresjon (48 % vs. 63 %), sammenlignet med placebobehandling [Yang 2023].

Merk: Myelosuppresjon refererer til kjemoterapibivirkningen som resulterer i redusert aktivitet i benmargen og resulterer i lavere konsentrasjoner av blodplater, røde blodceller og hvite blodceller.

I en undergruppe av pasienter med moderat veldifferensiert livmorhalskreft bemerket forskerne at forekomsten av trombocytopeni forårsaket av kjemoradioterapien var signifikant lavere i gruppen med selengjærbehandling, sammenlignet med kontrollgruppen (53,8 % vs. 78,9 %) [ Yang 2023].

Merk: Trombocytopeni refererer til et unormalt lavt antall blodplater i blodet.

Effekten av selentilskudd på nyre- og leverfunksjon

I løpet av studien har forskerne ikke observert noen skade på nyrene eller noen bivirkninger i leveren i selengjær-behandlingsgruppen [Yang 2023].

Utover det så de ingen tegn på noen form for bivirkninger, her under leukopeni, neutropeni, anemi og diarré.

Merk: Leukopeni refererer til et unormalt lavt antall hvite blodlegemer (leukocytter). Neutropeni er den medisinske betegnelsen for unormalt lave neutrofiltall. Neutrofiler er en type hvite blodlegemer som er viktige for immunsystemets funksjon.

Konklusjon: Adjuverende selengjærbehandling og kjemoterapi

Denne kliniske studien indikerer at selentilskudd reduserer de negative virkningene av kjemoterapi og strålebehandling, uten å kompromittere den terapeutiske effekten av kjemoradioterapi, hos pasienter med livmorhalskreft [Yang 2023].

Selens rolle til forebyggelse og behandling av livmorhalskreft er ennå ikke blittt undersøkt intensivt. De eksisterende eksperimentelle dataene om selen og livmorhalskreft viser imidlertid at selen kan være nyttig til å redusere de ondartede virkningene av humane papillomavirusinfeksjoner [Jablonska 2021].

Kilder

Al-Mubarak AA, van der Meer P, Bomer N. Selenium, Selenoproteins, and Heart Failure: Current Knowledge and Future Perspective. Curr Heart Fail Rep. 2021 Jun;18(3):122-131.

Cohen PA, Jhingran A, Oaknin A, Denny L. Cervical cancer. Lancet. 2019 Jan 12;393(10167):169-182.

Jablonska E, Li Q, Reszka E, Wieczorek E, Tarhonska K, Wang T. Therapeutic Potential of Selenium and Selenium Compounds in Cervical Cancer. Cancer Control. 2021 Jan-Dec;28:10732748211001808.

Yang M, Pei B, Hu Q, Li X, Fang X, Huang X, Yang Z, Chen J, He D, Sun G, Lv P, Wang L, Zhang Z, Lai L and Huang C. Effects of selenium supplementation on concurrent chemoradiotherapy in patients with cervical cancer: A randomized, double-blind, placebo-parallel controlled phase II clinical trial. Front. Nutr. 2023;10:1094081.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selentilskudd og kjemoterapi til pasienter med livmorhalskreft dukket først opp på Selenmangel.no.