Helt enkelt, et lavt innhold av det selen-avhengige selenoproteinet P i blodet er sikkert assosiert med en høyere risiko for utvikling av fremadskridende sykdom og for å dø. Videre viser data fra den tyske studien at risikoen for å dø knyttet til lave seleno-protein P-nivåer i blodet var mer enn dobbelt så stor hos menn sammenlignet med kvinner [Schöttker 2024].

I Esther-studien vurderte tyske forskere sammenhengen mellom målinger av serum-selenoprotein P-konsentrasjoner av alle årsaker og årsaksspesifikke dødelighetsdata. De målte serum-selenoprotein P ved studiens start og igjen ved en 5-års oppfølging hos henholdsvis 7.186 og 4.164 deltagere [Schöttker 2024].

STERK ASSOSIERING MELLOM SERUM SELENOPROTEIN P OG DØDELIGHET

Studiedeltakerne var en del av en populasjonsbasert kohort i alderen 50-74 år ved starten av studien. Her var gjennomsnittsalderen på deltakerne 62,3 år. Nesten halvparten av deltakerne var menn (45 %) [Schöttker 2024].

•  Dødeligheten var signifikant høyere, 35 % høyere, ved selenoprotein P-konsentrasjoner på mindre enn 4,2 mg/l.
• Dødeligheten av alle årsaker av studiedeltakere i den nederste selenoprotein P-tertil var signifikant økt sammenlignet med studiedeltagere i den øverste tertil.
• Studiedeltakere i den nederste Selenoprotein P-tertil var i risiko for økt kardiovaskulær dødelighet, økt kreftdødelighet, økt dødelighet av magetarmsykdommer og økt dødelighet av luftveissykdommer.
• Den økte risikoen for dødelighet av alle årsaker for studiedeltakere i den nederste Selenoprotein P-tertil var mer enn dobbelt så sterk hos menn som hos kvinner.

HVORFOR ER SELENOPROTEIN P VIKTIG FOR EN GOD HELSE OG ET LANGT LIV?

Selenoprotein P dannes i leveren. Det er det mest fremtredende selenoproteinet i blodet. Det er den primære bæreren av selen til celler og vev. I tider med utilstrekkelig seleninntak medierer det selentransport til essensielle vev som de endokrine kjertlene (spesielt testiklene) og til hjernen, som har en privilegert status i hierarkiet av selenbehov i menneskekroppen. Merk at organer som er viktige for overlevelse og for reproduksjon har høyere prioritet for selen [Schomburg 2022].

Mange kliniske studier peker på nære sammenhenger mellom lave sirkulerende selenoprotein P-nivåer og sykdomsrisiko. Følgelig tjener serumselenoprotein P-konsentrasjoner som en gyldig funksjonell biomarkør for selentilførsel, i det minste opp til oppnåelse av en mettet status der selenoprotein P-nivået når et platå [Schomburg 2022].

SELEN ER UJEVNT FORDELT RUNDT OM I VERDEN

Selen er et viktig sporstoff. Mennesker kan ikke danne det. Det må komme fra kosten. Dessverre varierer diettinntaket av selen betydelig rundt om i verden. Som et resultat er mange mennesker i fare for utilstrekkelig seleninntak og risiko for sykdom relatert til selenmangel [Schomburg 2022].

Tilgjengelig dokumentasjon indikerer at serumselenkonsentrasjonen bør ligge i området 120-130 mkg/l for å optimalisere innholdet av Selenoprotein P i blodet. Et kombinert inntak av selen fra kosten og fra kosttilskudd på minst 100 mkg pr. dag er nødvendig for å heve serumselenkonsentrasjonen til dette ønskede nivået [Kipp 2015; Vinter 2020].

Merk at til sammenligning var den gjennomsnittlige serumselenkonsentrasjonen 68  mkg/l i Lipid Analytic Cologne-kohorten i Tyskland [Berthold 2012]. Faktorer assosiert med lav sirkulerende Selenoprotein P-status inkluderer følgende [Schöttker 2024:

• Høyere alder
• Hankjønn
• Høyere BMI
• Lavere fysisk aktivitetsnivå
• Ingen eller veldig høyt alkoholforbruk
• Nåværende røyker
• Kronisk systemisk inflammasjon
• D-vitaminmangel eller -insuffisiens

SELEN OG SYKDOM OG EN MULIG OMVENDT ÅRSAKSSAMMENHENG?

Spørsmål: Forårsaker lave nivåer av selenoprotein P sykdomsutvikling og progresjon og til slutt død, slik vi antar? Eller kan det være at utviklingen av sykdommen er selve dødsårsaken og at de lave selenoprotein P-konsentrasjonene ikke er involvert? Kan det være at sykdommen forårsaker både død og reduserte konsentrasjoner av selenoprotein P?

I Esther-studien utførte forskerne separate analyser av dataene for å løse dette spørsmålet om mulig omvendt årsakssammenheng. For eksempel utelukket de tilfeller av sykdom som oppsto i de første ni årene av oppfølgingen. Disse sykdomstilfellene kan ha vært forårsaket av allerede eksisterende (og udiagnostiserte) sykdommer ved starten av studien. Resultatene av analysen av dataene etter ni måneder viste at den sterke assosiasjonen mellom selenoprotein P-konsentrasjon og dødelighet av alle årsaker var uendret. Resultatene for kreftdødelighet var sterkere enn i hovedanalysen [Schöttker 2023].

KONKLUSJON: SELEN, SELENOPROTEIN P OG DØDELIGHET

I Esther-studien av eldre tyske voksne fant forskere en sterk sammenheng mellom serumnivåer av Selenoprotein P og all-årsak og årsaksspesifikk dødelighet [Schøttker 2024].

• Studiedeltakere i den laveste tertilen av serumselenoprotein P-konsentrasjoner – under 4,2 mg/l – hadde en signifikant høyere risiko for farlig sykdomsprogresjon og død [Schøttker 2024].
• Ved starten av studien hadde deltakerne i Esther-studien en gjennomsnittlig serumselenoprotein P-konsentrasjon på 4,8 mg/l. Fem år ut i studien hadde de en gjennomsnittlig serumselenoprotein P-konsentrasjon som hadde sunket til 3,9 mg/l [Schöttker 2024]. Disse serumselenoprotein P-konsentrasjonene tilsvarer noenlunde til serumselenkonsentrasjoner på henholdsvis 90 mkg/l og 72 mkg/l, godt under de 120-130 mkg/l selenkonsentrasjonene som er nødvendige for optimal Selenoprotein P-aktivitet.

Kilder

Berthold H.K., Michalke B., Krone W., Guallar E., Gouni-Berthold I. Influence of serum selenium concentrations on hypertension: The Lipid Analytic Cologne cross-sectional study. J. Hypertens. 2012;30:1328–1335.

Kipp AP, Strohm D, Brigelius-Flohe R, Schomburg L, Bechthold A, Leschik-Bonnet E, Heseker H. Revised reference values for selenium intake. Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. 2015;32:195-9.

Schomburg L. Selenoprotein P – Selenium transport protein, enzyme and biomarker of selenium status. Free Radic Biol Med. 2022 Oct;191:150-163.

Schöttker B, Holleczek B, Hybsier S, Köhrle J, Schomburg L, Brenner H. Strong associations of serum selenoprotein P with all-cause mortality and mortality due to cancer, cardiovascular, respiratory and gastrointestinal diseases in older German adults. Eur J Epidemiol. 2024 Jan 10. doi: 10.1007/s10654-023-01091-4. Epub ahead of print.

Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedus L. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nature Reviews Endocrinology. 2020;16:165-76.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selen, selenoprotein P og dødelighet dukket først opp på Selenmangel.no.

Selen er et essensielt sporstoff, som betyr at vi må få det fra maten eller fra kosttilskudd. Menneskekroppen danner ikke selen. Det kroppen danner er selenoproteinene, hvor selen i aminosyren selenocystein er en viktig aktiv komponent.

Especially in large parts of Europe and the Middle East, the soil and plants have a relatively low content of selenium. In many countries, livestock are supplemented with selenium to improve nutritional intake and health, and to avoid selenium deficiency syndromes.

Har tyske vegetarianere selenmangel?

I Tyskland har forskerne undersøkt om vegetarianere har en målbar selenmangel [Hoeflich 2010].

Først sammenlignet de unge vegetarianere (n = 54) og altetende (n = 53). De målte selenstatusen deres baser på tre forskjellige vurderinger:

• Ekstracellulær glutathionperoxidase 3 (GPX3)-aktivitet
• Total selenkonsentrasjon i serum
• Sirkulerende selentransportprotein selenoprotein P-nivåer

TYSKE VEGETARIANERES SELENSTATUS

Studien ga følgende resultater. Forskerne så at det å basere seg på kun en enkel måling av selenstatus kunne gi et misvisende bilde av et individs selenstatus. [Hoeflich 2010]:

• Nivået av GPX3-aktivitet var ikke forskjellige mellom de to gruppene.
• Konsentrasjonene av både totalserumselen og serumselenoprotein var signifikant lavere i vegetargruppen: 79,5 % og 71,2 % hos vegetarianerne sammenlignet med altetende.

SELENSTATUS FOR VEGANERE SAMMENLIGNET MED VEGETARIANERE

Da de tyske forskerne delte vegetarianerne inn i gruppene veganere (n = 26) og vegetarianere som spiste produkter av melk og egg (n = 28), fant de at ingen av de tre selenavhengige biomarkørene viste en signifikant forskjell mellom de to gruppene [Hoeflich 2010].

KONKLUSJON: SELENINNTAKET HOS VEGETARIANERE OG VEGANERE

Studier som sammenligner selenkonsentrasjonen hos vegetarianere og altetende fra forskjellige land rundt om i verden har ikke gitt konsistente resultater. Imidlertid har serumselenkonsentrasjonen hos veganere og vegetarianere hatt en tendens til å være lavere, spesielt i regioner med et marginalt seleninntak [Hoeflich 2010].

De tyske forskerne konkluderte med at lav serum-selenstatus reflekteres av et lavt sirkulerende selenoprotein P-innhold, men ikke av redusert GPX3-aktivitet hos individer som får lite selen fra kostholdet [Hoeflich 2010].

Avhengig av valg av biomarkør kan individer derfor klassifiseres til å ha selenmangel, eller ha et tilstrekkelig selennivå [Hoeflich 2010].

Bruken av en kombinasjon av biomarkører for selenstatus – total selenstatus, selenoprotein P-status og GPX3-aktivitet – kan gi et klarere bilde av selenstatusen til ethvert individ [Hoeflich 2010].

Merk at selenoprotein P-status er en nyttig biomarkør for et individs selenstatus, fordi dannelsen av selenoprotein P i leveren når et platå etter at en full selenstatus er oppnådd [Schomburg & Melander 2019].

Plasmaglutationperoksidase ser ut til å nå et platå ved en plasma/serum selenkonsentrasjon på 70 mcg/l. I kontrast ble det i en selenfylt amerikansk kohort, med en gjennomsnittlig plasma-selenkonsentrasjon på 125 μg/l, ikke påvist ytterligere økning i selenoprotein P etter selentilskudd på 200 eller 600 μg/dag, noe som tyder på at dette er nivået hvor syntese av selenoprotein P når platået [Hurst 2010].

Kilder

Hoeflich J, Hollenbach B, Behrends T, Hoeg A, Stosnach H, Schomburg L. The choice of biomarkers determines the selenium status in young German vegans and vegetarians. Br J Nutr. 2010 Dec;104(11):1601-4.

Hurst R, Armah CN, Dainty JR, Hart DJ, Teucher B, Goldson AJ, Broadley MR, Motley AK, Fairweather-Tait SJ. Establishing optimal selenium status: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr. 2010 Apr;91(4):923-31.

Schomburg L & Melander O. Letter by Schomburg and Melander Regarding Article, “Selenoprotein P Promotes the Development of Pulmonary Arterial Hypertension: A Possible Novel Therapeutic Target”. Circulation. 2019;139(5):722-23.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selentilskudd til vegetarianere og veganere dukket først opp på Selenmangel.no.