I mange områder av Europa og Midtøsten, har de lavt seleninnhold i jorda og følgelig et lavere inntak av selen fra matkilder [Stoffaneller & Morse 2015; Vinteren 2020].

Det daglige inntaket av selen fra matvarer i mange europeiske land er under den mengden som er nødvendig for en optimal funksjon av viktige selenoproteiner. Det nødvendige inntaket av selen fra mat estimeres til å være minst 105 mcg om dagen [Winther 2020, fig. 2].

Ved hjelp av dokumentasjon av studier med mennesker i forskjellige land har prof. Jan Aaseth og kollegaer dokumentert sammenhengen mellom lavere selenstatus og Alzheimers sykdom og/eller kognitiv svekkelse [Aaseth 2016].

Kinesisk studie

I en studie av landlige kinesere i alderen 65 år eller eldre, var lavt seleninnhold i neglene signifikant assosiert med lave kognitive skåreringer i fire av fem tester. Det var en merkbar dose-responseffekt på kognitiv funksjon på tvers av selenkvintilene i studien.

Hollandsk studie

Pasienter diagnostisert Alzheimers sykdom i mild grad hadde lavere plasmaselennivåer, enn friske eldre med samme alder (82,2 vs. 93,2 mcg/l).

Fransk studie

Personer i den laveste kvartilen av plasmaselenkonsentrasjoner (mindre enn 75,8 mcg/l) hadde 58 % større sannsynlighet for å bli diagnostisert med kognitiv svikt, enn personer med en plasmaselenkonsentrasjon på 86,9 mcg/l. Videre var kognitiv nedgang i studien signifikant assosiert med omfanget av nedgang i plasmaselen over en niårsperiode.

ITALIENSK STUDIE

Personer med lav plasmaselenkonsentrasjon (mindre enn 66,7 mcg/l) hadde signifikant lavere ytelsesbaserte koordinasjonsskårer, og skårer for Mini-Mental State Examination, sammenlignet med individer med høyere (større enn 82,3 mcg/l) konsentrasjoner.

Studier fra Brasil og Tyrkia

På samme måte har studier utført i Brasil og Tyrkia vist en sammenheng mellom en lav selenstatus og kognitiv tilbakegang [Aaseth 2016].

Selentilskudd og kognitiv funksjon

I en evaluering av 11 studier observerte Pereira et al [2022] følgende effekter av selentilskudd:

Kun selenstudier

• Det var forbedring i selenstatus, glutationperoksidase-aktivitet og noe kognitive testresultater hos pasienter diagnostisert med mild kognitiv svekkelse.

• Det var også forbedring i selenstatus og minimental score hos pasienter diagnostisert med Alzheimers sykdom.

Studier av selen pluss andre næringsstoffer

• Forbedring i kognitive testresultater ble observert hos både pasienter med Alzheimers sykdom og pasienter med mild kognitiv svekkelse.
• Pereira et al konkluderte med at selentilskudd er en god adjuverende behandling til pasienter med Alzheimers sykdom og pasienter med mild kognitiv svekkelse [Pereira 2022].

Optimal plasma/serum-selenstatus

En optimal funksjon av Selenoprotein P og glutationperoksidase-selenoproteiner er nødvendig for beskyttelse mot den slags kognitive tilbakegang, som karakteriserer Alzheimers sykdom [Aaseth 2016].

På nåværende tidspunkt er det beste estimatet for en optimal plasma/serum-selenstatus cirka 125 mcg/l [Winther 2020, fig. 3].

Kombinert selen og koenzym Q10-tilskudd

Det er en biologisk innbyrdes sammenheng mellom selen og koenzym Q10. Det er en fordel å bruke de to stoffene i kombinasjon [Alehagen & Aaseth 2015].

Svensk studie

I en studie der forskerne ga 200 mcg selen og 200 mg koenzym Q10 daglig i fire år til eldre hjemmeboende, gjennomsnittsalder: 78 år, observerte forskerne en forbedret helserelatert livskvalitet og økt vitalitet, sammenlignet med placebobehandlingen [Johansson 2015].

I den samme studien, KiSel-10-studien, viste behandling med selen og koenzym Q10 reduserte nivåer av inflammasjonsbiomarkører [Alehagen 2015 Sep] og oksidativt stress-biomarkører [Alehagen 2015 Nov-Des].

Konklusjon: Selentilskudd og Alzheimers sykdom

Menneskelige studier viser at selenstatus ofte er lav hos pasienter diagnostisert med kognitiv svikt og med Alzheimers sykdom.

Den optimale funksjonen til de selenavhengige selenoproteinene trenger et høyere seleninntak enn det som er mulig i de selenfattige områdene i store deler av Europa og Midtøsten.

Selen har derfor en rolle å spille i forebygging og behandling av Alzheimers sykdom.

Det er også en rolle for selentilskudd for å forhindre utvikling av Alzheimers sykdom hos eldre pasienter diagnostisert med mild kognitiv svikt.

Kilder

Aaseth J, Alexander J, Bjørklund G, Hestad K, Dusek P, Roos PM, Alehagen U. Treatment strategies in Alzheimer’s disease: a review with focus on selenium supplementation. Biometals. 2016 Oct;29(5):827-39.

Alehagen U, Lindahl TL, Aaseth J, Svensson E, Johansson P. Levels of sP-selectin and hs-CRP decrease with dietary intervention with selenium and Coenzyme Q10 combined: a secondary analysis of a randomized clinical trial. PLoS One. 2015 Sep 16;10(9):e0137680.

Alehagen U, Aaseth J. Selenium and coenzyme Q10 interrelationship in cardiovascular diseases–A clinician’s point of view. J Trace Elem Med Biol. 2015;31:157-62.

Alehagen U, Aaseth J, Johansson P. Less increase of copeptin and MR-proADM due to intervention with selenium and coenzyme Q10 combined: Results from a 4-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. Biofactors. 2015 Nov-Dec;41(6):443-52.

Johansson P, Dahlström Ö, Dahlström U, Alehagen U. Improved health-related quality of life, and more days out of hospital with supplementation with selenium and Coenzyme Q10 combined: results from a double blind, placebo-controlled prospective study. J Nutr Health Aging. 2015 Nov;19(9):870-7.

Pereira ME, Souza JV, Galiciolli MEA, Sare F, Vieira GS, Kruk IL, Oliveira CS. Effects of Selenium Supplementation in Patients with Mild Cognitive Impairment or Alzheimer’s Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients. 2022 Aug 5;14(15):3205.

Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020 Mar;16(3):165-176.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selentilskudd og Alzheimers sykdom dukket først opp på Selenmangel.no.

Denne konklusjonen er basert på en analyse av data fra 929 personer diagnostisert med forhøyet blodtrykk [Tan 2021].

• Personens gjennomsnittsalder var 63 år pluss/minus 13 år.
• Litt over halvparten av personene var menn: 53 %.
• Forskerne fulgte personene i en gjennomsnittlig periode på litt mer enn ti år: 121 måneder pluss/minus 41 måneder.
• I løpet av oppfølgningsperioden døde 307 personer, her av 56 personer, som døde av hjerte-karsykdommer.

KVARTILER AV SERUMSELENSTATUS

Til analyseformål kategoriserende forskerne individene med forhøyet blodtrykk i kvartiler av serum-selenkonsentrasjon [Tan 2021]:

Q1: likt med eller mindre enn 124 mkg/l

Q2: 125-135 mkg/l

Q3: 136-147 mkg/l

Q4: større enn 148 mkg/l

OPTIMALE SERUMSELENIUMNIVÅER HOS personer MED blodtrykksforhøyelse

Forskerne sammenlignet data fra serumselenkvartilene og fant at risikoen for å dø av alle årsaker og dø av hjertesykdom var lavest i tredje kvartil (serumselenkonsentrasjoner mellom 136 og 147 mkg/l) [Tan 2021].

I tredje kvartil av serumselenkonsentrasjoner var risikoen for å dø av alle årsaker 43 % lavere, og risikoen for å dø av hjertesykdom var 67 % lavere enn i første kvartil [Tan 2021].

De laveste punktene på de U-formede grafene i Tan-studien viser den laveste risikoen for dødelighet i forhold til selenkonsentrasjonen i serum. Den laveste risikoen ble funnet på punktene oppført nedenfor [Tan 2021]:

Risikoen for død av alle årsaker er lavest ved 136 mkg/l serumselen.

Risikoen for å dø av hjertesykdom er lavest ved 130 mkg/l serumselen.

Tan- grafene over forholdet mellom selenstatus (den uavhengige variabelen på x-aksen) og dødelighetsrisiko (den avhengige variabelen på y-aksen) ser ut til å vise en økende dødelighetsrisiko hos personer med høyt blodtrykk som har selenkonsentrasjoner i serum under 100 mkg/l eller over 175 mkg/l.

Konklusjon: Serumselenstatus og dødelighet av høyt blodtrykk

Tan-analysen [2021] viser at for lave og for høye nivåer av serumselen kan være assosiert med økt dødelighet av alle årsaker og kardiovaskulær-relatert dødelighet.

Tan et al. [2021] foreslår flere potensielle biologiske mekanismer for å forklare det U-formede forholdet mellom serumselenstatus og dødelighetsrisiko hos personer med høyt blodtrykk:

• Forhøyet blodtrykk er forbundet med et fall i biotilgjengeligheten av ​​antioksidanter og med overdreven produksjon av skadelige frie radikaler. Således er forhøyet blodtrykk forbundet med oksidativ stress og skade på celler og vev.
• Selen gir gjennom dets innbygning i antioksidanter selenoenzymer slik som glutathionperoxidasene og thioredoxinreduktasene beskyttelse mot oksidativ skade.
• Lavt seleninntak og lav selenstatus begrenser dannelsen av ​​selenoproteiner, hvilket resulterer i en minsket antioksidant og anti-inflammatorisk effekt og resulterer i en forhøyet risiko for død.
• Med stigende selenstatus økes antioksidantens selenenzymaktivitet direkte, inntil den når et platå. På et tidspunkt kan det være et for høyt tilførsel av selen, og de gunstige helseeffekter av selentilførsel vil begynne å avta.
• Overdreven eksponering for selen kan også være forbundet med skadelige virkninger slik som å forhindre korrekt proteinfoldning, indusering av det utfoldede proteinrespons og en produksjon av superoksidradikaler, som gjør skade på angiogenesen.

Kilder

Tan QH, Huang YQ, Liu XC, Liu L, Lo K, Chen JY, Feng YQ. A U-shaped relationship between selenium concentrations and all-cause or cardiovascular mortality in patients with hypertension. Front Cardiovasc Med. 2021 Jul 30;8:671618.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Serumselenstatus og dødelighetsrisiko hos personer med forhøyet blodtrykk dukket først opp på Selenmangel.no.

Jod er en vesentlig bestanddel av skjoldbruskkjertelens hormoner. Etter jod er selen formentlig det mikronæringsstoffet som er viktigst for skjoldbruskkjertelen. Proposjonalt er det mer selen i skjoldbruskkjertelen, enn de er selen i andre organer i kroppen. Det er gode grunn til forekomsten av selen i skjoldbruskkjertelen. Jod og selen er begge nødvendige for dannelse og funksjon av skjoldbruskkjertelhormoner.

Kroppen vår produserer ikke selen. Vi er nødt til få selen vi har bruk for kosten og fra kosttilskudd. Opptak av selen skjer via aminosyren selenocystein. Selenocystein er således en nødvendig bestanddel av ca. 25 selenoproteiner som er nødvendige for forskjellige biologiske funksjoner.

Selenoproteiner og skjoldbruskkjertelfunksjon
Blant de selenoproteiner som er viktige for skjoldbruskkjertelens optimale funksjon er følgende typer selenoproteiner:

• Iodothyronin-deiodinaser (forkortet DIO) = enzymer som er involvert i omdannelsen av det biologisk passive skjoldbruskkjertelhormonet T4 til det biologisk aktive skjoldbruskkjertelhormonet T3, hvilket er viktig for vedlikehold av cellenes normale stoffskiftet
• Glutathion-peroxidaser (forkortet GPx) = antioxidant-enzymer som beskytter skjoldbruskkjertelen mot oksidativ skade (skader forårsaket av skadelige frie radikaler)
• Thioredoxin-reduktaser (forkortet TRx) = enzymer der fremmer god cellevekst og deres struktur

Hvorfor skjoldbruskkjertelen er viktig
Skjoldbruskkjertelen er den lille sommerfuglformede organet som sitter nede ved halsens begynnelse. Det frigir hormoner som regulerer stoffskiftet til kroppen vår. Disse skjoldbruskkjertelhormoner, T3 og T4-hormonene, frigis direkte til blodet og strømmer med blodet til nesten alle kroppens celler.

Skjoldbruskkjertelhormonene regulerer adskillige biokjemiske prosesser i cellene:

• Kroppstemperatur
• Kroppsvekt økning eller tap
• Pustefrekvens
• Kolesterolnivå
• Fordøyelse
• Hjerterytme
• Menstruasjonssyklus
• Nervesystem

Selentilskudd og skjoldbruskkjertellidelser
Undersøkelser av helsefordelene ved selentilskudd på skjoldbruskkjertelfunksjonen kan inndeles i tre forskjellige slags undersøkelser:

• Hypothyroidisme (underaktiv skjoldbruskkjertel) generelt og Hashimotos thyroiditis i særdeleshet
• Skjoldbruskkjertelknuter (væskefylte cyster i halsen)
• Hyperthyroidisme (overaktiv skjoldbruskkjertelen) generelt og Graves sykdom i særdeleshet

Selen og den underaktive skjoldbruskkjertel
Den underaktive skjoldbruskkjertel skyldes ofte den autoimmune sygdom Hashimotos thyroiditis. Den behandles typisk med levothyroxin, som er en syntetisk legemiddelutgave av skjoldbruskkjertelhormonet thyroxin (T4). Forskere har gjort flere undersøkelser for å se, om levothyroxin i kombinasjon med selentilskudd er mer effektivt enn levothyroxin alene [Ventura].

Faktisk viser resultatene per dags dato at hos pasienter med en underaktiv skjoldbruskkjertel, især pasienter med lav plasma-selenstatus, kan selentilskudd være gunstig selvom pasientene tar levothyroxin [Ventura]. Bevisene her anses dog enda ikke som tilstrekkelige til en endelig klinisk beslutning [van Zuuren].

Bemerk: Undersøkelsene er blitt gjort med en uorganisk selenform – natrium-selenit – eller med en syntetisk form av selen – selenomethionin. Daglige doser har variert fra 60 til 200 mikrogram [Ventura]. Poenget er at undersøkelsene ikke er blitt gjort med de nyere mer effektive gjærselen-tilskudd.

Selentilskudd i CATALYST-undersøkelsen
Vi venter på resultatene av CATALYST-undersøkelsen (Chronic Autoimmune Thyroiditis Quality of Life Selenium Trial), som forventes avsluttet i 2019. CATALYST-undersøgelsen er et randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert forsøk med 472 deltagere som har følgende endepunkter (parametre):

• Primære endepunkt: Skjoldbruskkjertelrelatert livskvalitet
• Sekundært endepunkt: Konsentrasjonen av Thyroid-peroksidase-antistoff
• Sekundært endepunkt: Levothyroxin (LT4) dosering

Forsøksdeltagere i intervensjonsgruppen får 200 mikrogram selenberiket gjær i form av to tabletter som tas oralt en gang om dagen i 12 måneder ut over deres normale medisin. Forsøksdeltagere i kontrollgruppen får to placebo-tabletter, som er identiske i utseende, smak og lukt, en gang daglig i 12 måneder ut over deres normale medisin.

CATALYST-forskerne vil følge forsøksdeltagerne i ytterligere 6 måneder etter intervensjonsperiodens avslutning. Det danske firma Pharma Nord leverer gjærselen-tablettene SelenoPrecise® samt placebo-tabletter [Winther].

Selentilskudd og skjoldbruskkjertelknuter
Det er gjort noen få små undersøkelser som har vurdert forholdet mellom lav selenstatus og skjoldbruskkjertelens størrelse. Generelt tyder undersøkelsene på at det er et omvendt forhold mellom selenivået i plasma og skjoldbruskkjertelvolumet målt ved hjelp av ultralyd [Ventura]. Det er behov for flere forskningsdata.

En stor kinesisk undersøkelse (6152 pasienter) antyder en større forekomst av alle former for skjoldbruskkjertelsykdommer (hypothyroidisme, autoimmun thyroiditis, forstørret skjoldbruskkjertel) i Kinas lavselenregioner sammenlignet med regioner med normalt selennivå. [Wu].

Selentilskudd og den overaktive skjoldbruskkjertel
Graves sykdom er en autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom som får skjoldbruskkjertelen til å vokse og produsere mer skjoldbruskkjertelhormon enn kroppen har bruk for. Graves ophthalmopati er navnet på øyenproblemer forbundet med Graves ’sykdom.

Resultatene fra tre små undersøkelser tyder på, at selentilskudd sammen med behandling med methimazol er mer effektivt til å gjenopprette Graves pasienters normale skjoldbruskkjertelfunksjon enn behandling med methimazol alene [Ventura].

En randomisert kontrollert undersøkelse har vist at tilskudd av 200 mikrogram selen daglig var forbundet med en forbedret livskvalitet, færre øyeproblemer og forsinket sykdomsutvikling hos pasienter med Graves’ Orbitopati [Marcocci].

Selentilskudd i GRASS-undersøkelsen
Akkurat som CATALYST-undersøkelsen beskrevet over fortsetter GRASS-udersøkelsen (GRAves’ disease Selenium Supplementation trial). Forskerne undersøkte om selentilskudd i forbindelse med standardbehandlingen av pasienter med Graves hyperthyreose gir mindre behandlingssvikt og raskere bedring enn placebo-tilskudd sammen med standardbehandling [Watt].

Den daglige doseringen i GRASS-undersøkelsen er 2 ganger 100 mikrogram selen fra et gjærselenpreparat. Behandlingsperioden løper fra 24-30 måneder.

Forskerne ville samle inn og analysere data for å bestemme antallet av pasienter i hver gruppe, selen-gruppen og placebo-gruppen, som har dårlig behandlingsrespons i GRASS-studiet. Følgende tildragelser er spesifikt oppført som dårlig behandlingsrespons:

• Pasienten får antityroide midler i en hvilken som helst dosering i løpet av de seneste 12 måneder (± 1 måned) av undersøkelsesperioden.
• Den deltakende pasient får tyroid-hyperfunksjon (TSH <0,1) innenfor de seneste 12 måneder (± 1 måned) av undersøkelsesperioden.
• Pasienten skal henvises til terapi (radioaktivt jod eller skjoldbruskkirurgi) på et eller annet tidspunkt i undersøkelsesperioden.

Håpet er at gruppen som mottar selentilskudd, vil få betydelig færre tilfeller med dårlig behandlingsrespons.

Resumé: Selen og skjoldbruskkjertellidelser

• Vi har bruk for flere undersøkelser og flere data vedrørende selentilskudd og skjoldbruskkjertellidelser. De undersøkelsesresultater vi har er imidlertid generelt oppmuntrende[Toulis; Fan].
• Vi har bruk for resultater fra undersøkelser hvor det er anvendt selengjærpreparater i behandlingen.

Kilder

Fan, Y., Xu, S., Zhang, H., Cao, W., Wang, K., Chen, G., & … Liu, C. (2014). Selenium supplementation for autoimmune thyroiditis: a systematic review and meta-analysis. International Journal of Endocrinology, 2014904573. doi:10.1155/2014/904573.

Marcocci, C., Kahaly, G. J., Krassas, G. E., Bartalena, L., Prummel, M., Stahl, M., & Wiersinga, W. (2011). Selenium and the course of mild Graves’ orbitopathy. The New England Journal Of Medicine, 364(20), 1920-1931.

Toulis, K. A., Anastasilakis, A. D., Tzellos, T. G., Goulis, D. G., & Kouvelas, D. (2010). Selenium supplementation in the treatment of Hashimoto’s thyroiditis: a systematic review and a meta-analysis. Thyroid: Official Journal of The American Thyroid Association, 20(10), 1163-1173.

van Zuuren, E. J., Albusta, A. Y., Fedorowicz, Z., Carter, B., & Pijl, H. (2014). Selenium Supplementation for Hashimoto’s Thyroiditis: Summary of a Cochrane Systematic Review. European Thyroid Journal, 3(1), 25-31.

Ventura, M., Melo, M. & Carrilho, F. (2017). Selenium and thyroid disease: from pathophysiology to treatment. International Journal of Endocrinology. doi: 10.1155/2017/1297658.

Watt, T., Cramon, P., Bjorner, J. B., Bonnema, S. J., Feldt-Rasmussen, U., Gluud, C., & Rasmussen, A. K. (2013). Selenium supplementation for patients with Graves’ hyperthyroidism (the GRASS trial): study protocol for a randomized controlled trial. Trials, 14119. doi:10.1186/1745-6215-14-119

Winther, K. H., Watt, T., Bjørner, J. B., Cramon, P., Feldt-Rasmussen, U., Gluud, C., & Bonnema, S. J. (2014). The chronic autoimmune thyroiditis quality of life selenium trial (CATALYST): study protocol for a randomized controlled trial. Trials, 15115. doi:10.1186/1745-6215-15-115.

Wu, Q., Rayman, M. P., Lv, H., Schomburg, L., Cui, B., Gao, C., & … Shi, B. (2015). Low Population Selenium Status Is Associated with Increased Prevalence of Thyroid Disease. The Journal of Clinical Endocrinology And Metabolism, 100(11), 4037-4047.

Informasjonen som er rapportert i denne artikkelen er ikke ment som medisinsk rådgivning og bør ikke brukes som sådan.

Innlegget Selen og skjoldbruskkjertellidelser dukket først opp på Selenmangel.no.