Når vi tester effekten av selentilskudd til forebyggelse av kreft, ser vi ofte på effekten av selentilskuddet på biomarkører for utvikling av kreft. Biomarkører er stoffer som indikerer forekomst av en sykdom eller en infeksjon.

En indisk undersøkelse har vist at tilskudd med selen, sink, riboflavin og A-vitamin hemmer utviklingen av biologiske markører for kreft i munnhulen [Prasad].

Siden selen ble gitt som en del av en cocktail av mikronæringsstoffer, kan vi ikke tilskrive resultatet til selen alene. Men det er en god indikasjon at selenet via dens innbygning i antioksidant-selenoproteiner – utgjorde en viktig faktor i de gunstige helseeffektene. Det gir støtte til ideen om at antioksidant-kosttilskudd er effektive som kreftforebyggende midler [Prasad].

Selen og kreft i munnhulen

Forskere ved Det Indiske Råd for Medisinsk Forskning i Hyderabad i India, ønsket å se om tilførselen av selen og andre mikronæringsstoffer ville redusere antallet av, samt mengden av to biomarkører for munnhulekreft hos røykere.

Forskningsresultatene viste følgende signifikante reduksjoner:

• Total regresjon av lesjoner (sår, magesår, abcesser) i munnen hos 57% av røykere, som mottok aktiv tilskuddsbehandling, og kun hos 8% av røykere på placebobehandling [Prasad]
• Ytterligere progresjon av eksisterende lesjoner forekom hos kun 10% av gruppen som fikk tilskudd sammenlignet med 47% i placebogruppen [Krishnaswamy]
• Forekomst av nye lesjoner i munnen hos kun 12 % av røykere som fikk aktiv tilskuddsbehandling, imot 48% av røykere som fikk placebobehandling [Prasad]
• 60% reduksjon i hyppigheten av mikronukleier i munnen hos røykere med og uten lesjoner, som mottok aktiv tilskuddsbehandling, sammenlignet med 35% reduksjon i munnen hos røykere, som fikk placebobehandling [Prasad]

Videre forekom alle reduksjonene i hyppigheten av mikronukleier hos placebogruppens røykere hos dem uten lesjoner i munnen. Ingen av reduksjonene i placebogruppens røykere forekom hos dem med sår i munnen.

Note: Celler med mikronuklei er celler, som utvikler seg, når et kromosom eller en del av et kromosom ikke innarbeides i dattercellen under celledelingen. Disse mikronuklei ses ofte i kreftceller.

Den indiske undersøkelsen viste også signifikante resultater med hensyn til DNA-addukter:

• Tretten ganger større reduksjon i antallet av DNA-addukter i den aktive tilskuddsgruppen enn i placebogruppen hos røykere med lesjoner i munnen
• Tre ganger større reduksjon i antallet av DNA-addukter i den aktive tilskuddsgruppen enn i placebogruppen hos røykere uten lesjoner i munnen [Prasad]

Note: DNA-addukter er segmenter av DNA, som er bundet til kreftfremkallende stoffer. Slik er de biomarkører for utvikling av kreft, i dette tilfelle kreft i munnen.

Deltakerne i selen og pre kancerøse lesjoner undersøkelsen

De indiske forskerne skrev inn i alt 298 røykere: 79 menn og 219 kvinner mellom 25 og 70 år. To tredjedeler av undersøkelsens deltakere hadde pre kancerøse lesjoner i munnen; en tredjedel hadde ikke.

Undersøkelsens deltakere røyket ubearbeidet tobakk, innpakket i halvtørket tobakksblader (sigaretter er kjent som beedis, tobakken heter chutta). Røykerne røyket sigarettene med den tente enden i munnen på en måte som kalles “reverse smoking” [Prasad]. Chutta-røyking er forbundet med et høyt antall tilfeller av kreft i munn og svelg [Malik].

Deltakerne ble randomisert til enten å inngå i en tilskuddsgruppe (n = 150) eller en placebokontrollgruppe (n = 148). Forskerne foretok en komplett undersøkelse av munnhulen før studiets start og etter tolv måneders deltakelse. De fjernet epitelceller fra deltakernes munn som ble undersøkt for tilstedeværelsen av DNA-addukter og mikronukleier.

Note: De epitelcellene som omtales her er celler, som bekler innersiden av munnen og spiserøret.

Doseringene brukt i selen og munnhulekreft undersøkelsen

Undersøkelsens deltakere tok antioksidanttilskudd eller placebo i form av en enkelt kapsel to ganger i uken i et helt år.

• I løpet av undersøkelsens første fire måneder mottok deltakerne i den aktive tilskuddsgruppen 100 mikrogram selen og 12,5 milligram sink pr. tablett. I de siste månedene av undersøkelsen ble dosene endret til 50 mikrogram selen og 25 milligram sink.
• Doseringen av riboflavin ble endret tilsvarende: 50 milligram de første fire månedene etterfulgt av 15 milligram i de følgende fire måneder og 30 milligram i de siste fire måneder av den et år lange undersøkelsen.
• Doseringen av vitamin A var 25.000 internasjonale enheter i de første og de siste fire månedene av undersøkelsen og 10.000 internasjonale enheter i de midterste fire månedene.

Med andre ord var de brukte dosene fysiologiske doseringer, ikke farmasøytiske doseringer.

Vitenskapelig informasjon fra selen og munnhulekreft undersøkelsen

Data fra den indiske undersøkelsen viser følgende oppmuntrende resultater:

• De to biomarkørene for utvikling av munnhulekreft – DNA-addukter og mikronukleier – ble redusert signifikant ved inntak av selen og de andre antioksidanttilskuddene.
• Antallet av lesjoner i røykernes munn var redusert, utviklingen av eksisterende lesjoner ble redusert, og utviklingen av nye lesjoner ble redusert signifikant ved tilførsel av selen og andre antioksidantkosttilskuddene.
• Deltakernes positive kliniske respons på behandlingen med antioksidanttilskudd relatert til kreft biomarkører og pre kancerøse lesjoner antyder en gunstig innvirkning på forebyggelsen av fult utviklet munnhulekreft.

Merk: Hva mener vi, når vi sier at sammenhengen mellom selentilskudd og et gunstig helsemessig resultat var statistisk signifikant?

Vi mener at det kun er veldig liten sannsynlighet for at vi vil få en helsemessig fordel av selentilskuddet som var så stort som det vi fikk sammenlignet med placebo, hvis det kun skyldtes tilfeldighet eller stikkprøvevariasjon. I denne indiske undersøkelsen var sannsynligheten for å oppnå den observerte sammenhengen mellom selentilskudd og reduksjonen i antallet av mikronuklei mindre enn én ut av tusen. Vår usikkerhet om signifikansen av de observerte helseeffektene er tilsvarende lav.

Kilder

Krishnaswamy, K., Prasad, M. P., Krishna, T. P., Annapurna, V. V., & Reddy, G. A. (1995). A case study of nutrient intervention of oral precancerous lesions in India. European Journal of Cancer. Part B, Oral Oncology, 31B(1), 41-48.

Malik, S. K., Behera, D., & Jindal, S. K. (1983). Reverse smoking and chronic obstructive lung disease. British Journal of Diseases of The Chest, 77(2), 199-201.

Prasad, M. P., Mukundan, M. A., & Krishnaswamy, K. (1995). Micronuclei and carcinogen DNA adducts as intermediate end points in nutrient intervention trial of precancerous lesions in the oral cavity. European Journal of Cancer. Part B, Oral Oncology, 31B(3), 155-159.

Ansvarsfraskrivelse: Opplysningene i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke brukes slik.

Innlegget Selen og munnhulekreft dukket først opp på Selenmangel.no.

I de ernærings-intervensjonsundersøkelsene som ble utført i Linxian-provinsen i Kina ga noe av de første lovende resultatene, som knytter selentilskudd til en nedsatt krefthyppighet og -dødelighet. Linxian-provinsen var på det tidspunktet preget av en selenfattig kost.

Behandlingsgruppen som fikk selentilskudd, var den gruppen som fikk betydelige helsemessig gevinster av tilskuddet:

• Signifikant lavere total dødelighet
• Signifikant lavere kreftdødelighet
• Signifikant lavere magekreftdødelighet

Den reduserte dødeligheten begynte så smått å vise seg allerede etter 1 til 2 års tilskudd. Mønsteret for nedsatt krefthyppighet nærmet seg generelt mønsteret for kreftdødelighet [Blot].

Resultatene fra Linxian-undersøkelsen var spennende, fordi de ble offentliggjort i Journal of the National Cancer Institute og fordi de kom frem før resultatene av the Nutritional Prevention of Cancer (Den nasjonale kreftundersøkelse) i USA [Clark].

Linxian-undersøkelsen av selen og kreft
Hvordan ble undersøkelsen designet? Forskerne rekrutterte 29.584 voksne i alderen 40-69 år fra fire områder i Linxian-provinsen. De ble tilfeldig tildelt en ut av fire behandlingsgrupper:

• Gruppe A: Retinol og sinktilskudd
• Gruppe B: Riboflavin og niacintilskudd
• Gruppe C: Vitamin C og molybdentilskudd
• Gruppe D: Selen, betakaroten og vitamin E-tilskudd

De brukte dosene var omkring en til to ganger større enn den amerikanske anbefalte daglige tilførselen.

Data som knytter selen til en nedsatt kreftrisiko
Deretter fulgte forskerne de innkomne dataene for dødelighet og krefttilfelle fra 1986 til 1991. Analysen av disse dataene fra den fem år lange tilskuddsperioden viste, at kun den behandlingsgruppen, som fikk en daglig dose selen, betakaroten og vitamin E, hadde signifikant færre krefttilfelle og mindre -dødelighet [blot].

Ytterligere sunnhetsmessige fordeler ved selentilskudd
Ut av de fire behandlingsgruppene i Linxian Nutrition Intervention-undersøkelsen hadde behandlingsgruppe D – selen-, betakaroten- og vitamin E-gruppen – også den største reduksjon i dødsfall fra slagtilfelle. Noe overraskende var reduksjonen i disse dødsfallene fra slagtilfelle ikke ledsaget av utbredte blodtrykksnedsettelser ved forsøkets avslutning, som man ellers kunne ha forventet [Mark 1998].

Forskerne gjennemførte en parallell, klinisk undersøkelse i Linxian-provinsen, hvor 3318 menn og kvinner tilfeldig ble tildelt til enten å motta et daglig tilskudd bestående av 26 vitaminer og mineraler, herunder selen, i en dosering som typisk var dobbelt eller tredobbelt så stor som den anbefalte daglige tilførselen i USA – eller placebo – i 6 år. Resultatet av denne parallell-undersøkelsen viste en sammenheng mellom det aktive tilskuddet og reduksjoner i cerebrovaskulær sykdom (blodkarsykdom i hjernen) samt i blodtrykk [Mark 1996].

De virkelig store selen- og kreftundersøkelsene
Resultatene av Linxian-undersøkelsen var en oppmuntring for vitenskapsfolk og selenforskere. Etter Linxian har det vært andre store undersøkelser av selentilskudd og kreftrisiko som har gitt lovende resultater.

I kommende artikler vil jeg dykke ned i designet og resultatene av disse studiene:

Mikrokerne og Carcinogen DNA Addukt-undersøkelsen, 1995 [Prasad]
Tilskudd i et år med et selen-gjæpreparat i kombinasjon med vitamin A, riboflavin og sink reduserte signifikant hyppigheten av mikrokerner og DNA-addukter sammenlignet med en placebobehandling. Dannelsen av mikrokerner og DNA-addukter er normalt tegn på DNA-beskadigelse og begynnende kreftaktivitet.

Ernæringsmessig forebyggelse av kreft-undersøkelsen, 1996 [Clark]
Tilskudd i 4,5 år med et selen-gjærpreparat var forbundet med signifikante reduksjoner i den samlede kreftdødeligheten, det samlede antall krefttilfelle samt tilfelle av lunge-, tykktarms- og prostatakreft.

Qidong (Kina) Primær leverkreft-undersøkelsen, 1997 [Yu]
Tilskudd i to år med et selen-gjærpreparat reduserte risikoen signifikant for primær levercancer.

Qidong (Kina) Primær leverkreft-undersøkelsen, 2000 [Li]
Tilskudd i tre år med et selen-gjærpreparat reduserte risikoen signifikant for primær leverkreft.

Su.Vi.Max-undersøkelsen, 2004 [Hercberg]
Tilskudd i 7,5 år med selen, sink og antioksidant-vitaminer reduserte det samlede antallet av krefttilfelle samt dødsfall av alle årsaker hos menn, men ikke hos kvinner.

Forebyggelse av kreft ved intervensjon med selen (PRECISE)-undersøkelsen, 2004 [Larsen]
Tilskudd av like store doser (300 mikrogram daglig) av preparatet SelenoPrecise® selen-gjær og et syntetisk l-selenomethioninpreparat viste signifikant høyere konsentrasjoner av selen i helblod i gruppen som fikk selengjær.

SELECT-undersøkelsen, 2009 [Lippman]
Tilskudd i fem år med selen alene eller i kombinasjon med E-vitamin reduserte ikke forekomsten av prostatakreft signifikant. Det foreligger to mulige forklaringer på det manglende signifikante resultatet:

• Den typen selen som ble anvendt i undersøkelsen (var et syntetisk l-selenomethionin-preparat, som manglet den mangfoldigheten av forskjellige selenformer som finnes i selen-gjær-preparater).
• De usedvanlig høye plasma-selenkonsentrasjoner hos deltakere ved undersøkelsens start

Tilbakevennende adenomer-undersøkelsen, 2013 [Bonelli]
Tilskudd i fire år med selen, sink og antioksidant-vitaminer reduserte tilbakevendende adenomer signifikant i tykktarmen.

Den ytterst viktige formuleringen av selentilskuddet
Det er to ting, som er særlig interessant vedrørende designet av disse selen- og kreftundersøkelsene:

• Forskjellene i anvendelsen av selen som et selvstendig tilskudd eller i kombinasjon med andre mikronæringsstoffer
• Forskjellen i formuleringen av selve selentilskuddet

Selengjær-preparater best
På nåværende tidspunkt viser de foreliggende undersøkelser, at selen-gjærpreparatene med deres innhold av organisk selenomethionin, Se-methylselenocystein og små mengder av opp mot 30 andre selenarter gir den beste opptakelse, biotilgjengelighet og kreftbeskyttelse.

Kilder

Blot, W. J., Li, J. Y., Taylor, P. R., Guo, W., Dawsey, S., Wang, G. Q., et al.  (1993). Nutrition intervention trials in Linxian, China: supplementation with specific vitamin/mineral combinations, cancer incidence, and disease-specific mortality in the general population. Journal of The National Cancer Institute, 85(18), 1483-1492.

Bonelli, L., Puntoni, M., Gatteschi, B., Massa, P., Missale, G., Munizzi, F., & … Bruzzi, P. (2013). Antioxidant supplement and long-term reduction of recurrent adenomas of the large bowel. A double-blind randomized trial. Journal of Gastroenterology, 48(6), 698-705.

Clark, L. C., Combs, G. F., Turnbull, B. W., Slate, E., & Alberts, D.  (1996).  The nutritional prevention of cancer with selenium 1983-1993; a randomized clinical trial. JAMA, 276: 1957-1963.

Clark, L. C., Dalkin, B., Krongrad, A., Combs, G. F., & Turnbull, B. W.  (1998). Decreased incidence of prostate cancer with selenium supplementation: results of a double-blind cancer prevention trial. Brit. J. Urol, 81: 730-734.

Hercberg, S., Galan, P., Preziosi, P., Bertrais, S., Mennen, L., Malvy, D., & Briançon, S. (2004). The SU.VI.MAX Study: a randomized, placebo-controlled trial of the health effects of antioxidant vitamins and minerals. Archives of Internal Medicine, 164(21), 2335-2342.

Larsen, E. H., Hansen, M., Paulin, H., Moesgaard, S., Reid, M., & Rayman, M. (2004). Speciation and bioavailability of selenium in yeast-based intervention agents used in cancer chemoprevention studies. Journal of AOAC International, 87(1), 225-232.

Li, W., Zhu, Y., Yan, X., Zhang, Q., Li, X., Ni, Z., & Zhu, J. (2000). [The prevention of primary liver cancer by selenium in high risk populations]. Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi [Chinese Journal of Preventive Medicine], 34(6), 336-338.

Lippman, S. M., Klein, E. A., Goodman, P. J., Lucia, M. S., Thompson, I. M., Ford, L. G., & Coltman, C. J. (2009). Effect of selenium and vitamin E on risk of prostate cancer and other cancers: The Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT). Jama, 301(1), 39-51.

Mark, S. D., Wang, W., Fraumeni, J. J., Li, J. Y., Taylor, P. R., Wang, G. Q., & Blot, W. J. (1998). Do nutritional supplements lower the risk of stroke or hypertension? Epidemiology (Cambridge, Mass.), 9(1), 9-15.

Mark, S. D., Wang, W., Fraumeni, J. J., Li, J. Y., Taylor, P. R., Wang, G. Q., & Blot, W. J. (1996). Lowered risks of hypertension and cerebrovascular disease after vitamin/mineral supplementation: the Linxian Nutrition Intervention Trial. American Journal of Epidemiology, 143(7), 658-664.

Prasad, M. P., Mukunda, M. A., & Krishnaswamy, K.  (1995).  Micronuclei and carcinogen DNA adducts as intermediate end points in nutrient intervention trial of precancerous lesions in the oral cavity. Eur. J. Cancer B Oral Oncol, 31B: 155-159.

Yu, S. Y., Zhu, Y. J., & Li, W. G. (1997). Protective role of selenium against hepatitis B virus and primary liver cancer in Qidong. Biological Trace Element Research, 56(1), 117-124.

Ansvarsfraskrivelse: Opplysningene i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke brukes som sådan.h.

Innlegget Selen og kreftforebyggelse: Linxian-undersøkelsen dukket først opp på Selenmangel.no.

I mange land er brystkreft den mest diagnostiserte og behandlede form for kreft. En 2014-metaanalyse av 16 undersøkelser har vist at det er en statistisk signifikant sammenheng mellom serum-selenstatus og risiko for brystkreft. Jo lavere konsentrasjonen av serum-selen er, desto større er risikoen for brystkreft [Babaknejad].

Hva vet vi om selen og brystkreft?
Brystkreft er et frustrerende emne for selenforskeren. Det er ikke nok bevis for å tillate entydige
uttalelser om virkningene av selentilskudd til forebyggelse av brystkreft.

For eksempel inneholdt undersøkelsen the Nutritional Prevention of Cancer (Kostrelatert forebyggelse av kreft, også kalt NPC-undersøkelsen) som var en undersøkelse som viste en signifikant sammenheng mellom selentilskudd og nedsatt risiko for kreft i tykktarm, lunger, prostata og den samlede mengde kreft, ikke nok kvinner til at man kunne vurdere effekten av selentilskudd på brystkreft [Clark].

Vitnesbyrd vedrørende selen og brystkreft
Kreftcellelinje-undersøkelser har vist at selengjær har god virkning på oksidativt stress, tumorveksthemning og apoteose i humane brystkreftceller [Guo].

Kreftcellelinje-undersøkelser har også vist at kombinasjonen av selentilskudd og det krefthemmende kemoterapi-legemiddelet Cisplatin kan resultere i en betydelig brystkrefthemmende effekt [Sakalli Çetin].

Dyrestudier har konsekvent vist at selentilskudd hjelper med å undertrykke dannelsen av brystkreftceller [Ekoue].

De fleste human-epidemiologiske undersøkelser (rapporter fra observasjonsundersøkelser) har vist et omvendt forhold mellom selenstatus, -inntak og risikoen for brystkreft[Ekoue].

Dr. Cai og et team av forskere har laget en meta-analyse av 69 observasjonsundersøkelser av selen-eksponering og kreftrisiko. 14 av undersøkelsene hadde brystkreft som et hovedformål. Data fra de 14 undersøkelsene viste at høyere selen-eksponering var signifikant forbundet med nedsatt risiko for brystkreft [Cai].

Variasjoner i selenoproteiner og tilfeller av brystkreft
Mye av den nåværende forskningen av selen og brystkreft fokuserer på fremstillingen av viktige selenholdige selenoproteinene og risikoen for brystkreft.

Denne type forskning søker å etablere en forbindelse mellom de forskjellige funksjonelle enkeltnukleotidpolymorfier (SNP’er) i selenoproteinene, for eksempel SEPP1, GPX1 og GPX4 og risikoen for brystkreft. De tilgengelige data viser tegn på at selenoproteiner spiller en rolle i hemningen av utviklingen av brystkreft [Méplan].

Polymorfi i selenoproteiner
Okay, enkeltnukleotidpolymorfi? Hva snakker vi om? Hvor skal man starte?

Grunnleggende gir genenes DNA-sekvenser den informasjonen som cellene har bruk for til å lage proteiner. I en befolkningsgruppe kan gener som koder for et bestemt protein, ha en rekke forskjeller i DNA-sekvenseringen.

Polymorfier er små variasjoner i genets DNA-sekvenser. Polymorfier er så vanlige i befolkningsgrupper at de forandringer de forårsaker ikke ansees for unormale på samme måte som mutasjoner betraktes som unormale.

Enkeltnukleotidpolymorfier (SNP’er) er variasjoner i et enkelt basepar i en DNA-sekvens. Og de interessante spørsmålene ser ut til å være:

• Er det en sammenheng mellom SNP’er som produserer selenoproteiner, og selenstatus / seleninntak?
• Er det en sammenheng mellom SNP’er som produserer selenoproteiner, og risikoen for / forekomsten av forskjellige kreftformer, herunder brystkreft?

Etterlysning: En stor intervensjonsundersøkelse av selentilskudd og forekomst av brystkreft
I mellomtiden ville det være fint hvis noen ville finansiere en stor randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert undersøkelse av effekten av tilskudd med et selen-gjærpreparat til forebyggelse av brystkreft. Slike undersøkelser er meget dyre.

Vi har ennå ikke avgjørende bevis for at tilskudd med et organisk selen-gjærpreparat reduserer risikoen for brystkreft, men det er helt avgjort nok bevismateriale fra celleundersøkelser, dyreforsøk og observasjonsundersøkelser, som tyder på at kvinner med lav selenstatus vil ha fordel av å ta et selentilskudd. I det minste bør det være mulig å få laget en selen test for å se om man har lav selenstatus.

Kilder

Babaknejad, N., Sayehmiri, F., Sayehmiri, K., Rahimifar, P., Bahrami, S., Delpesheh, A., & Alizadeh, S. (2014). The relationship between selenium levels and breast cancer: a systematic review and meta-analysis. Biological Trace Element Research, 159(1-3), 1-7.

Cai, X., Wang, C., Yu, W., Fan, W., Wang, S., Shen, N., & Wang, F. (2016). Selenium Exposure and Cancer Risk: an Updated Meta-analysis and Meta-regression. Scientific Reports, 619213. doi:10.1038/srep19213

Ekoue, D. N., Zaichick, S., Valyi-Nagy, K., Picklo, M., Lacher, C., Hoskins, K., & Diamond, A. M. (2017). Selenium levels in human breast carcinoma tissue are associated with a common polymorphism in the gene for SELENOP (Selenoprotein P). Journal of Trace Elements in Medicine and Biology, 39,227-233.

Guo, C., Hsia, S., Shih, M., Hsieh, F., & Chen, P. (2015). Effects of Selenium Yeast on Oxidative Stress, Growth Inhibition, and Apoptosis in Human Breast Cancer Cells. International Journal of Medical Sciences, 12(9), 748-758.

Méplan, C., Dragsted, L. O., Ravn-Haren, G., Tjønneland, A., Vogel, U., & Hesketh, J. (2013). Association between polymorphisms in glutathione peroxidase and selenoprotein P genes, glutathione peroxidase activity, HRT use and breast cancer risk. Plos One, 8(9), e73316. doi:10.1371/journal.pone.0073316

Sakalli Çetin, E., Nazıroğlu, M., Çiğ, B., Övey, İ. S., & Aslan Koşar, P. (2017). Selenium potentiates the anticancer effect of cisplatin against oxidative stress and calcium ion signaling-induced intracellular toxicity in MCF-7 breast cancer cells: involvement of the TRPV1 channel. Journal of Receptor And Signal Transduction Research, 37(1), 84-93.

Informasjonen som er rapportert i denne artikkelen er ikke ment som medisinsk rådgivning og bør ikke brukes som sådan.

Innlegget Selentilskudd og brystkreft dukket først opp på Selenmangel.no.

Hjertemuskelens vev er ofte det første vevet hos mennesker hvor det oppstår skader forårsaket av selenmangel. Når celle-membranen i hjertemuskelens vev ødelegges av skadelige frie radikaler (også betegnet oksidativ skade), erstattes mange av de friske hjertemuskelcellene av fibrøst vev. Følgende tilstand kalles kardiomyopati.

Kardiomyopati er en sykdom i hjertemuskelen, hvor hjertet er forstørret med tykke og stive hjertevegger[Mayo]. Når kardiomyopatien forverres, blir den svekkede hjertemuskelen stadig dårligere til å pumpe tilstrekkelig med blod som transporterer oksygen og næringsstoffer til celler, og vev i hele kroppen. Til sist oppstår det pustebesvær, tretthet og hevelse i bein, føtter og mage, hvilket er symptomene på kronisk hjertesvikt.

6 millioner tilfeller av kronisk hjertesvikt i USA
Kardiomyopati er en av de hyppigste årsakene til kronisk hjertesvikt. Sirka seks millioner amerikanere lider av kronisk hjertesvikt. Det oppstår ca. 700.000 nye tilfeller av hjertesvikt hvert år [Columbianske leger]. Livskvaliteten er ofte alvorlig nedsatt hos pasienter med kronisk hjertesvikt.

Selens funksjon som antioksidant forsvarssystem
En av selens viktigste biologiske funksjoner er å inngå i aminosyren selenocystein, som selv blir en bestanddel av antioksidantenzymer slik som glutathionperoxidaser, thioredoxinreduktaser og selenoprotein P. Disse selenoproteinenes oppgave er å nøytralisere de oksidative skadene, som forårsakes av skadelige frie radikaler. Hvis de ikke hemmes, vil de frie radikalene skade proteiner, cellemembraner, celle-DNA og cellelipider.

Selens antiinflammatoriske virkning
Selens funksjon som antioksidant er avgjørende for oss alle og spesielt for personer med risiko for hjertesykdom. I tillegg har selen en antiinflammatorisk virkning, som kan bidra til å redusere følgene av hjertesykdom. For eksempel er det kjent at lave selennivåer ofte forekommer i kjølevannet av hjerteoperasjoner; supplering med selen kan ha anti-inflammatoriske virkninger, og kan forhindre endotel dysfunksjon [Fink].

Hva er endotel dysfunksjon? Endotelet er det laget av celler, som bekleder innsiden av blodkarene og hjertet. Disse endotelcellene frigir stoffer, som gjør at de utvider eller sammentrekker blodkarene, og dermed øker eller senker blodtrykket. Både koenzym Q10 og de selenholdige glutathionperoxidaser og thioredoxin reduktaser er kjent som nødvendige for velfungerende endotelceller.

Oksidative skader ved hjertesykdom
Professor Urban Alehagen, Linköping Universitet i Sverige erklærer at økt oksidativt stress i høy grad er implisert i utviklingen og graden av både iskemisk hjertesykdom og kronisk hjertesvikt [Alehagen & Aaseth 2015].
Vi har beskrevet hjertesvikt ovenfor. Iskemisk hjertesykdom er hjertesykdom forårsaket av nedsatt blodtilførsel til hjertet. Typisk er iskemisk hjertesykdom forårsaket av nedsatt eller blokkert blodgjennomstrømning i kranspulsårene, som er en følge av aterosklerose (oppbygning av plakk inne i arterienes vegg).

Selens spesielle interaksjon med koenzym Q10
Både selen i selenoproteinene; glutathionperoxidase og selenoprotein P, samt koenzym Q10 i sin reduserte form ubiquinol, har antioksidant funksjoner. De tjener alle til å minske omfanget av oksidativt stress [Alehagen & Aaseth 2015].

Selen, koenzym Q10 og oksdativt stress
Oksidativt stress kan defineres som en usunn ubalanse mellom skadelige frie radikaler og beskyttende antioksidanter. Oksidative skader skal forstås som skader på celler forårsaket av et overskudd av skadelige frie radikaler.

Oksidative skader er både impliserte i kroniske sykdommer som f.eks. hjertesykdom og i aldringsprosessen. Mitokondriene – de såkalte “energifabrikkene” inne i cellene – og andre komponenter i cellene produserer nødvendigvis frie radikaler som en konsekvens av at de utfører deres tilsiktede stoffskiftefunksjoner.

Selen, koenzym Q10 og frie radikaler
Frie radikaler er ustabile og veldig reaktive molekyler, som kan utløse kjeder av skadelige kjemiske reaksjoner. Det er dog behov for en viss mengde frie radikaler til funksjoner som cellesignalering og til genekspressjon og apoptose (programmert celledød, som eliminerer aldrende celler og beskadigede celler på en kontrollert måte).

Teorien om oksidativ skade går ut på at et overskudd av frie radikaler kan forårsake omfattende celle- og DNA-skader, hvilket fører til kroniske degenerative sykdommer og økt aldring. Antioksidanter, slik som selenavhengige enzymer og koenzym Q10 motvirker overdreven fri radikal aktivitet.

KiSel-10-studiet med tilskudd av selen og koenzym Q10
Siden 2013 har professor Alehagen og hans team av forskere rapportert om resultatene fra Kisel-10-studiet, en velkontrollert, fireårig undersøkelse, hvor friske eldre borgere fikk et daglig tilskudd bestående av 200 mikrogram selen fra høytberiket selengjær, og 200 milligram koenzym Q10 eller matchende placebo. Det koenzym Q10 produktet som ble anvendt, var det samme som ble anvendt i Q-Symbio-undersøkelsen med deltakelse av pasienter med kronisk hjertesvikt [Mortensen 2014].

Forskningsresultater fra Kisel-10-studiet med selen og koenzym Q10
Professor Alehagen og hans forskerteam har rapportert om følgende resultater fra de deltakere i undersøkelsen, som fikk tilskudd med selen og koenzym Q10, sammenlignet med de deltakere som fikk placebo-tilskudd [Alehagen 2013, 2105]:

• En 54% reduksjon i risikoen for å dø av hjertesykdom
• En reduksjon i konsentrasjonen av NT-proBNP-protein, som er en biologisk markør for hjertesykdom
• En reduksjon i konsentrasjonene av C-reaktivt protein og SP-selectin protein, som er henholdsvis bio-markører for inflammasjon og oksidativt stress
• En reduksjon i innleggelser, og deretter forbedringer i den fysiske yteevnen, vitalitet og kognitiv funksjon
• En reduksjon av nedsatt hjertefunksjon, som normalt er forbundet med aldring

Redusert risiko for å dø av hjertesykdom ti år senere
Oppfølgende undersøkelser utført av Dr. Alehagen og hans forskerkolleger har vist at den beskyttende effekten av tilskudd med selen og koenzym Q10, har fortsatt frem til tidspunktet ti år etter starten på den fire-årige perioden med tilskudd [Alehagen, Aaseth, & Johansson 2015].

Hva har vi lært av KiSel-10-studiet?
Hva klarte tilskudd med en kombinasjon av høytberiket selengjær og Koenzym Q10 (ubiquinon) å utrette for friske eldre borgere?

• en nedsatt risiko for å dø av hjertesykdom
• bremset hastigheten av hjertets aldringsprosess
• et redusert omfang av inflammasjon og oksidativt stress
• en bedre livskvalitet

Kilder

Sources
Alehagen, U., Johansson, P., Björnstedt, M., Rosén, A., & Dahlström, U. (2013). Cardiovascular mortality and N-terminal-proBNP reduced after combined selenium and coenzyme Q10 supplementation: a 5-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. International Journal of Cardiology, 167(5), 1860-1866.

Alehagen, U., & Aaseth, J. (2015). Selenium and coenzyme Q10 interrelationship in cardiovascular diseases–A clinician’s point of view. Journal of Trace Elements in Medicine and Biology, 31157-162.

Alehagen, U., Aaseth, J., & Johansson, P. (2015). Less increase of copeptin and MR-proADM due to intervention with selenium and coenzyme Q10 combined: Results from a 4-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. Biofactors (Oxford, England), 41(6), 443-452.

Alehagen, U., Lindahl, T. L., Aaseth, J., Svensson, E., & Johansson, P. (2015). Levels of sP-selectin and hs-CRP Decrease with Dietary Intervention with Selenium and Coenzyme Q10 Combined: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. Plos One, 10(9), e0137680.

Alehagen, U., Aaseth, J., & Johansson, P. (2015). Reduced Cardiovascular Mortality 10 Years after Supplementation with Selenium and Coenzyme Q10 for Four Years: Follow-Up Results of a Prospective Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Trial in Elderly Citizens. Plos One, 10(12), e0141641.

Columbia Doctors.  (2106).  Cardiomyopathy and congestive heart failure. Retrieved from http://columbiasurgery.org/conditions-and-treatments/cardiomyopathy-and-congestive-heart-failure.

Fink, K., Moebes, M., Vetter, C., Bourgeois, N., Schmid, B., Bode, C., & … Busch, H. (2015). Selenium prevents microparticle-induced endothelial inflammation in patients after cardiopulmonary resuscitation. Critical Care (London, England), 19, 58.

Johansson, P., Dahlström, Ö., Dahlström, U., & Alehagen, U. (2013). Effect of selenium and Q10 on the cardiac biomarker NT-proBNP. Scandinavian Cardiovascular Journal: SCJ, 47(5), 281-288.

Johansson, P., Dahlström, Ö., Alehagen, U.  (2015). Improved health-related quality of life, and more days out of hospital with supplementation with selenium and coenzyme Q10 combined. Results from a double blind, placebo-controlled prospective study. The Journal of Nutrition, Health & Aging, 19,4, 1-8.

Mayo Medical Laboratories.  (2017.)  Test ID: SES; selenium, serum. Retrieved from http://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Clinical+and+Interpretive/9765.

Mortensen, S. A., Rosenfeldt, F., Kumar, A., Dolliner, P., Filipiak, K. J., Pella, D., & Littarru, G. P. (2014). The effect of coenzyme Q10 on morbidity and mortality in chronic heart failure: results from Q-SYMBIO: a randomized double-blind trial. JACC. Heart Failure, 2(6), 641-649.

Informasjonen som er rapportert i denne artikkelen er ikke ment som medisinsk rådgivning og bør ikke brukes som sådan.

Innlegget Selen og hjertemuskelen dukket først opp på Selenmangel.no.