• Økt risiko for en første kardiovaskulær hendelse
• Økt risiko for kardiovaskulær dødelighet
• Økt risiko for dødelighet av alle årsaker

Dette er konklusjonen i en relativt stor studie av voksne i Sverige. Studiedeltakerne hadde ingen historie med hjerte- og karsykdommer ved studiestart [Schomburg 2019].

I Sverige deltok 3531 ikke-røykere og 835 røykere i studien. Ved studiens slutt hadde studiedeltakerne med økt risiko for hjerte- og karsykdommer et gjennomsnittlig serumnivå av SELENOP under 4,3 mg/l. Denne serumkonsentrasjonen av SELENOP tilsvarer serumselenkonsentrasjoner på mindre enn 70 mcg/l [Schomburg 2019].

GENERELT LAVT SELENINNTAK I NORDEN OG BALTIKUM

I den svenske studien hadde studiedeltakere med høyere serumnivåer av SELENOP en betydelig lavere risiko for en første kardiovaskulær hendelse som involverte koronar arteriesykdom eller hjerneslag [Schomburg 2019].

Seleninnholdet i matvarer varierer avhengig av tilgjengeligheten av selen i jord og i avlinger. Jordsmonnet i de fleste områder av Norden og Baltikum er fattig på selen [Alexander 2023].

Folk som bor i Sverige og de andre nordiske landene, samt de baltiske landene, har et relativt lavt inntak av selen. Unntaket er personer som bor i Finland. De har et høyere seleninntak enn sine nordiske og baltiske naboer fordi Finland gjødsler avlinger med selen [Blomhoff 2023].

Det anslåtte seleninntaket pr. dag i Finland er 88 mcg for menn og 68 mkg for kvinner. I Finland er gjennomsnitlig selenkonsentrasjonen i plasma cirka 110 mcg/l [Alexander 2023].

I de nordiske og baltiske landene varierer seleninntaket fra 39 til 88 mcg/dag for menn og 22 til 68 mcg/dag for kvinner. Det ses derfor, at de høyeste nivåer i regionen kommer fra Finland [Alexander 2023].

Haug og kolleger har imidlertid bemerket at bare en liten del av selenet i jordgjødsel tas opp av planter. Mye av selenet i gjødsel går tapt til fremtidig bruk. Dessuten er det gitt den industrielle etterspørselen etter selen, ikke nok selen tilgjengelig til å muliggjøre selengjødsling av jorden i alle verdens selenfattige regioner i [Haug 2007].

GODE HELSEEFFEKTER AV SELENTILSKUDD

Altfor ofte utføres intervensjonsstudier av selentilskudd i såkalte «selenrike» populasjoner, dvs. hos studiedeltakere med tilstrekkelig seleninntak. Disse studiene viser mindre sannsynlighet for å vise en helsefordel av selentilskudd sammenlignet med placebo. På den annen side tyder selentilskudd hos individer med lavt seleninntak på en tilhørende gunstig effekt. Videre har observasjonsstudier også indikert en invers sammenheng mellom selenstatus og risiko for hjerte- og karsykdommer og dødelighet [Alexander 2023].

Professor Lutz Schomburg og hans forskerkolleger konkluderte med følgende: I Nord-Europa har de 20 % av den voksne befolkningen med det laveste SELENIP-innholdet en betydelig økt risiko for kardiovaskulær sykelighet og dødelighet. Dette er sannsynligvis tilfelle selv om disse individene ikke har en historie med kardiovaskulær sykdom. For disse individene er studier med forebyggende selentilskudd berettiget [Schomburg 2019].

KOMBINERT tilskudd med  SELEN- OG KOENZYM Q10 I KISEL-10-STUDIEN

I den randomiserte, kontrollerte KiSel-10-studien inkluderte forskere eldre svenske statsborgere med et relativt lavt serumselennivå ved studiestart, et gjennomsnitt på 67 mkg/l. Daglig tilskudd med en kombinasjon av 200 mcg selen og 2 x 100 mg koenzym Q10 i fire år reduserte kardiovaskulær dødelighet betydelig sammenlignet med placebo. Den gunstige effekten av det kombinerte tilskuddet var betydelig høyere i de to laveste tertilene av serumselen ved studiestart. Tertilene var som følger [Alehagen 2016]:

• Under 65 mcg/l
• Mellom 65–85 mcg/l
• Over 85 mcg/l

Den signifikante reduksjonen i kardiovaskulær dødelighet fortsatte i ytterligere åtte år etter at tilskuddet ble avsluttet. Resultatene fra KiSel-10-studien tyder sterkt på at en reduksjon i kardiovaskulær risiko er mulig gjennom selentilskudd hos individer med lavt seleninntak og -status [Alehagen 2018, Alexander 2023].

KONKLUSJON: SELENOPROTEIN P OG RISIKO FOR HJERTEKARSYKDOM

Et tilstrekkelig daglig seleninntak er nædvendig for dannelse og vedlikehold av SELENOP og andre selenoproteiner, særlig de som har antioksidante egenskaper og regulerer skjoldbruskkjertelhormoner.

Sirkulerende nivåer av SELENOP i plasma er den mest passende biomarkør for et tilstrekkelig seleninntak.

Inntaket av selen fra matvarer varierer avhengig av seleninnholdet i jord og avlinger i en region. Norden og Baltikum er en selenfattig region.

Hos personer med lav selen- og SELENOP-status kan selentilskudd redusere risikoen for hjerte- og karsykdommer, mens tilsvarende effekt ikke er vist hos personer med tilstrekkelig status.

Kilder

Alehagen U et al. Supplementation with selenium and Coenzyme Q10 reduces cardiovascular mortality in elderly with low selenium status. a secondary analysis of a randomized clinical trial. PLoS One. 2016 Jul 1;11(7):e0157541.

Alehagen U et al. Still reduced cardiovascular mortality 12 years after supplementation with selenium and coenzyme Q10 for four years: a validation of previous 10-year follow-up results of a prospective randomized double-blind placebo-controlled trial in elderly. PLoS One 2018; 13(4): e0193120.

Alexander J, Olsen AK. Selenium – a scoping review for Nordic Nutrition Recommendations 2023. Food Nutr Res. 2023 Dec 28;67.

Blomhoff R et al. Nordic Nutrition Recommendations 2023. Copenhagen: Nordic Council of Ministers, 2023.

Haug et al. How to use the world’s scarce selenium resources efficiently to increase the selenium concentration in food. Microb Ecol Health Dis. 2007 Dec;19(4):209-228.

Hughes DJ et al. Selenium status is associated with colorectal cancer risk in
the European prospective investigation of cancer and nutrition cohort. Int. J. Cancer. 2015;136:1149–1161.

Schomburg L et al. Selenoprotein P deficiency predicts cardiovascular disease and death. Nutrients. 2019 Aug 9;11(8):1852.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selenoprotein P og hjertehelse dukket først opp på Selenmangel.no.

Risiko for hjertekarsykdom

Videre viste undergruppeanalyser at sammenhengen mellom risiko for hjerte- og karsykdommer og seleninntak gjennom kosten var konsistent på tvers av ulike statusgrupper. Disse statusgruppene inkluderte alder, BMI, diabetes, kjønn og hypertensjon. Forskerne konkluderte med at helsemyndighetene må sette nivåer for seleninntak gjennom kosten for å være til fordel for folks kardiovaskulære helse [Liang 2025].

RISIKO FOR HJERTESVIKT

I 2025 rapporterte Li og kollegaer om resultater fra en analyse av data fra 6.969 voksne i NHANES 2017-2020-kohorten. Forskerne fant, at det er en U-formet sammenheng mellom serumselennivå og risiko for hjertesvikt [Li 2025].

De observerte den laveste risikoen for hjertesvikt ved serumselennivåer på 150–160 mcg/L. Dette er serumselenkonsentrasjoner som er betydelig høyere enn serumselenstatusen som europeere oppnår uten tilskudd. Både lave og høye selennivåer var assosiert med økt risiko for hjertesvikt [Li 2025].

RISIKO FOR høyt bodtrykk

I 2024 brukte Wu og kollegaer data fra det samme NHANES-tversnittsstudie til å vurdere forholdet mellom forhøyet blodtrykk og seleninntak gjennom kosten. Forskerne undersøkte data fra 32.928 individer. Deres analyse viste, at hver kvartilstigning i seleninntak gjennom kosten var forbundet med et fall på 11% i sannsynligheten for forhøyet blodtrykk. Det vil si, at prevalensen av ​​forhøyet blodtrykk hos voksne i USA viste seg å være lineært og negativt korrelert med seleninntak gjennom kosten [Wu 2024].

Dessuten viste undergruppeanalyser ingen signifikant effekt av alder, alkoholforbruk, BMI, diabetes, kjønn og røykestatus på sammenhengen mellom seleninntak fra kosten og prevalensen av forhøyet blodtrykk. Forskerne konkluderte, at større vekt på seleninntak kan føre til forbedret forebyggelse og behandling av forhøyet blodtrykk [Wu 2024].

RISIKO FOR SLAG

Shi et al. analyserte igjen data fra 39 438 deltakere i alderen 20–85 år ved hjelp av tverrsnittsstudien fra NHANES fra 2003–2018. Forskerne delte studiedeltakerne inn i kvartiler basert på daglig seleninntak fra kosten [Shi 2022]:

• Q1: 0-77 mcg
• Q2: 77-108 mcg
• Q3: 108-148 mcg
• Q4: 148-400 mcg

Risikoen for hjerneslag i kvartil 2, 3 og 4 var betydelig lavere enn risikoen for hjerneslag i kvartil 1. I denne studien varierte størrelsen på risikoen på tvers av ulike undergrupper. Dataene viste spesielt at ikke-lineære negative korrelasjoner mellom seleninntak og risiko for hjerneslag varierte hvis studiedeltakerne tilhørte en av følgende undergrupper [Shi 2022]:

• Familieinntekt delt på fattigdomsgrensen mindre enn 2,14
• Kvinne
• Høyt blodtrykk
• kke anemi
• Ikke diabetes
• Overvektig
• Yngre enn 60 år

Forskerne konkluderte med at et seleninntak på cirka 105 mkg/dag via kosten hadde hatt en optimal gunstig effekt på risikoen for hjerneslag [Shi 2022].

KONKLUSJON: SELEN OG RISIKOEN FOR HJERTESYKDOM

Seleninnholdet i jord og mat varierer i forskjellige deler av verden. Dette påvirker det daglige inntaket av selen. I Europa er seleninntaket vanligvis betydelig lavere enn seleninntaket i Nord-Amerika [Alehagen 2022].

Det er derfor interessant å se at selv i USA ser et høyere daglig seleninntak ut til å være assosiert med en betydelig reduksjon i risikoen for hjerte- og karsykdommer, høyt blodtrykk og hjerneslag.

Kilder

Alehagen U et al. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Sep;61(6):3135-3148.

Li H et al. Exploring optimal serum selenium range for heart failure prevention: A U-shaped association and mediation by hepatic steatosis in US adults. Journal of International Medical Research. 2025;53(8). doi:10.1177/03000605251370320.

Liang D et al. Association between dietary selenium intake and
the risk of cardiovascular disease in US adults: a population-based
study. Sci Rep. 2025 Apr 18;15(1):13427.

Shi W et al. Correlation between dietary selenium intake and stroke in the National Health and Nutrition Examination Survey 2003-2018. Ann Med. 2022 Dec;54(1):1395-1402.

Wu Y et al. Association between dietary selenium intake and the
prevalence of hypertension: results from the National Health and
Nutrition Examination Survey 2003-2018. Front Immunol. 2024 Jan
16;15:1338745.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selen og risiko for hjertesykdom dukket først opp på Selenmangel.no.

For eksempel påpeker Alexander og kollegaer i det europeiske fastlandet og Skandinavia er regioner med lavt seleninntak. Nord-Amerika derimot, er en region med mye høyere seleninntak. Det er betydelig variasjon i seleninnholdet i lokalt dyrket mat rundt om i verden. Derfor varierer det betydelig daglige seleninntaket. Avhengig av hvilken region vi bor i, kan vi ha risiko for suboptimale seleninntak eller selenmangel [Alexander 2024].

RISIKO FORBUNDET MED ET LAVT SELENINNTAK

I regioner med et lavt seleninntak kan innbyggere ha større risiko for nedsatt immunfunksjon [Alexander 2023]:

• Mindre beskyttelse mot oksidativ stress
• Høyere risiko for systemisk inflammasjon
• Høyere risiko for skjoldbruskkjerteldysfunksjon
• Høyere risiko for nyresykdommer
• Høyere risiko for hjertekarsykdommer
• Høyere risiko for mannlig infertilitet

DØDELIGHETSRISIKO FORBUNDET MED ET LAVT SELENINNTAK

I en analyse av observasjonsstudier har Cui og kollegaer vist, at et lavt seleninntak er signifikant forbundet med økt risiko for å dø tidligere i livet [Cui 2025]:

• Et lavt seleninntak er forbundet med høyere total dødelighet
• Et lavt seleninntak er forbundet med høyere kreftdødelighet
• Et lavt seleninntak forbundet med høyere dødelighet av hjertekarsykdom

POSITIVE HELSEFORDELER VED SELENTILSKUDD

I en kohort av eldre svenske statsborgere med lav selenstatus (median serumselennivå: 67,1 μg/l) var lav selenstatus assosiert med økt risiko for kardiovaskulær dødelighet [Alehagen 2022]. Videre observerte forskere i den randomiserte kontrollerte KiSel-10-studien flere positive helseeffekter av selentilskudd hos eldre individer med lavt seleninntak.

Sammenlignet med placebo hadde et kombinert daglig tilskudd av 200 mcg selen og 200 mg koenzym Q10 i fire år følgende statistisk signifikante positive effekter:

•  Reduserte risikoen for kardiovaskulær dødelighet og forbedret hjertefunksjonen og livskvaliteten [Alehagen 2022]
• Reduserte nivået av sirkulerende biomarkører for oksidativ stress, systemisk inflammasjon og vevsfibrose [Alehagen 2022]
• Hadde en gunstig effekt på skjoldbruskkjertelhormoner [Alehagen 2024]
• Forbedret nyrefunksjon [Alehagen 2020 dec]
• Bevart leukocyttelomerlengde [Opstad 2022]
• Økte sirkulerende nivåer av SIRT1 [Opstad 2024]
• Reduserte plasmanivåer av von Willebrand-faktoren og plasminogenaktivatorinhibitor-1, begge biomarkører for endotel dysfunksjon [Alehagen 2020]

KJØNNSFORSKJELLER I HELSEFORDELER VED TILSKUDD AV SELEN

Det er interessant å merke seg, at det kombinerte tilskuddet reduserte risikoen for kardiovaskulær dødelighet i betydelig større grad hos kvinner enn hos menn [Alehagen 2025 jui].

KONKLUSJON: SELEN OG HELSEFORDELER

Inntak av selen via kosten varierer betydelig fra region til region i verden.

Inntak av selen er relativt lavt i mange deler av Europa og Skandinavia.

Et lavt seleninntak er forbundet med økt sykelighet og dødelighet.

Selentilskudd til eldre som har et lavt seleninnhold er forbundet med forbedret hjertefunksjon, forbedret nyrefunksjon og forbedret skjoldbruskkjertelfunksjon.

Kilder

Alehagen U et al. Significant decrease of von Willebrand factor and plasminogen activator inhibitor-1 by providing supplementation with selenium and Coenzyme Q10 to an elderly population. European Journal of Nutrition. 2020;59:3581-3590.

Alehagen U et al. Selenium and Coenzyme Q10 supplementation improves renal function in elderly deficient in selenium: observational results and results from a subgroup analysis of a prospective randomized double-blind placebo-controlled trial. Nutrients. 2020 Dec 9;12(12):3780.

Alehagen U et al. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Sep;61(6):3135-3148.

Alehagen U et al. Supplementation with selenium and coenzyme Q10 in an elderly Swedish population low in selenium – positive effects on thyroid hormones, cardiovascular mortality, and quality of life. BMC Med. 2024 May 7;22(1):191.

Alehagen U et al. Selenium and Coenzyme Q10 supplementation and sex differences in cardiovascular mortality results from a prospective randomized double-blind placebo-controlled trial in elderly people low in selenium. Antioxidants (Basel). 2025 Jun 5;14(6):685.

Alexander J, Olsen AK. Selenium – a scoping review for Nordic Nutrition Recommendations 2023. Food Nutr Res. 2023 Dec 28;67.

Alexander J. Circulating glutathione peroxidase-3 in elderly—association with renal function, cardiovascular mortality, and impact of selenium and Coenzyme q10 supplementation. Antioxidants. 2024;13:1566.

Opstad TB et al. Selenium and Coenzyme Q10 intervention prevents telomere attrition, with association to reduced cardiovascular mortality-sub-study of a randomized clinical trial. Nutrients. 2022 Aug 15;14(16):3346.

Opstad TB et al. Increased SIRT1 concentration following four years of selenium and Q10 intervention associated with reduced cardiovascular mortality at 10-year follow-up-sub-study of a previous prospective double-blind placebo-controlled randomized clinical trial. Antioxidants (Basel). 2023 Mar 21;12(3):759.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selen og en god helse dukket først opp på Selenmangel.no.

I studien analyserte Al Mubarak og kolleger data fra en kohort på 2328 pasienter diagnostisert med hjertesvikt. Hjertesvikt er den medisinske betegnelsen for pasienter hvis hjertemuskelen ikke kan pumpe så mye blod til vev og organer som den burde. Hjertet er for svakt eller for stivt til å fylles med blod og pumpe det ut optimalt. Hjertesvikt er ofte forbundet med væskeansamling i lungene – som forårsaker kortpustethet – og i nedre ekstremiteter. Konklusjonen er at hjertesvikt kan være livstruende [Mayo Clinic Staff 2025].

Gjennomsnittsalderen i kohorten var 68,8 år. Gjennomsnitlige serumselennivå var 89,1 mkg/l. Forskerne delte inn hjertesviktpasientene i kvartiler og observerte følgende lave og høye gjennomsnitlige serum selennivåer [Al Mubarak 2024].

• Q1: 60,6 mkg/l (laveste kvartil)
• Q4: 122,0 mkg/l (høyest kvartil)

Hva karakteriserte pasientene med de lavere sirkulerende nivåer av selen?

• De var eldre
• De var mer sannsynlig å være kvinner*
• De hadde større sannsynlighet for å ha en høyere sirkulerende NT-proBNP-nivåer
• De hadde større sannsynlighet for å ha en høyere inflammatorisk profil

*Merk: Seksuell dimorfisme er definert som forskjeller mellom menn og kvinner utover forskjeller i kjønnsorganene deres. Det er ikke overraskende at selenbiologien viser betydelig seksuell dimorfisme [Seale 2018].

SERUMSELENNIVÅER HOS PASIENTER MED HJERTESVIKT

Hos pasienter med hjertesvikt fant forskerne en sammenheng mellom serumselen konsentrasjoner og flere immunregulerende prosesser. Disse prosessene inkluderte leukocyttregulering og T-lymfocyttaktivering og -differensiering.

I en relatert in vitro-studie med humane perifere mononukleære blodceller (PBMC) observerte forskerne en samlet reduksjon i cytokinkonsentrasjoner i kulturer som hadde fått selentilskudd sammenlignet med kulturer uten selentilskudd.

I immunsystemet fremmer cytokiner proliferasjon og differensiering av immunceller. De forsterker aktiviteten til lymfocytter og fagocytter. Det er ofte cytokinene som er i ubalanse hos pasienter med hjertesvikt [Hanna 2020].

I sin in vitro-studie med humane PBMC-er viste Al Mubarak og kolleger en signifikant lavere forekomst av proinflammatoriske cytokiner i de kulturer som hadde fått selentilskudd sammenlignet med ikke-tilskudde kulturer. Med tanke på effekten av selentilskudd på forekomsten av cytokiner hos pasienter med hjertesvikt, konkluderte forskerne med følgende [Al Mubarak 2024]:

• Selentilskudd kan modulere immunresponset.
• Selentilskudd kan optimere immuncellenes funksjonalitet.
• Selentilskudd kan stimulere hjertebeskyttende prosesser.

Pasienter med hjertesvikt har generelt lavere konsentrasjoner av sirkulerende selen. De har et dysregulert immunrespons og en kronisk inflammasjons-tilstand. Derfor er de mer sårbare overfor infeksjoner, som krever sykehusinnleggelse. Derfor er undersøkelser av effekten av ​​selentilskudd på hjertefunksjon og kardiovaskulær dødelighet av spesielt interesse [Al Mubarak 2024].

KISEL-10-STUDIEN AV SELEN- OG Q10-TILSKUDD

I forbindelse med forskningen utført av Al Mubarak og kolleger, er det interessant å oppsummere resultatene fra den randomiserte kontrollerte KiSel-10-studien [Alehagen 2013]. I studien rekrutterte Alehagen og kolleger eldre svenske statsborgere som bodde i lokalsamfunnet. De hadde en gjennomsnittsalder på 78 år. Ved studiestart hadde deltakerne selenmangel (gjennomsnittlig selennivå ved studiestart på 67,1 mkg/L) og suboptimal Q10-mangel (gjennomsnittlig Q10-nivå ved studiestart på 0,82 mg/L).

Et kombinert daglig tilskudd med 200 mkg selen fra selenberiket gjær og 2 x 100 mg av et patentert ubiquinontilskudd i 48 måneder resulterte i følgende resultater [Alehagen 2022]:

• Forbedret hjertefunksjon
• Redusert kardiovaskulær dødelighet
• Reduserte niveåer av biomarkører for oksidativ stress
• Reduserte nivåer av biomarkører for kronisk inflammasjon
• Reduserte nivåer av biomarkører for fibrose
• Reduserte nivåer av biomarkører for endotel dysfunksjon

KONKLUSJON: SELEN OG HJERTESVIKT

Høy serumselen konsentrasjoner er forbundet med mindre inflammasjon, bedre hjertehelse og lavere kardiovaskulær dødelighet.

Høyere serum-selenkonsentrasjoner er forbundet med reduserte nivåer av proinflammatoriske cytokiner.

Regulering av immunsystemet kan være en mekanisme, hvor selenstatus påvirker pasienter med hjertesvikt.

kilder

Al-Mubarak AA … van der Meer P, Bomer N. Biomarker and transcriptomics profiles of serum selenium concentrations in patients with heart failure are associated with immunoregulatory processes. Redox Biol. 2024 Apr;70:103046.

Alehagen U, Johansson P, Björnstedt M, Rosén A, Dahlström U. Cardiovascular mortality and N-terminal-proBNP reduced after combined selenium and coenzyme Q10 supplementation: a 5-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. Int J Cardiol. 2013 Sep 1;167(5):1860-6.

Alehagen U, Johansson P, Svensson E, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Sep;61(6):3135-3148.

Hanna A, Frangogiannis NG. Inflammatory cytokines and chemokines as therapeutic targets in heart failure. Cardiovasc Drugs Ther. 2020 Dec;34(6):849-863.

Mayo Clinic Staff. Heart Failure. 21 January 2025. Retrieved from
https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/heart-failure/symptoms-causes/syc-20373142

Seale LA, Ogawa-Wong AN, Berry MJ. Sexual dimorphism in selenium metabolism and selenoproteins. Free Radic Biol Med. 2018 Nov 1;127:198-205.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selen, hjertesvikt og immunfunksjon dukket først opp på Selenmangel.no.

• Pustevansker
• Begynnende slimdannelse i lungene
• Opphopning av væske i underekstremitetene

Hva vet vi om selenstatus og risikoen for hjertesvikt?

•  Lave selennivåer i serum er forbundet med en økt risiko for hjertesvikt [Al-Mubarak 2021; Bomer 2020].
• Selenstatus under 70 mkg/l betraktes som selenmangel [Al-Mubarak 2021; Bomer 2020].
• Selenstatus under 100 mkg/l betraktes som suboptimal status [Al-Mubarak 2021; Bomer 2020].
• Både selenmangel og suboptimal selenstatus er forbundet med en økt risiko for cellulær dysfunksjon, oksidativ stress og en kronisk lav grad av inflammasjon [Al-Mubarak 2021; Bomer 2020].

Hva vet vi om selentilskudd og hjertesvikt?

• Selentilskudd til personer med lav selenstatus kan forbedre hjertefunksjonen og kan redusere behovet for innleggelse [Alehagen 2022].
• Selentilskudd til personer med lav selenstatus kan redusere oksidativ stress og systemisk inflammasjon, som øker risikoen for hjertesvikt [Alehagen 2022].

Selen og risikoen for kardiomyopati

Myokardium er medisinsk betegnelse for hjertemuskelen. Kardiomyopati er en sykdom eller lidelse i hjertemuskelen, ofte av ukjent årsak. Keshans sykdom er en form for kardiomyopati, som utvikler seg som følge av selenmangel og eksponering for en stamme av coxsackievirus. Sykdommen har fått navnet fra Keshan provinsen i det nordøstlige Kina. Symptomene ble først observert der. Keshans sykdom kan resultere i hjertesvikt [Zhou 2018].

Mekanismer for selenmangel ved hjertesvikt

Oksidativ stress

Oksidativ stress er en tilstand, hvor det er overskudd av skadelige frie radikaler i forhold til beskyttende antioksidanter. Oksidativ stress øker risikoen for hjertesvikt [D’Oria 2020].

• Oksidativ stress skader hjertemuskelens celler
• Oksidativt stress forverrer kronisk systemisk inflammasjon.
• Oksidativt stress forverrer hjertemuskelfunksjonen.

Lav selenstatus

Et utilstrekkkelig inntak av selen er forbundet med en økt risiko for hjertesvikt [Al-Mubarak 2021].

• Selen er en nødvendig bestanddel av selenoproteiner med en antioksidantfunksjon.
• Disse selenoproteinene hjelper med å redusere oksidativ stress i hjertemuskelcellene.
• Antioksidant-selenoproteiner, feks. glutathionperoxidaserne, beskytter mot de negative virkningene av oksidativ stress.

Kronisk systemisk inflammasjon

Kronisk systemisk inflammasjon medvirker til en stigning i risikoen for hjertesvikt [Boulet 2024].

• Selenoproteiner spiller en rolle i reguleringen av ​​inflammatoriske prosesser.
• Tilstrekkelig seleninntak og -status hjelper med å redusere systemisk inflammasjon.

Forslag vedrørende selen og hjertesvikt

I en doktoravhandling fra 2024 presentert på University of Groningen i Holland, har Dr. Ali Ahmad Al-Mubarak fremlagt følgende forslag:

• Selenmangel er en sterkere forutsier av hjertesviktsdødelighet enn jernmangel.
• Hos over to tredjedeler av observerte hjertesviktpasienter har forskere funnet lave selenkonsentrasjoner.
• I den generelle befolkningen har ikke-røykere som har optimal selenstatus lavere risiko for å utvikle hjertesvikt.
• Tilgjengelig forskning tyder på, at selen påvirker immunsystemets profil hos hjertesviktpasienter med et optimalt seleninnhold i motsetning til hjertesviktpasienter med lave selenkonsentrasjoner.

Kilder

Al-Mubarak AA. Selenium and Heart Failure. Doctoral thesis. University of Groningen, The Netherlands. 2024. ISBN: 978-94-6506-032-3.

Al-Mubarak AA, van der Meer P, Bomer N. Selenium, Selenoproteins, and heart failure: current knowledge and future perspectives. Curr Heart Fail Rep. 2021 Jun;18(3):122-131.

Alehagen U, Johansson P, Svensson E, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Sep;61(6):3135-3148.

Bomer N, Grote Beverborg N, Hoes MF, Streng KW, Vermeer M, Dokter MM, IJmker J, Anker SD, Cleland JGF, Hillege HL, Lang CC, Ng LL, Samani NJ, Tromp J, van Veldhuisen DJ, Touw DJ, Voors AA, van der Meer P. Selenium and outcome in heart failure. Eur J Heart Fail. 2020 Aug;22(8):1415-1423.

Boulet J, Sridhar VS, Bouabdallaoui N, Tardif JC, White M. Inflammation in heart failure: pathophysiology and therapeutic strategies. Inflamm Res. 2024 May;73(5):709-723.

D’Oria R, Schipani R, Leonardini A, Natalicchio A, Perrini S, Cignarelli A, Laviola L, Giorgino F. The Role of oxidative stress in cardiac disease: from physiological response to injury factor. Oxid Med Cell Longev. 2020 May 14;2020:5732956.

Zhou H, Wang T, Li Q, Li D. Prevention of Keshan disease by selenium supplementation: a systematic review and meta-analysis. Biol Trace Elem Res. 2018 Nov;186(1):98-105.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selen og hjertesvikt dukket først opp på Selenmangel.no.

Spesielt i Nord-Europa viser kliniske studier sammenhengen mellom behovet for selen og risikoen for hjertesykdom. Dette er fornuftig fordi seleninntaket i kosten i Nord-Europa er betydelig lavere enn seleninntaket i store deler av USA. Som et resultat har gjennomsnittlig plasmaselen-konsentrasjon i Europa en tendens til å være godt under 80-90 mkg/l. I USA er gjennomsnittlig selen-konsentrasjon i plasma generelt over 120 mcg/L [Alehagen 2022].

Studier av selenmangel og risiko for hjertesykdom

Malmö Preventive Project (Malmø Forebyggande Medicin), Sverige

I Malmö Preventive Project brukte forskerne blodprøver fra 4.366 studiedeltakere til å analysere sammenhengen mellom plasma-selenoprotein P (SELENOP) konsentrasjoner med følgende resultater:

• Risiko for dødelighet av alle årsaker
• Risiko for kardiovaskulær dødelighet
• Risiko for en førstegangs kardiovaskulær hendelse

Forskerne delte dataene inn i kvintiler. Dataanalysen viste at risikoen i kvintil 4 (den nest høyeste SELENOP-kvintilen), sammenlignet med risikoen i kvintil 1 (den laveste SELENOP-kvintilen), var som følger [Schomburg 2019]:

• 43 % lavere for dødelighet av alle årsaker
• 48 % lavere for kardiovaskulær dødelighet
• 44 % lavere for en første kardiovaskulær hendelse.

I deres avsluttende bemerkninger skrev forskerne [Schomburg 2019]:

• 20 prosent av voksne, som bor i nordeuropeiske land, som har de laveste SELENOP-konsentrasjoner i plasma, vil ha en økt risiko for hjertekarsykdom og -dødelighet.
• Forebyggende selentilskudd synes å være berettiget til voksne med de laveste SELENO P-konsentrasjoner i plasma.

I en oppfølgingsstudie fra 2023 brukte Jujic og medarbeidere data fra det pågående Malmö Preventive Project. De viste at hver standardavviksøkning i plasma SELENOP-nivåer var assosiert med lavere risiko for å utvikle hjertesvikt over en oppfølgingsperiode på 14,7 år. Videre viste analysen igjen at studiedeltakere i den laveste plasma SELENOP-kvintilen hadde høyest risiko for å utvikle hjertesvikt sammenlignet med studiedeltakere i de høyere kvintilene 2–5 [Jujic 2023].

I en 2024-delanalyse av Malmö-studiedataene fant Jujic og kolleger at lave plasmanivåer av Selenoprotein P var assosiert med kognitiv svikt hos pasienter innlagt på sykehus med hjertesvikt [Jujic 2024].

BioStat-CHF-studien, 11 europeiske land

Ved å bruke data fra serum-seleninnholdet hos 2.516 hjertesviktpasienter i det multinasjonale BioStat-CHF-studie fant Bomer og et team av forskere, at mangelnivået av serumselen var signifikant forbundet med følgende pasientkarakteristika:

• Mer alvorlige tegn og symptomer på hjertesvikt
• Dårligere treningskapasitet
• Dårligere livskvalitet.

Forskerne definerte selenmangel som plasma- eller serumselen-konsentrasjoner på mindre enn 70 mkg/l. De observerte også at serumselenkonsentrasjoner mellom 70 mkg/l og 100 mkg/l var tilsvarende assosiert med 1) dårlig livskvalitet, 2) dårlig treningskapasitet og 3) dårlig sykdomsprognose. Samlet sett er serumselenverdier under 100 mkg/l suboptimale og bør skape spesiell bekymring [Bomer 2020].

PREVEND-studien, Nederland

I en analyse av data fra PREVEND (Prevention of Renal and Vascular End-stage Disease) kohorten (n=5 973), observerte al-Mubarak og hans forskerkolleger at høye serumselenkonsentrasjoner (større enn 116 mkg/l) var assosiert med lavere dødelighet av alle årsaker og med lavere forekomst av nyoppstått hjertesvikt hos ikke-røykere (n=4 288) [al-Mubarak 2022].

Esther-studien, Tyskland

Schöttker og et team av forskere brukte data fra Esther-studien i Tyskland for å evaluere sammenhengen mellom SELENOP-konsentrasjoner i serum med dødelighet av alle årsaker og kardiovaskulær dødelighet. De brukte serumselenoprotein P-verdier registrert ved starten av studien (n=7186) og igjen ved en femårs oppfølging (n=4164). De fant følgende viktige sammenhenger [Schöttker 2024]:

• For kardiovaskulær dødelighet var serum SELENOP-konsentrasjoner i den nederste tertil signifikant forbundet med en økt risiko.
• For dødelighet av alle årsaker var det en L-formet graf, slik at dødeligheten av ​​alle årsaker var signifikant høyere ved SELENOP-konsentrasjoner på mindre enn 4,1 mg/L. Deretter, ved SELENOP-konsentrasjoner over et nivå på 4,1 mg/L, flatet omfanget av dødelighet ut av alle årsaker.
• Merkelig nok var den økte risikoen for dødelighet av alle årsaker for studiedeltakere i den nederste serum SELENOP tertilen mer enn dobbelt så sterk hos menn som hos kvinner. Dette viser viktigheten av ​å analysere ikke kun de samlede testresultatene, men også analysere prøvens kjønnsspesifikke utfall.

Merk: I Malmø Preventive Project, i PREVEND-kohorten og i Esther-studien observerte forskerne, at kvinner opplevde færre tilfeller med hjertesykdom forbundet med lave selennivåer enn menn.

Undersøkelser av selentilskudd og risiko for hjertesykdom

KiSel-10 studien, Sverige

I KiSel-10 økte, tilskudd med selen (200 mkg/dag) og koenzym Q10 (2 x 100 mg/dag) i 48 måneder serumkonsentrasjonene som følger [Alehagen 2020]:

• Selen fra 67,1 mkg/l til 210,3 mkg/l
• Koenzym Q10 fra 0,82 mg/l til 2,17 mg/l

Tilskuddet til eldre svenske statsborgere, gjennomsnittsalder 78 år, som hadde lave selenkonsentrasjoner ved starten av studien, var signifikant assosiert med følgende helseutfall i opptil 12 års oppfølging [Alehagen 2020]

• Forbedret hjertefunksjon
• Mindre spenninger i hjerteveggen
• Nedsatt kardiovaskulær dødelighet.

I tillegg til disse positive kliniske effektene, resulterte den kombinerte selen- og Q10-intervensjonen også i reduserte blodbiomarkører for oksidativt stress, systemisk betennelse og fibrose [Alehagen 2022].

I påfølgende delanalyser fant Alehagen og KiSel-10-teamet at det kombinerte selen- og Q10-tilskuddet bremset forkortingen av leukocyttelomerer og økte serumsirtuin SIRT1-konsentrasjoner. Disse resultatene reflekterer en antialdringseffekt av intervensjonen [Opstad 2022; Opstad 2023].

KONKLUSJON: SELEN OG HJERTEHELSE

Suboptimale selenkonsentrasjoner i serum – under nivået 100 mkg/l – øker risikoen for hjertesykdom.

Selentilskudd til eldre personer med lave serum-selennivåer forbedrer hjertefunksjonen og fremmer overlevelse.

Kilder

Alehagen U, Johansson P, Svensson E, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Sep;61(6):3135-3148.

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P, Larsson A. Supplemental selenium and coenzyme Q10 reduce glycation along with cardiovascular mortality in an elderly population with low selenium status – A four-year, prospective, randomised, double-blind placebo-controlled trial. J Trace Elem Med Biol. 2020 May 4;61:126541.

Al-Mubarak AA, Grote Beverborg N, Suthahar N, Gansevoort RT, Bakker SJL, Touw DJ, de Boer RA, van der Meer P, Bomer N. High selenium levels associate with reduced risk of mortality and new-onset heart failure: data from PREVEND. Eur J Heart Fail. 2022 Feb;24(2):299-307.

Bomer N, Grote Beverborg N, Hoes MF, Streng KW, Vermeer M, Dokter MM, IJmker J, Anker SD, Cleland JGF, Hillege HL, Lang CC, Ng LL, Samani NJ, Tromp J, van Veldhuisen DJ, Touw DJ, Voors AA, van der Meer P. Selenium and outcome in heart failure. Eur J Heart Fail. 2020 Aug;22(8):1415-1423.

Jujic A, Molvin J, Schomburg L, Hartmann O, Bergmann A, Melander O, Magnusson M. Selenoprotein P deficiency is associated with higher risk of incident heart failure. Free Radic Biol Med. 2023 Oct;207:11-16.

Jujić A, Molvin J, Nilsson ED, Holm Isholth H, Dieden A, Korduner J, Zaghi A, Nezami Z, Bergmann A, Schomburg L, Magnusson M. Low levels of Selenoprotein P are associated with cognitive impairment in patients hospitalized for heart failure. J Card Fail. 2024 Feb 15:S1071-9164(24)0039-3.

Opstad TB, Alexander J, Aaseth JO, Larsson A, Seljeflot I, Alehagen U. Selenium and Coenzyme Q10 intervention prevents telomere attrition, with association to reduced cardiovascular mortality-sub-study of a randomized clinical trial. Nutrients. 2022 Aug 15;14(16):3346.

Opstad TB, Alexander J, Aaseth J, Larsson A, Seljeflot I, Alehagen U. Increased SIRT1 concentration following four years of selenium and Q10 intervention associated with reduced cardiovascular mortality at 10-year follow-up-sub-study of a previous prospective double-blind placebo-controlled randomized clinical trial. Antioxidants (Basel). 2023 Mar 21;12(3):759.

Schomburg L, Orho-Melander M, Struck J, Bergmann A, Melander O. Selenoprotein-P deficiency predicts cardiovascular disease and death. Nutrients. 2019 Aug 9;11(8):1852.

Schöttker B, Holleczek B, Hybsier S, Köhrle J, Schomburg L, Brenner H. Strong associations of serum selenoprotein P with all-cause mortality and mortality due to cancer, cardiovascular, respiratory and gastrointestinal diseases in older German adults. Eur J Epidemiol. 2024 Feb;39(2):121-136.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selen og hjertesykdom dukket først opp på Selenmangel.no.

Plasma- og serum-selenoprotein P-konsentrasjon er nyttige biomarkører for selenstatus hos personer med et relativt lavt seleninntak, fordi selenoprotein P reagerer på forskjellige inntaks-former av selen [Hurst 2010].

Selenmangel – definert som serumselenkonsentrasjoner under 70 µg/l – har vært assosiert med mer alvorlige symptomer på hjertesvikt, dårligere treningskapasitet og dårligere livskvalitet. Suboptimale serumselenkonsentrasjoner på 70-100 µg/l har lignende uønskede assosiasjoner, noe som tyder på at verdier mindre enn 100 µg/l kan anses som unormale [Bomer 2020].

Selenoprotein P og risiko for hjertesvikt

I den svenske «Malmö Preventive Project»-kohorten (n=18 240) målte forskere selenoprotein P-konsentrasjonen i 5060 tilfeldig utvalgte individer. Forskerne ekskluderte deretter personer med eksisterende hjertesvikt (n = 230) og personer med manglende data om kovariater inkludert i regresjons-analysen (n = 27). Denne handlingen resulterte i fullstendige data for 4803 personer (29,1 % kvinner, gjennomsnittsalder 69,6 år, 19,7 % røykere) [Jujic 2023].

Forskerne observerte at for hvert standardavviksøkning i selenoprotein P-nivået var det en assosiert lavere risiko for hjertesvikt over en median oppfølgingsperiode på 14,7 år. I kjønnsspesifikke analyser var assosiasjonen mellom hver 1. standardavviksøkning i selenoprotein P tilstede hos menn, men ikke hos kvinner. Individer, menn og kvinner til sammen, i den laveste selenoprotein P-kvintilen hadde høyest risiko for hjertesvikt sammenlignet med kvintilene 2–5 [Jujic 2023].

The mean value of the selenoprotein P concentration in the lowest quintile was 3.5 mg/l. This value corresponds to a serum selenium concentration significantly below 70 µg/l [Jujic 2023].

DEFINISJON AV HJERTESVIKT

American Heart Association definerer hjertesvikt som en tilstand der hjertet ikke kan takle arbeidsbelastningen. Ved hjertesvikt kan det hende at kroppens organer og vev ikke får oksygenet de trenger [AHA 2023].

I USA er det anslagsvis seks millioner pasienter med hjertesvikt. Omtrent halvparten av disse innleggelsene er hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF). Den andre halvparten er hjertesvikt med en opprettholdt ejeksjonsfraksjon (HFpEF) [Benjamin 2018].

Ved starten av den nåværende studien brukte Jujic og medarbeidere International Classification of Diseases-koder samlet inn fra det svenske utskrivningsregisteret samt fra lokale sykehus- og undersøkelsesregistre for å karakterisere tilfeller av hjertesvikt og utbredt hjertesvikt. Pasienter med tilfeller av hjertesvikt opplevde en dødelig eller ikke-dødelig episode av hjertesvikt i løpet av studiens oppfølgingsperiode. Hjertesviktpasientene som ble ekskludert fra den statistiske analysen var de som ved starten av studien hadde hatt en tidligere dødelig eller ikke-dødelig episode av hjertesvikt [Jujic 2023].

KONKLUSJON: RISIKO FOR HJERTESVIKT OG LAVT SELENOPROTEIN P

Selenoprotein P fungerer som en selentransportør. Det er viktig for selen-metabolisme og lagring. Selenoprotein P-konsentrasjoner korrelerer tett med serumselennivåer og er en funksjonell indeks for selenstatus [Jujic 2023].

Lave nivåer av selenoprotein P var assosiert med høyere risiko for hjertesvikt i en generell befolkning [Jujic 2023].

Justering for diabetesstatus viser at sammenhengen mellom lavt selenoprotein P-nivå og høyere risiko for hjertesvikt var uavhengig av diabetesstatus [Jujic 2023].

Det var ingen tilsynelatende interaksjon mellom selenoprotein P-nivå og røyking [Jujic 2023].

Det var bare en sammenheng mellom høyere selenoprotein P-konsentrasjoner og lavere risiko for hjertesvikt hos mannlige forsøkspersoner; mer enn to tredjedeler av studiepopulasjonen var imidlertid menn. Det var et betydelig lavere antall kvinnelige studiedeltakere i både hjertetilfellegruppen og kontrollgruppen. Følgelig kan ikke hjertehelse-fordelene av selen hos kvinner utelukkes. Høye selennivåer har tidligere vært assosiert med redusert risiko for dødelighet hos kvinner [Jujic 2023].

Kilder

American Heart Association. What is Heart Failure? 2023. Retrieved from https://www.heart.org/en/health-topics/heart-failure/what-is-heart-failure

Benjamin EJ, Virani SS, Callaway CW. Heart disease and stroke statistics: 2018 update. Circulation 2018;137:e67–492.

Bomer N, Grote Beverborg N, Hoes MF, Streng KW, Vermeer M, Dokter MM, IJmker J, Anker SD, Cleland JGF, Hillege HL, Lang CC, Ng LL, Samani NJ, Tromp J, van Veldhuisen DJ, Touw DJ, Voors AA, van der Meer P. Selenium and outcome in heart failure. Eur J Heart Fail. 2020 Aug;22(8):1415-1423.

Hurst R, Armah CN, Dainty JR, Hart DJ, Teucher B, Goldson AJ, Broadley MR, Motley AK, Fairweather-Tait SJ. Establishing optimal selenium status: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr. 2010 Apr;91(4):923-31.

Jujic A, Molvin J, Schomburg L, Hartmann O, Bergmann A, Melander O, Magnusson M. Selenoprotein P deficiency is associated with higher risk of incident heart failure. Free Radic Biol Med. 2023 Jul 7;207:11-16.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Risiko for hjertesvikt og selenmangel dukket først opp på Selenmangel.no.

KiSel-10-studien var en randomisert dobbeltblind placebokontrollert studie, som undersøkte effekten av selen og CoQ10-tilskudd blant elder på kardiovaskulær dødelighet.

Studiedeltakerne bestod av eldre hjemmeboende, som ble tilfeldig delt inn i en tilskuddsgruppe eller en placebogruppe. I 48 måneder mottok tilskuddsgruppen 200 mikrogram selen i form av et selengjærpreparat, sammen med 200 milligram koenzym Q10 som ubikinon [Alehagen 2013].

Sammenfatning av statistisk signifikante resultater fra KiSel-10-studien

• Reduksjon av kardiovaskulær dødelighet i den aktive tilskuddssgruppen vs. placebogruppen (5,9% vs. 12,6%), og bedre hjertefunksjon observert med ekkokardiografi i den aktive tilskuddsgruppen, sammenlignet med placebogruppen [Alehagen 2013]
• Reduksjon av plasmanivået av N-terminal-proBNP (NT-proBNP), en biomarkør for økt risiko for hjertesvikt [Johansson 2013]
• Forbedring av helserelaterte livskvalitet og færre innleggelsesdager på sykehuset [Johansson 2015]
• Reduksjon av kardiovaskulær dødelighet hos eldre med lav serum selenstatus [Alehagen 2016a; Alehagen 2016b]
• Reduksjon i kardiovaskulær dødelighet, som vedvarte etter 10 og 12 år i tilskuddsgruppen og i undergrupper med diabetes, hypertensjon, iskemisk hjertesykdom og nedsatt funksjonsevne på grunn av redusert hjertefunksjon [Alehagen 2015a; Alehagen 2018]
• Reduksjon av plasmanivået av to biomarkører for oksidativ skade [Alehagen 2015c]
• Reduksjon av plasmanivået av seks biomarkører for systemisk inflammasjon [Alehagen 2015b; Alehagen 2019b]
• Reduksjon av serumnivået av syv biomarkører for fibrose [Alehagen 2017b]
• Reduksjon av plasmanivået av biomarkører for endotell dysfunksjon [Alehagen 2020c]
• Stigning i plasmanivået av insulinliknende vekstfaktor-1, som demper en aldersrelateret nedgang i IGF-1-nivået [Alehagen 2017a]
• Reduksjon av fruktosamin konsentrasjonen sammenlignet med konsentrasjonen i placebogruppen, som hadde en tendens til å stige. Dette er sentralt da fruktosamin konsentrasjon er positivt forbundet med forekomst av diabetes og et økt blodsukkernivå [Alehagen 2020b]
• Forbedring av nyrefunksjonen hos eldre med selenmangel [Alehagen 2020a]
• Forebyggelse av en stigning i D-dimer nivået, som er forbundet med en økt risiko for trombotiske lidelser [Alehagen 2021]
• Sammenheng med signifikante endringer i metabolske profiler, og med signifikante endringer i pentosefosfat, mevalonat, beta-oksidasjon og xantinoksidase-veiene [Alehagen 2019a]
• Sammenheng med vesentlige endringer i sirkulerende mikroRNA [Alehagen 2017c]
• Strukturell ligningsmodellering, som viser at antioksidant- og antiinflammatoriske virkninger er de primære underliggende biologiske mekanismer til å forklare suksessen med KiSel-10-studiet [Alehagen 2022b]
• Fall i konsentrasjonen av fibroblast vekstfaktor 23 (FGF-23) [Alehagen 2022a]
• Mindre avkortning av leukocytt-telomerlengde [Opstad 2022]
• Stigning i serum SIRT1-konsentrasjonen [Opstad 2023]
• Forbedring av serumfrie thiolnivåer, som understøtter en reduksjon av systemisk oksidativ stress [Dunning 2023]
• Positive effekter på fem aldersrelaterte blodbiomarkører – ICAM-1, adiponektin, leptin, stamcelle-faktor og osteoprotegerin – som indikerer en anti-aldringstendens, sammenlignet med placebo [Alehagen 2023].

Konklusjon: Forsinket aldring og lengre levetid forbundet med tilskudd av selen og koenzym Q10 hos eldre

Professor Urban Alehagen og professor Jan Aaseth har forklart en viktig biologisk sammenheng mellom selen og koenzym Q10, og pekt på en teoretisk fordel ved å bruke begge stoffene i en intervensjon, ved mangler i befolkningen [Alehagen 2015d].

Daglig tilskudd med selen og koenzym Q10 tyder på en positiv påvirkning i form av forsinket aldring og lengre levetid [Alehagen 2023].

Kilder

Alehagen U, Alexander J, Aaseth JO, Larsson A, Svensson E, Opstad TB.
Effects of an intervention with selenium and Coenzyme Q10 on five selected age-related biomarkers in elderly Swedes low in selenium: results that point to an anti-ageing effect—a sub-analysis of a previous prospective double-blind placebo-controlled randomised clinical trial. Cells. 2023;12:1773.

Dunning BJ, Alexander J, Aaseth JO, Alehagen U. Selenium and coenzyme Q10 improve the systemic redox status while reducing cardiovascular mortality in elderly population-based individuals. Free Radical Biology and Medicine. 2023;204:207-214.

Opstad TB, Alexander J, Aaseth J, Alehagen U. Increased SIRT1 concentration following four years of selenium and Q10 intervention associated with reduced cardiovascular mortality at 10-year follow-up: sub-study of a previous prospective RCT. Antioxidants. 2023;12:759.

Opstad TB, Alexander J, Aaseth J, Alehagen U. Selenium and Coenzyme Q10 intervention prevents telomere attrition, with association to reduced cardiovascular mortality: sub-study of a randomized clinical trial.
Nutrients. 2022;14:3346.

Alehagen U, Aaseth J, Larsson A, Alexander J. Decreased concentration of Fibroblast Growth Factor 23 (FGF-23) as a result of supplementation with selenium and Coenzyme Q10 in an elderly Swedish population: a sub-analysis. Cells. 2022a;11:509.

Alehagen U, Johansson P, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms. Eur J Nutr. 2022b;61(6):3135-3148.

Alehagen U, Aaseth J, Lindahl TL, Alexander J. Dietary supplementation with selenium and Coenzyme Q10 prevents increase in plasma D-dimer while lowering cardiovascular mortality in an elderly Swedish population.
Nutrients. 2021;13:1344.

Alehagen U, Brismar K, Alexander J, Aaseth J. Selenium and Coenzyme Q10 supplementation improves renal function in elderly deficient in selenium observational results and results from a subgroup analysis of a randomised placebo controlled trial. Nutrients. 2020a;12(12):3780.

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. Supplemental selenium and coenzyme Q10 reduce glycation along with cardiovascular mortality in an elderly population with low selenium status. Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. 2020b;61:126541.

Alehagen U, Alexander J, Aaseth J, Larsson A. Significant decrease of von Willebrand factor and plasminogen activator inhibitor-1 by providing supplementation with selenium and Coenzyme Q10 to an elderly population. European Journal of Nutrition. 2020c;59:3581-3590.

Alehagen U, Johansson P, Aaseth J, Alexander J. Significant changes in metabolic profiles after intervention with selenium and Coenzyme Q10 in an elderly population. Biomolecules. 2019a;10:E553.

Alehagen U, Alexander J, Aaseth J, Larsson A. Decrease in inflammatory biomarker concentration by intervention with selenium and Coenzyme Q10: a subanalysis of osteopontin, osteoprotergerin, TNFr1, TNFr2 and TWEAK. J Inflamm (Lond). 2019b;16:5.

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. Still reduced cardiovascular mortality 12 years after supplementation with selenium and coenzyme Q10 for four years: A validation of previous 10-year follow-up results of a prospective randomized controlled trial. PLoS One. 2018;13(4): e0193120.

Alehagen U, Johansson P, Aaseth J, Alexander J. Increase in insulin-like growth factor 1 (IGF-1) and insulin-like growth factor binding protein 1 after supplementation with selenium and coenzyme Q10. PLoS One. 2017a;12(6):e0178614.

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Svensson E. Less fibrosis in elderly subjects supplemented with selenium and coenzyme Q10-A mechanism behind reduced cardiovascular mortality? Biofactors. 2017b;12(4):e0174880.

Alehagen U, Johansson P, Aaseth J, Alexander J. Significant changes in circulating microRNA by dietary supplementation of selenium and Coenzyme Q10. PLoS One. 2017c;12(4):e0174880.

Alehagen U, Alexander J, Aaseth J. Supplementation with selenium and Coenzyme Q10 reduces cardiovascular mortality in elderly with low selenium status. a secondary analysis of a randomised clinical trial.
PLoS One. 2016a;11(7):e0157541.

Alehagen U, Johansson P, Björnstedt M, Rosén A, Post C, Aaseth J.
Relatively high mortality risk in elderly Swedish subjects with low selenium status. Eur J Clin Nutr. 2016b;70(1):91-6.

Alehagen U, Aaseth J, Johansson P. Reduced cardiovascular mortality 10 years after supplementation with selenium and Coenzyme Q10 for four years: follow-up results of a prospective randomized double-blind placebo-controlled trial. PLoS One. 2015a;10(12):e0141641.

Alehagen U, Lindahl TL, Aaseth J, Svensson E. Levels of sP-selectin and hs-CRP Decrease with dietary intervention with selenium and Coenzyme Q10 combined: a secondary analysis of a randomized clinical trial. PLoS One. 2015b;10(9):e0137680.

Alehagen U, Aaseth J, Johansson P. Less increase of copeptin and MR-proADM due to intervention with selenium and coenzyme Q10 combined: Results from a 4-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. Biofactors. 2015c;41(6):443-52.

Alehagen U, Aaseth J. Selenium and Coenzyme Q10 interrelationship in cardiovascular diseases – A clinician’s point of view. J Trace Elem Med Biol. 2015d;31:157-62.

Johansson P, Dahlstrom O, Dahlstrom U, Alehagen U. Improved health-related quality of life, and more days out of hospital with supplementation with selenium and Coenzyme Q10 combined. J Nutr Health Aging. 2015;19(9):870-7.

Johansson P, Dahlstrom O, Dahlstrom U, Alehagen U. Effect of selenium and Q10 on the cardiac biomarker NT-proBNP. Scand Cardiovasc J. 2013;47:281-8.

Alehagen U, Johansson P, Bjørnstedt M, Rosen A. Cardiovascular mortality and N-terminal-proBNP reduced after combined selenium and Coenzyme Q10 supplementation. Int J Cardiol. 2013;167(5):1860-1866.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selen og koenzym Q10 tilskudd til eldre dukket først opp på Selenmangel.no.

Dr. Dorph-Petersen hevder at faren for kadmiumtoksisitet er størst i områder av verden hvor seleninnholdet i jord og planter er lavt, og i områder av verden hvor kostinntaket av selenholdig fisk er lavt [Dorph-Petersen 2017].

La meg introdusere Dr. Dorph-Petersens resonnement steg for steg. Hypotesen hans er ennå ikke bekreftet av kliniske studier.

Imidlertid vet vi, fra en studie med 15 689 personer i USA, at lavt nivå av selen i blodet og høyt nivå av kadmium er uavhengige risikofaktorer for hjertesvikt.

LAVT selen- og HØYT KADMIUMNIVÅ i blodet

I den amerikanske studien ble følgende vesentlige sammenhengen sett [Xing 2022]:

• Blodnivåer av selen var omvendt assosiert med dødelighet av alle årsaker og kardiovaskulær dødelighet.
• Kadmiumnivået i blodet var positivt forbundet med dødelighet av alle årsaker og kardiovaskulær dødelighet.
• Blodnivået av selen var forbundet med en lavere risiko for kardiovaskulær dødelighet hos personer med hjertesvikt.

FORBINDELSEN MELLOM KADMIUM OG HJERTESYKDOM

I løpet av 40 år med kardiologisk praksis har Dr. Dorph-Peterson følgende observasjoner, her i forkortet form fra hans selvbiografi fra 2017:

• Ja, Dorph-Petersen erkjenner at stress, røyking, diettinntak av animalsk fett (i motsetning til fett fra marin fisk), høyt kolesterolnivå, for mye sukker i kosten og mangel på mosjon er alle risikofaktorer for hjertesykdom.
• I det meste av den industrialiserte og urbaniserte verden leverer jernrør drikkevannet. Jernrør slipper uunngåelig kadmium ut i drikkevannet. Studier viser at kadmiuminntak er assosiert med økt risiko for åreforkalkning [Xing 2022; Zwolak 2020
• Problemet med det giftige kadmiumet i drikkevannet er verre i områder av verden med lavt kalsiuminnhold i vannet. Over tid avsettes kalk fra vannet på innsiden av jernrørene og reduserer utslippet av kadmium fra jernrørene til drikkevannet. I områder med lavt kalsiuminnhold i vannet er det større forekomst av hjertesykdom. Dette er ellers noe kontraintuitivt: man kan forvente at høyt kalsiuminnhold i drikkevann vil være en risikofaktor for hjertesykdom.
• Giftige tungmetaller, som kadmium og kvikksølv, er vanskelige å fjerne fra kroppen når de først har kommet inn. Gjennom årene samler de svært små mengdene kadmium fra drikkevann seg opp i kroppen.
• Andre kilder til kadmiuminntak er villsopp, solsikkefrø, linfrø og sigarettrøyking. Det kan være at kadmiuminnholdet i tobakk er årsaken til at røyking er forbundet med en betydelig økt risiko for hjertesykdom.
• Denne gradvise opphopningen av giftig kadmium i kroppen er en av hovedårsakene til åreforkalkning. Virkningsmekanismen ser ut til å være at kadmium skader veggene i blodårene og resulterer i betennelse i blodårene.

SELEN BESKYTTER MOT KADMIUMS giftighet

Hva var det som rettet oppmerksomheten til Dr. Dorph-Petersens på selen som mulig profylakse til forebyggelse av kadmiumforgiftning?

• Grisebønder i Danmark hadde problemer med åreforkalkning hos dyrene sine. Ved å tilsette selen til fôret reduserte de forekomsten av åreforkalkning betydelig. Dorph-Petersen visste at det er mange likheter mellom griser og mennesker når det gjelder anatomi og fysiologi, immunsystem og genetisk sammensetning [Dorph-Petersen 2017].
• På 1900-tallet i Japan og Grønland, spesielt før befolkningen på Grønland begynte å avvike fra sine opprinnelige spisevaner til å innta et mer typisk dansk kosthold, var det mye lavere forekomst av åreforkalkning, enn i resten av den industrialiserte og urbaniserte verden . Hva var forskjellen? Japanerne og befolkningen på Grønland spiste mye mer sjøfisk, og sjøfisk inneholder mye mer selen enn andre matvarer.
• Da folk på Grønland begynte å spise mindre fisk og mer dansk mat, økte deres andel av åreforkalkning drastisk, og nådde nesten nivået i Danmark [Dorph-Petersen 2017].

SELEN BESKYTTER VED SEKVESTRERING AV KADMIUM

Dyreforsøk og cellekulturstudier viser at ulike former for selen, f.eks. selenitt, selenometionin, selenanriket gjær eller selen fra linser, kan redusere kadmiummediert toksisitet i hjerte, lever, nyre, milt og hjerne. Selen beskytter mot toksisiteten til kadmium hovedsakelig gjennom sekvestrering av kadmium i biologisk inerte komplekser og/eller gjennom virkningen av selenavhengige antioksidantenzymer [Zwolak 2020].

KONKLUSJON: SELENIUM, KADMIUM OG HJERTESYKDOM

Arteriosklerose er den medisinske betegnelsen for avleiring av plakk: Fett, kolesterol og andre stoffer – på innsiden av arterieveggene. Opphopningen av plakk fører til at arteriene smalner, og blokkerer blodstrømmen. Hvis plakket sprekker, oppstår det en blodpropp [Mayo Clinic Staff 2023].

Behov: Kliniske studier for å korrelere nivået av kadmium i drikkevann og forekomsten av aterosklerose.

Dr. Dorph-Petersen mener Danmark vil være et godt sted å gjennomføre slike studier. I Danmark er det fortsatt områder av landet hvor drikkevann leveres i jernrør, det er områder med lavt og høyt kalsiuminnhold i drikkevannet, og det er gode registreringer av dødsårsaker.

Vi har ennå ikke sett om det er betydelig høyere forekomst av aterosklerose i områder med relativt høye kadmiumkonsentrasjoner i drikkevannet.

Danmark og store deler av Nord-Europa og Storbritannia har et relativt lavt kostinntak av selen, d.v.s. ca. 48 mcg/dag, og noe lave serumselenkonsentrasjoner, dvs. ca. 95 mcg/l i gjennomsnitt [Rasmussen 2011

Kilder

Dorph-Petersen A. Et Liv Som Læge. Dronninglund, DK: Queenswood Media Productions, 2017. ISBN: 978-87-91519-75-8.

Rasmussen LB, Schomburg L, Köhrle J, Pedersen IB, Hollenbach B, Hög A, Ovesen L, Perrild H, Laurberg P. Selenium status, thyroid volume, and multiple nodule formation in an area with mild iodine deficiency. Eur J Endocrinol. 2011 Apr;164(4):585-90.

Xing X, Xu M, Yang L, Shao C, Wang Y, Qi M, Niu X, Gao D. Association of selenium and cadmium with heart failure and mortality based on the National Health and Nutrition Examination Survey. J Hum Nutr Diet. 2022 Nov 2. doi: 10.1111/jhn.13107. Epub ahead of print.

Zwolak I. The Role of Selenium in Arsenic and Cadmium Toxicity: an Updated Review of Scientific Literature. Biol Trace Elem Res. 2020 Jan;193(1):44-63.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selen beskytter mot kadmium forgiftning og åreforkalkning dukket først opp på Selenmangel.no.

Oksidativt stress: En ubalanse av skadelige frie radikaler i forhold til beskyttende antioksidanter fører til oksidativ skade på DNA, lipider og proteiner i kroppen og til en forstyrrelse av redokssignalerings-prosesser i cellene [Dunning & Alehagen 2023].

I en KiSel-10-subanalyse fra 2023 undersøkte prof. Urban Alehagen og hans forskerkolleger nivået av frie tioler i serumet til eldre studiedeltakere, som tok 200 mcg selen og 200 mg koenzym Q10 daglig i 48 måneder [Dunning & Alehagen 2023].

Merk: Tioler er svovelholdige organiske forbindelser med formelen R-SH, hvor R står for enhver hydro-karbongruppe.

• Signifikant økt risiko for uønsket kardiovaskulær sykdom og dødelighet av alle årsaker er
  forbundet med lavere serumfritt tiolnivå.
• Signifikant lavere risiko for hjertesvikt og betydelig gunstigere hjertesykdomsforløp er
  assosiert med høyere nivåer av serumfrie tiolnivåer.

I en tidligere observasjonsstudie viste Abdulle og kollegaer at nivået av serumfrie tioler signifikant predikerte risikoen for uønsket kardiovaskulær sykdom, samt risikoen for å dø av alle årsaker. Disse funnene er viktige fordi serumfrie tioler reagerer på terapeutisk intervensjon [Abdulle 2020]

KOENZYM Q10 OG SELEN REDUSERER SYSTEMISK OKSIDATIV STRESS

Etter 48 måneders tilskudd med selen i kombinasjon med koenzym Q10, eller matchende placebo, var det signifikant økte nivåer av serumfri tioler i den aktive behandlingsgruppen sammenlignet med placebogruppen. Dette var et tegn på redusert systemisk oksidativ stress [Dunning & Alehagen 2023].

Et kombinert tilskudd med koenzym Q10 og selen er en effektiv terapi til regulering av systemisk oksidativ stress.

HØYERE FRI TIOLNIVÅER ASSOSIERT MED REDUSERT RISIKO FOR Å DØ AV HJERTESYKDOM

Spesielt interessant var funnet av at de økte nivåene av frie tioler i blodsirkulasjonen var assosiert med en signifikant reduksjon i risikoen for død knyttet til hjerte- og karsykdommer [Dunning & Alehagen 2023].

Ti år etter oppstart av det fireårige tilskuddet med selen og Q10, var 128 deltakere døde på grunn av en uønsket kardiovaskulær hendelse. Den desidert største andelen av dødelighet knyttet til hjerte- og karsykdom på 40 % forekom i den laveste kvartilen av frie tiolkonsentrasjoner ved studeistart [Dunning & Alehagen 2023].

Den økte risikoen for å dø av hjerte- og sykdom var assosiert med lavere serumnivåer av frie tioler, selv etter at forskerne kontrollerte for konfunderende variabler som alder, atrieflimmer, diabetes, hypertensjon, iskemisk hjertesykdom og kjønn [Dunning & Alehagen 2023].

KONKLUSJON: SELEN, KOENZYM Q10 OG HJERTEHELSE

• Systemisk oksidativt stress reduseres hos eldre mennesker med tilstrekkelig tilførsel av selen og koenzym Q10. Denne studien av serumfrie tiolkonsentrasjoner bekrefter viktigheten av et kombinert tilskudd hos eldre individer med lavt selen- og Q10-nivå [Dunning & Alehagen 2023].
• En kombinasjon av selen og Q10 er en trygg, effektiv og rimelig behandling for å redusere systemisk oksidativt stress og for å redusere risikoen for uønsket hjerte- og karsykdom [Dunning & Alehagen 2023].

Kilder

Abdulle AE, Bourgonje AR, Kieneker LM, Koning AM, la Bastide-van Gemert S, Bulthuis MLC, Dijkstra G, Faber KN, Dullaart RPF, Bakker SJL, Gans ROB, Gansevoort RT, Mulder DJ, Pasch A, van Goor H. Serum free thiols predict cardiovascular events and all-cause mortality in the general population: a prospective cohort study. BMC Med. 2020 May 27;18(1):130.

Dunning BJ, Bourgonje AR, Bulthuis ML, Alexander J, Aaseth JO, Larsson A, van Goor H, Alehagen U. Selenium and coenzyme Q10 improve the systemic redox status while reducing cardiovascular mortality in elderly population-based individuals. Free Radical Biology and Medicine. 2023; volume page.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selen og systemisk oksidativ stress dukket først opp på Selenmangel.no.