Selen er et essensielt sporelement som har en rekke biologiske funksjoner i kroppen, hvorav de fleste utføres av selenholdige seleno-proteiner. Blant de viktigere selenoproteinene er selenoprotein P, den viktigste transportøren av selen i blodet, og glutationperoksidase 3 (GPX3), en viktig antioksidant.

Menneskekroppen lager ikke selen. Menneskelige celler er avhengige av selenkilder i maten. Dessverre varierer seleninnholdet i jorda og i maten betydelig fra region til region i verden. For eksempel er plasmaselenkonsentrasjoner hos mennesker som bor i store deler av Europa generelt under, og ofte godt under, 80-90 mcg/l, mens personer som bor i Nord-Amerika generelt har plasmaselennivåer over 120 mcg/l l [Alehagen 2022].

OPTIMALT SELENINNTAK OG STATUS

Selenforskning indikerer at et seleninntak på 100-150 mcg daglig er nødvendig for å oppnå et optimalt ekspressjon av selenoprotein P. For at cellene skal realisere et optimalisert uttrykk av selenoproteinene, trenger mennesker et daglig inntak av selen som gir en selenkonsentrasjon på ca. 120 mcg/l målt i røde blodlegemer [Alehagen 2022].

AUTOIMMUNITET OVENFOR SELENOPROTEIN P hemmer transporten av selen

I to separate artikler publisert i 2022 rapporterte selenforskere å finne bevis på autoimmunitet mot selenoprotein P hos 6-7 % av brystkreftpasientene [Demircan 2022] og hos 6-7 % av Hashimotos tyreoidittpasienter [søn 2022].

I begge tilfellene var forhøyet konsentrasjoner av selenoprotein P-autoantistoffene forbundet med en dårligere sykdomsprognose [Demircan 2022; Sun 2022]. Forskerne rapporterte en forstyrret effekt av selenoprotein P-autoantistoffene på den normale transporten og homeostase av selen.

SELENOPROTEIN P AUTOANTISTOFFER forutsier tilbakevendende brystkreft

Selv etter at forskerne justerte for potensiell konfunderende av brystkreftprognose, fant de en signifikant effekt fra konsentrasjonen av selenoprotein P-autoantistoffer på tilbakefall og dødelighet av brystkreft [Demircan 2022].

Forskerne konkluderte med at måling og evaluering av selenoprotein P-autoantistoffer kan identifisere pasienter med høy risiko for tilbakefall av brystkreft, uavhengig av andre vanlige prognostiske faktorer. Brystkreftpasienter som var selenoprotein P-autoantistoff-positive hadde dårlig prognose [Demircan 2022].

Forskerne listet opp følgende punkter om selenoprotein P autoimmunitet [Demircan 2022]:

1. Studien viser at det er høyere forventning til selenoprotein P-autoimmunitet hos pasienter med høyere alder.
2. Selenoprotein P-autoantistoffene var doseavhengig knyttet til høyere sirkulerende selen og selenoprotein P uten en tilsvarende økning i GPX3-aktivitet, noe som indikerer at selenoprotein P-autoantistoffene har en antagonistisk effekt på selenopptaket.
3. Effekten av selenoprotein P-autoantistoffene var ikke relatert til noen tumorkarakteristikker, kun til brystkreftpasientenes alder ved diagnose.
4. Den beste forklaringen er at selenoprotein P-autoantistoffene binder seg til selenoprotein P og hemmer opptaket på en doseavhengig måte.

SELEN-BIOMARKØRER OG BRYSTKREFT PROGNOSE-TEKNIKKER

Forskerne bemerket, at konsentrasjonen av selenoprotein P-autoantistoffer er nyttig til brystkreftprognose på samme måte som konsentrasjonen av serumselen, serumselenoprotein P og serum-GPX3 er [Demircan 2022].

De prognostiske teknikkene for brystkreftpasienter, som benyttes i dag, krever overveiende invasive metoder og prøvetaking av tumorvev. Følgelig representerer en vurdering av selenoprotein P-autoantistoffkonsentrasjoner som en lovende serumbiomarkør, som ikke vil være kostnads- eller arbeidskrevende [Demircan 2022].

KONKLUSJON: BRYSTKREFT OG SELENTILSKUDD

Demircan et al [2022] antyder at deres brystkreftfunn kan være av spesiell relevans for kvinner (og menn) med utilstrekkelig seleninntak i kosten. Naturlige autoantistoffer mot Selenoprotein P hemmer selentransport og påvirker kroppens dannelse av GPX3 negativt.

Sun et al [2022] foreslår at en score som kombinerer konvensjonelle selenstatus biomarkører med en vurdering av konsentrasjonen av serum selenoprotein P autoantistoffer kan være bedre til å vurdere pasientenes behov for selentilskudd, enn vurderinger av serum selen eller serum selenoprotein P alene.

Det er behov for en randomisert kontrollert studie, som tester den potensielle fordelen av selentilskudd til korrigering lav selenstatus og -underskudd og til forbedring av en dårlig sykdomsprognose [Demircan 2022].

Kilder

Alehagen U, Johansson P, Svensson E, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Apr 6. Epub ahead of print.

Demircan K, Sun Q, Bengtsson Y, SeemannR , Vallon-Christersson J, Malmberg M, Saal LH, Rydén L, Minich WB , Borg Å, Manjer J, Schomburg L. Autoimmunity to selenoprotein P predicts breast cancer recurrence.
Redox Biology. 2022;53:102346.

Sun Q, Mehl S, Renko K, et al. Natural autoimmunity to Selenoprotein P impairs selenium transport in Hashimoto’s Thyroiditis. Int J Mol Sci. 2021;22(23):13088.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Tilbakevendende brystkreft og selenoprotein P autoimmunitet dukket først opp på Selenmangel.no.

Biomarkørene i blodet:

• Total selen
• Selenoprotein P
• Glutasjonsperoksidase 3

Brystkreftpasienter med blodkonsentrasjoner av disse tre selenbiomarkørene i den høyeste kvintilen hadde signifikant bedre sjanser for å overleve, sammenlignet med pasienter med blodnivåer i den laveste kvintilen [Demircan 2021].

I følge de tre biomarkørene hadde brystkreftpasienter med lav selenstatus høyest dødelighetsrisiko med en samlet sannsynlighet for overlevelse på ca. 50 % etter 8 år. Forskjellen i overlevelse mellom brystkreftpasientene i den laveste selenkvintilen, sammenlignet med brystkreftpasientene med minst én biomarkør i den høyeste kvintilen, var spesielt merkbar [Demircan 2021].

Sakens kjærne: Forutsigelsen av overlevelse, som baserte seg på de tre selen-relaterte biomarkørene, overgikk forutsigelsen av overlevelse basert på etablerte tumorkarakteristika – histologisk gradering, antall involverte lymfeknuter, tumorstørrelse [Demircan 2021].

DET SVENSKE KREFTSKADEANALYSENETTVERKET – brystinitiativ

Sweden Cancerome Analysis Network – Breast Initiative (SCAN-B Study) er en stor prospektiv kohortstudie som involverer pasienter fra flere sykehus. Den primære analysen oppsummert i denne artikkelen, var basert på blodprøve-data fra 1996, av pasienter som nylig ble diagnostisert med primær invasiv brystkreft. Blodprøven ble tatt på diagnosetidspunktet. Forskere analyserte den totale mengden selen, selenoprotein P og glutationperoksidase 3 i serum fra brystkreftpasienters blod [Demircan 2021].

SELEN OG SELENOPROTEINER

Fakta: Lave konsentrasjoner av serumselen, selenoprotein P og glutationperoksidase 3 assosierte med dårlig prognose etter en brystkreftdiagnose [Demircan 2022].

Fakta: Selen er et sporstoff som er essensielt for livet, først og fremst gjennom aktivitetene og effektene av selenoproteinene. Tilstrekkelig seleninntak og tilstrekkelig selenstatus er nødvendig for å opprettholde god helse og unngå sykdom. Selenoprotein P er den primære selentransportøren i kroppen. Uten tilstrekkelig selenoprotein P får ikke kroppens vev og organer nok selen.

Fakta: Glutathionperoxidase 3 er en vigtig antioxidant. GPx-3 er medlem af glutathionperoxidasefamilien af ​​selenoenzymer. Det er et ekstracellulært selenoenzym, der beskytter celler mod oxidative skader, det vil sige skader forårsaget af skadelige frie radikaler. Generelt er selenindtag, der optimerer aktiviteten af ​​selenoprotein P, tilstrækkeligt til at optimere aktiviteten af ​​glutathionperoxidase [Hurst 2010].

Fakta: Et godt skøn er, at en selenstatus på 120 mcg/l er nødvendig for optimal aktivitet af vigtige selenoenzymer [Alehagen 2022].

Fakta: Et seleninntak på 100-150 mcg/dag ser ut til å være nødvendig for optimal ekspresjon av selenoprotein P [Alehagen 2022].

SELENINNTAK I SELENFATTIGE REGIONER

Betydningen av selen for brystkreftutfall i Scan-B-studien er av betydning, da kvinner i Sverige generelt får i seg mindre enn den optimale mengden selen i kostholdet.

I en studie av 688 eldre svenske statsborgere, bosatt i det sørøstlige Sverige, kunne prof. Urban Alehagen og et team av forskere fastslå at den gjennomsnittlige serumselenkonsentrasjonen var 67,1 mcg/l, som er godt under det optimale nivået [Alehagen 2022].

KONKLUSJON: SELENSTATUS OG BRYSTKREFTPROGNOSE

Studien viste at vurdering av serumselen, serumselenoprotein P og serum glutation peroxidase 3 nivåer ved diagnosetidspunktet, identifiserte brystkreftpasienter med risiko for dårlig overlevelsesprognose.

Brystkreftpasienter med lave konsentrasjoner av selen- og selenprotein i serum, kan reagere positivt på tilskudd av selen.

En undersøkelse fra 2014 har vist, at tilskud med selenholdig gjærprodukt reduserte nivået av biomarkører for oksidativt stress i blodet; Tilskudd med et rent selenmetionin-produkt gjorde derimot ikke det. Disse resultatene tyder på, at selenberikede gjærprodukter, som inneholder andre selenarter enn selenmetionin, er ansarlig for reduksjonen av omfanget av oksidativ skade [Richie 2014].

Kilder

Alehagen U, Johansson P, Svensson E, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Apr 6. doi: 10.1007/s00394-022-02876-1. Epub ahead of print.

Demircan K, Bengtsson Y, Sun Q, Schomburg L et al. Serum selenium, selenoprotein P and glutathione peroxidase 3 as predictors of mortality and recurrence following breast cancer diagnosis: A multicentre cohort study. Redox Biol. 2021 Nov;47:102145.

Demircan K, Sun Q, Bengtsson Y, Schomburg L et al. Autoimmunity to selenoprotein P predicts breast cancer recurrence. Redox Biology. 2022;53:102346.

Hurst R, Armah CN, Dainty JR, Hart DJ, Teucher B, Goldson AJ, Broadley MR, Motley AK, Fairweather-Tait SJ. Establishing optimal selenium status: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr. 2010 Apr;91(4):923-31.

Richie JP Jr, Das A, Calcagnotto AM, El-Bayoumy K et al. Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: a randomized clinical trial. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Aug;7(8):796-804.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Nivået av serumselen og brystkreftprognose dukket først opp på Selenmangel.no.

I mange land er brystkreft den mest diagnostiserte og behandlede form for kreft. En 2014-metaanalyse av 16 undersøkelser har vist at det er en statistisk signifikant sammenheng mellom serum-selenstatus og risiko for brystkreft. Jo lavere konsentrasjonen av serum-selen er, desto større er risikoen for brystkreft [Babaknejad].

Hva vet vi om selen og brystkreft?
Brystkreft er et frustrerende emne for selenforskeren. Det er ikke nok bevis for å tillate entydige
uttalelser om virkningene av selentilskudd til forebyggelse av brystkreft.

For eksempel inneholdt undersøkelsen the Nutritional Prevention of Cancer (Kostrelatert forebyggelse av kreft, også kalt NPC-undersøkelsen) som var en undersøkelse som viste en signifikant sammenheng mellom selentilskudd og nedsatt risiko for kreft i tykktarm, lunger, prostata og den samlede mengde kreft, ikke nok kvinner til at man kunne vurdere effekten av selentilskudd på brystkreft [Clark].

Vitnesbyrd vedrørende selen og brystkreft
Kreftcellelinje-undersøkelser har vist at selengjær har god virkning på oksidativt stress, tumorveksthemning og apoteose i humane brystkreftceller [Guo].

Kreftcellelinje-undersøkelser har også vist at kombinasjonen av selentilskudd og det krefthemmende kemoterapi-legemiddelet Cisplatin kan resultere i en betydelig brystkrefthemmende effekt [Sakalli Çetin].

Dyrestudier har konsekvent vist at selentilskudd hjelper med å undertrykke dannelsen av brystkreftceller [Ekoue].

De fleste human-epidemiologiske undersøkelser (rapporter fra observasjonsundersøkelser) har vist et omvendt forhold mellom selenstatus, -inntak og risikoen for brystkreft[Ekoue].

Dr. Cai og et team av forskere har laget en meta-analyse av 69 observasjonsundersøkelser av selen-eksponering og kreftrisiko. 14 av undersøkelsene hadde brystkreft som et hovedformål. Data fra de 14 undersøkelsene viste at høyere selen-eksponering var signifikant forbundet med nedsatt risiko for brystkreft [Cai].

Variasjoner i selenoproteiner og tilfeller av brystkreft
Mye av den nåværende forskningen av selen og brystkreft fokuserer på fremstillingen av viktige selenholdige selenoproteinene og risikoen for brystkreft.

Denne type forskning søker å etablere en forbindelse mellom de forskjellige funksjonelle enkeltnukleotidpolymorfier (SNP’er) i selenoproteinene, for eksempel SEPP1, GPX1 og GPX4 og risikoen for brystkreft. De tilgengelige data viser tegn på at selenoproteiner spiller en rolle i hemningen av utviklingen av brystkreft [Méplan].

Polymorfi i selenoproteiner
Okay, enkeltnukleotidpolymorfi? Hva snakker vi om? Hvor skal man starte?

Grunnleggende gir genenes DNA-sekvenser den informasjonen som cellene har bruk for til å lage proteiner. I en befolkningsgruppe kan gener som koder for et bestemt protein, ha en rekke forskjeller i DNA-sekvenseringen.

Polymorfier er små variasjoner i genets DNA-sekvenser. Polymorfier er så vanlige i befolkningsgrupper at de forandringer de forårsaker ikke ansees for unormale på samme måte som mutasjoner betraktes som unormale.

Enkeltnukleotidpolymorfier (SNP’er) er variasjoner i et enkelt basepar i en DNA-sekvens. Og de interessante spørsmålene ser ut til å være:

• Er det en sammenheng mellom SNP’er som produserer selenoproteiner, og selenstatus / seleninntak?
• Er det en sammenheng mellom SNP’er som produserer selenoproteiner, og risikoen for / forekomsten av forskjellige kreftformer, herunder brystkreft?

Etterlysning: En stor intervensjonsundersøkelse av selentilskudd og forekomst av brystkreft
I mellomtiden ville det være fint hvis noen ville finansiere en stor randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert undersøkelse av effekten av tilskudd med et selen-gjærpreparat til forebyggelse av brystkreft. Slike undersøkelser er meget dyre.

Vi har ennå ikke avgjørende bevis for at tilskudd med et organisk selen-gjærpreparat reduserer risikoen for brystkreft, men det er helt avgjort nok bevismateriale fra celleundersøkelser, dyreforsøk og observasjonsundersøkelser, som tyder på at kvinner med lav selenstatus vil ha fordel av å ta et selentilskudd. I det minste bør det være mulig å få laget en selen test for å se om man har lav selenstatus.

Kilder

Babaknejad, N., Sayehmiri, F., Sayehmiri, K., Rahimifar, P., Bahrami, S., Delpesheh, A., & Alizadeh, S. (2014). The relationship between selenium levels and breast cancer: a systematic review and meta-analysis. Biological Trace Element Research, 159(1-3), 1-7.

Cai, X., Wang, C., Yu, W., Fan, W., Wang, S., Shen, N., & Wang, F. (2016). Selenium Exposure and Cancer Risk: an Updated Meta-analysis and Meta-regression. Scientific Reports, 619213. doi:10.1038/srep19213

Ekoue, D. N., Zaichick, S., Valyi-Nagy, K., Picklo, M., Lacher, C., Hoskins, K., & Diamond, A. M. (2017). Selenium levels in human breast carcinoma tissue are associated with a common polymorphism in the gene for SELENOP (Selenoprotein P). Journal of Trace Elements in Medicine and Biology, 39,227-233.

Guo, C., Hsia, S., Shih, M., Hsieh, F., & Chen, P. (2015). Effects of Selenium Yeast on Oxidative Stress, Growth Inhibition, and Apoptosis in Human Breast Cancer Cells. International Journal of Medical Sciences, 12(9), 748-758.

Méplan, C., Dragsted, L. O., Ravn-Haren, G., Tjønneland, A., Vogel, U., & Hesketh, J. (2013). Association between polymorphisms in glutathione peroxidase and selenoprotein P genes, glutathione peroxidase activity, HRT use and breast cancer risk. Plos One, 8(9), e73316. doi:10.1371/journal.pone.0073316

Sakalli Çetin, E., Nazıroğlu, M., Çiğ, B., Övey, İ. S., & Aslan Koşar, P. (2017). Selenium potentiates the anticancer effect of cisplatin against oxidative stress and calcium ion signaling-induced intracellular toxicity in MCF-7 breast cancer cells: involvement of the TRPV1 channel. Journal of Receptor And Signal Transduction Research, 37(1), 84-93.

Informasjonen som er rapportert i denne artikkelen er ikke ment som medisinsk rådgivning og bør ikke brukes som sådan.

Innlegget Selentilskudd og brystkreft dukket først opp på Selenmangel.no.