Oksidativt stress ser ut til å spille en viktig rolle i Graves’ hypertyreose. Oksidativt stress er den medisinske betegnelsen for en forstyrrelse i balansen mellom skadelige frie radikaler og beskyttende anti-oksidanter. Den økte produksjonen av reaktive oksygenradikaler og inflammatoriske cytokiner driver utviklingen og progresjonen av Graves sykdom [Song 2023].

Et tilstrekkelig inntak av selen fra kosten og fra kosttilskudd og den resulterende tilstrekkelige dannelsen av selenoproteiner med antioksidant-egenskaper kan være en viktig del av behandlingen for hypertyreose. I en gjennomgang fra 2023 evaluerte Song og kollegaer den kliniske effekten av å kombinere selentilskudd med antithyroidmedisiner. De gjennomførte en gjennomgang og metaanalyse av syv randomiserte kontrollerte studier som inkluderte totalt 209 Graves sykdomspasienter [Song 2023].

GUNSTIG RESULTATER AV SELENTILSKUDD

Metaanalyse-resultatene viste følgende gunstige resultater i selentilskuddsgruppen i forhold til kontrollgruppen. Resultatene er viktige for behandlingen av ​​hypertyroidisme:

• Tilskudd av selen økte serumselennivåene betydelig.

Merk: Økt seleninntak og status er viktig for skjoldbruskkjertelens antioksidantmekanisme, som beskytter skjoldbruskkjertelceller mot skadelige frie radikaler. Spesielt glutationperoxidase og thioredoxin-reduktase seleno-enzymer er involvert i beskyttelsen av ​​skjoldbruskkjertelen mot oksidativ stress.

• Selentilskuddet senket de frie T3- og frie T4-hormonnivåene markant.

Merk: Vanligvis brukes medisiner mot skjoldbruskkjertelen for å prøve å forhindre at skjoldbruskkjertelen lager for mange skjoldbruskkjertelhormoner. Kombinasjon av selentilskudd, der det er indisert, med antityreoidmedisin kan være mer effektivt enn tyreoidmedisin alene.

• Selentilskudd reduserte TPOAb- og TRAb-antistoffnivåene signifikant

Merk: Forhøyede nivåer av disse skjoldbruskkjertelantistoffene indikerer at immunsystemet har gjort en feil. Immunsystemet har frigjort antistoffer som ved en feiltakelse angriper cellene og vevet i skjoldbruskkjertelen. Faktisk fungerer disse antistoffene som autoantigener. De utløser økt betennelse, forårsaker skade på celler og vev, og resulterer til slutt i forstyrrelse av skjoldbruskfunksjonen. De forårsaker autoimmune skjoldbruskkjertel-forstyrrelser: Graves sykdom og Hashimotos tyreoiditt.

SELENTILSKUDD OG SKJOLDBRUSKKJERTELLIDELSER

Song og kollegaer raporterer, at forskning viser forhøyede nivåer av TPOAb-antistoffer i 90 % av tilfeldene med Hashimotos thyroiditis (hypothyroidisme)
og i 70% av Graves’ sykdom (hypertyreose). De betrakter stigninger i TPOAb-antistoffnivåer som en indikator for storhetsgraden og for prognosen hypertyreose.

• Unormalt forhøyede serumnivåer av TPOAb- og TRAb-antistoffer er forbundet med utviklingen av ​​kronisk forlenget autoimmun inflammasjon.
• TPOAB- og TRAb-antistoffer er potente autoantigener. De kan forårsake autoimmune skjoldbruskkjertelsykdom og kan beskadige skjoldbruskkjertelceller direkte.

KONKLUSJON: SELEN ER AVGJØRENDE FOR SUNN skjoldbruskkjertelfunksjon

Kombinasjonen av selentilskudd og skjoldbrukskjertelhemmede medisiner kan forbedre skjoldbruskkjertelfunksjonen hos pasienter diagnostisert med Graves sykdom.

Selentilskudd i konvensjonell medisinsk behandling av pasienter med hypertyreose kan senke nivåene av antistoffene TPOAb og TRAb samt nivåene av FT3- og FT4-hormoner. Selentilskudd kan også ha en gunstig antioksidanteffekt i skjoldbruskkjertelen.

Kilder

Song Q, Ji X, & Xie Y. Effects of antioxidant supplementation on Graves’ Disease: a meta-analysis. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. 2023;Article ID 5587361.

The information presented in this review article is not intended as medical advice. It should not be used as such.

Innlegget Selen og Graves sykdom dukket først opp på Selenmangel.no.

Innholdet av selen i kosten varierer betydelig fra region til region i verden. Det er store forskjeller i jordas innhold av selen og i faktorer som påvirker biotilgjengeligheten av selen til planter. Som en konsekvens varierer folks plasma/serum selenstatus tilsvarende [Winther 2020]. Det er rapportert og utbredt suboptimal selenstatus i hele Europa, England og Midtøsten [Stoffaneller & Morse 2015].

Studier på mennesker viser en stor sammenheng mellom seleninntak og selenstatus på den ene siden og skjoldbruskkjertelsykdom på den andre. Beviset for den kliniske betydningen av selen for skjoldbruskkjertelsykdom er dog stadig uklar; flere kliniske studier er nødvendige [Wang 2023].

Prioriter tilførsel av selen til skjoldbruskkjertelen

Det er en prioritert tilførsel av selen til skjoldbruskkjertelen, selv i tider med lavt seleninntak. Med dette i bakhodet påpeker Schomburg [2020] at små forskjeller i seleninntak i kosten neppe vil påvirke ekspresjonen av selenoprotein i skjoldbruskkjertelceller og -vev signifikant. Schomburg antar at fordelen med selentilskudd ikke er direkte rettet mot skjoldbruskkjertelen.

I stedet ligger fordelen hos immunsystemet, som ikke får prioritert tilførsel av selen. I tider med selenmangel klarer ikke immunsystemet å uttrykke de selenoproteinene som er nødvendige for en tilstrekkelig immunrespons på utfordringer som f.eks. infeksjon, sjokk, traumer, jodmangel, graviditet og andre sterke trusler. Med selenmangel, sier Schomburg, blir thyrocytt-lymfocytt-interaksjonen forstyrret og suboptimal [Schomburg 2020].

SELEN OG GRAVES sykdom– GRASS-studien

30. mars 2024 rapporterte vi om den kliniske forskningen relatert til selentilskudd og hypothyroidisme. Her gjennomgår vi status for forskning i selentilskudd og Graves sykdom.

I 2013 annonserte Watt og kollegaer studieprotokollen for den randomiserte kontrollerte GRASS-studien av effektiviteten av selentilskudd til pasienter med Graves sykdom.

På det tidspunktet var forskernes mål å registrere 492 pasienter med Graves sykdom. Forskerne vil tilfeldig tildele studiedeltakerne til en aktiv behandlingsgruppe (to tabletter på 100 mcg selen én gang daglig) eller til en placebogruppe (to identiske placebotabletter én gang daglig) i 24 til 30 måneder [Watt 2013].

Som det primære studieresultatet så forskerne etter en reduksjon i svikt i skjoldbruskmedisin etter 24-30 måneder med selentilskudd. De ønsket å vite om selentilskudd, sammenlignet med placebobehandling, kunne holde biskjoldbruskkjertelverdiene hos pasienter med Graves sykdom normal ett år etter avsluttet anti-thyreoideabehandling uten behov for ytterligere anti-thyreoideabehandling. De ønsket å se om selentilskuddet ville føre til raskere og lengre remisjon og til bedre livskvalitet hos pasienter med Graves sykdom. Forsøksresultatene vil dermed være relevante for daglig klinisk praksis [Watt 2013].

På dette tidspunktet forventer vi publisering av resultatene fra GRASS kliniske studie en gang i 2025. Merk at den svært lange studieperioden er nødvendig. Vanligvis behandles pasienter med Graves sykdom i 12 til 18 måneder med antithyreoideamedisiner. Deretter må pasientene være i remisjon i ett år etter at de har sluttet med tyreoideamedisin [Watt 2013].

SELEN OG HYPERTYROIDISME – META-ANALYSE AV STUDIER

Song og kollegaer analyserte de samlede dataene fra syv studier, som inkluderte 209 pasienter med Graves sykdom. I analysen økte selentilskudd signifikant serumselen- og selenoprotein-konsentrasjoner. [Sang 2023].

Forskerne fant, at selentilskudd kombinert med legemidler mot skjoldbruskkjertelen var signifikant mer effektivt enn placebo kombinert med legemidler mot skjoldbruskkjertelen [Sang 2023]:

• Reduserte nivåer av fritt triiodothyronin (FT3) og fritt thyroxin (FT4).
• Reduserte nivåer av thyrotropinreceptorantistof (TRAb) og thyroidperoxidaseantistof (TPOAb)

KONKLUSJON: SELEN OG GRAVES SYKDOM

Selen er et sporstoff som er essensielt for menneskers helse. I tider med suboptimalt seleninntak i kosten, er det mest sannsynlig at tilskudd gagner immunsystemets funksjon mer enn skjoldbruskkjertelen [Schomburg 2020].

Forklaringen på hvorfor lav selenstatus er assosiert med lidelser i skjoldbruskkjertelen og hvorfor selentilskudd styrker skjoldbruskkjertelens funksjon kan delvis være at selenoproteiner spiller en antioksidant og immunmodulerende rolle [Sang 2023; Schomburg 2020].

Hos pasienter med Graves sykdom (hyperthyroidisme) kan selentilskudd sammen med antithyreoideamedisin forbedre skjoldbruskkjertelens funksjon betraktelig [Song 2023].

Noen kliniske bevis indikerer at visse pasienter med Graves’ sykdom eller Graves’ orbitopati vil reagere positivt på selentilskudd [Schomburg 2020).

Kilder

Schomburg L. The other view: the trace element selenium as a micronutrient in thyroid disease, diabetes, and beyond. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):15-24.

Song Q, Ji X, Xie Y. Effects of antioxidant supplementation on Graves’ Disease: A meta-analysis. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. 2023; Article ID 5587361.

Stoffaneller R, Morse NL. A review of dietary selenium intake and selenium status in Europe and the Middle East. Nutrients. 2015 Feb 27;7(3):1494-537.

Wang F, Li C, Li S, Cui L, Zhao J, Liao L. Selenium and thyroid diseases. Front Endocrinol (Lausanne). 2023 Mar 24;14:1133000.

Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020 Mar;16(3):165-176.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selen og Graves sykdom dukket først opp på Selenmangel.no.

I en oversiktsartikkel fra 2023 oppsummerer Wang og kollegaer årsakene til, at et tilstrekkelig seleninntak og -status er nødvendig for en god skjoldbruskkjertelhelse.

Mennesker kan ikke danne selen i kroppen. Det daglige inntaket av selen avhenger derfor av inn-holdet av personens matinntak.

• Seleninnholdet i matvarer avhenger av seleninnholdet i jorda, som varierer veldig fra region til region i verden. Store deler av Europa har selenfattig jord; store deler av USA har derimot jord, som er betydelig rikere på selen.
• Selen er et mikronæringsstoff, som muliggjør kroppens dannelse av omkring 25 identifiserte selenoproteiner inneholdende aminosyren selenocystein.
• De mest kjente selenoproteinene – som glutationperoksidaser, tioredoksinreduktaser og jodtyronin-deiodinaser – kommer til uttrykk i skjoldbruskkjertelen, hvor de bidrar til thyreoideahormonmetabolismen og antioksidantforsvaret.
• Mangel på selen vil øke risikoen for flere typer skjoldbruskkjertelsykdommer.

Selentilskudd og skjoldbruskkjertelsykdom

Wang og kollegaer [2023] rapporterer følgende resultater fra kliniske studier av selentilskudd. De anbefaler at vi trenger mer klinisk bevis for effektiviteten av selenbehandling for skjoldbrusksykdommer.

• Selentilskudd bremser utviklingen av Graves’ orbitopati og forbedrer pasientenes livskvalitet.
• Selentilskudd er assosiert med reduserte nivåer av anti-thyroidperoksidase-antistoffer og med forbedret skjoldbrusk-ultralydstruktur hos pasienter med Hashimotos tyreoiditt.
• Selentilskudd har vist variabel anticanceraktivitet hos pasienter med skjoldbruskkjertelkreft.

Stor sammenheng mellom selen og skjoldbruskkjertelsykdom

SELEN OG GRAVES SYKDOM

Wang og kollegaer [2023] gjennomgikk data fra 11 kliniske studier. Ni kliniske studier viste at selentilskudd resulterer i raskere tilbakevending til normal skjoldbruskkjertelfunksjon hos pasienter med hypertyreose. To kliniske studier viste ikke den gunstige effekten av selentilskudd. Forskjellen i resultater kan være relatert til forskjeller i selentilskudd, dose, varighet av tilskudd og ernæringsstatus for studiedeltakerne.

Wang og kollegaer [2023] rapporterer at mange studier bekrefter at selenmangel er en risikofaktor for Graves sykdom. Relativt lav selenstatus ser ut til å være en uavhengig risikofaktor for Graves sykdom.

SELEN OG HASHIMOTOS TYROIDITT

Hashimotos tyreoiditt utvikler seg når immunsystemet produserer autoantistoffer som angriper skjoldbruskkjertelen, noe som resulterer i utilstrekkelig utskillelse av skjoldbruskkjertelhormon. Nedsatt immunfunksjon er assosiert med selenmangel [Wang 2023].

Wang og kollegaer [2023] rapporterer at Hashimotos tyreoiditt er den viktigste årsaken til primær hypotyreose i jodrike områder. Forekomsten av hypotyreose varierer i ulike regioner. Forekomsten av åpenbar hypotyreose i den generelle befolkningen varierer fra 0,2 % til 5,3 % i Europa og fra 0,3 % til 3,7 % i USA. Kvinner har ti ganger større sannsynlighet for å bli diagnostisert med hypotyreose enn menn. Prevalensen øker til 20 % for kvinner i alderen 75 år eller eldre [Wang 2023].

Tverrsnittsstudier bekrefter eksistensen av lav selenstatus hos pasienter med Hashimotos tyreoiditt. En klinisk studie fra 2022 har bekreftet at selentilskudd i størrelsesorden 100 mikrogram per dag forbedrer skjoldbruskfunksjonen og livskvaliteten for Hashimotos tyreoidittpasienter [Kryczyk-Kozioł 2022].

Wang og kollegaer [2023] konkluderer med at selenmangel ser ut til å være en risikofaktor for Hashimotos tyreoiditt. Tilgjengelig bevis er imidlertid ikke tilstrekkelig til å rettferdiggjøre bruk av selentilskudd som en del av behandlingen av Hashimotos tyreoiditt, selv om selentilskudd gir antioksidantbeskyttelse og forbedrer immunfunksjonen. Når selentilskudd av Hashimotos tyreoidittpasienter er nødvendig, må tilskuddet baseres på hensyn til pasientens nåværende selenstatus, kjønn, vekt og medisinske tilstand.

SELEN OG skjoldbruskkjerteltumorer

De siste tiårene har forekomsten av kreft i skjoldbruskkjertelen økt. Selenmangel er en faktor i utviklingen av skjoldbruskkjertelsvulster og i utviklingen av skjoldbruskkjertelkreft. Noen studieresultater indikerer at lave nivåer av serumselen er assosiert med høyere stadier av kreft i skjoldbruskkjertelen [Wang 2023].

Så langt er det ingen medisinske anbefalinger for tillegg av selentilskudd for behandling av kreft i skjoldbruskkjertelen. Imidlertid har selens antikreftegenskaper tiltrukket seg oppmerksomheten til forskere. Forskere må undersøke hvilke formuleringer og doser av selentilskudd som hemmer utviklingen og/eller progresjonen av kreft [Wang 2023].

Vurdering av selenstatus

Vanligvis vurderer helsepersonell selenstatus i blod, hår, tånegler og urin.

STATUS PÅ BLODSELEN

Wang og kollegaer [2023] bemerker at serumselenstatus ikke nødvendigvis er en god biomarkør for selenstatus i vev. Videre er en adekvat serumselenstatus ikke nødvendigvis en indikator på adekvat selenstatus i skjoldbruskkjertelen.

I blodet er det viktig å vurdere konsentrasjonen av selenoprotein P, som er det primære transport- og lagringsproteinet for selen. Ved utilstrekkelig seleninntak vil selenoprotein P-nivået først synke. Selentilskudd vil først øke nivået av antioksidant selenoproteinene Glutation peroxidase og deretter nivået av selenoprotein P til normale nivåer [Wang 2023].

Rayman og medarbeidere har anslått at optimal selenstatus i blodet er ca. 125 mkg/l [Winther 2020, figur 3]. I en tidligere publikasjon har Rayman indikert at en suboptimal selenstatus i blodet på mindre enn 100 mkg/l er assosiert med høyere dødelighetsrisiko [Rayman 2012, figur 3].

VURDERING AV SELEN I URINEN

Wang og medarbeiderne [2023] rapporterer at omtrent 50–60 % av seleninntaket skilles ut i urinen. Måling av selen i urin gir et estimat på seleninntaket over en kort periode. Det skal bemerkes at forskjellige selenformuleringer har forskjellige retensjonshastigheter. Et selengjær-preparat har en dokumentert retensjonsgrad på 74 % [Bugel 2008].

Vurdering av selen i håret

Seleninnholdet i håret representerer selve statusen over en periode på uker og til og med måneder. En studie utført i Kina har vist følgende referanseverdier for seleninnhold i hår:

Mindre enn 0,20 mg/kg = selenmangel
0,20-0,25 mg/kg = marginal selenmangel
0,25-0,50 mg/kg = middels selenstatus
Mer enn 0,50 mg/kg = høy selenstatus

Imidlertid kan hårets selenstatus variere etter etnisitet, kjønn og region [Wang 2023].

VURDERING AV SELEN I TÅNEGLER

Forskere bruker noen ganger selenkonsentrasjonen i tånegler som en pålitelig biomarkør for langvarig seleneksponering [Filippini 2017].

Konklusjon

• Selen spiller en vesentlig rolle i opprettholdelse av en normal skjoldbruskkjertelfunksjon.
• Selenmangel er en risikofaktor for mange skjoldbruskkjertellidelser.
• Selentilskudd skal undersøkes i forbindelse med skjoldbruskkjertellidelser. På nåværende tidspunkt avventer vi offentliggjørelse av resultatene av CATALYST-studiet og GRASS-studiet [begge studier er beskrevet i artikkelen av Ventura 2017].
• Av mulig interesse er koenzym Q10 tilskudd, da selen og koenzym Q10 har en biologisk innbyrdes sammenheng [Aaseth 2023].

Kilder

Aaseth JO. Coenzyme Q10 and Endocrine Disorders. Q10facts.com. 20 Feb 2023. Retrieved from https://www.q10facts.com/coenzyme-q10-and-endocrine-disorders/

Bugel S, Larsen EH, Sloth JJ, Flytlie K, Overvad K, Steenberg LC, Moesgaard S. Absorption, excretion, and retention of selenium from a high selenium yeast in men with a high intake of selenium. Food Nutr Res. 2008;52. doi: 10.3402/fnr.v52i0.1642.

Filippini T, Ferrari A, Michalke B, Grill P, Vescovi L, Salvia C, Malagoli C, Malavolti M, Sieri S, Krogh V, Bargellini A, Martino A, Ferrante M, Vinceti M. Toenail selenium as an indicator of environmental exposure: A cross-sectional study. Mol Med Rep. 2017 May;15(5):3405-3412.

Kryczyk-Kozioł J, Prochownik E, Błażewska-Gruszczyk A, Słowiaczek M, Sun Q, Schomburg L, et al. Assessment of the effect of selenium supplementation on production of selected cytokines in women with Hashimoto’s thyroiditis. Nutrients (2022) 14(14):2869.

Rayman MP. Selenium and human health. Lancet. 2012 Mar 31;379(9822):1256-68.

Ventura M, Melo M, Carrilho F. Selenium and Thyroid Disease: From Pathophysiology to Treatment. Int J Endocrinol. 2017;2017:1297658.

Wang F, Li C, Li S, Cui L, Zhao J, Liao L. Selenium and thyroid diseases. Frontiers in Endocrinology. 2023;14:1133000. doi: 10.3389/fendo.2023.1133000.

Watt T, Cramon P, Bjorner JB, Bonnema SJ, Feldt-Rasmussen U, Gluud C, Gram J, Hansen JL, Hegedüs L, Knudsen N, Bach-Mortensen P, Nolsøe R, Nygaard B, Pociot F, Skoog M, Winkel P, Rasmussen AK. Selenium supplementation for patients with Graves’ hyperthyroidism (the GRASS trial): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2013 Apr 30;14:119.

Winther KH, Watt T, Bjørner JB, Cramon P, Feldt-Rasmussen U, Gluud C, Gram J, Groenvold M, Hegedüs L, Knudsen N, Rasmussen ÅK, Bonnema SJ. The chronic autoimmune thyroiditis quality of life selenium trial (CATALYST): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2014 Apr 9;15:115.

Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020 Mar;16(3):165-176.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selen og skjoldbruskkjertelen dukket først opp på Selenmangel.no.

Hva er Graves hypertyreose?

Hypertyreose er forårsaket av en rekke forhold, inkludert Graves sykdom, som er en vanlig årsak. Graves sykdom er et resultat av forstyrrelser i immunsystemet. Det kan påvirke alle, men er mer vanlig hos kvinner og personer under 40 år.

HVORFOR BRUKE SELENTILSKUDD TIL PASIENTER MED HYPERTYROIDISME?

Det er kjent at det normalt er høy konsentrasjon av selen i skjoldbruskkjertelen. I tillegg er flere kjente selenoproteiner – enzymer avhengige av tilførsel av selen – tilstede i skjoldbruskkjertelen.

Spesielt viktig er selenoenzymene iodothyronin-deiodinaser, glutathionperoxidaser og thioredoxinreduktaser, som er involvert i skjoldbruskkjertelens omsetning av hormoner og i beskyttelse mot oksidativ skade [Schomburg 2011].

Det er derfor logisk å tenke, at tilskudd med selen kan ha gunstige effekter på spesielt autoimmun hypothyroidisme og kanskje også på autoimmun hyperthyroidisme [Watt 2013].

I GRASS-studiet undersøker forskerne om tilskudd med selengjær, i tillegg til standardbehandling med skjoldbruskkjertelmedisiner, vil gi bedre resultater sammenlignet med standardbehandling med skjoldbruskkjertelmedisiner alene. Med andre ord ønsker forskerne å se om den adjuvante behandlingen med selengjær vil være assosiert med følgende utfall hos pasienter diagnostisert med Graves’ hypertyreose:

• Et fall i behandlingssvikt av medisinen til skjoldbruskkjertelen (definert som manglende opprettholdelse av en normal skjoldbruskkjertelfunksjon uten ytterligere behandling et år etter opphør av medisinbehandlingen)
• En raskere og lengrevarende remisjon
• En forbedret livskvalitet

SELEN SOM ADJUVANT TERAPI SAMMEN MED METHIMAZOL (thiamazol)

Methimazol er et reseptpliktig legemiddel som brukes til å behandle hyperthyroidisme (dvs. overaktiv skjoldbruskkjertel), ved å forhindre skjoldbruskkjertelen i å produsere for mye av hormonene T3 og T4 .

I denne artikkelen gjennmgår vi resultatene av studier, hvor tilskudd med selengjær er blitt brukt som adjuverende terapi til den primære legemiddelbehandlingen med methimazol.

Adjuverende behandling med selen og D-vitamin

I 2022 rapporterte Gallo og kolleger resultatene av en randomisert kontrollert studie der adjuvant tilskudd med selen og vitamin D, sammen med methimazolbehandling, resulterte i en rask kontroll av hypertyreose og en større forbedring av livskvalitet enn methimazol monoterapi. Forskerne lurte på om det var fordelaktig å bruke tilskudd for å nå optimale selen- og vitamin D-nivåer, da antioksidanten selenoenzymer er nødvendige for å redusere oksidativt stress og vitamin D er nødvendig for en tilstrekkelig anti-inflammatorisk immunrespons [Gallo 2022].

I 2019 rapporterte Xu og kolleger resultatene av en pilotstudie som antydet at kombinert bruk av methimazol og selen kan forbedre skjoldbruskkjertel-aktiviteten hos pasienter og kan være en effektiv terapi for behandling av Graves sykdom [Xu 2019].

I 2018 rapporterte Zheng og kolleger resultatene av en metaanalyse og systematisk oversikt som viser at sammenlignet med pasienter på placebo, var det mer sannsynlig at pasienter på selentilskudd enn kontrollgruppen viste forbedret skjoldbruskkjertelfunksjon etter de første seks månedene av behandlingen; signifikant effekt kunne imidlertid ikke sees etter ni måneders behandling. Årsaken er ikke klar [Zheng 2018].

Konklusjon: Selentilskudd for tilstander med en overaktiv skjoldbruskkjertel

Adjuverende terapi med selen til autoimmun tyreoidititt

På dette tidspunktet ser det ut til at effektiviteten av selentilskudd, i tillegg til standard medisinsk behandling, er noe bedre demonstrert hos pasienter med hypotyreose. I denne forbindelse venter vi på publisering av resultatene fra den kliniske CATALYST studien [studieprotokoll beskrevet vinteren 2014].

Det er imidlertid god grunn og noen bevis for å tro at adjuvant selentilskudd vil være til nytte for pasienter med hypertyreose, f.eks. antioksidanteffekten til selenoenzymene [Watt 2013].

Tilskudd med selengjær er foretrukket

Grunnen til å velge et supplement med selengjær er at tilskudd med selengjær er assosiert med en reduksjon i oksidativt stress, noe tilskudd med 100 % selenmetionin ikke er [Richie 2014].

Kilder

Gallo D, Mortara L, Veronesi G, Cattaneo SA, Genoni A, Gallazzi M, Peruzzo C, Lasalvia P, Moretto P, Bruno A, Passi A, Pini A, Nauti A, Lavizzari MA, Marinò M, Lanzolla G, Tanda ML, Bartalena L, Piantanida E. Add-On Effect of Selenium and Vitamin D Combined Supplementation in Early Control of Graves’ Disease Hyperthyroidism During Methimazole Treatment. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Jun 15;13:886451.

Richie JP Jr, Das A, Calcagnotto AM, Sinha R, Neidig W, Liao J, Lengerich EJ, Berg A, Hartman TJ, Ciccarella A, Baker A, Kaag MG, Goodin S, DiPaola RS, El-Bayoumy K. Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: a randomized clinical trial. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Aug;7(8):796-804.

Schomburg L. Selenium, selenoproteins and the thyroid gland: interactions in health and disease. Nat Rev Endocrinol. 2011 Oct 18;8(3):160-71.

Watt T, Cramon P, Bjorner JB, Bonnema SJ, Feldt-Rasmussen U, Gluud C, Gram J, Hansen JL, Hegedüs L, Knudsen N, Bach-Mortensen P, Nolsøe R, Nygaard B, Pociot F, Skoog M, Winkel P, Rasmussen AK. Selenium supplementation for patients with Graves’ hyperthyroidism (the GRASS trial): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2013 Apr 30;14:119.

Winther KH, Watt T, Bjørner JB, Cramon P, Feldt-Rasmussen U, Gluud C, Gram J, Groenvold M, Hegedüs L, Knudsen N, Rasmussen ÅK, Bonnema SJ. The chronic autoimmune thyroiditis quality of life selenium trial (CATALYST): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2014 Apr 9;15:115.

Xu B, Wu D, Ying H, Zhang Y. A pilot study on the beneficial effects of additional selenium supplementation to methimazole for treating patients with Graves’ disease. Turk J Med Sci. 2019 Jun 18;49(3):715-722.

Zheng H, Wei J, Wang L, Wang Q, Zhao J, Chen S, Wei F. Effects of Selenium Supplementation on Graves’ Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. Evid Based Complement Alternat Med. 2018 Sep 26;2018:3763565.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Adjuvant behandling av Graves sykdom med selengjær dukket først opp på Selenmangel.no.

Jod er en vesentlig bestanddel av skjoldbruskkjertelens hormoner. Etter jod er selen formentlig det mikronæringsstoffet som er viktigst for skjoldbruskkjertelen. Proposjonalt er det mer selen i skjoldbruskkjertelen, enn de er selen i andre organer i kroppen. Det er gode grunn til forekomsten av selen i skjoldbruskkjertelen. Jod og selen er begge nødvendige for dannelse og funksjon av skjoldbruskkjertelhormoner.

Kroppen vår produserer ikke selen. Vi er nødt til få selen vi har bruk for kosten og fra kosttilskudd. Opptak av selen skjer via aminosyren selenocystein. Selenocystein er således en nødvendig bestanddel av ca. 25 selenoproteiner som er nødvendige for forskjellige biologiske funksjoner.

Selenoproteiner og skjoldbruskkjertelfunksjon
Blant de selenoproteiner som er viktige for skjoldbruskkjertelens optimale funksjon er følgende typer selenoproteiner:

• Iodothyronin-deiodinaser (forkortet DIO) = enzymer som er involvert i omdannelsen av det biologisk passive skjoldbruskkjertelhormonet T4 til det biologisk aktive skjoldbruskkjertelhormonet T3, hvilket er viktig for vedlikehold av cellenes normale stoffskiftet
• Glutathion-peroxidaser (forkortet GPx) = antioxidant-enzymer som beskytter skjoldbruskkjertelen mot oksidativ skade (skader forårsaket av skadelige frie radikaler)
• Thioredoxin-reduktaser (forkortet TRx) = enzymer der fremmer god cellevekst og deres struktur

Hvorfor skjoldbruskkjertelen er viktig
Skjoldbruskkjertelen er den lille sommerfuglformede organet som sitter nede ved halsens begynnelse. Det frigir hormoner som regulerer stoffskiftet til kroppen vår. Disse skjoldbruskkjertelhormoner, T3 og T4-hormonene, frigis direkte til blodet og strømmer med blodet til nesten alle kroppens celler.

Skjoldbruskkjertelhormonene regulerer adskillige biokjemiske prosesser i cellene:

• Kroppstemperatur
• Kroppsvekt økning eller tap
• Pustefrekvens
• Kolesterolnivå
• Fordøyelse
• Hjerterytme
• Menstruasjonssyklus
• Nervesystem

Selentilskudd og skjoldbruskkjertellidelser
Undersøkelser av helsefordelene ved selentilskudd på skjoldbruskkjertelfunksjonen kan inndeles i tre forskjellige slags undersøkelser:

• Hypothyroidisme (underaktiv skjoldbruskkjertel) generelt og Hashimotos thyroiditis i særdeleshet
• Skjoldbruskkjertelknuter (væskefylte cyster i halsen)
• Hyperthyroidisme (overaktiv skjoldbruskkjertelen) generelt og Graves sykdom i særdeleshet

Selen og den underaktive skjoldbruskkjertel
Den underaktive skjoldbruskkjertel skyldes ofte den autoimmune sygdom Hashimotos thyroiditis. Den behandles typisk med levothyroxin, som er en syntetisk legemiddelutgave av skjoldbruskkjertelhormonet thyroxin (T4). Forskere har gjort flere undersøkelser for å se, om levothyroxin i kombinasjon med selentilskudd er mer effektivt enn levothyroxin alene [Ventura].

Faktisk viser resultatene per dags dato at hos pasienter med en underaktiv skjoldbruskkjertel, især pasienter med lav plasma-selenstatus, kan selentilskudd være gunstig selvom pasientene tar levothyroxin [Ventura]. Bevisene her anses dog enda ikke som tilstrekkelige til en endelig klinisk beslutning [van Zuuren].

Bemerk: Undersøkelsene er blitt gjort med en uorganisk selenform – natrium-selenit – eller med en syntetisk form av selen – selenomethionin. Daglige doser har variert fra 60 til 200 mikrogram [Ventura]. Poenget er at undersøkelsene ikke er blitt gjort med de nyere mer effektive gjærselen-tilskudd.

Selentilskudd i CATALYST-undersøkelsen
Vi venter på resultatene av CATALYST-undersøkelsen (Chronic Autoimmune Thyroiditis Quality of Life Selenium Trial), som forventes avsluttet i 2019. CATALYST-undersøgelsen er et randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert forsøk med 472 deltagere som har følgende endepunkter (parametre):

• Primære endepunkt: Skjoldbruskkjertelrelatert livskvalitet
• Sekundært endepunkt: Konsentrasjonen av Thyroid-peroksidase-antistoff
• Sekundært endepunkt: Levothyroxin (LT4) dosering

Forsøksdeltagere i intervensjonsgruppen får 200 mikrogram selenberiket gjær i form av to tabletter som tas oralt en gang om dagen i 12 måneder ut over deres normale medisin. Forsøksdeltagere i kontrollgruppen får to placebo-tabletter, som er identiske i utseende, smak og lukt, en gang daglig i 12 måneder ut over deres normale medisin.

CATALYST-forskerne vil følge forsøksdeltagerne i ytterligere 6 måneder etter intervensjonsperiodens avslutning. Det danske firma Pharma Nord leverer gjærselen-tablettene SelenoPrecise® samt placebo-tabletter [Winther].

Selentilskudd og skjoldbruskkjertelknuter
Det er gjort noen få små undersøkelser som har vurdert forholdet mellom lav selenstatus og skjoldbruskkjertelens størrelse. Generelt tyder undersøkelsene på at det er et omvendt forhold mellom selenivået i plasma og skjoldbruskkjertelvolumet målt ved hjelp av ultralyd [Ventura]. Det er behov for flere forskningsdata.

En stor kinesisk undersøkelse (6152 pasienter) antyder en større forekomst av alle former for skjoldbruskkjertelsykdommer (hypothyroidisme, autoimmun thyroiditis, forstørret skjoldbruskkjertel) i Kinas lavselenregioner sammenlignet med regioner med normalt selennivå. [Wu].

Selentilskudd og den overaktive skjoldbruskkjertel
Graves sykdom er en autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom som får skjoldbruskkjertelen til å vokse og produsere mer skjoldbruskkjertelhormon enn kroppen har bruk for. Graves ophthalmopati er navnet på øyenproblemer forbundet med Graves ’sykdom.

Resultatene fra tre små undersøkelser tyder på, at selentilskudd sammen med behandling med methimazol er mer effektivt til å gjenopprette Graves pasienters normale skjoldbruskkjertelfunksjon enn behandling med methimazol alene [Ventura].

En randomisert kontrollert undersøkelse har vist at tilskudd av 200 mikrogram selen daglig var forbundet med en forbedret livskvalitet, færre øyeproblemer og forsinket sykdomsutvikling hos pasienter med Graves’ Orbitopati [Marcocci].

Selentilskudd i GRASS-undersøkelsen
Akkurat som CATALYST-undersøkelsen beskrevet over fortsetter GRASS-udersøkelsen (GRAves’ disease Selenium Supplementation trial). Forskerne undersøkte om selentilskudd i forbindelse med standardbehandlingen av pasienter med Graves hyperthyreose gir mindre behandlingssvikt og raskere bedring enn placebo-tilskudd sammen med standardbehandling [Watt].

Den daglige doseringen i GRASS-undersøkelsen er 2 ganger 100 mikrogram selen fra et gjærselenpreparat. Behandlingsperioden løper fra 24-30 måneder.

Forskerne ville samle inn og analysere data for å bestemme antallet av pasienter i hver gruppe, selen-gruppen og placebo-gruppen, som har dårlig behandlingsrespons i GRASS-studiet. Følgende tildragelser er spesifikt oppført som dårlig behandlingsrespons:

• Pasienten får antityroide midler i en hvilken som helst dosering i løpet av de seneste 12 måneder (± 1 måned) av undersøkelsesperioden.
• Den deltakende pasient får tyroid-hyperfunksjon (TSH <0,1) innenfor de seneste 12 måneder (± 1 måned) av undersøkelsesperioden.
• Pasienten skal henvises til terapi (radioaktivt jod eller skjoldbruskkirurgi) på et eller annet tidspunkt i undersøkelsesperioden.

Håpet er at gruppen som mottar selentilskudd, vil få betydelig færre tilfeller med dårlig behandlingsrespons.

Resumé: Selen og skjoldbruskkjertellidelser

• Vi har bruk for flere undersøkelser og flere data vedrørende selentilskudd og skjoldbruskkjertellidelser. De undersøkelsesresultater vi har er imidlertid generelt oppmuntrende[Toulis; Fan].
• Vi har bruk for resultater fra undersøkelser hvor det er anvendt selengjærpreparater i behandlingen.

Kilder

Fan, Y., Xu, S., Zhang, H., Cao, W., Wang, K., Chen, G., & … Liu, C. (2014). Selenium supplementation for autoimmune thyroiditis: a systematic review and meta-analysis. International Journal of Endocrinology, 2014904573. doi:10.1155/2014/904573.

Marcocci, C., Kahaly, G. J., Krassas, G. E., Bartalena, L., Prummel, M., Stahl, M., & Wiersinga, W. (2011). Selenium and the course of mild Graves’ orbitopathy. The New England Journal Of Medicine, 364(20), 1920-1931.

Toulis, K. A., Anastasilakis, A. D., Tzellos, T. G., Goulis, D. G., & Kouvelas, D. (2010). Selenium supplementation in the treatment of Hashimoto’s thyroiditis: a systematic review and a meta-analysis. Thyroid: Official Journal of The American Thyroid Association, 20(10), 1163-1173.

van Zuuren, E. J., Albusta, A. Y., Fedorowicz, Z., Carter, B., & Pijl, H. (2014). Selenium Supplementation for Hashimoto’s Thyroiditis: Summary of a Cochrane Systematic Review. European Thyroid Journal, 3(1), 25-31.

Ventura, M., Melo, M. & Carrilho, F. (2017). Selenium and thyroid disease: from pathophysiology to treatment. International Journal of Endocrinology. doi: 10.1155/2017/1297658.

Watt, T., Cramon, P., Bjorner, J. B., Bonnema, S. J., Feldt-Rasmussen, U., Gluud, C., & Rasmussen, A. K. (2013). Selenium supplementation for patients with Graves’ hyperthyroidism (the GRASS trial): study protocol for a randomized controlled trial. Trials, 14119. doi:10.1186/1745-6215-14-119

Winther, K. H., Watt, T., Bjørner, J. B., Cramon, P., Feldt-Rasmussen, U., Gluud, C., & Bonnema, S. J. (2014). The chronic autoimmune thyroiditis quality of life selenium trial (CATALYST): study protocol for a randomized controlled trial. Trials, 15115. doi:10.1186/1745-6215-15-115.

Wu, Q., Rayman, M. P., Lv, H., Schomburg, L., Cui, B., Gao, C., & … Shi, B. (2015). Low Population Selenium Status Is Associated with Increased Prevalence of Thyroid Disease. The Journal of Clinical Endocrinology And Metabolism, 100(11), 4037-4047.

Informasjonen som er rapportert i denne artikkelen er ikke ment som medisinsk rådgivning og bør ikke brukes som sådan.

Innlegget Selen og skjoldbruskkjertellidelser dukket først opp på Selenmangel.no.