Dr. Dorph-Petersen hevder at faren for kadmiumtoksisitet er størst i områder av verden hvor seleninnholdet i jord og planter er lavt, og i områder av verden hvor kostinntaket av selenholdig fisk er lavt [Dorph-Petersen 2017].

La meg introdusere Dr. Dorph-Petersens resonnement steg for steg. Hypotesen hans er ennå ikke bekreftet av kliniske studier.

Imidlertid vet vi, fra en studie med 15 689 personer i USA, at lavt nivå av selen i blodet og høyt nivå av kadmium er uavhengige risikofaktorer for hjertesvikt.

LAVT selen- og HØYT KADMIUMNIVÅ i blodet

I den amerikanske studien ble følgende vesentlige sammenhengen sett [Xing 2022]:

• Blodnivåer av selen var omvendt assosiert med dødelighet av alle årsaker og kardiovaskulær dødelighet.
• Kadmiumnivået i blodet var positivt forbundet med dødelighet av alle årsaker og kardiovaskulær dødelighet.
• Blodnivået av selen var forbundet med en lavere risiko for kardiovaskulær dødelighet hos personer med hjertesvikt.

FORBINDELSEN MELLOM KADMIUM OG HJERTESYKDOM

I løpet av 40 år med kardiologisk praksis har Dr. Dorph-Peterson følgende observasjoner, her i forkortet form fra hans selvbiografi fra 2017:

• Ja, Dorph-Petersen erkjenner at stress, røyking, diettinntak av animalsk fett (i motsetning til fett fra marin fisk), høyt kolesterolnivå, for mye sukker i kosten og mangel på mosjon er alle risikofaktorer for hjertesykdom.
• I det meste av den industrialiserte og urbaniserte verden leverer jernrør drikkevannet. Jernrør slipper uunngåelig kadmium ut i drikkevannet. Studier viser at kadmiuminntak er assosiert med økt risiko for åreforkalkning [Xing 2022; Zwolak 2020
• Problemet med det giftige kadmiumet i drikkevannet er verre i områder av verden med lavt kalsiuminnhold i vannet. Over tid avsettes kalk fra vannet på innsiden av jernrørene og reduserer utslippet av kadmium fra jernrørene til drikkevannet. I områder med lavt kalsiuminnhold i vannet er det større forekomst av hjertesykdom. Dette er ellers noe kontraintuitivt: man kan forvente at høyt kalsiuminnhold i drikkevann vil være en risikofaktor for hjertesykdom.
• Giftige tungmetaller, som kadmium og kvikksølv, er vanskelige å fjerne fra kroppen når de først har kommet inn. Gjennom årene samler de svært små mengdene kadmium fra drikkevann seg opp i kroppen.
• Andre kilder til kadmiuminntak er villsopp, solsikkefrø, linfrø og sigarettrøyking. Det kan være at kadmiuminnholdet i tobakk er årsaken til at røyking er forbundet med en betydelig økt risiko for hjertesykdom.
• Denne gradvise opphopningen av giftig kadmium i kroppen er en av hovedårsakene til åreforkalkning. Virkningsmekanismen ser ut til å være at kadmium skader veggene i blodårene og resulterer i betennelse i blodårene.

SELEN BESKYTTER MOT KADMIUMS giftighet

Hva var det som rettet oppmerksomheten til Dr. Dorph-Petersens på selen som mulig profylakse til forebyggelse av kadmiumforgiftning?

• Grisebønder i Danmark hadde problemer med åreforkalkning hos dyrene sine. Ved å tilsette selen til fôret reduserte de forekomsten av åreforkalkning betydelig. Dorph-Petersen visste at det er mange likheter mellom griser og mennesker når det gjelder anatomi og fysiologi, immunsystem og genetisk sammensetning [Dorph-Petersen 2017].
• På 1900-tallet i Japan og Grønland, spesielt før befolkningen på Grønland begynte å avvike fra sine opprinnelige spisevaner til å innta et mer typisk dansk kosthold, var det mye lavere forekomst av åreforkalkning, enn i resten av den industrialiserte og urbaniserte verden . Hva var forskjellen? Japanerne og befolkningen på Grønland spiste mye mer sjøfisk, og sjøfisk inneholder mye mer selen enn andre matvarer.
• Da folk på Grønland begynte å spise mindre fisk og mer dansk mat, økte deres andel av åreforkalkning drastisk, og nådde nesten nivået i Danmark [Dorph-Petersen 2017].

SELEN BESKYTTER VED SEKVESTRERING AV KADMIUM

Dyreforsøk og cellekulturstudier viser at ulike former for selen, f.eks. selenitt, selenometionin, selenanriket gjær eller selen fra linser, kan redusere kadmiummediert toksisitet i hjerte, lever, nyre, milt og hjerne. Selen beskytter mot toksisiteten til kadmium hovedsakelig gjennom sekvestrering av kadmium i biologisk inerte komplekser og/eller gjennom virkningen av selenavhengige antioksidantenzymer [Zwolak 2020].

KONKLUSJON: SELENIUM, KADMIUM OG HJERTESYKDOM

Arteriosklerose er den medisinske betegnelsen for avleiring av plakk: Fett, kolesterol og andre stoffer – på innsiden av arterieveggene. Opphopningen av plakk fører til at arteriene smalner, og blokkerer blodstrømmen. Hvis plakket sprekker, oppstår det en blodpropp [Mayo Clinic Staff 2023].

Behov: Kliniske studier for å korrelere nivået av kadmium i drikkevann og forekomsten av aterosklerose.

Dr. Dorph-Petersen mener Danmark vil være et godt sted å gjennomføre slike studier. I Danmark er det fortsatt områder av landet hvor drikkevann leveres i jernrør, det er områder med lavt og høyt kalsiuminnhold i drikkevannet, og det er gode registreringer av dødsårsaker.

Vi har ennå ikke sett om det er betydelig høyere forekomst av aterosklerose i områder med relativt høye kadmiumkonsentrasjoner i drikkevannet.

Danmark og store deler av Nord-Europa og Storbritannia har et relativt lavt kostinntak av selen, d.v.s. ca. 48 mcg/dag, og noe lave serumselenkonsentrasjoner, dvs. ca. 95 mcg/l i gjennomsnitt [Rasmussen 2011

Kilder

Dorph-Petersen A. Et Liv Som Læge. Dronninglund, DK: Queenswood Media Productions, 2017. ISBN: 978-87-91519-75-8.

Rasmussen LB, Schomburg L, Köhrle J, Pedersen IB, Hollenbach B, Hög A, Ovesen L, Perrild H, Laurberg P. Selenium status, thyroid volume, and multiple nodule formation in an area with mild iodine deficiency. Eur J Endocrinol. 2011 Apr;164(4):585-90.

Xing X, Xu M, Yang L, Shao C, Wang Y, Qi M, Niu X, Gao D. Association of selenium and cadmium with heart failure and mortality based on the National Health and Nutrition Examination Survey. J Hum Nutr Diet. 2022 Nov 2. doi: 10.1111/jhn.13107. Epub ahead of print.

Zwolak I. The Role of Selenium in Arsenic and Cadmium Toxicity: an Updated Review of Scientific Literature. Biol Trace Elem Res. 2020 Jan;193(1):44-63.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selen beskytter mot kadmium forgiftning og åreforkalkning dukket først opp på Selenmangel.no.

Hva er fibroblast vekstfaktor 23?

Professor Urban Alehagen forklarer, at fibroblast vekstfaktor 23 er et hormon, som primært utskilles fra osteocyttene (dvs. modne knokkelceller) til blodet. Fra blodsirkulasjonen virker hormonet på fibroblast vekstfaktor reseptorer i hjertet, tarmen, nyrene og biskjoldbruskkjertelen [Alehagen feb 2022].

Fibroblast vekstfaktor 23 er hovedsakelig aktiv i omsetningen av vitamin D og fosfor. Det har også vært rapportert om sammenheng mellom et økt nivå av fibroblast vekstfaktor 23 og kardiovaskulær dødelighet, selv hos pasienter uten tegn på nyresykdom [Alehagen feb 2022].

Måling av fibroblast vekstfaktor 23-nivåer kan være en nyttig fremtidig teknikk til å gi informasjon om kardiovaskulær funksjon og prognose [Alehagen feb 2022].

Hvorfor selen og koenzym Q10 til eldre borgere?

For det første er det et redusert inntak av selen i mange land på grunn av de lave nivåene av selen i jorda og i maten. Et lavt seleninntak og lav selenstatus er assosiert med økt risiko for hjerte- og karsykdommer og dødelighet. Flere selenoproteiner kommer til uttrykk i hjertet og har viktige funksjoner i redoksregulering og beskyttelse mot betennelse og oksidativt stress [Al-Mubarak 2021].

For å oppnå et optimalt uttrykk for et av de viktige selenoproteinene i plasma, selenoproteinet P, som transporterer selen fra leveren til det perifere vevet, trenger voksne et estimert daglig inntak på 100-150 mkg selen per dag [Alehagen sep. 2022].

For det andre avtar kroppens egen produksjon av koenzym Q10 med økende alder når folk blir voksne. En tilstrekkelig tilførsel av koenzym Q10 er nødvendig både på grunn av dets essensielle rolle i cellenes dannelse av ATP-energi og for dets rolle som en lipidløselig antioksidant som beskytter mot skader fra frie radikaler [Kalén 1989; Gutierrez-Mariscal 2019].

Den amerikanske kardiologen Peter Langsjoen sier at en betydelig fordel ved behandling av hjertesykdom krever tilskudd som er i stand til å øke plasma/serum Q10-nivået til 2,5 mg/l, og for å øke plasma/serum-Q10-nivået til 3 ,5 mg/l, noe som er nødvendig for en terapeutisk effekt på nevrodegenerative sykdommer [Langsjoen 2014].

Thirdly, the documented outcomes of the KiSel-10 study have shown the beneficial effects of combined selenium and CoQ10 supplements in senior citizens known to have a low status of both substances [Alehagen 2013; Alehagen 2018]:

For det tredje har de dokumenterte resultatene av KiSel-10 studien vist de gunstige virkninger fra kombinasjonen av tilskudd med selen og Q10 hos eldre borgere, som hadde et lavt nivå av begge stoffer [Alehagen 2013; Alehagen 2018]:

• Nedsatt dannelse av N-terminal-proBNP, en blodbiomarkør for risikoen for hjertesvikt
• Økt systolisk hjertefunksjon
• Nedsatt dødelighet av hjertekarsykdom
• Nedsatt nivå av flere blodbiomarkører for inflammasjon, oksidativ stress og fibrose
• Forbedret endotelfunksjon som vist i de nedsatte  nivåene av blod-biomarkørene plasminogenaktivatorhemmer 1 og von Willebrand-faktoren

HVORDAN PÅVIRKER SELEN OG KOENZYM Q10 FIBROBLAST VEKSTFAKTOR 23?

Tilskudd med selen og koenzym Q10 i 48 måneder var forbundet med et signifikant lavere nivå av fibroblast vekstfaktor 23, sammenlignet med placebo [Alehagen feb 2022].

I løbet af 10 års opfølgning så professor Alehagen og KiSel-10-forskerne to ting, som var bemærkelsesværdige [Alehagen feb 2022]:

• Studiedeltakerne, som senere døde av kardiovaskulære årsaker, hadde hatt et signifikant høyere nivå av fibroblast vekstfaktor 23 etter 48 måneder, sammenlignet med studiedeltakerne som overlevde.
• Studiedeltakerne med signifikant lavere fibroblast vekstfaktor 23 -nivåer hadde normal nyrefunksjon, sammenlignet med studiedeltakerne som hadde nedsatt nyrefunksjon.

KONKLUSJON: FOREBYGGELSE AV HJERTESYKDOM MED SELEN OG KOENZYM Q10

Et daglig tilskudd til eldre (gjennomsnittsalder: 78 år) med selen og koenzym Q10 forhindret en økning i fibroblast vekstfaktor 23 og reduserte risikoen for å dø av hjerte- og karsykdommer [Alehagen feb 2022].

I øjeblikket er det bedste bevis, at et selengærprodukt svarende til det, der blev brugt i KiSel-10-undersøgelsen, er et bedre valg end et 100 % selenomethioninprodukt [Richie 2014]. Selengærprodukter indeholder flere former for selen, herunder en række forskellige former, der ligner de mange former, der findes i fødevarer; de forskellige former for selen kan have forskellige funktioner i kroppen.

Kilder

Al-Mubarak, A.A.; van der Meer, P.; Bomer, N. Selenium, selenoproteins, and heart failure: current knowledge and future perspectives. Curr. Heart Fail. Rep. 2021;18:122–131.

Alehagen U, Aaseth J, Larsson A, Alexander J. Decreased Concentration of Fibroblast Growth Factor 23 (FGF-23) as a Result of Supplementation with Selenium and Coenzyme Q10 in an Elderly Swedish Population: A Sub-Analysis. Cells. 2022 Feb 1;11(3):509.

Alehagen U, Johansson P, Svensson E, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Sep;61(6):3135-3148.

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. Still reduced cardiovascular mortality 12 years after supplementation with selenium and coenzyme Q10 for four years: A validation of previous 10-year follow-up results of a prospective randomized double-blind placebo-controlled trial in elderly. PLoS One. 2018 Apr 11;13(4):e0193120.

Alehagen U, Johansson P, Björnstedt M, Rosén A, Dahlström U. Cardiovascular mortality and N-terminal-proBNP reduced after combined selenium and coenzyme Q10 supplementation: a 5-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. Int J Cardiol. 2013 Sep 1;167(5):1860-6.

Gutierrez-Mariscal FM, Yubero-Serrano EM, Villalba JM, Lopez-Miranda J. Coenzyme Q10: From bench to clinic in aging diseases, a translational review. Crit Rev Food Sci Nutr. 2019;59(14):2240-2257.

Kalén A, Appelkvist EL, Dallner G. Age-related changes in the lipid compositions of rat and human tissues. Lipids. 1989 Jul;24(7):579-84.

Langsjoen PH, Langsjoen AM. Comparison study of plasma coenzyme Q10 levels in healthy subjects supplemented with ubiquinol versus ubiquinone. Clin Pharmacol Drug Dev. 2014 Jan;3(1):13-7.

Richie JP Jr, Das A, Calcagnotto AM, Sinha R, Neidig W, Liao J, Lengerich EJ, Berg A, Hartman TJ, Ciccarella A, Baker A, Kaag MG, Goodin S, DiPaola RS, El-Bayoumy K. Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: a randomized clinical trial. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Aug;7(8):796-804.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Tilskudd av selen og koenzym Q10 i forebyggelse av hjertesykdom dukket først opp på Selenmangel.no.

Dette er konklusjonen fra Malmö Preventive Project, en populasjonsbasert prospektiv kohortstudie i Sør-Sverige som undersøkte sammenhengen mellom plasma selenoprotein P-status og 1) risiko for dødelighet av alle årsaker, 2) risiko for kardiovaskulær dødelighet og 3) risiko for en første kardiovaskulær hendelse hos 4366 studie-deltakere.

Merk at dette var en studie utført med deltakere, som ikke hadde noen tidligere historie med hjerte-karsykdom. Det var i den grad en studie av forholdet mellom selenstatus og risikoen for hjertesykdom.

Forskerne brukte studiedeltakernes personnummer for å spore de tre endepunktene i det svenske utskrivningsregisteret, det svenske dødsårsaksregisteret, registeret over hjerneslag i Malmö og det svenske koronarangiografi- og angioplastikkregisteret.

SELENOPROTEIN P OG RISIKO FOR Hjerte- og karsykdommer

Malmö Preventive Project hadde en median oppfølgingstid på 9,3 år med en interkvartil-intervall oppfølgingstid. fra 8,3 år til 11 år.

• For dataanalyseformål delte forskerne studiedeltakerne inn i kvintiler etter plasmaselenoprotein P-status, med kvintil 1 som studiedeltakerne med de laveste nivåene av plasmaselenoprotein P og kvintil 5 var deltakerne med de høyeste plasmaselenoprotein P- nivåene.
• Studiedeltakerne i kvintilene 2 til 5 hadde signifikant lavere risiko enn studiedeltakerne i kvintil 1 ved alle tre endepunktene: 1) dødelighet av alle årsaker, 2) kardiovaskulær dødelighet og 3) en første kardiovaskulær hendelse.
• Risikoen for alle tre endepunktene avtok gradvis med laveste risiko nådd i kvintil 4.
• I kvintil 4 sammenlignet med kvintil 1 ble risikoen for dødelighet av alle årsaker redusert med 43 %, risikoen for kardiovaskulær dødelighet redusert med 48 %, og risikoen for en første kardiovaskulær hendelse redusert med 44 %.
• Den lavere risikoen for en første kardiovaskulær hendelse i kvintiler 2-5 sammenlignet med kvintil 1 var signifikant for både koronarsykdom og hjerneslag.

SELEN OG SELENPROTEINER

• Selen er et essensielt sporelement som vi ikke kan produsere i cellene våre. Vi trenger et tilstrekkelig inntak av maten vår.
• Seleninntak og status varierer betydelig fra region til region i verden, avhengig av innholdet av selen i jorda og i maten. Schomburg [2019] anser det meste av Europa, Afrika og Asia for å være utilstrekkelig forsynt med selen i motsetning til store deler av USA og Canada.
• Hos mennesker inneholder en liten gruppe på 25 proteiner selen i form av aminosyren selenocystein. Disse selenoproteinene inkluderer glutationperoksidaser, tioredoksinreduktaser, jodtyronin-deiodinaser, selenoprotein P og andre [Schomburg 2019].
• Lavt seleninntak resulterer i utilstrekkelig ekspresjon av selenoproteiner, i lave selenkonsentrasjoner i blodet og i vev og i økt risiko for visse sykdommer inkludert tykktarmskreft, autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom og subresponsiv immunfunksjon [Schomburg 2019].
• Selenoprotein P produseres i leveren og fungerer som det primære transportproteinet for levering av selen fra leveren til vev. I tillegg er selenoprotein P involvert i enzymatisk aktivitet og antas å beskytte vaskulære endotelceller mot skade av skadelige frie radikaler [Schomburg 2019].

HVORFOR SELENOPROTEIN P SOM BIOMARKØR FOR SELENSTATUS?

• Full ekspresjon av selenoprotein P krever et høyere seleninntak enn det som kreves for metning av glutation peroxidase-1 og glutation peroxidase-3 seleno enzymer; følgelig anses selenoprotein P-metning som den mest egnede proteinbaserte biomarkøren for selenstatus.
• Selenoprotein P uttrykkes maksimalt ved serum- eller plasmaselenkonsentrasjoner på 125 mcg/l.
• En total serumselenkonsentrasjon i området 70 mkg/l og lavere indikerer et suboptimalt uttrykk for de sirkulerende selenoproteinene glutationperoksidase og selenoprotein P.
• Lavrisikokvintilen (Kvintil 1) i Malmö Preventive Project hadde konsentrasjoner av serumselenoprotein P under 4,3 mg/l, tilsvarende serumselen-konsentrasjoner under 70 mkg/l.

KISEL-10 STUDIEN AV TILSKUDD MED SELEN OG KOENZYM Q10

I en studie av friske eldre svenske statsborgere har professor Urban Alehagen et al. to viktige resultater:

1. Studiedeltakerne hadde en lav gjennomsnittlig serumselenkonsentrasjon, 67 mkg/l, og kardiovaskulær dødelighet var høyere i undergruppen med lavere selenkonsentrasjoner <65 mkg/l enn i undergruppen med serumselenkonsentrasjon > 85 mkg/l.
2. Tilskudd med selen og koenzym Q10 var hjertebeskyttende hos de med lav selenkonsentrasjon, ≤ 85 mkg/l ved inklusjon.

BIOSTAT-CHF Studie av selenstatus hos hjertesviktpasienter

I en multinasjonal, observasjonskohortstudie som inkluderte pasienter med forverret hjertesvikt, viste Bomer et al. [2019] fant at pasienter med hjertesvikt med serumselenkonsentrasjoner under 70 mkg/l hadde dårligere funksjonsklasse i New York Heart Association (NYHA), hadde mer alvorlige tegn og symptomer på hjertesvikt, hadde dårligere treningskapasitet (6-minutters gangtest). ), og dårligere livskvalitet. Forskerne fant at pasienter med hjertesvikt med serumselenkonsentrasjoner under 100 mkg/l hadde symptomer som var nesten like ille som pasienter under 70 mkg/l, noe som tyder på at det faktiske utbruddet av suboptimale nivåer av selen i blodet starter når individer faller til under 90-100 mkg/l.

KURIAS META-ANALYSE AV SELENSTATUS OG HJERTESYKDOM

I en 2020 meta-analyse av fem kohortstudier, Kuria et al. at høy selenstatus reduserte kardiovaskulær dødelighet og forekomst av kardiovaskulær sykdom signifikant sammenlignet med lav selenstatus.

KONKLUSJON: SERUMSELEN OG RISIKO FOR HJERTESYKDOM

Dokumentasjonen ovenfor fører til én konklusjon: Personer som bor i regioner der seleninntaket er lavt bør testes for selenoprotein P-mangel og gis råd om potensielle fordeler for hjertehelsen ved å ta naturlige selenrike produkter eller kosttilskudd.

Alle med en serumselenkonsentrasjon under 70 mkg/l eller, som en forsiktighetstiltak, under 90-100 mkg/l kan være lurt å konsultere en lege om å ta et selentilskudd.

Kilder

Alehagen U, Alexander J, Aaseth J. Supplementation with Selenium and Coenzyme Q10 Reduces Cardiovascular Mortality in Elderly with Low Selenium Status. A Secondary Analysis of a Randomised Clinical Trial. PLoS One. 2016 Jul 1;11(7):e0157541.

Bomer N, Grote Beverborg N, Hoes MF, Streng KW, Vermeer M, Dokter MM, IJmker J, Anker SD, Cleland JGF, Hillege HL, Lang CC, Ng LL, Samani NJ, Tromp J, van Veldhuisen DJ, Touw DJ, Voors AA, van der Meer P. Selenium and outcome in heart failure. Eur J Heart Fail. 2020 Aug;22(8):1415-1423.

Kuria A, Tian H, Li M, Wang Y, Aaseth JO, Zang J, et al. Selenium status in the body and cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis. Crit Rev Food Sci Nutr. 2020;1–10.

Schomburg L, Orho-Melander M, Struck J, Bergmann A, Melander O. Selenoprotein-P deficiency predicts cardiovascular disease and death. Nutrients. 2019 Aug 9;11(8):1852.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Nivå av selenoprotein P og risikoen for hjerte-karsykdom dukket først opp på Selenmangel.no.