KiSel-10-studien var en randomisert dobbeltblind placebokontrollert studie, som undersøkte effekten av selen og CoQ10-tilskudd blant elder på kardiovaskulær dødelighet.

Studiedeltakerne bestod av eldre hjemmeboende, som ble tilfeldig delt inn i en tilskuddsgruppe eller en placebogruppe. I 48 måneder mottok tilskuddsgruppen 200 mikrogram selen i form av et selengjærpreparat, sammen med 200 milligram koenzym Q10 som ubikinon [Alehagen 2013].

Sammenfatning av statistisk signifikante resultater fra KiSel-10-studien

• Reduksjon av kardiovaskulær dødelighet i den aktive tilskuddssgruppen vs. placebogruppen (5,9% vs. 12,6%), og bedre hjertefunksjon observert med ekkokardiografi i den aktive tilskuddsgruppen, sammenlignet med placebogruppen [Alehagen 2013]
• Reduksjon av plasmanivået av N-terminal-proBNP (NT-proBNP), en biomarkør for økt risiko for hjertesvikt [Johansson 2013]
• Forbedring av helserelaterte livskvalitet og færre innleggelsesdager på sykehuset [Johansson 2015]
• Reduksjon av kardiovaskulær dødelighet hos eldre med lav serum selenstatus [Alehagen 2016a; Alehagen 2016b]
• Reduksjon i kardiovaskulær dødelighet, som vedvarte etter 10 og 12 år i tilskuddsgruppen og i undergrupper med diabetes, hypertensjon, iskemisk hjertesykdom og nedsatt funksjonsevne på grunn av redusert hjertefunksjon [Alehagen 2015a; Alehagen 2018]
• Reduksjon av plasmanivået av to biomarkører for oksidativ skade [Alehagen 2015c]
• Reduksjon av plasmanivået av seks biomarkører for systemisk inflammasjon [Alehagen 2015b; Alehagen 2019b]
• Reduksjon av serumnivået av syv biomarkører for fibrose [Alehagen 2017b]
• Reduksjon av plasmanivået av biomarkører for endotell dysfunksjon [Alehagen 2020c]
• Stigning i plasmanivået av insulinliknende vekstfaktor-1, som demper en aldersrelateret nedgang i IGF-1-nivået [Alehagen 2017a]
• Reduksjon av fruktosamin konsentrasjonen sammenlignet med konsentrasjonen i placebogruppen, som hadde en tendens til å stige. Dette er sentralt da fruktosamin konsentrasjon er positivt forbundet med forekomst av diabetes og et økt blodsukkernivå [Alehagen 2020b]
• Forbedring av nyrefunksjonen hos eldre med selenmangel [Alehagen 2020a]
• Forebyggelse av en stigning i D-dimer nivået, som er forbundet med en økt risiko for trombotiske lidelser [Alehagen 2021]
• Sammenheng med signifikante endringer i metabolske profiler, og med signifikante endringer i pentosefosfat, mevalonat, beta-oksidasjon og xantinoksidase-veiene [Alehagen 2019a]
• Sammenheng med vesentlige endringer i sirkulerende mikroRNA [Alehagen 2017c]
• Strukturell ligningsmodellering, som viser at antioksidant- og antiinflammatoriske virkninger er de primære underliggende biologiske mekanismer til å forklare suksessen med KiSel-10-studiet [Alehagen 2022b]
• Fall i konsentrasjonen av fibroblast vekstfaktor 23 (FGF-23) [Alehagen 2022a]
• Mindre avkortning av leukocytt-telomerlengde [Opstad 2022]
• Stigning i serum SIRT1-konsentrasjonen [Opstad 2023]
• Forbedring av serumfrie thiolnivåer, som understøtter en reduksjon av systemisk oksidativ stress [Dunning 2023]
• Positive effekter på fem aldersrelaterte blodbiomarkører – ICAM-1, adiponektin, leptin, stamcelle-faktor og osteoprotegerin – som indikerer en anti-aldringstendens, sammenlignet med placebo [Alehagen 2023].

Konklusjon: Forsinket aldring og lengre levetid forbundet med tilskudd av selen og koenzym Q10 hos eldre

Professor Urban Alehagen og professor Jan Aaseth har forklart en viktig biologisk sammenheng mellom selen og koenzym Q10, og pekt på en teoretisk fordel ved å bruke begge stoffene i en intervensjon, ved mangler i befolkningen [Alehagen 2015d].

Daglig tilskudd med selen og koenzym Q10 tyder på en positiv påvirkning i form av forsinket aldring og lengre levetid [Alehagen 2023].

Kilder

Alehagen U, Alexander J, Aaseth JO, Larsson A, Svensson E, Opstad TB.
Effects of an intervention with selenium and Coenzyme Q10 on five selected age-related biomarkers in elderly Swedes low in selenium: results that point to an anti-ageing effect—a sub-analysis of a previous prospective double-blind placebo-controlled randomised clinical trial. Cells. 2023;12:1773.

Dunning BJ, Alexander J, Aaseth JO, Alehagen U. Selenium and coenzyme Q10 improve the systemic redox status while reducing cardiovascular mortality in elderly population-based individuals. Free Radical Biology and Medicine. 2023;204:207-214.

Opstad TB, Alexander J, Aaseth J, Alehagen U. Increased SIRT1 concentration following four years of selenium and Q10 intervention associated with reduced cardiovascular mortality at 10-year follow-up: sub-study of a previous prospective RCT. Antioxidants. 2023;12:759.

Opstad TB, Alexander J, Aaseth J, Alehagen U. Selenium and Coenzyme Q10 intervention prevents telomere attrition, with association to reduced cardiovascular mortality: sub-study of a randomized clinical trial.
Nutrients. 2022;14:3346.

Alehagen U, Aaseth J, Larsson A, Alexander J. Decreased concentration of Fibroblast Growth Factor 23 (FGF-23) as a result of supplementation with selenium and Coenzyme Q10 in an elderly Swedish population: a sub-analysis. Cells. 2022a;11:509.

Alehagen U, Johansson P, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms. Eur J Nutr. 2022b;61(6):3135-3148.

Alehagen U, Aaseth J, Lindahl TL, Alexander J. Dietary supplementation with selenium and Coenzyme Q10 prevents increase in plasma D-dimer while lowering cardiovascular mortality in an elderly Swedish population.
Nutrients. 2021;13:1344.

Alehagen U, Brismar K, Alexander J, Aaseth J. Selenium and Coenzyme Q10 supplementation improves renal function in elderly deficient in selenium observational results and results from a subgroup analysis of a randomised placebo controlled trial. Nutrients. 2020a;12(12):3780.

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. Supplemental selenium and coenzyme Q10 reduce glycation along with cardiovascular mortality in an elderly population with low selenium status. Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. 2020b;61:126541.

Alehagen U, Alexander J, Aaseth J, Larsson A. Significant decrease of von Willebrand factor and plasminogen activator inhibitor-1 by providing supplementation with selenium and Coenzyme Q10 to an elderly population. European Journal of Nutrition. 2020c;59:3581-3590.

Alehagen U, Johansson P, Aaseth J, Alexander J. Significant changes in metabolic profiles after intervention with selenium and Coenzyme Q10 in an elderly population. Biomolecules. 2019a;10:E553.

Alehagen U, Alexander J, Aaseth J, Larsson A. Decrease in inflammatory biomarker concentration by intervention with selenium and Coenzyme Q10: a subanalysis of osteopontin, osteoprotergerin, TNFr1, TNFr2 and TWEAK. J Inflamm (Lond). 2019b;16:5.

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. Still reduced cardiovascular mortality 12 years after supplementation with selenium and coenzyme Q10 for four years: A validation of previous 10-year follow-up results of a prospective randomized controlled trial. PLoS One. 2018;13(4): e0193120.

Alehagen U, Johansson P, Aaseth J, Alexander J. Increase in insulin-like growth factor 1 (IGF-1) and insulin-like growth factor binding protein 1 after supplementation with selenium and coenzyme Q10. PLoS One. 2017a;12(6):e0178614.

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Svensson E. Less fibrosis in elderly subjects supplemented with selenium and coenzyme Q10-A mechanism behind reduced cardiovascular mortality? Biofactors. 2017b;12(4):e0174880.

Alehagen U, Johansson P, Aaseth J, Alexander J. Significant changes in circulating microRNA by dietary supplementation of selenium and Coenzyme Q10. PLoS One. 2017c;12(4):e0174880.

Alehagen U, Alexander J, Aaseth J. Supplementation with selenium and Coenzyme Q10 reduces cardiovascular mortality in elderly with low selenium status. a secondary analysis of a randomised clinical trial.
PLoS One. 2016a;11(7):e0157541.

Alehagen U, Johansson P, Björnstedt M, Rosén A, Post C, Aaseth J.
Relatively high mortality risk in elderly Swedish subjects with low selenium status. Eur J Clin Nutr. 2016b;70(1):91-6.

Alehagen U, Aaseth J, Johansson P. Reduced cardiovascular mortality 10 years after supplementation with selenium and Coenzyme Q10 for four years: follow-up results of a prospective randomized double-blind placebo-controlled trial. PLoS One. 2015a;10(12):e0141641.

Alehagen U, Lindahl TL, Aaseth J, Svensson E. Levels of sP-selectin and hs-CRP Decrease with dietary intervention with selenium and Coenzyme Q10 combined: a secondary analysis of a randomized clinical trial. PLoS One. 2015b;10(9):e0137680.

Alehagen U, Aaseth J, Johansson P. Less increase of copeptin and MR-proADM due to intervention with selenium and coenzyme Q10 combined: Results from a 4-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. Biofactors. 2015c;41(6):443-52.

Alehagen U, Aaseth J. Selenium and Coenzyme Q10 interrelationship in cardiovascular diseases – A clinician’s point of view. J Trace Elem Med Biol. 2015d;31:157-62.

Johansson P, Dahlstrom O, Dahlstrom U, Alehagen U. Improved health-related quality of life, and more days out of hospital with supplementation with selenium and Coenzyme Q10 combined. J Nutr Health Aging. 2015;19(9):870-7.

Johansson P, Dahlstrom O, Dahlstrom U, Alehagen U. Effect of selenium and Q10 on the cardiac biomarker NT-proBNP. Scand Cardiovasc J. 2013;47:281-8.

Alehagen U, Johansson P, Bjørnstedt M, Rosen A. Cardiovascular mortality and N-terminal-proBNP reduced after combined selenium and Coenzyme Q10 supplementation. Int J Cardiol. 2013;167(5):1860-1866.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selen og koenzym Q10 tilskudd til eldre dukket først opp på Selenmangel.no.

Oksidativt stress: En ubalanse av skadelige frie radikaler i forhold til beskyttende antioksidanter fører til oksidativ skade på DNA, lipider og proteiner i kroppen og til en forstyrrelse av redokssignalerings-prosesser i cellene [Dunning & Alehagen 2023].

I en KiSel-10-subanalyse fra 2023 undersøkte prof. Urban Alehagen og hans forskerkolleger nivået av frie tioler i serumet til eldre studiedeltakere, som tok 200 mcg selen og 200 mg koenzym Q10 daglig i 48 måneder [Dunning & Alehagen 2023].

Merk: Tioler er svovelholdige organiske forbindelser med formelen R-SH, hvor R står for enhver hydro-karbongruppe.

• Signifikant økt risiko for uønsket kardiovaskulær sykdom og dødelighet av alle årsaker er
  forbundet med lavere serumfritt tiolnivå.
• Signifikant lavere risiko for hjertesvikt og betydelig gunstigere hjertesykdomsforløp er
  assosiert med høyere nivåer av serumfrie tiolnivåer.

I en tidligere observasjonsstudie viste Abdulle og kollegaer at nivået av serumfrie tioler signifikant predikerte risikoen for uønsket kardiovaskulær sykdom, samt risikoen for å dø av alle årsaker. Disse funnene er viktige fordi serumfrie tioler reagerer på terapeutisk intervensjon [Abdulle 2020]

KOENZYM Q10 OG SELEN REDUSERER SYSTEMISK OKSIDATIV STRESS

Etter 48 måneders tilskudd med selen i kombinasjon med koenzym Q10, eller matchende placebo, var det signifikant økte nivåer av serumfri tioler i den aktive behandlingsgruppen sammenlignet med placebogruppen. Dette var et tegn på redusert systemisk oksidativ stress [Dunning & Alehagen 2023].

Et kombinert tilskudd med koenzym Q10 og selen er en effektiv terapi til regulering av systemisk oksidativ stress.

HØYERE FRI TIOLNIVÅER ASSOSIERT MED REDUSERT RISIKO FOR Å DØ AV HJERTESYKDOM

Spesielt interessant var funnet av at de økte nivåene av frie tioler i blodsirkulasjonen var assosiert med en signifikant reduksjon i risikoen for død knyttet til hjerte- og karsykdommer [Dunning & Alehagen 2023].

Ti år etter oppstart av det fireårige tilskuddet med selen og Q10, var 128 deltakere døde på grunn av en uønsket kardiovaskulær hendelse. Den desidert største andelen av dødelighet knyttet til hjerte- og karsykdom på 40 % forekom i den laveste kvartilen av frie tiolkonsentrasjoner ved studeistart [Dunning & Alehagen 2023].

Den økte risikoen for å dø av hjerte- og sykdom var assosiert med lavere serumnivåer av frie tioler, selv etter at forskerne kontrollerte for konfunderende variabler som alder, atrieflimmer, diabetes, hypertensjon, iskemisk hjertesykdom og kjønn [Dunning & Alehagen 2023].

KONKLUSJON: SELEN, KOENZYM Q10 OG HJERTEHELSE

• Systemisk oksidativt stress reduseres hos eldre mennesker med tilstrekkelig tilførsel av selen og koenzym Q10. Denne studien av serumfrie tiolkonsentrasjoner bekrefter viktigheten av et kombinert tilskudd hos eldre individer med lavt selen- og Q10-nivå [Dunning & Alehagen 2023].
• En kombinasjon av selen og Q10 er en trygg, effektiv og rimelig behandling for å redusere systemisk oksidativt stress og for å redusere risikoen for uønsket hjerte- og karsykdom [Dunning & Alehagen 2023].

Kilder

Abdulle AE, Bourgonje AR, Kieneker LM, Koning AM, la Bastide-van Gemert S, Bulthuis MLC, Dijkstra G, Faber KN, Dullaart RPF, Bakker SJL, Gans ROB, Gansevoort RT, Mulder DJ, Pasch A, van Goor H. Serum free thiols predict cardiovascular events and all-cause mortality in the general population: a prospective cohort study. BMC Med. 2020 May 27;18(1):130.

Dunning BJ, Bourgonje AR, Bulthuis ML, Alexander J, Aaseth JO, Larsson A, van Goor H, Alehagen U. Selenium and coenzyme Q10 improve the systemic redox status while reducing cardiovascular mortality in elderly population-based individuals. Free Radical Biology and Medicine. 2023; volume page.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selen og systemisk oksidativ stress dukket først opp på Selenmangel.no.

Dette er den siste evidens fra KiSel-10-studien, der forskerne tilfeldig delte eldre svenske hjemmeboende menn (51 %) og kvinner (49 %), med en gjennomsnittsalder på 76 år, i en behandlingsgruppe som fikk en kombinasjon av selen- og koenzym Q10 eller i en placebogruppe [Alehagen 2013].

I tidligere artikler har forskerne i KiSel-10-studien rapportert om gunstige effekter av det kombinerte kosttilskuddet for eldre svenske borgere med lave selennivåer ved studiestart [Alehagen 2022; Opstad 2022]:

• Forbedret hjertefunksjon
• Nedsatt inflammasjon
• Redusert oksidativ stress
• Forbedret endotelfunksjon
• Nedsatt telomerattrisjon

En 12-årig oppfølgingsstudie av deltakerne i KiSel-10-studien vist at behandlingsgruppen hadde signifikant redusert risikoen for død av hjerte- og karsykdommer ytterligere åtte år etter slutten av den fireårige intervensjonsperioden. Denne signifikante reduksjonen vedarte da forskerne undersøkte resultatene i undergrupper av pasienter med diabetes, høyt blodtrykk, iskemisk hjertesykdom eller nedsatt funksjonsevne [Alehagen 2018].

FORHOLDET MELLOM SELEN OG SIRTUINER VED HELSE OG SYKDOM

Denne KiSel-10 oppfølgingsstudien ser ut til å være den første rapporten om effekten av selen og Q10 tilskudd på konsentrasjonen av sirtuin. Sirtuiner er en familie på syv enzymer: SIRT 1 til SIRT7. De er nikotinamid adenin dinukleotid avhengige deacylaser, som ser ut til å være hovedsakelig ansvarlige for de kardiometabolske fordelene ved et magert kosthold og trening [Kane, Sinclair 2018].

Når sirtuinene øker i konsentrasjon og aktivitet, ser de ut til å forsinke viktige aspekter ved aldring. SIRT1 er den mest studerte av sirtuinene. Den beskytter mot en nedgang i vaskulær endotelfunksjon, metabolsk syndrom, iskemi-reperfusjonsskade, fedme og kardiomyopati [Kane, Sinclair 2018]

Stigende alder, stillesittende livsstil og fedme er forbundet med en jevn nedgang i sirtuin-aktivitet. Det er forsket svært lite på effekten av stoffer som selen og koenzym Q10 på konsentrasjonen og aktiviteten av SIRT1. Det forekommer dog sannsynlig at stoffer som aktiverer SIRT1, vil forbedre helse for pasienter med hjertekar- og metaboliske sykdommer [Kane, Sinclair 2018].

RESUMÉ: SELEN ØKER SERUM SIRT1 KONSENTRASJONER

Det var ingen signifikant forskjell i nivåene av SIRT1 mellom de to testgruppene ved starten av KiSel-10-studien.

Etter fire års intervensjon steg SIRT1-konsentrasjonene signifikant i den aktive behandlingsgruppen, og falt signifikant i placebogruppen.

Deltagerne i KiSel-10-studien som døde av hjertesykdom under en 10-årig oppfølging hadde signifikant lavere SIRT1-konsentrasjoner ved starten av studien, sammenlignet med de overlevende.

Da KiSel-10-forskerne evaluerte den aktive behandlingsgruppen og placebogruppen separat, fant de signifikant lavere konsentrasjoner av SIRT1 i placebogruppen hos de personene som døde av hjertekar-sykdom enn hos de overlevende.

I den aktive behandlingsgruppen fant de at SIRT1-konsentrasjonene i den overlevende gruppen var høyere enn i gruppen med kardiovaskulære dødsfall. Forskjellene var dog ikke statistisk signifikante. Mangelen på en statistisk signifikant forskjell kan skyldes den sterkt begrensede mengden av stikkprøver i denne delanalysen.

Den økte SIRT1-konsentrasjonen etter intervensjonen, med selen- og Q10 forbundet med nedsatt hjerte-kar-dødelighet, tyder på at SIRT1 reduserer risikoen for å dø som følge av kardiovaskulær sykdom og forhindrer vaskulær aldring.

Kilder

Alehagen U, Johansson P, Björnstedt M, Rosén A, Dahlström U. Cardiovascular mortality and N-terminal-proBNP reduced after combined selenium and coenzyme Q10 supplementation: a 5-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. Int J Cardiol. 2013 Sep 1;167(5):1860-6.

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. Still reduced cardiovascular mortality 12 years after supplementation with selenium and coenzyme Q10 for four years: A validation of previous 10-year follow-up results of a prospective randomized double-blind placebo-controlled trial in elderly. PLoS One. 2018 Apr 11;13(4):e0193120.

Alehagen U, Johansson P, Svensson E, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Sep;61(6):3135-3148.

Kane AE, Sinclair DA. Sirtuins and NAD+ in the development and treatment of metabolic and cardiovascular diseases. Circ Res. 2018 Sep 14;123(7):868-885.

Opstad TB, Alexander J, Aaseth JO, Larsson A, Seljeflot I, Alehagen U. Selenium and Coenzyme Q10 Intervention Prevents Telomere Attrition, with Association to Reduced Cardiovascular Mortality-Sub-Study of a Randomized Clinical Trial. Nutrients. 2022 Aug 15;14(16):3346.

Opstad TB, Alexander J, Aaseth J, Larsson A, Seljeflot I, Alehagen U. Increased SIRT1 concentration following four years of selenium and q10 intervention associated with reduced cardiovascular mortality at 10-year follow-up—sub-study of a previous prospective double-blind placebo-controlled randomized clinical trial. Antioxidants 2023, 12, 759.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selentilskudd øker mengden av Sirtuin1 i serum dukket først opp på Selenmangel.no.