• Økt risiko for en første kardiovaskulær hendelse
• Økt risiko for kardiovaskulær dødelighet
• Økt risiko for dødelighet av alle årsaker

Dette er konklusjonen i en relativt stor studie av voksne i Sverige. Studiedeltakerne hadde ingen historie med hjerte- og karsykdommer ved studiestart [Schomburg 2019].

I Sverige deltok 3531 ikke-røykere og 835 røykere i studien. Ved studiens slutt hadde studiedeltakerne med økt risiko for hjerte- og karsykdommer et gjennomsnittlig serumnivå av SELENOP under 4,3 mg/l. Denne serumkonsentrasjonen av SELENOP tilsvarer serumselenkonsentrasjoner på mindre enn 70 mcg/l [Schomburg 2019].

GENERELT LAVT SELENINNTAK I NORDEN OG BALTIKUM

I den svenske studien hadde studiedeltakere med høyere serumnivåer av SELENOP en betydelig lavere risiko for en første kardiovaskulær hendelse som involverte koronar arteriesykdom eller hjerneslag [Schomburg 2019].

Seleninnholdet i matvarer varierer avhengig av tilgjengeligheten av selen i jord og i avlinger. Jordsmonnet i de fleste områder av Norden og Baltikum er fattig på selen [Alexander 2023].

Folk som bor i Sverige og de andre nordiske landene, samt de baltiske landene, har et relativt lavt inntak av selen. Unntaket er personer som bor i Finland. De har et høyere seleninntak enn sine nordiske og baltiske naboer fordi Finland gjødsler avlinger med selen [Blomhoff 2023].

Det anslåtte seleninntaket pr. dag i Finland er 88 mcg for menn og 68 mkg for kvinner. I Finland er gjennomsnitlig selenkonsentrasjonen i plasma cirka 110 mcg/l [Alexander 2023].

I de nordiske og baltiske landene varierer seleninntaket fra 39 til 88 mcg/dag for menn og 22 til 68 mcg/dag for kvinner. Det ses derfor, at de høyeste nivåer i regionen kommer fra Finland [Alexander 2023].

Haug og kolleger har imidlertid bemerket at bare en liten del av selenet i jordgjødsel tas opp av planter. Mye av selenet i gjødsel går tapt til fremtidig bruk. Dessuten er det gitt den industrielle etterspørselen etter selen, ikke nok selen tilgjengelig til å muliggjøre selengjødsling av jorden i alle verdens selenfattige regioner i [Haug 2007].

GODE HELSEEFFEKTER AV SELENTILSKUDD

Altfor ofte utføres intervensjonsstudier av selentilskudd i såkalte «selenrike» populasjoner, dvs. hos studiedeltakere med tilstrekkelig seleninntak. Disse studiene viser mindre sannsynlighet for å vise en helsefordel av selentilskudd sammenlignet med placebo. På den annen side tyder selentilskudd hos individer med lavt seleninntak på en tilhørende gunstig effekt. Videre har observasjonsstudier også indikert en invers sammenheng mellom selenstatus og risiko for hjerte- og karsykdommer og dødelighet [Alexander 2023].

Professor Lutz Schomburg og hans forskerkolleger konkluderte med følgende: I Nord-Europa har de 20 % av den voksne befolkningen med det laveste SELENIP-innholdet en betydelig økt risiko for kardiovaskulær sykelighet og dødelighet. Dette er sannsynligvis tilfelle selv om disse individene ikke har en historie med kardiovaskulær sykdom. For disse individene er studier med forebyggende selentilskudd berettiget [Schomburg 2019].

KOMBINERT tilskudd med  SELEN- OG KOENZYM Q10 I KISEL-10-STUDIEN

I den randomiserte, kontrollerte KiSel-10-studien inkluderte forskere eldre svenske statsborgere med et relativt lavt serumselennivå ved studiestart, et gjennomsnitt på 67 mkg/l. Daglig tilskudd med en kombinasjon av 200 mcg selen og 2 x 100 mg koenzym Q10 i fire år reduserte kardiovaskulær dødelighet betydelig sammenlignet med placebo. Den gunstige effekten av det kombinerte tilskuddet var betydelig høyere i de to laveste tertilene av serumselen ved studiestart. Tertilene var som følger [Alehagen 2016]:

• Under 65 mcg/l
• Mellom 65–85 mcg/l
• Over 85 mcg/l

Den signifikante reduksjonen i kardiovaskulær dødelighet fortsatte i ytterligere åtte år etter at tilskuddet ble avsluttet. Resultatene fra KiSel-10-studien tyder sterkt på at en reduksjon i kardiovaskulær risiko er mulig gjennom selentilskudd hos individer med lavt seleninntak og -status [Alehagen 2018, Alexander 2023].

KONKLUSJON: SELENOPROTEIN P OG RISIKO FOR HJERTEKARSYKDOM

Et tilstrekkelig daglig seleninntak er nædvendig for dannelse og vedlikehold av SELENOP og andre selenoproteiner, særlig de som har antioksidante egenskaper og regulerer skjoldbruskkjertelhormoner.

Sirkulerende nivåer av SELENOP i plasma er den mest passende biomarkør for et tilstrekkelig seleninntak.

Inntaket av selen fra matvarer varierer avhengig av seleninnholdet i jord og avlinger i en region. Norden og Baltikum er en selenfattig region.

Hos personer med lav selen- og SELENOP-status kan selentilskudd redusere risikoen for hjerte- og karsykdommer, mens tilsvarende effekt ikke er vist hos personer med tilstrekkelig status.

Kilder

Alehagen U et al. Supplementation with selenium and Coenzyme Q10 reduces cardiovascular mortality in elderly with low selenium status. a secondary analysis of a randomized clinical trial. PLoS One. 2016 Jul 1;11(7):e0157541.

Alehagen U et al. Still reduced cardiovascular mortality 12 years after supplementation with selenium and coenzyme Q10 for four years: a validation of previous 10-year follow-up results of a prospective randomized double-blind placebo-controlled trial in elderly. PLoS One 2018; 13(4): e0193120.

Alexander J, Olsen AK. Selenium – a scoping review for Nordic Nutrition Recommendations 2023. Food Nutr Res. 2023 Dec 28;67.

Blomhoff R et al. Nordic Nutrition Recommendations 2023. Copenhagen: Nordic Council of Ministers, 2023.

Haug et al. How to use the world’s scarce selenium resources efficiently to increase the selenium concentration in food. Microb Ecol Health Dis. 2007 Dec;19(4):209-228.

Hughes DJ et al. Selenium status is associated with colorectal cancer risk in
the European prospective investigation of cancer and nutrition cohort. Int. J. Cancer. 2015;136:1149–1161.

Schomburg L et al. Selenoprotein P deficiency predicts cardiovascular disease and death. Nutrients. 2019 Aug 9;11(8):1852.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selenoprotein P og hjertehelse dukket først opp på Selenmangel.no.

Risiko for hjertekarsykdom

Videre viste undergruppeanalyser at sammenhengen mellom risiko for hjerte- og karsykdommer og seleninntak gjennom kosten var konsistent på tvers av ulike statusgrupper. Disse statusgruppene inkluderte alder, BMI, diabetes, kjønn og hypertensjon. Forskerne konkluderte med at helsemyndighetene må sette nivåer for seleninntak gjennom kosten for å være til fordel for folks kardiovaskulære helse [Liang 2025].

RISIKO FOR HJERTESVIKT

I 2025 rapporterte Li og kollegaer om resultater fra en analyse av data fra 6.969 voksne i NHANES 2017-2020-kohorten. Forskerne fant, at det er en U-formet sammenheng mellom serumselennivå og risiko for hjertesvikt [Li 2025].

De observerte den laveste risikoen for hjertesvikt ved serumselennivåer på 150–160 mcg/L. Dette er serumselenkonsentrasjoner som er betydelig høyere enn serumselenstatusen som europeere oppnår uten tilskudd. Både lave og høye selennivåer var assosiert med økt risiko for hjertesvikt [Li 2025].

RISIKO FOR høyt bodtrykk

I 2024 brukte Wu og kollegaer data fra det samme NHANES-tversnittsstudie til å vurdere forholdet mellom forhøyet blodtrykk og seleninntak gjennom kosten. Forskerne undersøkte data fra 32.928 individer. Deres analyse viste, at hver kvartilstigning i seleninntak gjennom kosten var forbundet med et fall på 11% i sannsynligheten for forhøyet blodtrykk. Det vil si, at prevalensen av ​​forhøyet blodtrykk hos voksne i USA viste seg å være lineært og negativt korrelert med seleninntak gjennom kosten [Wu 2024].

Dessuten viste undergruppeanalyser ingen signifikant effekt av alder, alkoholforbruk, BMI, diabetes, kjønn og røykestatus på sammenhengen mellom seleninntak fra kosten og prevalensen av forhøyet blodtrykk. Forskerne konkluderte, at større vekt på seleninntak kan føre til forbedret forebyggelse og behandling av forhøyet blodtrykk [Wu 2024].

RISIKO FOR SLAG

Shi et al. analyserte igjen data fra 39 438 deltakere i alderen 20–85 år ved hjelp av tverrsnittsstudien fra NHANES fra 2003–2018. Forskerne delte studiedeltakerne inn i kvartiler basert på daglig seleninntak fra kosten [Shi 2022]:

• Q1: 0-77 mcg
• Q2: 77-108 mcg
• Q3: 108-148 mcg
• Q4: 148-400 mcg

Risikoen for hjerneslag i kvartil 2, 3 og 4 var betydelig lavere enn risikoen for hjerneslag i kvartil 1. I denne studien varierte størrelsen på risikoen på tvers av ulike undergrupper. Dataene viste spesielt at ikke-lineære negative korrelasjoner mellom seleninntak og risiko for hjerneslag varierte hvis studiedeltakerne tilhørte en av følgende undergrupper [Shi 2022]:

• Familieinntekt delt på fattigdomsgrensen mindre enn 2,14
• Kvinne
• Høyt blodtrykk
• kke anemi
• Ikke diabetes
• Overvektig
• Yngre enn 60 år

Forskerne konkluderte med at et seleninntak på cirka 105 mkg/dag via kosten hadde hatt en optimal gunstig effekt på risikoen for hjerneslag [Shi 2022].

KONKLUSJON: SELEN OG RISIKOEN FOR HJERTESYKDOM

Seleninnholdet i jord og mat varierer i forskjellige deler av verden. Dette påvirker det daglige inntaket av selen. I Europa er seleninntaket vanligvis betydelig lavere enn seleninntaket i Nord-Amerika [Alehagen 2022].

Det er derfor interessant å se at selv i USA ser et høyere daglig seleninntak ut til å være assosiert med en betydelig reduksjon i risikoen for hjerte- og karsykdommer, høyt blodtrykk og hjerneslag.

Kilder

Alehagen U et al. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Sep;61(6):3135-3148.

Li H et al. Exploring optimal serum selenium range for heart failure prevention: A U-shaped association and mediation by hepatic steatosis in US adults. Journal of International Medical Research. 2025;53(8). doi:10.1177/03000605251370320.

Liang D et al. Association between dietary selenium intake and
the risk of cardiovascular disease in US adults: a population-based
study. Sci Rep. 2025 Apr 18;15(1):13427.

Shi W et al. Correlation between dietary selenium intake and stroke in the National Health and Nutrition Examination Survey 2003-2018. Ann Med. 2022 Dec;54(1):1395-1402.

Wu Y et al. Association between dietary selenium intake and the
prevalence of hypertension: results from the National Health and
Nutrition Examination Survey 2003-2018. Front Immunol. 2024 Jan
16;15:1338745.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selen og risiko for hjertesykdom dukket først opp på Selenmangel.no.

Dette er konklusjonene fra en systematisk oversikt og metaanalyse av 20 observasjonsstudier som inkluderte 67 534 deltakere. Studiene inkluderte 17 studier av total dødelighet, 7 studier av kreftdødelighet og 9 studier av hjerte- og karsykdommer. Oversikten viser at en økning på ett standardavvik i konsentrasjonen av selenbiomarkører i serum eller plasma var assosiert med 13 % lavere total dødelighet, 15 % lavere kreftdødelighet og 11 % lavere hjerte- og kardødelighet [Cui 2025].

Cui og kolleger etterlyser godt utformede randomiserte kontrollerte studier (RCT-er) for å undersøke helseeffektene av selentilskudd hos studiedeltakere med lav selenstatus. Slike RCT-er kan potensielt bekrefte en årsakssammenheng mellom selenstatus og dødelighetsrisiko. Forskerne antyder at selentilskudd for personer med lavt seleninntak kan være en «svært kostnadseffektiv og sikker intervensjon» for å forlenge en sunn levetid hos eldre voksne som ikke får i seg nok selen gjennom kostholdet [Cui 2025].

Observasjonsstudier versus randomiserte kontrollerte studier

Cui og kolleger bemerker at de samlede resultatene fra eksisterende RCT-studier ikke viser den samme statistisk signifikante sammenhengen mellom selenstatus og dødelighet som observasjonsstudiene viser. Forskerne tilskriver denne anomalien inkluderingen av data fra den svært store SELECT-studien i de relevante metaanalysene.

Det randomiserte kontrollerte SELECT-STUDIE FORSØKET I USA

Selen og vitamin E kreftforebyggelsesstudiet (SELECT) inkluderte over 35 000 menn i USA, Canada og Puerto Rico. Studiedeltakerne bodde i regioner med høye konsentrasjoner av selen i jorden. Deltakerne i SELECT-studien hadde serumselennivåer (median: 135 μg/L) som var mye høyere enn den suboptimale serumselenkonsentrasjonen (mindre enn 100 μg/L). Derfor hadde ikke deltakerne i SELECT-studien nytte av selentilskudd. De aller fleste studiedeltakerne trengte ikke selentilskudd [Lippman 2009].

Med et så stort antall studiedeltakere overvelder dataene fra SELECT-studiet resultatene fra andre selentilskuddsstudier [Cui 2025].

Det randomiserte, kontrollerte Precise-studiet I DANMARK

Cui og kollegaer presiserer noen punkter, som gir anledning til forvirring omkring det danske PRECISE-studiet.

• Danmark er et land med et lavt seleninntak, dvs. Danmark er et passende sted å undersøke effekten av selentilskudd.
• Sammenligning av dødelighet av alle årsaker i behandlingsgruppen, som mottok 300 mkg/dag i fem år, med placebogruppen viste en ikke-signifikant stigning i dødeligheten av alle årsaker ved utgangen av den femårige behandlingsperioden.
• Sammenligning av dødelighet av alle årsaker i behandlingsgruppen med 300 mkg/dag og placebogruppen etter ytterligere ti år uten tilskudd viste en overraskende signifikant stigning i dødelighet av alle årsaker.

Cui og kolleger bemerker, at perioden, hvor 80 % av dødsfallene fant sted, var oppfølgningsperioden uten tilskudd. Mange ukjente ting kan ha skjedd med studiedeltakerne i perioden uten tilskudd. Disse uforklarlige faktorene i perioden uten tilskudd kan meget være årsaken til økt dødelighet.

Det som trengs er et nytt RCT med hele 10 års selentilskudd sammenlignet med placebo [Cui 2025].

Det svenske KiSel-10-studie

I Sverige utførte professor Urban Alehagen team av forskere og studier av eldre svenske statsborgere som bodde hjemme. Ved studiens start hadde deltakerne betydelig lave selennivåer: en gjennomsnittlig serumselenkonsentrasjon på 67,1 mkg/l. I fire ga professor Alehagen og professor år studiedeltakerne et kombinert selen- og koenzym Q10-tilskudd eller en matchende placebo. Dette tilskuddsprogrammet reduserte kardiovaskulær dødelighet betydelig [Alehagen 2022].

Konklusjoner: Selenstatus og dødelighetsrisiko

Kanskje opptil en milliard mennesker verden over har lavt seleninntak og suboptimal selenstatus.

Lav selenstatus er forbundet med en betydelig økt risiko for dødelighet.

Personer som bor i selenmangelområder i verden kan trenge selentilskudd.

Kilder

Alehagen U et al. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Sep;61(6):3135-3148.

Cui et al. Associations of selenium status with all-cause and cause-specific mortality: a systematic review and meta-analysis of cohort studies. Redox Biology. 2025;103755. Journal PrePub.

Lippman SM et al. Effect of selenium and vitamin E on risk of prostate cancer and other cancers: the Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT). JAMA. 2009;301(1):39-51.

Rayman MP et al. Effect of long-term selenium supplementation on mortality: Results from a multiple-dose, randomized controlled trial. Free Radic Biol Med. 2018;127:46-54.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selenstatus og dødelighetsrisiko dukket først opp på Selenmangel.no.

Dette er den siste evidens fra KiSel-10-studien, der forskerne tilfeldig delte eldre svenske hjemmeboende menn (51 %) og kvinner (49 %), med en gjennomsnittsalder på 76 år, i en behandlingsgruppe som fikk en kombinasjon av selen- og koenzym Q10 eller i en placebogruppe [Alehagen 2013].

I tidligere artikler har forskerne i KiSel-10-studien rapportert om gunstige effekter av det kombinerte kosttilskuddet for eldre svenske borgere med lave selennivåer ved studiestart [Alehagen 2022; Opstad 2022]:

• Forbedret hjertefunksjon
• Nedsatt inflammasjon
• Redusert oksidativ stress
• Forbedret endotelfunksjon
• Nedsatt telomerattrisjon

En 12-årig oppfølgingsstudie av deltakerne i KiSel-10-studien vist at behandlingsgruppen hadde signifikant redusert risikoen for død av hjerte- og karsykdommer ytterligere åtte år etter slutten av den fireårige intervensjonsperioden. Denne signifikante reduksjonen vedarte da forskerne undersøkte resultatene i undergrupper av pasienter med diabetes, høyt blodtrykk, iskemisk hjertesykdom eller nedsatt funksjonsevne [Alehagen 2018].

FORHOLDET MELLOM SELEN OG SIRTUINER VED HELSE OG SYKDOM

Denne KiSel-10 oppfølgingsstudien ser ut til å være den første rapporten om effekten av selen og Q10 tilskudd på konsentrasjonen av sirtuin. Sirtuiner er en familie på syv enzymer: SIRT 1 til SIRT7. De er nikotinamid adenin dinukleotid avhengige deacylaser, som ser ut til å være hovedsakelig ansvarlige for de kardiometabolske fordelene ved et magert kosthold og trening [Kane, Sinclair 2018].

Når sirtuinene øker i konsentrasjon og aktivitet, ser de ut til å forsinke viktige aspekter ved aldring. SIRT1 er den mest studerte av sirtuinene. Den beskytter mot en nedgang i vaskulær endotelfunksjon, metabolsk syndrom, iskemi-reperfusjonsskade, fedme og kardiomyopati [Kane, Sinclair 2018]

Stigende alder, stillesittende livsstil og fedme er forbundet med en jevn nedgang i sirtuin-aktivitet. Det er forsket svært lite på effekten av stoffer som selen og koenzym Q10 på konsentrasjonen og aktiviteten av SIRT1. Det forekommer dog sannsynlig at stoffer som aktiverer SIRT1, vil forbedre helse for pasienter med hjertekar- og metaboliske sykdommer [Kane, Sinclair 2018].

RESUMÉ: SELEN ØKER SERUM SIRT1 KONSENTRASJONER

Det var ingen signifikant forskjell i nivåene av SIRT1 mellom de to testgruppene ved starten av KiSel-10-studien.

Etter fire års intervensjon steg SIRT1-konsentrasjonene signifikant i den aktive behandlingsgruppen, og falt signifikant i placebogruppen.

Deltagerne i KiSel-10-studien som døde av hjertesykdom under en 10-årig oppfølging hadde signifikant lavere SIRT1-konsentrasjoner ved starten av studien, sammenlignet med de overlevende.

Da KiSel-10-forskerne evaluerte den aktive behandlingsgruppen og placebogruppen separat, fant de signifikant lavere konsentrasjoner av SIRT1 i placebogruppen hos de personene som døde av hjertekar-sykdom enn hos de overlevende.

I den aktive behandlingsgruppen fant de at SIRT1-konsentrasjonene i den overlevende gruppen var høyere enn i gruppen med kardiovaskulære dødsfall. Forskjellene var dog ikke statistisk signifikante. Mangelen på en statistisk signifikant forskjell kan skyldes den sterkt begrensede mengden av stikkprøver i denne delanalysen.

Den økte SIRT1-konsentrasjonen etter intervensjonen, med selen- og Q10 forbundet med nedsatt hjerte-kar-dødelighet, tyder på at SIRT1 reduserer risikoen for å dø som følge av kardiovaskulær sykdom og forhindrer vaskulær aldring.

Kilder

Alehagen U, Johansson P, Björnstedt M, Rosén A, Dahlström U. Cardiovascular mortality and N-terminal-proBNP reduced after combined selenium and coenzyme Q10 supplementation: a 5-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. Int J Cardiol. 2013 Sep 1;167(5):1860-6.

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. Still reduced cardiovascular mortality 12 years after supplementation with selenium and coenzyme Q10 for four years: A validation of previous 10-year follow-up results of a prospective randomized double-blind placebo-controlled trial in elderly. PLoS One. 2018 Apr 11;13(4):e0193120.

Alehagen U, Johansson P, Svensson E, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Sep;61(6):3135-3148.

Kane AE, Sinclair DA. Sirtuins and NAD+ in the development and treatment of metabolic and cardiovascular diseases. Circ Res. 2018 Sep 14;123(7):868-885.

Opstad TB, Alexander J, Aaseth JO, Larsson A, Seljeflot I, Alehagen U. Selenium and Coenzyme Q10 Intervention Prevents Telomere Attrition, with Association to Reduced Cardiovascular Mortality-Sub-Study of a Randomized Clinical Trial. Nutrients. 2022 Aug 15;14(16):3346.

Opstad TB, Alexander J, Aaseth J, Larsson A, Seljeflot I, Alehagen U. Increased SIRT1 concentration following four years of selenium and q10 intervention associated with reduced cardiovascular mortality at 10-year follow-up—sub-study of a previous prospective double-blind placebo-controlled randomized clinical trial. Antioxidants 2023, 12, 759.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selentilskudd øker mengden av Sirtuin1 i serum dukket først opp på Selenmangel.no.

Professor Urban Alehagen og professor Jan Aaseth lister opp følgende sammenhenger med biologisk aldring [Alehagen 2021]:

• kronisk mild til moderat systemisk inflammasjon
• skadelige DNA-endringer
• mitokondriell dysfunksjon
• oksidativ stress forårsaket av skadelige frie radikaler
• telomerforkortelse

Å bli gammel er uunngåelig. Biologisk aldring involverer nødvendigvis en svekkelse av immunsystemet og en økt mottakelighet for sykdommer og miljøbelastninger.

SELENMANGEL I FORBINDELSE MED ALDRING OG ALDERSRELATERT SYKDOM

Selenmangel er forbundet med mitokondriell dysfunksjon, oksidativ stress og inflammasjon [Alehagen 2021].

Mitokondriell skade er en viktig faktor i aldringsprosessen til menneskelige celler. Rekative oksygenarter er et biprodukt av mitokondrienes dannelse av ATP-energi, hvorav noen er nyttige og noen er skadelige. Lekkasjen av disse skadelige frie radikalene fra mitokondriell respirasjonskjede øker med alderen, noe som resulterer i cellulær oksidativ skade når det ikke er nok antioksidanter til å nøytralisere effekten av de frie radikalene.

Mitokondriell dysfunksjon, oksidativ stress, kronisk systemisk inflammasjon og biologisk aldring interagerer med hverandre på komplekse måter. Oksidativ stress og kronisk inflammasjon hos eldre personer representerer risikofaktorer for kreft, hjertekarsykdom og nevrodegenerative lidelser [Alehagen 2021].

Studien har vist at et lavt inntak av selen ser ut til å øke sårbarheten overfor forskjellige sykdommer og redusere menneskets forventede levetid. I den forbindelse fungerer selenkonsentrasjoner i blodet som indeks for levetid hos eldre personer [Alehagen 2021].

Selentilskudd til personer med lav serumselenstatus (under 70 mcg/l) og marginalt lav serum-selenstatus (mellom 70 og 100 mcg/l) er forbundet med økt antioksidantkapasitet, samt med lindring av kronisk inflammasjon [Hariharan 2020].

SELENSTATUS OG RISIKO FOR KREFT

En 2020-metaanalyse av de samlede dataene fra 37 studier viste at seleninntak ved et daglig nivå over 55 mcg var assosiert med redusert risiko for kreft. Videre hadde et ekstra seleninntak fra kosttilskudd en positiv effekt ved nivåer rundt eller over 55 mcg/dag. Metaanalysen viste en omvendt sammenheng mellom seleninntak og total kreftrisiko etter justering for alder, BMI og røyking. Disse funnene tyder på at selen beskytter mot kreft; dog varierer den beskyttende virkningen ved forskjellige kreftformer [Kuria 2020].

De tilgjengelige vitenskapelige dokumentasjonene ser ut til å vise at suboptimalt seleninntak er assosiert med økt risiko for visse kreftformer hos eldre mennesker, muligens fordi lavt seleninntak gir mindre beskyttelse mot oksidativt stress og betennelse. Ytterligere beskyttelse mot kreft fra selentilskudd forventes ikke hos personer med tilstrekkelig plasmaselenstatus, dvs. plasmanivåer som er over 1,0-1,2 mikromol/l (over 80-95 mcg/l) [Alehagen 2021].

Merk: Professor Margaret P. Rayman, University of Surrey, UK, anslår, at den optimale serum selenkonsentrasjonen for god helse og beskyttelse mot sykdom er omkring 125 mcg/l [Winther 2020].

SELENSTATUS OG RISIKO FOR HJERTEKARSYKDOM

I BIOSTAT-CHF kohortestudiet hadde pasienter med forverret hjerteinsuffisiens, som hadde mangel på selen (plasmakonsentrasjoner under 70 mcg/l), mer alvorlige tegn på hjertesvikt og lavere livskvalitet enn hjertesviktpasienter med høyere serumselenkonsentrasjoner. I studien så hjertesviktspasienter med serumselenkonsentrasjoner på 70-100 mcg/l ut til å ha lignende uønskede sammenheng, hvilket tyder på at serumselenverdier under 100 mcg/l kan betraktes som unormale [Bomer 2020].

I Malmö Preventive Project kohortestudie, der 4366 personer i gjennosnitt ble fulgt i 9 år, var konsentrasjonen av plasma selenoprotein P omvendt forbundet med risikoen for dødelighet og en kardiovaskulær første gangs hendelse. Selenoprotein P er den primære transportøren av selen fra leveren til de andre organene [Schomburg 2019].

En 2021 metaanalyse av data fra 13 studier viste, at det var en redusert risiko for kardiovaskulære hendelser og dødelighet hos personer med høyere selenstatus sammenlignet med personer med lavere selenstatus. Det var en 15 % redusert risiko for en kardiovaskulær hendelse pr. 10 mcg økt stigning i blodets selenkonsentrasjon [Kuria 2021].

SELENSTATUS OG ALZHEIMERS SYKDOM

Aldring er en betydelig risikofaktor for utvikling av en nevrodegenerativ lidelse. Mitokondriell dysfunksjon og oksidativt stress representerer en foreslått sammenheng mellom aldring og nevrodegenerative lidelser [Alehagen 2021].

Selenoproteiner er kjent for å beskytte mot oksidativt stress; Selenmangel kan dermed øke sårbarheten hos eldre mennesker for disse lidelsene. Faktisk ser forhøyede nivåer av reaktive oksygenarter ut til å spille en rolle i sykdomsbildet av Alzheimers sykdom og Parkinsons sykdom. Antioksidant selenoenzymer kan ha beskyttende funksjoner [Alehagen 2021].

I en metaanalyse fra 2017 av 12 kasus kontrollstudier, som omhandlet selenkonsentrasjoner hos pasienter med Alzheimers sykdom og friske kontroller, observerte forskere at sirkulerende selenkonsentrasjoner var signifikant lavere hos pasienter med Alzheimers sykdom sammenlignet med kontroller. Den lavere selenstatusen var korrelert med et viktig antioksidantenzym i Alzheimers sykdom, glutathionperoxidase [Reddy 2017].

I en metaanalyse fra 2022 av seks studier fant forskerne, at selentilskudd var forbundet med en forbedring av selennivåer, glutathionperoxidase-aktivitet og kognitive testresultater hos pasienter med mild kognitiv svekkelse, og med forbedring av selennivåer og mini mentalstatus score hos pasienter med Alzheimers sykdom [Pereira 2022].

KONKLUSJON: SELENTILSKUDD OG BESKYTTELSE MOT SYKDOM

Etter hvert som vi blir eldre, blir vi mer sårbare for de negative effektene av miljøbelastninger og sykdomspatologi.

Studier viser at selenmangel er assosiert med biologisk aldring og aldersrelaterte sykdommer [Alehagen 2021].

Selen fra kosthold og kosttilskudd er viktige ernæringskilder i beskyttelsen mot aldersrelatert sykdom via en styrking av immunresponsen [Alehagen 2021].

Opprettholde en serumselenkonsentrasjon på ca. 125 mkg/l er anbefalingen vi får fra selenforskere [Winther 2020].

Å ta et tilskudd av selengjær, som inneholder mange forskjellige selenformer, synes å være det beste valget. [Richie 2014].

Kilder

Alehagen U, Opstad TB, Alexander J, Larsson A, Aaseth J. Impact of Selenium on Biomarkers and Clinical Aspects Related to Ageing. A Review. Biomolecules. 2021; 11(10):1478.

Bomer N, Grote Beverborg N, Hoes MF, Streng KW, Vermeer M, Dokter MM, IJmker J, Anker SD, Cleland JGF, Hillege HL, Lang CC, Ng LL, Samani NJ, Tromp J, van Veldhuisen DJ, Touw DJ, Voors AA, van der Meer P. Selenium and outcome in heart failure. Eur J Heart Fail. 2020 Aug;22(8):1415-1423.

Hariharan S, Dharmaraj S. Selenium and selenoproteins: Its role in regulation of inflammation. Inflammopharmacology. 2020;28:667–695.

Kuria A, Tian H, Li M, Wang Y, Aaseth JO, Zang J, Cao Y. Selenium status in the body and cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis. Crit Rev Food Sci Nutr. 2021;61(21):3616-3625.

Kuria A, Fang X, Li M, Han H, He J, Aaseth JO, Cao Y. Does dietary intake of selenium protect against cancer? A systematic review and meta-analysis of population-based prospective studies. Crit Rev Food Sci Nutr. 2020;60(4):684-694.

Pereira ME, Souza JV, Galiciolli MEA, Sare F, Vieira GS, Kruk IL, Oliveira CS. Effects of selenium supplementation in patients with mild cognitive impairment or alzheimer’s disease: a systematic review and meta-analysis. Nutrients. 2022 Aug 5;14(15):3205.

Reddy VS, Bukke S, Dutt N, Rana P, Pandey AK. A systematic review and meta-analysis of the circulatory, erythrocellular and CSF selenium levels in Alzheimer’s disease: A metal meta-analysis (AMMA study-I). J Trace Elem Med Biol. 2017 Jul;42:68-75.

Richie JP Jr, Das A, Calcagnotto AM, Sinha R, Neidig W, Liao J, Lengerich EJ, Berg A, Hartman TJ, Ciccarella A, Baker A, Kaag MG, Goodin S, DiPaola RS, El-Bayoumy K. Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: a randomized clinical trial. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Aug;7(8):796-804.

Schomburg L, Orho-Melander M, Struck J, Bergmann A, Melander O. Selenoprotein-P deficiency predicts cardiovascular disease and death. Nutrients. 2019;11:1852.

Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020 Mar;16(3):165-176.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selenstatus og innvirkning på biologisk aldring dukket først opp på Selenmangel.no.

Tilstrekkelig selenstatus spiller en viktig rolle i forebygging av hjerte- og karsykdommer, betennelser og infeksjoner. Prof. Margaret P. Rayman, University of Surrey, anslår at en serum/plasma selenstatus på rundt 125 mkg/l er optimal for menneskers helse [Rayman 2020].

Det gunstige arbeidet med selen i celler og vev utføres av selenoproteiner som inneholder aminosyren selenocystein i det aktive senteret. Blant selenoproteinene som er kjent for å ha en antioksidanteffekt i kroppen er glutationperoksidasene (GPX1-4 og GPX6) og tioredoksinreduktasene (TXNRD1-3) [Alehagen 2021].

BEHOV FOR SELEN I SENIOR ÅRENE

Aldring som en prosess innebærer flere endringer på cellulært og molekylært nivå. Aldring innebærer endringer i celler, mitokondrier, proteiner, stamceller og telomerer; for det meste er endringene av degenerativ karakter.

Endringene er assosiert med mild til moderat systemisk betennelse. Aldring innebærer også en ubalanse mellom antioksidantforsvar og reaktive oksygenarter, populært kjent som frie radikaler.

Prof. Urban Alehagen bemerker at oksidativt stress, betennelse og aldring samhandler med hverandre på en kompleks måte. Oksidativt stress og betennelse er risikofaktorer for sykdommer som kreft, hjerte- og karsykdommer og demens [Alehagen 2021].

OKSIDATIV STRESS OG BETENNELSE KNYTTET TIL ALDRING

Tilskudd til lavselenstatus-personer – selenstatus under 100 mkg/l – med selen fra selengjær kan forbedre antioksidantstatus og kan lindre betennelse.

I den svenske KiSel-10-studien var fire år med kombinert tilskudd med 200 mkg selen/dag og 2 x 100 mg Q10/dag assosiert med reduksjon eller normalisering av biomarkører for betennelse som C-Reactive Protein, P-selektin og osteo-protegerin. Det kombinerte tilskuddsregimet i KiSel-10-studiet var også assosiert med økninger i insulinlignende vekstfaktor 1 (IGF-1), som anses å være en nøkkelbiomarkør i ernæring og næringsvirksomhet [Alehagen 2021].

Professor Alehagen bemerker at statusen til sirtuinfamilien (SIRT1 – SIRT7) av signalproteiner har vært assosiert med lang levetid. Sirtuiner er involvert i aldersrelaterte prosesser som kontroll av oksidativt stressrespons og inflammatorisk respons. Foreløpig er mekanismen som selenstatus er assosiert med sirtuiner ikke kjent med. Derfor er det nødvendig med mer forskning på effekten av selen på oksidativt stress og betennelse og dets rolle i anti-aldring [Alehagen 2021].

RISIKO FOR HJERTEKARSYKDOMMER I FORBINDELSE MED ALDRING

I BIOSTAT-CHF prospektive kohortstudie hadde hjertesviktpasienter som manglet selen (mindre enn 70 mkg/l i serum) en dårligere NYHA (New York Heart Association) funksjonsklasse, mindre treningskapasitet og lavere livskvalitet enn hjertesvikt pasienter med høyere selenkonsentrasjoner i serum. Faktisk observerte forskerne at den kliniske tilstanden til hjertesviktpasienter med serumselenkonsentrasjoner under 100 mkg/l var nesten like dårlig som den kliniske tilstanden til hjertesviktpasienter med serumselennivåer under 70 mkg/l. Følgelig ser serumselenkonsentrasjoner under 100 mkg/l ut til å fortjene oppmerksomhet som et varseltegn [Bomer 2020].

I Malmø Preventive Project, en prospektiv kohortstudie med 4366 personer, som ble fulgt opp i ni år, fant forskerne at risikoen for dødelighet av alle årsaker, kardiovaskulær dødelighet og en førstegangsuønsket kardiovaskulær hendelse var omvendt knyttet til konsentrasjonen av selenoprotein, P og plasma. [Schomburg 2019].

Kuria og medarbeidere gjennomførte en metaanalyse av fem kohortstudier og konkluderte med at en høyere selenstatus reduserte forekomsten og dødeligheten av hjerte- og karsykdommer signifikant sammenlignet med en lavere selenstatus [Kuria 2020a]. En annen metaanalyse av 16 observasjonsstudier har vist en omvendt sammenheng mellom uønskede kardiovaskulære hendelser og selennivåer opp til 106 mkg/l [Zhang].

RISIKO FOR DEGENERATIV SYKDOM I FORBINDELSE MED ALDRING

Hva vet vi om nevrodegenerative sykdommer som Alzheimers og Parkinsons sykdom?

•  Aldring er i seg selv en vesentlig risikofaktor for å lide av en av disse nevrodegenerative lidelser.
• Mitokondriell dysfunksjon og oksidativ stress er blitt foreslått som biologiske mekanismer, som forbinder aldring og nevrodegenerative sykdommer.
• Forhøyet nivåer av skadelige frie radikaler ser ut til å spille en rolle i
  utvikling av Alzheimers og Parkinsons sydom.
• Antioksidantenzymer som inneholder selenforbindelser beskytter mot oksidative skader forårsaket av skadelige frie radikaler.
• Epidemiologiske studier indikerer, at selenoproteiner beskytter mot kognitiv tilbakegang.
• Resultatene av en metaanalyse fra 2019 har vist, at hjernevevet hos Alzheimers pasienter har nedsatte nivåer av selen sammenlignet med hjernevevet hos personer, som ikke har Alzheimers [Varikasuvu 2019].
• Vi har bruk for evidens fra kontrollerende kliniske forsøk, før vi kan dra noen sikre konklusjoner om selens beskyttende rolle i degenerative sykdommer.

RISIKO FOR ANDRE ALDRINGSRELATERERTE SYKDOMMER

Prof. Alehagen peker på sammenhengen mellom selenmangel og andre aldersrelaterede sykdommer [Alehagen 2021].

• Et suboptimalt inntak av selen er forbundet med en økt risiko for visse kreftformer [Cai 2016]. De biologiske mekanismene, hvor ved tilstrekkelig selenstatus beskytter mot visse kreftformer, vites ikke; dog kan en forklaring være beskyttelse mot oksidativ stress og inflammasjon. En 2020-metaanalyse av befolkningsbaserte prospektive studier har vist et omvendt forhold mellom seleninntak og den samlede kreftrisiko etter justeringen for alder, kroppsmasseindeks og røyking [Kuria 2020b].
• Økt risiko for nedsatt nyrefunksjon og nyresvikt er forbundet med aldring. Det er en tett sammenheng mellom selenstatus og nyrefunksjon. Dessuten kan hemodialyse føre til et fall i selennivået i kroppen. Selentilskudd har vist seg å øke plasma-selenkonsentrasjoner og plasma-glutathionperoxidase-nivået betydelig og å normalisere IL-6-nivået [Alehagen 2021].
• Selenmangel har vært forbundet med utviklingen av ​​adskillige virusinfeksjoner. Antioksidant-selenoproteinene, fx glutathionperoxidaserne og thioredoxinreduktaserne, synes viktige i beskyttelsen mot virus-infeksjoner[Guillin 2019].

KONKLUSJON: SELEN OG BIOLOGISK ALDRING

Den nåværende dokumentasjonen tyder på, at personer med et serum-plasma selennivå under 100 mkg/l bør anses for å ha en suboptimal selenstatus [Al-Mubarak 2021].

Selen reduserer nivået av systemisk inflammasjon, undertrykker oksidativ stress, minsker DNA-skader og fremmer telomerlengden [Alehagen 2021]. Det kan bidra til å bremse aldringsprosessen.

Kilder

Alehagen U, Opstad TB, Alexander J, Larsson A, Aaseth J. Impact of selenium on biomarkers and clinical aspects related to ageing. A Review. Biomolecules. 2021 Oct 7;11(10):1478.

Al-Mubarak AA, van der Meer P, Bomer N. Selenium, Selenoproteins, and Heart Failure: Current Knowledge and Future Perspective. Curr Heart Fail Rep. 2021;18(3):122-131.

Bomer N, Grote Beverborg N, Hoes MF, Streng KW, Vermeer M, Dokter MM, IJmker J, Anker SD, Cleland JGF, Hillege HL, Lang CC, Ng LL, Samani NJ, Tromp J, van Veldhuisen DJ, Touw DJ, Voors AA, van der Meer P. Selenium and outcome in heart failure. Eur J Heart Fail. 2020 Aug;22(8):1415-1423.

Cai X, Wang C, Yu W, Fan W, Wang S, Shen N, Wu P, Li X, Wang F. Selenium Exposure and Cancer Risk: an Updated Meta-analysis and Meta-regression. Sci Rep. 2016 Jan 20;6:19213.

Guillin OM, Vindry C, Ohlmann T, Chavatte L. Selenium, Selenoproteins and Viral Infection. Nutrients. 2019;11(9):2101.

Kuria A., Tian H., Li M., Wang Y., Aaseth J.O., Zang J., Cao Y. Selenium status in the body and cardiovascular disease: A systematic review and meta-analysis. Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 2020a:1–10.

Kuria A, Fang X, Li M, Han H, He J, Aaseth JO, Cao Y. Does dietary intake of selenium protect against cancer? A systematic review and meta-analysis of population-based prospective studies. Crit Rev Food Sci Nutr. 2020b;60(4):684-694.

Schomburg L, Orho-Melander M, Struck J, Bergmann A, Melander O. Selenoprotein-P deficiency predicts cardiovascular disease and death. Nutrients. 2019;11:1852.

Varikasuvu SR, Prasad VS, Kothapalli J, Manne M. Brain selenium in Alzheimer’s Disease (BRAIN SEAD Study): A systematic
review and meta-analysis. Biol. Trace Elem. Res. 2019, 189, 361–369.

Zhang X, Liu C, Guo J, Song Y. Selenium status and cardiovascular diseases: meta-analysis of prospective observational studies and randomized controlled trials. Eur J Clin Nutr. 2016;70(2):162–169.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selennivåets innvirkning på aldring dukket først opp på Selenmangel.no.