Analysen av tilgjengelige data gir ikke et tydelig bilde av effekten av selentilskudd hos voksne kreftpasienter. Forskernes analyse av tilgjengelige data gir ikke et klart bilde av effekten av selentilskudd hos voksne kreftpasienter. En årsak er at flere av de evaluerte studiene ikke rapporterte målinger av pasientenes serumselennivåer ved begynnelsen eller slutten av studien. Studiene som rapporterte serumselennivåer brukte forskjellige måter å måle selennivåer på. I tillegg varierte varigheten av selentilskuddet, typen selenpreparat og doseringen fra studie til studie [Krannich 2024].

SELENMANGEL VS. tilstrekkelig med SELEN

Forskerne påpeker at selentilskudd har ulik effekt avhengig av om selen gis til pasienter med mangeltilstander eller ikke. De viser til bevis for at selenmangel korrelerer med kreft, hjerte- og karsykdommer, infertilitet og redusert immunrespons. Tilskudd som opprettholder normale selennivåer i blodet kan forhindre mangel under kreftbehandling [Krannich 2024].

Selentilskudd hos voksne med tilstrekkelig selenstatus vil ikke gi ytterligere helsefordeler. For eksempel hadde pasienter som gjennomgikk strålebehandling og hadde tilstrekkelige selennivåer ved studiens start, ikke nytte av selentilskudd. Strålebehandlingspasienter som hadde selenmangel ved studiens start, opplevde betydelig redusert toksisitet på noen skalaer [Krannich 2024].

NIVÅER AV SERUMSELENIUMSTATUS

For å optimere serumkonsentrasjonen av ​​selenoprotein P skal serumselenkonsentrasjonen ligge i området 120-130 mcg/l. For å nå dette nivået krever det et  seleninntak på minst 100 mkg pr. dag. Selenoprotein P er den primære transportøren av selen i blodkretsløpet. Det er også en av ​​de viktigste biomarkører for selenstatus [Larsen 2024].

Avhengig av hvor man bor og hvilken kost man spiser, kan det kreve et kosttilskudd på 50 til 100 mikrogram selen om dagen for å oppnå et passende daglig inntak [Schomburg 2021; Winther 2020; Hurst 2010].

• Alvorlig mangelstatus = mindre enn 45 mcg/l
• Mangelstatus = mindre enn 70 mcg/l
• Suboptimal status = 70-100 mcg/l
• Tilstrekkelig status = 100-120 mcg/l
• Optimal status = 125-130 mcg/l
• Sikker øvre inntaksgrense = 255 mcg/dag

NØKKELRESULTATER FRA 2024 – GJENNOMGANG AV ADJUVERENDE KREFTBEHANDLING

Selentilskudd lindrer strålingsrelatert dysfagi (svelgevansker).

Selentilskudd er assosiert med en redusert forekomst i cellegiftindusert diaré.

Selentilskudd reduserer alvorlighetsgraden av oral mukositt (slimhinnebetennelse) hos leukemipasienter – og reduserer betennelse og sårdannelse i slimhinnen i fordøyelseskanalen.

Selentilskudd reduserer benmargssuppresjon i behandlingen av livmorhalskreft. Benmargsundertrykkelse resulterer i mangler i røde blodlegemer, hvite blodlegemer og blodplater.

Selentilskudd har ingen signifikant effekt på sykdomsprogressjon ved prostatakreft.

KONKLUSJON: SELEN SOM ADJUVERANT KREFTBEHANDLING

Studiene som ble gjennomgått hadde metodologiske mangler. Det finnes svært få studier som gir et pålitelig svar på spørsmålet om selentilskudd kan redusere bivirkningene av kreftbehandling, øke livskvaliteten eller forbedre prognosen hos voksne kreftpasienter.

Det ble ikke funnet noen gunstig effekt på totaloverlevelse, residivfri overlevelse, progresjonsfri overlevelse, livskvalitet eller prostataspesifikke antigennivåer (PSA) sammenlignet med kontroll- eller placebogrupper – uavhengig av selenstatus.

Hvis vi ønsker pålitelige resultater fra selen- og kreftbehandlingsstudier, trenger vi studier med et større antall deltakere, med kreftpasienter som har dokumentert serumselenmangel, og med lengre studievarighet.

Fremtidige studier skal omfatte målinger av serumselenkonsentrasjon og av serumselenoprotein P-konsentrasjon i starten og ved avslutningen av ​​studiet.

Kilder

EFSA. Scientific opinion on the tolerable upper intake level for selenium. EFSA J. 2023 Jan 20;21(1):e07704.

Hurst R et al. Establishing optimal selenium status: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr. 2010 Apr;91(4):923-31.

Krannich F et al. A systematic review of Selenium as a complementary treatment in cancer patients. Complement Ther Med. 2024 Nov;86:103095.

Larsen C et al. Selenium supplementation and placebo are equally effective in improving quality of life in patients with hypothyroidism. Eur Thyroid J. 2024 Jan 1:ETJ-23-0175.

Schomburg L. Selenium deficiency due to diet, pregnancy, severe illness, or covid-19-a preventable trigger for autoimmune disease. Int J Mol Sci. 2021 Aug 8;22(16):8532.

Winther KH et al. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020 Mar;16(3):165-176.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selen til adjuvans kreftbehandling dukket først opp på Selenmangel.no.

I den østeriske tykktarmskreftstudien (CORSA-studien) analyserte forskere data fra 519 deltakere (n = 153 tumorfrie kontroll-personer, n = 255 pasienter med adenomer og n = 111 pasienter med tykktarmskreft). Medianalderen til studiedeltakerne var 65 år. Nesten to tredjedeler av studiedeltakerne var menn. Studiedeltakernes median plasmaselenkonsentrasjon var svært lav på 65,7 μg/l. Median SELENOP-konsentrasjonen deres var også lav: 2,7 mg/l. I løpet av en median oppfølgingsperiode på 5424 dager (nesten 15 år) var det 210 dødsfall (40 %) [Brezina 2025].

SELENOP-konsentrasjoner og dødelighet i CORSA-studiet

I CORSA-studiet med dets 15-årige oppfølgningsperiode og relativt høye alder blant studiedeltakerne er følgende funn spesielt interessant [Brezina 2025]:

• Dataene viste en kortere forventet levetid for pasienter med tykktarmskreft sammenlignet med den forventede levetiden for pasienter med adenomer eller kontrollgrupper.
• SELENOP-konsentrasjoner viste en omvendt sammenheng med dødelighet i alle grupper: Kontrollgrupper, adenomer, tykktarmskreft.
• Selen- og SELENOP-konsentrasjoner over medianverdiene var forbundet med bedre overlevelse i alle tre gruppene.
• SELENOP-mangel var den mest nyttige parameter til prognose.

Overrensstemmelse med andre studier av selen og tykktarmskreft

Esther-studiet

Resultatene fra CORSA-studien forsterker konklusjonene fra en prospektiv observasjonsstudie av eldre tyske voksne. Esther-studien viste at SELENOP-mangel er signifikant assosiert med dødelighet av alle årsaker og med dødelighet forårsaket av kreft, hjerte- og karsykdommer og luftveis- og mage-tarmsykdommer [Schöttker 2024].

EPIC STUDIET

I European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC) Studiet rapporterte forskere en økt risiko for tykktarmskreft hos studiedeltakere med lave SELENOP- eller selenkonsentrasjoner [Hughes 2015].

BONELLI-studiet

Adenomatøse polypper er forstadier til mange kreftformer, som utvikler seg i tykktarmen og endetarmen. Pasienter, som har gjennomgått en polypektomi, har en økt risiko for tilbakefall av adenomer.

I en italiensk studie tildelte forskere tilfeldig 411 koloskopipasienter en antioksidantcocktail bestående av 200 mcg selen, 30 mg sink, 2 mg vitamin A, 180 mg vitamin C og 30 mg vitamin E eller placebo daglig i fem år. Av de 411 pasientene gjennomgikk 330 en oppfølgingskoloskopi (164 i intervensjonsgruppen og 166 i placebogruppen).

Den kumulative forekomsten av tilbakevendende adenomer over 15 år var 48,3 % i intervensjonsgruppen og 64,5 % i placebogruppen. Det var dermed en statistisk signifikant reduksjon i risikoen for tilbakefall av adenomer i intervensjonsgruppen sammenlignet med placebogruppen. Risikoreduksjonen var lik for små tubulære adenomer og avanserte adenomer [Bonelli 2013].

Konklusjoner: Lavere SELENOP og risiko for tykktarmskreft

Data fra studiene som er oppsummert ovenfor, indikerer at det er økt risiko for dødelighet med lav SELENOP-status på tidspunktet for kreftdiagnose.

Det er viktig å unngå utilstrekkelig seleninntak og selenmangel.

I KiSel-10-studiet av eldre svenske borgere medførte et daglig tilskudd med 200 mkg selen fra et selengjærpreparat et høyere nivå av SELENOP. Det forbedrede SELENOP-ekspresjonen fremmet systemisk biotilgjengelighet av selen og resulterte i positive helseeffekter: redusert telomeravgang, redusert systemisk betennelse, redusert dødelighet og forbedret livskvalitet [Alehagen 2024].

Selenoprotein P-mangel må diagnostiseres og korrigeres ved tilskudd i regioner i verden med selenfattig jord og selenfattig mat.

Kilder

Alehagen U et al. Selenoprotein P increases upon selenium and coenzyme Q10 supplementation and is associated with telomere length, quality of life and reduced inflammation and mortality. Free Radic Biol Med. 2024 Sep;222:403-413

Bonelli L et al. Antioxidant supplement and long-term reduction of recurrent adenomas of the large bowel. A double-blind randomized trial. J Gastroenterol. 2013 Jun;48(6):698-705.

Brezina S et al. Colorectal cancer mortality is associated with low selenoprotein P status at diagnosis. Redox Biology. 2025;84:103701.

Hughes DJ et al. Selenium status is associated with colorectal cancer risk in the European prospective investigation of cancer and nutrition cohort. Int J Cancer. 2015 Mar 1;136(5):1149-61.

Pal A et al. Selenium levels in colorectal cancer: A systematic review and meta-analysis of serum, plasma, and colorectal specimens. J Trace Elem Med Biol. 2024 Jul;84:127429.

Schöttker B et al. Strong associations of serum selenoprotein P with all-cause mortality and mortality due to cancer, cardiovascular, respiratory and gastrointestinal diseases in older German adults. Eur J Epidemiol. 2024 Feb;39(2):121-136.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selenoprotein P-status og dødelighet av tykktarmskreft dukket først opp på Selenmangel.no.

Forskerne definerte selenmangel som serum- eller plasmaselenkonsentrasjoner under 80 mcg/l eller som selenkonsentrasjoner i fullblod under 100 mcg/l. Videre vurderte de serum- eller plasmaselennivåer over 130 mcg/l som full status [Krannich 2024].

Den tilgjengelige forskningen viser at et utilstrekkelig inntak av selen korrelerer med økt risiko for kreft og nedsatt immunrespons [Krannich 2024; Alexander & Olsen 2023]. Følgelig kan tilskudd for å opprettholde normale selennivåer i blodet forhindre selenmangel under kreftbehandling [Krannich 2024].

Dessverre er de tilgjengelige forskningsstudiene om effekten av selentilskudd i kreftbehandling ganske mangfoldige og dermed ikke egnet for sammenligning og generalisering. De tilgjengelige selen- og kreftstudiene varierer betydelig [Krannich 2024]:

•  I form og dosering av det innsendte selenpreparatet
• I behandlingslengden av selen
• I studiens deltakernes indikasjoner
• I studienes sluttpunkter

Krefttypene som ble studert

Gjennomgangen av ​selen som komplementær behandling hos kreftpasienter omfattet flere typer kreft [Krannich 2024]:

• Akutt myeloid- eller akutt lymfatisk leukemi
• Brystkreft
• Livmorhals- og endometrikreft
• Kreft i hode og hals
• Non-Hodgkin lymfom
• Prostatakreft og ikke-invasivt urotelialt karcinom
• Fase I ikke-små lungekreft
• Skjoldbruskkjertelkreft

På grunn av de heterogene studieresultatene, og de metodiske begrensningene til de inkluderte studiene, kunne ikke forfatterne av oversikten gi en klar uttalelse om effektiviteten av selentilskudd i kreftbehandling, bortsett fra når det gjelder stråleterapipasienter [Krannich 2024].

FELLES STUDIERESULTATER VURDERT

Som indikert ovenfor hadde voksne kreftpasienter som gjennomgikk strålebehandling, og som hadde lave nivåer av selen ved starten av studien, et betydelig lavere skadenivå etter strålebehandling når de tok selentilskudd. På den annen side hadde strålebehandlingspasienter som hadde tilstrekkelige konsentrasjoner av selen ved starten av studien ikke nytte, spesielt fra selentilskudd [Krannich 2024].

I tillegg fant forskerne ingen statistisk signifikant korrelasjon mellom blodnivåer av selen og følgende studieresultater [Krannich 2024]:

• Samlet overlevelse
• Progressjonsfri intervalperiode
• Prostataspesifikk antigen test
• Livskvalitet
• Ingen returintervalperiode

På grunn av den heterogene sammensetningen av de gjennomgåtte studiene, kunne ikke forskerne si klart om effekten av selentilskudd i kreftbehandling annet enn hos pasienter som får strålebehandling. Gjennomgangsforfatterne anbefaler at fremtidige studier av selentilskudd og kreftbehandling gjør selenmangel til et inklusjonskriterium. I fremtidige studier bør forskere måle og analysere selennivåer under intervensjonen [Krannich 2024].

KONKLUSJON: SELENSTATUS OG KREFTBEHANDLING

Forfatterne fremhevde følgende oppdagelser i deres evaluering av effektiviteten av ​​selen som en komplementær behandling hos cancerpasienter [Krannich 2024]:

• Selentilskudd lindrer strålebehandlingsrelatert svelgebesvær.
• Selentilskudd reduserer kjemoterapi indusert diarré.
• Selentilskudd reduserer vanskelighetsgraden av ​​oral mucositis, dvs. slimhinneforandringer etter kjemo og/eller stråler  hos leukemipasienter.
• Selentilskudd demper myelosuppressjon dvs. nedsatt knokkelmarvsaktivitet ved behandling av livmorhalskreft.
• Selentilskudd hadde ingen signifikant effekt på utviklingen av ​​prostatakreft
• Selentilskudd syntes ikke å redusere virkningen av ​​konvensjonelle kreftbehandlinger.
• Selentilskudd syntes ikke å ha en negativ effekt på sykdomsfri overlevelse eller på den samlede overlevelse av kreftpasienter [Krannich 2024].

Kilder

Alexander J, Olsen AK. Selenium – a scoping review for Nordic Nutrition Recommendations 2023. Food Nutr Res. 2023 Dec 28;67.

EFSA Panel on Nutrition, Novel Foods and Food Allergens. Scientific opinion on the tolerable upper intake level for selenium. EFSA J. 2023 Jan 20;21(1):e07704.

Krannich F, Mücke R, Büntzel J, Schomburg L, Micke O, Hübner J, Dörfler J. A systematic review of Selenium as a complementary treatment in cancer patients. Complement Ther Med. 2024 Nov;86:103095.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selen og kreftbehandling dukket først opp på Selenmangel.no.

• Bruken av ​​forskjellige selenforbindelser i studiene av selen og kreft
• Studiens deltakere hadde forskjellige selennivåer i blodet ved starten på studiene

Som et eksempel nevner Rataan og kollegaer forskjellene mellom ernærings-forebyggelse av kreft (NPC-studien) og kreftforebyggelse med selen og E-vitamin (SELECT-studien). I NPC-studien brukte forskerne et selenberiket gjærtilskudd. Denne gjærformuleringen inneholdt hovedsakelig selenometionin, men inneholdt også andre selenforme som Se-metylselenocystein. I SELECT-studien brukte forskerne et 100 % seleno-metionintilskudd. Det synes nå klart at den kjemoforebyggende effekten av selen som ble sett i NPC-studien, men ikke ble sett i SELECT-studien, må være kommet fra noen andre selenformer enn selenometionin. Den mest sannsynlige kjemopreventive selenarten er Se-metylselenocystein [Rataan 2022; Marshall 2017].

Merk: I denne oversiktsartikkelen diskuterer vi kreftforebyggelse, ikke kreftbehandling.

SELENMANGEL OG SELEN STATUS

Dessuten hadde studiedeltakerne i NPC-studiet for det meste lave serum-selennivåer ved studiens start. Deltakerne i SELECT-studiet var friske personer med fylte serumselennivåer, da de startet studien [Rataan 2022]. I NPC-studiet var det gjennomsnitlige nivået av plasmaselen 115 mcg/l ved starten av studien. Den øvre grensen for den laveste plasmaselentertil var 105 mcg/l. I SELECT-studiet var det mediane serumselennivå 135 mcg/l ved studiens start. Kun 20 % av deltakerne i SELECT-studiet hadde serumselen-nivåer under 121,6 mcg/l [Marshall 2017].

RATIONALE FOR SELENTILSKUDD I FOREBYGGELSE AV KREFT

Tilstrekkelig selenstatus har en positiv effekt på det endokrine systemet og immunsystemet. Tilstrekkelig selenstatus er nødvendig for apoptose og for DNA-reparasjon. Tilstrekkelig selenstatus forbedrer selens antioksidantegenskaper. Basert på disse faktorene har Rayman og kolleger antatt at selen kan spille en rolle i kreftforebygging [Rayman 2018].

• Ved et lavt seleninntak i kosten kan selentilskudd gi beskyttelse ved å øke konsentrasjonen eller aktiviteten av ​​antioksidante selenoproteiner.
• Når seleninntaket i kosten er tilstrekkelig, er selentilskudd ikke nødvendig og bør frarådes.
• En plasmaselenkonsentrasjon på ca. 125 mcg/l er tilstrekkelig til å forårsake fullstendig ekspressjon av selenoproteinene.

DÅRLIG PLANLEGGING OG KOORDINERING AV SELEN OG KREFTSTUDIER

Demircan og kollegaer har vist, at studieresultatene, som undersøker effekten av ​​selentilskudd, ikke kan brukes til direkte sammenligning og generalisering [Demircan 2024]:

• Studier fra friske personer, kreftpasienter eller personer med høy risiko for kreftforekomst
• Studier av personer med vidt forskjellig selenstatus i blodet ved studiestart
• Studier med forskjellige former og forskjellige doseringer og forskjellig varighet av selentilskudd

Mye tid og penger er blittt brukt til å utføre mange observasjons- og eksperimentelle studier. Studiene har generert masse av data. Dataene kan dog for det meste ikke brukes til å nå konklusjoner. Dette er resultatet av et desentralisert konkurransebasert forskningssystem.

Nyeste bevis: Selen og kreftforebyggelse

Det tyske ESTHER-studie

I februar 2024 publiserte Schöttker og kolleger data fra den tyske ESTHER-studien, en kohortstudie som registrerte 7186 deltakere i alderen 50-74 år ved starten av studien. Etter 17 år var 2126 deltakere (30%) døde. Kreft sto for 696 (10 %) av dødsfallene.

Tertilen av studiedeltakere, med de laveste nivåene av selen ved starten av studien ,hadde selenoprotein P-konsentrasjoner under 4,21 mg/l (= ca. 76 mcg/l serumselen). Deltakere i den høyeste tertilen av selennivåer hadde selenoprotein P-konsentrasjoner over 5,25 mg/l (= ca. 95 mcg/l serumselen). Ved å sammenligne den øverste tertilen med den laveste tertilen fant Schöttker og medarbeidere at deltakere i den øverste tertilen med selenstatus hadde 1,3 ganger større sjanse for ikke å bli diagnostisert med kreft [Schöttker 2024].

Den beskyttende effekten av selen mot kreftdødelighet var mye sterkere hos menn enn hos kvinner. Den beskyttende effekten av selen var også sterkere hos personer uten krefthistorie, enn hos personer med krefthistorie [Schöttker 2024].

Merk: I denne kohortstudien ga høyere selenstatus også en sterk beskyttelse i andre forhold:

• 35 % bedre overlevelse av alle årsaker
• 24% bedre kardiovaskulær overlevelse
• To ganger bedre overlevelse av luftveissykdommer og overlevelse av magetarmsykdommer

Kurias metaanalyse og systematisk studie

I 2020 rapporterte Kuria og kollegaer resultatene av en metaanalyse av 39 studier av sammenhengen mellom seleninntak fra kosten og risikoen for forskjellige kreftformer. Dataene viste at seleninntaket var omvendt forbundet med den samlede kreftrisiko. Seleninntak lik med, og større enn, 55 mcg/dag reduserte risikoen for kreft. Videre var ytterligere seleninntak fra kosttilskudd beskyttende mot kreft ved inntaksnivåer lik med eller større enn 55 mcg/dag [Kuria 2020; Alexander & Olsen 2023].

KONKLUSJON: SELEN OG FOREBYGGELSE AV KREFT

Hos personer med et lavt seleninntak kan selentilskudd øke motstanden mot visse kreftformer, når den kjemiske formen og doseringen er passende. Zhang og kollegaer har oppsummert evidensen for denne påstanden [Zhang 2023].

På trots av offentliggjørelsen av ​​tallrike studier med mennesker er det ikke fullt ut mulig å nå ensartede konklusjoner om selentilskudd og kreftforebyggelse. Observasjonsstudier synes å antyde en omvendt sammenheng mellom seleninntak/status og overordnet kreftrisiko i populasjoner med et lavt seleninnhold. Effekten varierer dog etter krefttype [Alexander & Olsen 2023, Kuria 2020].

Resultatet av studiene av selentilskudd og kreftforebyggelse ser ut til å avhenge av den kjemiske formen av selenforbindelsen, dosen som ble administrert, selenstatus ved starten av studien hos deltakerne samt type av kreft [Radomska 2021].

Kilder

Alexander J, Olsen AK. Selenium – a scoping review for Nordic Nutrition Recommendations 2023. Food Nutr Res. 2023 Dec 28;67.

Demircan K, Chillon TS, Bang J, Gladyshev VN, Schomburg L. Selenium, diabetes, and their intricate sex-specific relationship. Trends Endocrinol Metab. 2024 Sep;35(9):781-792.

Kuria A, Fang X, Li M, Han H, He J, Aaseth JO, Cao Y. Does dietary intake of selenium protect against cancer? A systematic review and meta-analysis of population-based prospective studies. Crit Rev Food Sci Nutr. 2020;60(4):684-694.

Marshall JR, Burk RF, Payne Ondracek R, Hill KE, Perloff M, Davis W, Pili R, George S, Bergan R. Selenomethionine and methyl selenocysteine: multiple-dose pharmacokinetics in selenium-replete men. Oncotarget. 2017 Apr 18;8(16):26312-26322.

Radomska D, Czarnomysy R, Radomski D, Bielawska A, Bielawski K. Selenium as a bioactive micronutrient in the human diet and its cancer chemopreventive activity. Nutrients. 2021 May 13;13(5):1649.

Rataan AO, Geary SM, Zakharia Y, Rustum YM, Salem AK. Potential role of selenium in the treatment of cancer and viral infections. Int J Mol Sci. 2022 Feb 17;23(4):2215.

Rayman MP, Winther KH, Pastor-Barriuso R, Cold F, Thvilum M, Stranges S, Guallar E, Cold S. Effect of long-term selenium supplementation on mortality: Results from a multiple-dose, randomised controlled trial. Free Radic Biol Med. 2018 Nov 1;127:46-54.

Schöttker B, Holleczek B, Hybsier S, Köhrle J, Schomburg L, Brenner H. Strong associations of serum selenoprotein P with all-cause mortality and mortality due to cancer, cardiovascular, respiratory, and gastrointestinal diseases in older German adults. Eur J Epidemiol. 2024 Feb;39(2):121-136.

Zhang F, Li X, Wei Y. Selenium and selenoproteins in health. Biomolecules. 2023 May 8;13(5):799.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selen og kreftforebyggelse – bevisene dukket først opp på Selenmangel.no.

Selenium is an essential trace element. The human body cannot synthesize it. It must come from the diet and supplements. Selenium is a vital component of selenoproteins that are critical to normal health and physiological functioning. This is the fundamental message from a 2023 selenium scoping review conducted for the Nordic Nutritional Recommendations 2023 [Alexander & Olsen 2023].

Selen er et viktig sporstoff. Menneskekroppen kan ikke danne det. Det må komme fra kostholdet og kosttilskudd. Selen er en viktig komponent i selenoproteiner som er avgjørende for vår normale helse og fysiologiske funksjon. Dette er grunnbudskapet fra en kunnskapssamling om selen fra 2023 utført for de nordiske ernæringsanbefalingene 2023 [Alexander & Olsen 2023].

Selen er nødvendig for dannelse og vedlikehold av de 25 kjente selenoproteinene. Disse selenoproteinene har flere biologiske funksjoner i kroppen. Fremtredende blant disse biologiske funksjonene er antioksidantaktivitet og regulering av skjoldbruskkjertelhormoner [Alexander & Olsen 2023].

Seleninntak og selenstatus

Innholdet av selen i maten varierer avhengig av hvor lite eller mye selen som finnes i jordbruksjorden. Følgelig er seleninnholdet i avlinger og frukt lavt i selenfattige områder av verden. I de fleste av de nordiske og baltiske landene er seleninnholdet i jorda lavt. Seleninntaket fra mat er lavt [Alexander & Olsen 2023].

Seleninntak fra mat i de nordiske og baltiske landene varierer fra 39 til 88 mkg/dag hos menn og 22 til 68 mkg/dag hos kvinner [Alexander & Olsen 2023]. Menn og kvinner i Finland har det høyeste seleninntaket. Forklaringen er at Finland har tilsatt selen til kunstgjødsel [Alfthan 2015].

I Finland, med sin selenanrikede kunstgjødsel, har inntaket av 88 mkg selen/dag hos menn og 68 mkg selen/dag hos kvinner gitt en gjennomsnittlig plasmaselenkonsentrasjon på 110 mkg/L [Alexander & Olsen 2023].

Larsen og medarbeidere har anslått at et seleninntak på 100 mkg/dag er nødvendig for å øke og opprettholde et seleninnhold i serum i området 120-130 mkg/L [Larsen 2024].

Merk at European Food Safety Authority (EFSA) har bestemt at det øvre tolerable nivået hos voksne skal være 255 mkg selen/dag [EFSA 2023].

SELENOPROTEIN P SOM BIOMARKØR FOR SELENSTATUS

De tre mest målte biomarkørene for selenstatus er mengden totalt selen, selenoprotein P og glutationperoksidase 3 i plasma eller serum. De tre blodbiomarkørene har vist en positiv sammenheng. Forutsigelse av dødelighet hos brystkreftpasienter basert på alle tre biomarkørene, ga et mer sant resultat enn forutsigelse basert på tumor histologisk grad, tumorstørrelse og antall involverte lymfeknuter [Demircan 2021].

I betrakning av selenoprotein P`s rolle i reguleringen og transporten av selen i kroppen og gitt dets respons på seleninntak, regnes konsentrasjonen av selenoprotein P målt i plasma eller serum som den mest informative biomarkøren for selenstatus. Maksimal ekspresjon av selenoprotein P i plasma eller serum antas å skje ved et nivå som er forenlig med plasma/serum selenkonsentrasjoner på 120-130 mkg/l [Larsen 2024]. Maksimal ekspresjon av selenoprotein P representerer derfor en tilstrekkelig tilførsel av selen til alt vev og en metning av den «regulerte kroppsmassen av selen» [Alexander & Olsen 2023].

Det er ikke kjent om det maksimerte uttrykket av selenoprotein P gir optimale helsefordeler. Det som imidlertid er vist er at plasma/serumnivået av selen under hvilket selenkonsentrasjonen er omvendt korrelert med risiko for sykdom og dødelighet er 100 mkg/l [Bomer 2020; al-Mubarak 2021, 2022].

LAV SELENSTATUS OG DEGENERATIV SYKDOMSRISIKO

Hos personer med lav selenstatus, men ikke hos selenrike personer, indikerer den tilgjengelige kliniske dokumentasjonen, at et økt seleninntak kan redusere risikoen for hjerte-karsykdom [Kuria 2021] og risikoen for visse kreftformer [Kuria 2020].

De fleste studier om effekten av selentilskudd på helse er utført hos personer med nok selen. Ikke overraskende viser disse studiene ingen gunstig effekt. Det bør du ikke forvente. Noen studier av selentilskudd som er utført hos personer med lav selenstatus har imidlertid vist gunstige helseresultater [Alexander & Olsen 2023].

KONKLUSJONER: HJERTESYKDOM OG KREFT HOS PERSONER MED LAVT SELENINNTAK OG -STATUS

Det er behov for studier som kan avklare følgende spørsmål:

• I hvor høy grad avhenger det daglige behovet for selen av kroppsstørrelse? Hvor mange mikrogram selen pr. kilo kroppsvekt er optimalt?
• Hvilke former for selen oppnår optimale serum/plasma selenkonsentrasjoner og forbedrede helseresultater?
• Hva er det langsiktede resultatet av selentilskudd hos voksne med en selenstatus på mindre enn 45 mkg/l? Mindre enn 70 mkg/l? Mindre enn 100 mkg/l?

Kilder

Alexander J, Olsen AK. Selenium – a scoping review for Nordic Nutrition Recommendations 2023. Food Nutr Res. 2023 Dec 28;67.

Alfthan G, Eurola M, Ekholm P, Venalainen ER, Root T, Korkalainen K, et al. Effects of nationwide addition of selenium to fertilizers on foods, and animal and human health in Finland: from deficiency to optimal selenium status of the population. J Trace Elem Med Biol 2015; 31: 142–7.

Al-Mubarak AA, van der Meer P, Bomer N. Selenium, selenoproteins, and heart failure: current knowledge and future perspective. Curr Heart Fail Rep. 2021 Jun;18(3):122-131.

Al-Mubarak AA, Grote Beverborg N, Suthahar N, Gansevoort RT, Bakker SJL, Touw DJ, de Boer RA, van der Meer P, Bomer N. High selenium levels associate with reduced risk of mortality and new-onset heart failure: data from PREVEND. Eur J Heart Fail. 2022 Feb;24(2):299-307.

Bomer N, Grote Beverborg N, Hoes MF, Streng KW, Vermeer M, Dokter MM, IJmker J, Anker SD, Cleland JGF, Hillege HL, Lang CC, Ng LL, Samani NJ, Tromp J, van Veldhuisen DJ, Touw DJ, Voors AA, van der Meer P. Selenium and outcome in heart failure. Eur J Heart Fail. 2020 Aug;22(8):1415-1423.

Demircan K, Bengtsson Y, Sun Q, Brange A, Vallon-Christersson J, Rijntjes E, Malmberg M, Saal LH, Rydén L, Borg Å, Manjer J, Schomburg L. Serum selenium, selenoprotein P and glutathione peroxidase 3 as predictors of mortality and recurrence following breast cancer diagnosis: A multicentre cohort study. Redox Biol. 2021 Nov;47:102145.

EFSA Panel on Nutrition. Scientific opinion on the tolerable upper intake level for selenium. EFSA Journal. 2023; 21(1): 194.

Kuria A, Fang X, Li M, Han H, He J, Aaseth JO, Cao Y. Does dietary intake of selenium protect against cancer? A systematic review and meta-analysis of population-based prospective studies. Crit Rev Food Sci Nutr. 2020;60(4):684-694.

Kuria A, Tian H, Li M, Wang Y, Aaseth JO, Zang J, Cao Y. Selenium status in the body and cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis. Crit Rev Food Sci Nutr. 2021;61(21):3616-3625.

Larsen C, Winther KH, Cramon PK, Rasmussen ÅK, Feldt-Rasmusssen U, Knudsen NJ, Bjorner JB, Schomburg L, Demircan K, Chillon TS, Gram J, Hansen SG, Brandt F, Nygaard B, Watt T, Hegedus L, Bonnema SJ. Selenium supplementation and placebo are equally effective in improving quality of life in patients with hypothyroidism. Eur Thyroid J. 2024 Jan 1:ETJ-23-0175.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selen kan redusere risikoen for hjertesykdom og visse kreftformer dukket først opp på Selenmangel.no.

I en 2018-gjennomgang av 15 års erfaring med selentilskudd i strålingsonkologi, rapporterte Muecke et al [2018] om to randomiserte kontrollerte studier. Forskerne observerte positive effekter av selentilskuddene som ble brukt og ingen bivirkninger hos pasientene som gjennomgikk strålebehandling:

•  81 pasienter med livmorkreft
• 39 pasienter med tumor i hode og hals.

Mangel på selen HOS KREFTPASIENTER

Hos flertallet av tumorpasientene (karsinomer i livmor, hode og nakke, lunger, rektum eller prostata) som de studerte, fant tyske forskere en relativ mangel på selen i fullblod eller serum [Muecke 2018].

KORREKSJON AV SELENIUM MANGEL HOS KREFTPASIENTER

Muecke et al. bemerket følgende resultater av selentilskudd i de to behandlingsgruppene [Muecke 2018].

• Adjuvant selentilskudd korrigerte selenmangel hos pasienter som ble undersøkt.
• Adjuvant selentilskudd var forbundet med nedsatt stråleterapi-indusert diaré i studien av pasientene med karsinomer i livmoren, som fikk strålebehandling.
• Overlevelsesdata fra de to studiene antydet at selentilskudd ikke forstyrret de positive resultatene med strålingen.
• Selentilskuddet var forbundet med forebyggelse av strålingsindusert ageusi (tap av smak) og dysfagi (svelgebesvær) i studien av pasienter med hode- og halskreft.
• Forskerne observerte ingen negative virkninger av selentilskudd i studiene.

HVA ER selenmangel?

Muecke et al. [2018] anser et fullblod seleninnhold på 110-130 mcg/l for å være det normale referenseområde.

• Most of the patients with various tumors (head and neck, lung, rectal, uterine and prostate) had lower levels of selenium in their blood.
• Typically, the selenium concentrations in the tissue were elevated in the carcinomas, compared to the selenium concentrations in the area around the carcinomas.
• The researchers measured lower selenium concentrations in the prostate tissue from patients with benign prostatic hyperplasia than in the prostate carcinoma tissue of prostate cancer patients. Moreover, the concentrations of selenium and selenoprotein P in the blood were lower in patients with prostate cancer, compared to healthy controls.

KONKLUSJON: ADJUVANT SELENTERAPI HOS KREFTPASIENTER som får STRÅLETERAPI

Muecke et al. [2018] konkluderte at selentilskudd ga lovende resultater vedrørende strålebehandling til tumorpasienter.

• Forskerne anså selentilskudd for å være en lovende adjuverende behandlingsmulighet hos pasienter med et relativt selenunderskudd.
• I betraktning av det marginale seleninntaket hos mange europeere vil trolig størstedelen av kreftpasienter i Europa kunne ha en fordel av selentilskudd.
• Med tilskudd av anbefalte doseringer før og under strålebehandling er det svært liten reisiko for overdosering.
• Femten års erfaring i Tyskland med selentilskudd under strålebehandling har gitt et solid kunnskapsgrunnlag av selentilskudd før og under strålebehandling hos pasienter med lav selenstatus.

Kilder

Muecke R, Micke O, Schomburg L, Buentzel J, Kisters K, Adamietz IA. Selenium in radiation oncology—15 years of experiences in Germany. Nutrients. 2018;10:483.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selen og strålebehandling til kreftpasienter dukket først opp på Selenmangel.no.

Alle pasientene i begge gruppene mottok standardbehandlingen, inkludert ekstern bekkenbestråling, fem sykluser med kjemoterapi og brakyterapi [Yang 2023].

Merk: Brachyterapi er stråle-behandling med strålekilden plassert nær kroppens overflate eller i et kroppshulrom.

Effekt av selentilskudd på blodets selenstatus

Ved studiestart hadde de to gruppene den samme lave selenstatusen i blodet:

• Behandlingsgruppen: 58 mcg/l
• Kontrollgruppen: 60 mcg/l

Merk: Blodselennivåer under 70 mcg/l er mangelnivåer [Al-Mubarak 2021].

Etter fem uker med selengjærtilskudd registrerte forskerne følgende selennivåer i blodet:

• Behandlingsgruppen: 76 mcg/l
• Kontrollgruppen: 57 mcg/l

Forskjellen mellom de to gruppene var statistisk signifikant [Yang 2023].

Effekt av selentilskudd på blodtoksisitet

Behandling med selengjær reduserte signifikant forekomsten av grad 3 myelosuppresjon (48 % vs. 63 %), sammenlignet med placebobehandling [Yang 2023].

Merk: Myelosuppresjon refererer til kjemoterapibivirkningen som resulterer i redusert aktivitet i benmargen og resulterer i lavere konsentrasjoner av blodplater, røde blodceller og hvite blodceller.

I en undergruppe av pasienter med moderat veldifferensiert livmorhalskreft bemerket forskerne at forekomsten av trombocytopeni forårsaket av kjemoradioterapien var signifikant lavere i gruppen med selengjærbehandling, sammenlignet med kontrollgruppen (53,8 % vs. 78,9 %) [ Yang 2023].

Merk: Trombocytopeni refererer til et unormalt lavt antall blodplater i blodet.

Effekten av selentilskudd på nyre- og leverfunksjon

I løpet av studien har forskerne ikke observert noen skade på nyrene eller noen bivirkninger i leveren i selengjær-behandlingsgruppen [Yang 2023].

Utover det så de ingen tegn på noen form for bivirkninger, her under leukopeni, neutropeni, anemi og diarré.

Merk: Leukopeni refererer til et unormalt lavt antall hvite blodlegemer (leukocytter). Neutropeni er den medisinske betegnelsen for unormalt lave neutrofiltall. Neutrofiler er en type hvite blodlegemer som er viktige for immunsystemets funksjon.

Konklusjon: Adjuverende selengjærbehandling og kjemoterapi

Denne kliniske studien indikerer at selentilskudd reduserer de negative virkningene av kjemoterapi og strålebehandling, uten å kompromittere den terapeutiske effekten av kjemoradioterapi, hos pasienter med livmorhalskreft [Yang 2023].

Selens rolle til forebyggelse og behandling av livmorhalskreft er ennå ikke blittt undersøkt intensivt. De eksisterende eksperimentelle dataene om selen og livmorhalskreft viser imidlertid at selen kan være nyttig til å redusere de ondartede virkningene av humane papillomavirusinfeksjoner [Jablonska 2021].

Kilder

Al-Mubarak AA, van der Meer P, Bomer N. Selenium, Selenoproteins, and Heart Failure: Current Knowledge and Future Perspective. Curr Heart Fail Rep. 2021 Jun;18(3):122-131.

Cohen PA, Jhingran A, Oaknin A, Denny L. Cervical cancer. Lancet. 2019 Jan 12;393(10167):169-182.

Jablonska E, Li Q, Reszka E, Wieczorek E, Tarhonska K, Wang T. Therapeutic Potential of Selenium and Selenium Compounds in Cervical Cancer. Cancer Control. 2021 Jan-Dec;28:10732748211001808.

Yang M, Pei B, Hu Q, Li X, Fang X, Huang X, Yang Z, Chen J, He D, Sun G, Lv P, Wang L, Zhang Z, Lai L and Huang C. Effects of selenium supplementation on concurrent chemoradiotherapy in patients with cervical cancer: A randomized, double-blind, placebo-parallel controlled phase II clinical trial. Front. Nutr. 2023;10:1094081.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selentilskudd og kjemoterapi til pasienter med livmorhalskreft dukket først opp på Selenmangel.no.

Selen er et essensielt sporelement som har en rekke biologiske funksjoner i kroppen, hvorav de fleste utføres av selenholdige seleno-proteiner. Blant de viktigere selenoproteinene er selenoprotein P, den viktigste transportøren av selen i blodet, og glutationperoksidase 3 (GPX3), en viktig antioksidant.

Menneskekroppen lager ikke selen. Menneskelige celler er avhengige av selenkilder i maten. Dessverre varierer seleninnholdet i jorda og i maten betydelig fra region til region i verden. For eksempel er plasmaselenkonsentrasjoner hos mennesker som bor i store deler av Europa generelt under, og ofte godt under, 80-90 mcg/l, mens personer som bor i Nord-Amerika generelt har plasmaselennivåer over 120 mcg/l l [Alehagen 2022].

OPTIMALT SELENINNTAK OG STATUS

Selenforskning indikerer at et seleninntak på 100-150 mcg daglig er nødvendig for å oppnå et optimalt ekspressjon av selenoprotein P. For at cellene skal realisere et optimalisert uttrykk av selenoproteinene, trenger mennesker et daglig inntak av selen som gir en selenkonsentrasjon på ca. 120 mcg/l målt i røde blodlegemer [Alehagen 2022].

AUTOIMMUNITET OVENFOR SELENOPROTEIN P hemmer transporten av selen

I to separate artikler publisert i 2022 rapporterte selenforskere å finne bevis på autoimmunitet mot selenoprotein P hos 6-7 % av brystkreftpasientene [Demircan 2022] og hos 6-7 % av Hashimotos tyreoidittpasienter [søn 2022].

I begge tilfellene var forhøyet konsentrasjoner av selenoprotein P-autoantistoffene forbundet med en dårligere sykdomsprognose [Demircan 2022; Sun 2022]. Forskerne rapporterte en forstyrret effekt av selenoprotein P-autoantistoffene på den normale transporten og homeostase av selen.

SELENOPROTEIN P AUTOANTISTOFFER forutsier tilbakevendende brystkreft

Selv etter at forskerne justerte for potensiell konfunderende av brystkreftprognose, fant de en signifikant effekt fra konsentrasjonen av selenoprotein P-autoantistoffer på tilbakefall og dødelighet av brystkreft [Demircan 2022].

Forskerne konkluderte med at måling og evaluering av selenoprotein P-autoantistoffer kan identifisere pasienter med høy risiko for tilbakefall av brystkreft, uavhengig av andre vanlige prognostiske faktorer. Brystkreftpasienter som var selenoprotein P-autoantistoff-positive hadde dårlig prognose [Demircan 2022].

Forskerne listet opp følgende punkter om selenoprotein P autoimmunitet [Demircan 2022]:

1. Studien viser at det er høyere forventning til selenoprotein P-autoimmunitet hos pasienter med høyere alder.
2. Selenoprotein P-autoantistoffene var doseavhengig knyttet til høyere sirkulerende selen og selenoprotein P uten en tilsvarende økning i GPX3-aktivitet, noe som indikerer at selenoprotein P-autoantistoffene har en antagonistisk effekt på selenopptaket.
3. Effekten av selenoprotein P-autoantistoffene var ikke relatert til noen tumorkarakteristikker, kun til brystkreftpasientenes alder ved diagnose.
4. Den beste forklaringen er at selenoprotein P-autoantistoffene binder seg til selenoprotein P og hemmer opptaket på en doseavhengig måte.

SELEN-BIOMARKØRER OG BRYSTKREFT PROGNOSE-TEKNIKKER

Forskerne bemerket, at konsentrasjonen av selenoprotein P-autoantistoffer er nyttig til brystkreftprognose på samme måte som konsentrasjonen av serumselen, serumselenoprotein P og serum-GPX3 er [Demircan 2022].

De prognostiske teknikkene for brystkreftpasienter, som benyttes i dag, krever overveiende invasive metoder og prøvetaking av tumorvev. Følgelig representerer en vurdering av selenoprotein P-autoantistoffkonsentrasjoner som en lovende serumbiomarkør, som ikke vil være kostnads- eller arbeidskrevende [Demircan 2022].

KONKLUSJON: BRYSTKREFT OG SELENTILSKUDD

Demircan et al [2022] antyder at deres brystkreftfunn kan være av spesiell relevans for kvinner (og menn) med utilstrekkelig seleninntak i kosten. Naturlige autoantistoffer mot Selenoprotein P hemmer selentransport og påvirker kroppens dannelse av GPX3 negativt.

Sun et al [2022] foreslår at en score som kombinerer konvensjonelle selenstatus biomarkører med en vurdering av konsentrasjonen av serum selenoprotein P autoantistoffer kan være bedre til å vurdere pasientenes behov for selentilskudd, enn vurderinger av serum selen eller serum selenoprotein P alene.

Det er behov for en randomisert kontrollert studie, som tester den potensielle fordelen av selentilskudd til korrigering lav selenstatus og -underskudd og til forbedring av en dårlig sykdomsprognose [Demircan 2022].

Kilder

Alehagen U, Johansson P, Svensson E, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Apr 6. Epub ahead of print.

Demircan K, Sun Q, Bengtsson Y, SeemannR , Vallon-Christersson J, Malmberg M, Saal LH, Rydén L, Minich WB , Borg Å, Manjer J, Schomburg L. Autoimmunity to selenoprotein P predicts breast cancer recurrence.
Redox Biology. 2022;53:102346.

Sun Q, Mehl S, Renko K, et al. Natural autoimmunity to Selenoprotein P impairs selenium transport in Hashimoto’s Thyroiditis. Int J Mol Sci. 2021;22(23):13088.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Tilbakevendende brystkreft og selenoprotein P autoimmunitet dukket først opp på Selenmangel.no.

OPTIMALT SELENINNTAK OG STATUS

I gjennomgang av tilgjengelig forskningslitteratur konkluderte professor Urban Alehagen, ved Linköpings universitet i Sverige, at det kreves et daglig inntak på 100-150 mcg selen per dag.

Dette er inntaksnivået som muliggjør optimal ekspresjon av det viktige selenoproteinet P, som transporterer selen fra leveren til det perifere vevet [Alehagen 2022]. For at andre selenoproteiner skal optimaliseres, dvs. at de kan uttrykkes fullt ut, argumenterer prof. Alehagen for at en selenstatus på ca. 120 mcg/l, målt i røde blodlegemer, er nødvendig [Alehagen 2022].

Professor Margaret P. Rayman, University of Surrey, England, har fremmet ideen om et U-formet forhold mellom seleninntak/status og helse. I følge hennes analyse ser det ut til at den laveste risikoen for dødelighet av alle årsaker er ved et serumselennivå i området 120-15mcg/l (Rayman 2012; Rayman 2020).

MANGELFULLT SELENINNTAK OG STATUS

I BIOSTAT-CHF-studien, en multinasjonal prospektiv kohortstudie, som inkluderte pasienter med forverret hjertesvikt, sa Dr. Nils Bomer og et forskerteam ledet av prof. Peter van der Meer, at hjertesviktpasienter med en konsentrasjon av seumselen under 70 mcg/l (mangelstatus) hadde signifikant dårligere kliniske tegn og symptomer [Bomer 2020]:

• en dårligere New York Heart Association (NYHA) funksjonsklasse
• mer alvorlige tegn og symptomer på hjertesvikt
• dårligere treningskapasitet (6 minutters gangtest)
• dårligere livskvalitet (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire)

Selenmangel var forbundet med signifikant høyere andel av dødelighet og sykehusinnleggelse grunnet hjertesvikt. Selenmangel hos hjertesvikt-pasienter er uavhengig assosiert med redusert treningstoleranse og med 50 % høyere dødelighet [Bomer 2020].

Hjertesviktpasienter med serumkonsentrasjoner på 70-100 mcg/l så ut til å ha lignende uønskede assosiasjoner, noe som tyder på at verdier under 100 mcg/l kan anses som unormale [Bomer 2020].

OPTIMAL FORM FOR SELENTILSKUDD

I et randomisert dobbeltblindet placebo kontrollert studie med selengjær (200 eller 285 mcg/dag), eller ren selenometionin (200 mcg/dag), som ble gitt i 9 måneder til 69 friske menn, økte selenkonsentrasjonene i plasma [Richie 2014]:

• 93% i selenometionin-gruppen
• 54% i gruppen med lavdose selengjær
• 86% i gruppen med høydose selengjær

Forskerne fra Pennsylvania State University brukte en høydose selengjær – 285 mcg – fordi den inneholdt 200 mcg selen tilsvarende de 200 mcg selen i det rene selenometioninproduktet.

Etter en 3-måneders utvasking gikk selennivået i plasma tilbake til nivåene ved studiens start.

Det bemerkelsesverdige resultatet av studien var, at de to behandlingene med selengjær var signifikant forbundet med reduksjon i biomarkører for oksidativ stress; det rene tilskuddet med selenometionin var ikke [Richie 2014].

Studiens resultater tyder på, at selenholdige forbindelser i selengjæren, bortsett fra selenometionin, kan forklare fallet i oksidativ stress [Richie 2014].

ETABLERING AV OPTIMALT SELEINNTAK OG STATUS

Rachel Hurst og en forskningsgruppe ledet av prof. Susan J Fairweather-Tait ved University of East Anglia i Storbritannia, fant at 50, 100 eller 200 mcg selengjærtilskudd daglig i 10 uker, i tillegg til ca. 55 mcg selen daglig fra kosten, vil øke selennivået i plasma [Hurst 2010]:

• Fra 95,7 mikrogram per liter til 118,3 mikrogram per liter med et daglig selentilskudd på 50 mikrogram
• Fra 95,7 mikrogram per liter til 152,0 mikrogram per liter med et daglig selentilskudd på 100 mikrogram
• Fra 95,7 mikrogram per liter til 177,4 mikrogram per liter med et daglig selentilskudd på 200 mikrogram

I KiSel-10 studiet fikk friske eldre borgere et daglig tilskudd, over fire år, med 200 mikrogram selen fra selengjær, i kombinasjon med 200 milligram koenzym Q10. Studien viste følgende effekt av tilskuddet [Alehagen 2020]:

• Serumselennivået ved studiens start var 67,1 mcg/l, tilsvarende et estimert daglig seleninntak på 35 mcg.
• Selenkonsentrasjonene ved studieavslutning var 210 mcg/l i den aktive behandlingsgruppen, og 72 mcg/l i placebogruppen.

Metaanalyser av seleneksponering og kreftrisiko

I en metaanalyse av 37 befolknings-baserte prospektive studier fant Kuria et al, at det var en omvendt sammen-heng mellom seleninntak og den samlede kreftrisikoen etter justeringen for alder, kroppsmasse-indeks og røyking. Metaanalyseresultatene tyder på at selen er beskyttende mot kreft; effektene varierer imidlertid med ulike kreftformer [Kuria 2020].

I en metaanalyse av 38 studier som inkluderte 36 419 tilfeller av prostatakreft og 105 293 kontroller, fant Sayehmiri et al at den samlede relative risikoen for forholdet mellom selen og prostatakreft var 0,86 = en 14 % reduksjon i risikoen for prostatakreft assosiert med høyere selenstatus [Sayehmiri 2018].

• Casekontrollstudier: 11 % risikoreduksjon
• Kohortstudier: 23 % risikoreduksjon
• Randomiserte kontrollerte studier: 10 %

I 10 studier av selenstatus og fremskreden prostatakreft var den relative risikoen for fremskreden prostatakreft 33 % lavere med høyere selenstatus [Sayehmiri 2018].

I en metaanalyse av 69 observasjonsstudier fant Cai et al at omfanget av seleneksponering har ulik effekt på ulike typer kreft. En høyere selen-eksponering var assosiert med redusert risiko for brystkreft, lungekreft, spiserørskreft, magekreft og prostatakreft, men var ikke assosiert med redusert forekomst av tykktarmskreft, blærekreft og hudkreft [Cai 2016].

I en systematisk oversikt og metaanalyse av 12 studier med totalt 13 254 deltakere og 5 007 tilfeller av prostatakreft, viste Hurst et al at risikoen for prostatakreft sank med økende plasma/serum selenstatus fra 60 mcg/l opp til 170 mcg/l [Hurst 2012 ] .

META-ANALYSE AV SELENEKSPONERING OG RISIKO FOR HJERTESYKDOM

I en meta-analyse av 13 observasjonsstudier og randomiserte kontrollerte studier fant Kuria et al at generell selenstatus er assosiert med redusert risiko av hjertekarsykdom (RR = 0,66) og dødelighet av hjertekarsykdom (RR = 0,69) ved høy selenstatus sammenlignet med lav selenstatus [Kuria 2021].

Dataene viste at det var 15 % redusert risiko for hjerte- og karsykdom pr 10 mcg økning i seleninnhold i blodet.
Et fysiologisk høyt nivå av selen i kroppen var assosiert med redusert risiko for hjerte- og karsykdommer, samt dødelighet [Kuria 2021].

Data fra KiSel-10-studiet indikerer de mulige biologiske mekanismene, hvor tilskudd av selen i konbinasjon med tilskudd av koenzym Q10, kan redusere risikoen for død som følge av hjerte-og karsykdom [Alehagen 2018]:

• Reduserte plasma-biomarkører for inflammasjon
• Reduserte plasma-biomarkører for oksidativ stress
• Reduserte plasma-biomarkører for fibrose

I studien, som var randomisert kontrollert, fikk friske eldre personer tilskudd av 200 mcg selen i form av selengjær, i kombinasjon med 200 mg Q10 i form av ubiquinon-kapsler, daglig i fire år. Den kombinerte selen- og Q10-behandlingen var forbundet med redusert hjerte- og kar dødelighet og en forbedret hjertefunksjon. Etter opphør av tilskudd hadde den aktive behandlingsgruppen fortsatt redusert dødelighet etter åtte års oppfølgning. [Alehagen 2018].

SELENEKSPONERING OG COVID-19 HELBREDELSESRATE

En sammenligning av selenstatus (ved bruk a selenstatus-data fra hårmålinger) med restitusjonstall fra COVID-19 i 17 kinesiske byer har vist, at COVID-19 helbredelsesratene var høyere, og COVID-19 dødsratene var lavere i områder, hvor befolkningen hadde høyere selenkonsentrasjoner [Zhang 2020].

SELENEKSPONERING OG RISIKO FOR TYPE-2-DIABETES

I en oversiktsartikkel forklarer professor Lutz Schomburg, Charité, Berlin, Tyskland, at “… aktuelle data viser, at tilskudd av Se ikke forårsaker diabetes.”

Prof. Schomburg forklarer at den beste forklaringen på en assosiasjon mellom høye plasma/serumkonsentrasjoner av selen og økt forekomst av type-2 diabetes er at diabetes potensielt forårsaker økt produksjon av hepatisk selenoprotein P, og kausalt øker nivået av sirkulerende selen- og selenoprotein P. Han forklarer at under normale forhold hemmer insulin dannelsen og utskillelsen av selenoprotein P. I tilfeller av insulinresistens avtar denne hemmingen, noe som gir høyere sirkulerende selenkonsentrasjoner og høyere selenoprotein P-nivåer [Schomburg 2020].

Ifølge prof. Schomburg er det sannsynlig at høy selenstatus ikke øker risikoen for diabetes, men at diabetes forårsaker et økende nivå av selenoprotein P. «I de senere stadier av type 2 diabetes, når insulinnivået synker pga. progressiv reduksjon i β-cellefunksjon, de høye glukose-konsentrasjonene fremmer fortsatt dannelsen og utskillelsen av selenoprotein P, dersom disse ikke motvirkes av medisiner, for eksempel med metformin» [Schomburg 2020].

Kohler et al gjennomførte en gjennomgang av 16 studier, 13 observasjonsstudier og 3 RCT (Randomized Controlled Studies) 8 av de 13 observasjonsstudiene viste en statistisk signifikant positiv sammenheng mellom konsentrasjoner av selen og odds for type-2 diabetes. I kontrast, blant RCT-er av selen, ble det ikke observert høyere risiko for type-2 diabetes for de som fikk selen sammenlignet med placebo [Kohler 2018].

SELENEKSPONERING OG GIFTIGHETEN AV KVIKKSØLV

Forskning tyder på at metylkvikksølv (CH3Hg+) irreversibelt hemmer dannelsen og aktiviteten til selenoenzymene som normalt forebygger/forhindrer oksidativ skade i hjernen. Med mindre selen tilsettes, øker konsekvensene når mengden CH3Hg+ nærmer seg og overstiger tilgjengelige mengder selen, noe som induserer en betinget selenmangel [Ralston 2018]. Det er forstyrrelsen av selenbiokjemien som karakteriserer graden av nerveskade fra kvikksølv.

SELENEKSPONERING OG SKJOLDBRUSKKJERTELENS HELSE

Situasjonen angående seleneksponering og skjoldbruskkjertelhelse er komplisert. På den ene siden er et vedvarende lavt seleninntak assosiert med økt risiko for skjoldbruskkjertelsykdom [Schomburg 2020]. På den annen side har skjoldbruskkjertelen høy prioritet for selentilførsel, noe som gjør det usannsynlig at selenstatus og ekspresjonen av selenoprotein i skjoldbruskkjertelceller påvirkes av små forskjeller i seleninntak i kosten [Schomburg 2020]. Noen studier viser likevel at pasienter med Hashimotos tyreoiditt, Graves sykdom eller Graves orbitopati reagerer positivt på selentilskudd [Schomburg 2020].

I motsetning til skjoldbruskkjertelen, mottar ikke immunsystemet en høyprioritert tilførsel av selen i tider med selenmangel. Følgelig kan immunresponsen når den blir utfordret være utilstrekkelig på grunn av utilstrekkelig uttrykte og aktive selenoproteiner. Det kan være en suboptimal interaksjon mellom cellene i skjoldbruskkjertelen og lymfocyttene i immunsystemet når det er en utfordring i form av infeksjon, traumer, sjokk eller andre toksiske effekter [Schomburg 2020].

KONKLUSJON: TILSTREKKELIG EKSPONERING AV SELEN ER VIKTIG FOR EN HELSEN

Selen fra kosten og fra kosttilskudd: Det synes å være et U-formet forhold mellom seleneksponering og helse. Serum-selen-konsentrasjon på ca. 125 mcg/l er optimalt for et god helse og for en lavere risiko for dødelighet av alle årsaker.

Kilder

Alehagen U, Johansson P, Svensson E, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Apr 6. doi: 10.1007/s00394-022-02876-1. Epub ahead of print.

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P, Larsson A. Supplemental selenium and coenzyme Q10 reduce glycation along with cardiovascular mortality in an elderly population with low selenium status – A four-year, prospective, randomised, double-blind placebo-controlled trial. J Trace Elem Med Biol. 2020 May 4;61:126541.

Alehagen U, Johansson P, Björnstedt M, Rosén A, Dahlström U. Cardiovascular mortality and N-terminal-proBNP reduced after combined selenium and coenzyme Q10 supplementation: a 5-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. Int J Cardiol. 2013 Sep 1;167(5):1860-6.

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. Still reduced cardiovascular mortality 12 years after supplementation with selenium and coenzyme Q10 for four years: A validation of previous 10-year follow-up results of a prospective randomized controlled trial. PLoS One. 2018;13:e0193120.

Bomer N, Grote Beverborg N, Hoes MF, Streng KW, Vermeer M, Dokter MM, IJmker J, Anker SD, Cleland JGF, Hillege HL, Lang CC, Ng LL, Samani NJ, Tromp J, van Veldhuisen DJ, Touw DJ, Voors AA, van der Meer P. Selenium and outcome in heart failure. Eur J Heart Fail. 2020 Aug;22(8):1415-1423.

Cai X, Wang C, Yu W, Fan W, Wang S, Shen N, Wu P, Li X, Wang F. Selenium exposure and cancer risk: An updated meta-analysis and meta-regression. Sci Rep. 2016 Jan 20;6:19213.

Hurst, R., Armah, C.N., Dainty J.R., Hart, D.J., Teucher, B., Goldson, A.J., Broadley, M.R., Motley, A.K., Fairweather-Tait, S.J. Establishing optimal selenium status: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr. 2010;91(4):923-31.

Hurst R, Hooper L, Norat T, Lau R, Aune D, Greenwood DC, Vieira R, Collings R, Harvey LJ, Sterne JA, Beynon R, Savović J, Fairweather-Tait SJ. Selenium and prostate cancer: systematic review and meta-analysis. Am J Clin Nutr. 2012 Jul;96(1):111-22.

Kohler LN, Foote J, Kelley CP, et al. Selenium and Type 2 Diabetes: Systematic Review. Nutrients. 2018;10(12):1924. Published 2018 Dec 5.

Kuria A, Fang X, Li M, Han H, He J, Aaseth JO, Cao Y. Does dietary intake of selenium protect against cancer? A systematic review and meta-analysis of population-based prospective studies. Crit Rev Food Sci Nutr. 2020;60(4):684-694.

Kuria A, Tian H, Li M, Wang Y, Aaseth JO, Zang J, Cao Y. Selenium status in the body and cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis. Crit Rev Food Sci Nutr. 2021;61(21):3616-3625.

Ralston NVC, Raymond LJ. Mercury’s neurotoxicity is characterized by its disruption of selenium biochemistry. Biochim Biophys Acta Gen Subj. 2018 Nov;1862(11):2405-2416.

Rayman MP. Selenium intake, status, and health: a complex relationship. Hormones (Athens). 2020;19(1):9-14.

Rayman MP. Selenium and human health. Lancet. 2012 Mar 31;379(9822):1256-68.

Richie JP Jr, Das A, Calcagnotto AM, et al. Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: a randomized clinical trial. Cancer Prev Res (Phila). 2014;7(8):796-804.

Sayehmiri K, Azami M, Mohammadi Y, Soleymani A, Tardeh Z. The association between selenium and prostate cancer: a systematic review and meta-analysis. Asian Pac J Cancer Prev. 2018 Jun 25;19(6):1431-1437.

Schomburg L. The other view: the trace element selenium as a micronutrient in thyroid disease, diabetes, and beyond. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):15-24.

Zhang J, Taylor EW, Bennett K, Saad R, Rayman MP. Association between regional selenium status and reported outcome of COVID-19 cases in China. Am J Clin Nutr. 2020;11:1297–9.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Studier på eksponering av selen dukket først opp på Selenmangel.no.

Biomarkørene i blodet:

• Total selen
• Selenoprotein P
• Glutasjonsperoksidase 3

Brystkreftpasienter med blodkonsentrasjoner av disse tre selenbiomarkørene i den høyeste kvintilen hadde signifikant bedre sjanser for å overleve, sammenlignet med pasienter med blodnivåer i den laveste kvintilen [Demircan 2021].

I følge de tre biomarkørene hadde brystkreftpasienter med lav selenstatus høyest dødelighetsrisiko med en samlet sannsynlighet for overlevelse på ca. 50 % etter 8 år. Forskjellen i overlevelse mellom brystkreftpasientene i den laveste selenkvintilen, sammenlignet med brystkreftpasientene med minst én biomarkør i den høyeste kvintilen, var spesielt merkbar [Demircan 2021].

Sakens kjærne: Forutsigelsen av overlevelse, som baserte seg på de tre selen-relaterte biomarkørene, overgikk forutsigelsen av overlevelse basert på etablerte tumorkarakteristika – histologisk gradering, antall involverte lymfeknuter, tumorstørrelse [Demircan 2021].

DET SVENSKE KREFTSKADEANALYSENETTVERKET – brystinitiativ

Sweden Cancerome Analysis Network – Breast Initiative (SCAN-B Study) er en stor prospektiv kohortstudie som involverer pasienter fra flere sykehus. Den primære analysen oppsummert i denne artikkelen, var basert på blodprøve-data fra 1996, av pasienter som nylig ble diagnostisert med primær invasiv brystkreft. Blodprøven ble tatt på diagnosetidspunktet. Forskere analyserte den totale mengden selen, selenoprotein P og glutationperoksidase 3 i serum fra brystkreftpasienters blod [Demircan 2021].

SELEN OG SELENOPROTEINER

Fakta: Lave konsentrasjoner av serumselen, selenoprotein P og glutationperoksidase 3 assosierte med dårlig prognose etter en brystkreftdiagnose [Demircan 2022].

Fakta: Selen er et sporstoff som er essensielt for livet, først og fremst gjennom aktivitetene og effektene av selenoproteinene. Tilstrekkelig seleninntak og tilstrekkelig selenstatus er nødvendig for å opprettholde god helse og unngå sykdom. Selenoprotein P er den primære selentransportøren i kroppen. Uten tilstrekkelig selenoprotein P får ikke kroppens vev og organer nok selen.

Fakta: Glutathionperoxidase 3 er en vigtig antioxidant. GPx-3 er medlem af glutathionperoxidasefamilien af ​​selenoenzymer. Det er et ekstracellulært selenoenzym, der beskytter celler mod oxidative skader, det vil sige skader forårsaget af skadelige frie radikaler. Generelt er selenindtag, der optimerer aktiviteten af ​​selenoprotein P, tilstrækkeligt til at optimere aktiviteten af ​​glutathionperoxidase [Hurst 2010].

Fakta: Et godt skøn er, at en selenstatus på 120 mcg/l er nødvendig for optimal aktivitet af vigtige selenoenzymer [Alehagen 2022].

Fakta: Et seleninntak på 100-150 mcg/dag ser ut til å være nødvendig for optimal ekspresjon av selenoprotein P [Alehagen 2022].

SELENINNTAK I SELENFATTIGE REGIONER

Betydningen av selen for brystkreftutfall i Scan-B-studien er av betydning, da kvinner i Sverige generelt får i seg mindre enn den optimale mengden selen i kostholdet.

I en studie av 688 eldre svenske statsborgere, bosatt i det sørøstlige Sverige, kunne prof. Urban Alehagen og et team av forskere fastslå at den gjennomsnittlige serumselenkonsentrasjonen var 67,1 mcg/l, som er godt under det optimale nivået [Alehagen 2022].

KONKLUSJON: SELENSTATUS OG BRYSTKREFTPROGNOSE

Studien viste at vurdering av serumselen, serumselenoprotein P og serum glutation peroxidase 3 nivåer ved diagnosetidspunktet, identifiserte brystkreftpasienter med risiko for dårlig overlevelsesprognose.

Brystkreftpasienter med lave konsentrasjoner av selen- og selenprotein i serum, kan reagere positivt på tilskudd av selen.

En undersøkelse fra 2014 har vist, at tilskud med selenholdig gjærprodukt reduserte nivået av biomarkører for oksidativt stress i blodet; Tilskudd med et rent selenmetionin-produkt gjorde derimot ikke det. Disse resultatene tyder på, at selenberikede gjærprodukter, som inneholder andre selenarter enn selenmetionin, er ansarlig for reduksjonen av omfanget av oksidativ skade [Richie 2014].

Kilder

Alehagen U, Johansson P, Svensson E, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Apr 6. doi: 10.1007/s00394-022-02876-1. Epub ahead of print.

Demircan K, Bengtsson Y, Sun Q, Schomburg L et al. Serum selenium, selenoprotein P and glutathione peroxidase 3 as predictors of mortality and recurrence following breast cancer diagnosis: A multicentre cohort study. Redox Biol. 2021 Nov;47:102145.

Demircan K, Sun Q, Bengtsson Y, Schomburg L et al. Autoimmunity to selenoprotein P predicts breast cancer recurrence. Redox Biology. 2022;53:102346.

Hurst R, Armah CN, Dainty JR, Hart DJ, Teucher B, Goldson AJ, Broadley MR, Motley AK, Fairweather-Tait SJ. Establishing optimal selenium status: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr. 2010 Apr;91(4):923-31.

Richie JP Jr, Das A, Calcagnotto AM, El-Bayoumy K et al. Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: a randomized clinical trial. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Aug;7(8):796-804.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Nivået av serumselen og brystkreftprognose dukket først opp på Selenmangel.no.