Hva er Graves hypertyreose?

Hypertyreose er forårsaket av en rekke forhold, inkludert Graves sykdom, som er en vanlig årsak. Graves sykdom er et resultat av forstyrrelser i immunsystemet. Det kan påvirke alle, men er mer vanlig hos kvinner og personer under 40 år.

HVORFOR BRUKE SELENTILSKUDD TIL PASIENTER MED HYPERTYROIDISME?

Det er kjent at det normalt er høy konsentrasjon av selen i skjoldbruskkjertelen. I tillegg er flere kjente selenoproteiner – enzymer avhengige av tilførsel av selen – tilstede i skjoldbruskkjertelen.

Spesielt viktig er selenoenzymene iodothyronin-deiodinaser, glutathionperoxidaser og thioredoxinreduktaser, som er involvert i skjoldbruskkjertelens omsetning av hormoner og i beskyttelse mot oksidativ skade [Schomburg 2011].

Det er derfor logisk å tenke, at tilskudd med selen kan ha gunstige effekter på spesielt autoimmun hypothyroidisme og kanskje også på autoimmun hyperthyroidisme [Watt 2013].

I GRASS-studiet undersøker forskerne om tilskudd med selengjær, i tillegg til standardbehandling med skjoldbruskkjertelmedisiner, vil gi bedre resultater sammenlignet med standardbehandling med skjoldbruskkjertelmedisiner alene. Med andre ord ønsker forskerne å se om den adjuvante behandlingen med selengjær vil være assosiert med følgende utfall hos pasienter diagnostisert med Graves’ hypertyreose:

• Et fall i behandlingssvikt av medisinen til skjoldbruskkjertelen (definert som manglende opprettholdelse av en normal skjoldbruskkjertelfunksjon uten ytterligere behandling et år etter opphør av medisinbehandlingen)
• En raskere og lengrevarende remisjon
• En forbedret livskvalitet

SELEN SOM ADJUVANT TERAPI SAMMEN MED METHIMAZOL (thiamazol)

Methimazol er et reseptpliktig legemiddel som brukes til å behandle hyperthyroidisme (dvs. overaktiv skjoldbruskkjertel), ved å forhindre skjoldbruskkjertelen i å produsere for mye av hormonene T3 og T4 .

I denne artikkelen gjennmgår vi resultatene av studier, hvor tilskudd med selengjær er blitt brukt som adjuverende terapi til den primære legemiddelbehandlingen med methimazol.

Adjuverende behandling med selen og D-vitamin

I 2022 rapporterte Gallo og kolleger resultatene av en randomisert kontrollert studie der adjuvant tilskudd med selen og vitamin D, sammen med methimazolbehandling, resulterte i en rask kontroll av hypertyreose og en større forbedring av livskvalitet enn methimazol monoterapi. Forskerne lurte på om det var fordelaktig å bruke tilskudd for å nå optimale selen- og vitamin D-nivåer, da antioksidanten selenoenzymer er nødvendige for å redusere oksidativt stress og vitamin D er nødvendig for en tilstrekkelig anti-inflammatorisk immunrespons [Gallo 2022].

I 2019 rapporterte Xu og kolleger resultatene av en pilotstudie som antydet at kombinert bruk av methimazol og selen kan forbedre skjoldbruskkjertel-aktiviteten hos pasienter og kan være en effektiv terapi for behandling av Graves sykdom [Xu 2019].

I 2018 rapporterte Zheng og kolleger resultatene av en metaanalyse og systematisk oversikt som viser at sammenlignet med pasienter på placebo, var det mer sannsynlig at pasienter på selentilskudd enn kontrollgruppen viste forbedret skjoldbruskkjertelfunksjon etter de første seks månedene av behandlingen; signifikant effekt kunne imidlertid ikke sees etter ni måneders behandling. Årsaken er ikke klar [Zheng 2018].

Konklusjon: Selentilskudd for tilstander med en overaktiv skjoldbruskkjertel

Adjuverende terapi med selen til autoimmun tyreoidititt

På dette tidspunktet ser det ut til at effektiviteten av selentilskudd, i tillegg til standard medisinsk behandling, er noe bedre demonstrert hos pasienter med hypotyreose. I denne forbindelse venter vi på publisering av resultatene fra den kliniske CATALYST studien [studieprotokoll beskrevet vinteren 2014].

Det er imidlertid god grunn og noen bevis for å tro at adjuvant selentilskudd vil være til nytte for pasienter med hypertyreose, f.eks. antioksidanteffekten til selenoenzymene [Watt 2013].

Tilskudd med selengjær er foretrukket

Grunnen til å velge et supplement med selengjær er at tilskudd med selengjær er assosiert med en reduksjon i oksidativt stress, noe tilskudd med 100 % selenmetionin ikke er [Richie 2014].

Kilder

Gallo D, Mortara L, Veronesi G, Cattaneo SA, Genoni A, Gallazzi M, Peruzzo C, Lasalvia P, Moretto P, Bruno A, Passi A, Pini A, Nauti A, Lavizzari MA, Marinò M, Lanzolla G, Tanda ML, Bartalena L, Piantanida E. Add-On Effect of Selenium and Vitamin D Combined Supplementation in Early Control of Graves’ Disease Hyperthyroidism During Methimazole Treatment. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Jun 15;13:886451.

Richie JP Jr, Das A, Calcagnotto AM, Sinha R, Neidig W, Liao J, Lengerich EJ, Berg A, Hartman TJ, Ciccarella A, Baker A, Kaag MG, Goodin S, DiPaola RS, El-Bayoumy K. Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: a randomized clinical trial. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Aug;7(8):796-804.

Schomburg L. Selenium, selenoproteins and the thyroid gland: interactions in health and disease. Nat Rev Endocrinol. 2011 Oct 18;8(3):160-71.

Watt T, Cramon P, Bjorner JB, Bonnema SJ, Feldt-Rasmussen U, Gluud C, Gram J, Hansen JL, Hegedüs L, Knudsen N, Bach-Mortensen P, Nolsøe R, Nygaard B, Pociot F, Skoog M, Winkel P, Rasmussen AK. Selenium supplementation for patients with Graves’ hyperthyroidism (the GRASS trial): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2013 Apr 30;14:119.

Winther KH, Watt T, Bjørner JB, Cramon P, Feldt-Rasmussen U, Gluud C, Gram J, Groenvold M, Hegedüs L, Knudsen N, Rasmussen ÅK, Bonnema SJ. The chronic autoimmune thyroiditis quality of life selenium trial (CATALYST): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2014 Apr 9;15:115.

Xu B, Wu D, Ying H, Zhang Y. A pilot study on the beneficial effects of additional selenium supplementation to methimazole for treating patients with Graves’ disease. Turk J Med Sci. 2019 Jun 18;49(3):715-722.

Zheng H, Wei J, Wang L, Wang Q, Zhao J, Chen S, Wei F. Effects of Selenium Supplementation on Graves’ Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. Evid Based Complement Alternat Med. 2018 Sep 26;2018:3763565.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Adjuvant behandling av Graves sykdom med selengjær dukket først opp på Selenmangel.no.

Selen er et essensielt sporelement som har en rekke biologiske funksjoner i kroppen, hvorav de fleste utføres av selenholdige seleno-proteiner. Blant de viktigere selenoproteinene er selenoprotein P, den viktigste transportøren av selen i blodet, og glutationperoksidase 3 (GPX3), en viktig antioksidant.

Menneskekroppen lager ikke selen. Menneskelige celler er avhengige av selenkilder i maten. Dessverre varierer seleninnholdet i jorda og i maten betydelig fra region til region i verden. For eksempel er plasmaselenkonsentrasjoner hos mennesker som bor i store deler av Europa generelt under, og ofte godt under, 80-90 mcg/l, mens personer som bor i Nord-Amerika generelt har plasmaselennivåer over 120 mcg/l l [Alehagen 2022].

OPTIMALT SELENINNTAK OG STATUS

Selenforskning indikerer at et seleninntak på 100-150 mcg daglig er nødvendig for å oppnå et optimalt ekspressjon av selenoprotein P. For at cellene skal realisere et optimalisert uttrykk av selenoproteinene, trenger mennesker et daglig inntak av selen som gir en selenkonsentrasjon på ca. 120 mcg/l målt i røde blodlegemer [Alehagen 2022].

AUTOIMMUNITET OVENFOR SELENOPROTEIN P hemmer transporten av selen

I to separate artikler publisert i 2022 rapporterte selenforskere å finne bevis på autoimmunitet mot selenoprotein P hos 6-7 % av brystkreftpasientene [Demircan 2022] og hos 6-7 % av Hashimotos tyreoidittpasienter [søn 2022].

I begge tilfellene var forhøyet konsentrasjoner av selenoprotein P-autoantistoffene forbundet med en dårligere sykdomsprognose [Demircan 2022; Sun 2022]. Forskerne rapporterte en forstyrret effekt av selenoprotein P-autoantistoffene på den normale transporten og homeostase av selen.

SELENOPROTEIN P AUTOANTISTOFFER forutsier tilbakevendende brystkreft

Selv etter at forskerne justerte for potensiell konfunderende av brystkreftprognose, fant de en signifikant effekt fra konsentrasjonen av selenoprotein P-autoantistoffer på tilbakefall og dødelighet av brystkreft [Demircan 2022].

Forskerne konkluderte med at måling og evaluering av selenoprotein P-autoantistoffer kan identifisere pasienter med høy risiko for tilbakefall av brystkreft, uavhengig av andre vanlige prognostiske faktorer. Brystkreftpasienter som var selenoprotein P-autoantistoff-positive hadde dårlig prognose [Demircan 2022].

Forskerne listet opp følgende punkter om selenoprotein P autoimmunitet [Demircan 2022]:

1. Studien viser at det er høyere forventning til selenoprotein P-autoimmunitet hos pasienter med høyere alder.
2. Selenoprotein P-autoantistoffene var doseavhengig knyttet til høyere sirkulerende selen og selenoprotein P uten en tilsvarende økning i GPX3-aktivitet, noe som indikerer at selenoprotein P-autoantistoffene har en antagonistisk effekt på selenopptaket.
3. Effekten av selenoprotein P-autoantistoffene var ikke relatert til noen tumorkarakteristikker, kun til brystkreftpasientenes alder ved diagnose.
4. Den beste forklaringen er at selenoprotein P-autoantistoffene binder seg til selenoprotein P og hemmer opptaket på en doseavhengig måte.

SELEN-BIOMARKØRER OG BRYSTKREFT PROGNOSE-TEKNIKKER

Forskerne bemerket, at konsentrasjonen av selenoprotein P-autoantistoffer er nyttig til brystkreftprognose på samme måte som konsentrasjonen av serumselen, serumselenoprotein P og serum-GPX3 er [Demircan 2022].

De prognostiske teknikkene for brystkreftpasienter, som benyttes i dag, krever overveiende invasive metoder og prøvetaking av tumorvev. Følgelig representerer en vurdering av selenoprotein P-autoantistoffkonsentrasjoner som en lovende serumbiomarkør, som ikke vil være kostnads- eller arbeidskrevende [Demircan 2022].

KONKLUSJON: BRYSTKREFT OG SELENTILSKUDD

Demircan et al [2022] antyder at deres brystkreftfunn kan være av spesiell relevans for kvinner (og menn) med utilstrekkelig seleninntak i kosten. Naturlige autoantistoffer mot Selenoprotein P hemmer selentransport og påvirker kroppens dannelse av GPX3 negativt.

Sun et al [2022] foreslår at en score som kombinerer konvensjonelle selenstatus biomarkører med en vurdering av konsentrasjonen av serum selenoprotein P autoantistoffer kan være bedre til å vurdere pasientenes behov for selentilskudd, enn vurderinger av serum selen eller serum selenoprotein P alene.

Det er behov for en randomisert kontrollert studie, som tester den potensielle fordelen av selentilskudd til korrigering lav selenstatus og -underskudd og til forbedring av en dårlig sykdomsprognose [Demircan 2022].

Kilder

Alehagen U, Johansson P, Svensson E, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Apr 6. Epub ahead of print.

Demircan K, Sun Q, Bengtsson Y, SeemannR , Vallon-Christersson J, Malmberg M, Saal LH, Rydén L, Minich WB , Borg Å, Manjer J, Schomburg L. Autoimmunity to selenoprotein P predicts breast cancer recurrence.
Redox Biology. 2022;53:102346.

Sun Q, Mehl S, Renko K, et al. Natural autoimmunity to Selenoprotein P impairs selenium transport in Hashimoto’s Thyroiditis. Int J Mol Sci. 2021;22(23):13088.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Tilbakevendende brystkreft og selenoprotein P autoimmunitet dukket først opp på Selenmangel.no.