CATALYST-studien var en multisenter randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert klinisk studie utført i Danmark. Studiedeltakerne var pasienter i alderen 18 år eller eldre med serumnivåer av thyroidperoksidase-antistoff (TPOAb) lik eller større enn 100 IE/ml. 82 % av studiedeltakerne var kvinner [Larsen 2024].

Forskerne tildelte pasientene i et en-til-en-forhold et daglig tilskudd på 200 mkg selen i form av selenanriket gjær eller matchende placebotabletter i 12 måneder. Tilskuddet tjente som tilleggsterapi til behandling med levotyroksin (LT4). De vurderte studiedeltakernes livskvalitet ved hjelp av et thyreoidea-relatert pasientspørreskjema ved studiestart, etter 6 uker og etter 3, 6, 12 og 18 måneder [Larsen 2024].

HVORFOR SAMME EFFEKT AV SELEN OG PLACEBO?

Resultatet av CATALYST-studien er litt av et mysterium. Et konsekvent lavt seleninntak er assosiert med økt risiko for skjoldbruskkjertelsykdom, spesielt lavt stoffskifte. Og noen pasienter med Hashimotos tyreoiditt, den vanligste formen for lavt stoffskifte, har en positiv respons på selentilskudd [Schomburg 2020; Wang 2023]. Man kunne kanskje forventet en mer positiv effekt av selentilskuddet enn av placebo.

Professor Lutz Schomburg, Institutt for eksperimentell endokrinologi, Charité Universitätsmedizin Berlin, gir følgende mulige forklaring. Fordelen med selentilskudd for pasienter med for lavt stoffskifte kan være effekten – ikke på selve skjoldbruskkjertelen. I stedet kan de positive effektene av selentilskuddet påvirke funksjonen til immunsystemet [Schomburg 2020].

Schomburg påpeker at skjoldbruskkjertelen får en prioritert tilførsel av selen. Som et resultat vil ikke supplerende inntak av selen påvirke skjoldbruskkjertelen i særlig grad [Schomburg 2020].

Selen er viktig for immunfunksjonen

Immunsystemet er imidlertid ikke høyt prioritert i tilførselen av selen. Hos pasienter med for lavt stoffskifte og lavt seleninntak vil ikke immunsystemet optimalt kunne uttrykke selenoproteinene det trenger for å reagere på patogener. På grunn av et lavt seleninntak hevder Schomburg at interaksjonen mellom skjoldbruskkjertelceller og lymfocytter vil være suboptimalt. Dette vil spesielt være tilfelle når kroppen skal håndtere utfordringer som infeksjoner, jodmangel, graviditet, sjokk, traumer etc. [Schomburg 2020].

Selenoproteinene jodtyronindeiodinase type 1 og 2 medierer omdannelsen av skjoldbruskkjertelhormon T4 til thyreoideahormon T3. At CATALYST-forskerne ikke fant noen effekt av selentilskudd på serum FT3/FT4-forholdet er kanskje ikke overraskende. Dejodinase-enzymene får tross alt en prioritert tilførsel fremfor andre selenoproteiner med lavt seleninntak. I følge denne forklaringen ville selentilskuddet ikke påvirke FT3/FT4-forholdet eller behovet for levotyroksin signifikant [Larsen 2024].

Hos personer med relativt lavt seleninntak, slik det er typisk i Danmark og i store deler av Skandinavia, kan selentilskudd forventes å være gunstig for immunsystemets funksjon. Forskerne i CATALYST-studien målte ikke forskjellen i blodbiomarkører for oksidativt stress og lavgradig betennelse i selentilskuddsgruppen og placebogruppen. Denne informasjonen kunne vært nyttig.

Selens effekt på Thyroid Peroxidase-antistoffer

Merk, at både selentilskuddsgruppen og placebogruppen viste en markant forbedring i livskvalitet sammenlignet med nivået ved studiens start. Dette resultatet understreker omfanget av placeboeffekten, som er sett i tidligere kliniske forsøk [Larsen 2024].

I tidligere kliniske studier viste tre av dem forbedret pasientvelvære med selentilskudd. Tre andre studier viste ingen signifikant sammenheng mellom selentilskudd og velvære [Larsen 2024].

I CATALYST-studien var den eneste signifikante forskjellen mellom selen og placebo at nivået av tyreoideaperoksidase-antistoffer (TPOAb) sank mer hos selensupplerte pasienter enn hos placebopasienter. Larsen et al påpeker at disse resultatene stemmer overens med tidligere studieresultater. LT4-behandlede pasienter med høyt TPOAb eller lavt selennivå er de pasientene som viser størst reduksjon i TPOAb-nivåer med selentilskudd. Likevel trenger vi flere kliniske studier for å vise om selentilskudd hos pasienter med lave selennivåer vil forsinke eller redusere utviklingen av autoimmun tyreoiditt [Larsen 2024].

KONKLUSJON: Selen og for lavt stoffskifte

CATALYST-studien viste, at et daglig tilskudd med 200 mkg selen eller placebo i 12 måneder forbedret livskvaliteten i samme grad hos pasienter i LT4-behandling [Larsen 2024].

CATALYST-studien viste, at selentilskudd reduserte nivået av serum-thyroidperoxidase-antistoffer (TPOAb) [Larsen 2024].

Presist hvordan selentilskudd reduserer autoimmunitet i skjoldbruskkjertelen er uklart [Larsen 2024].

Viktig arbeid mangler å bli utført. Kliniske studier av effekten av selentilskudd på serumbiomarkører for oksidativ stress og lav grad av systemisk inflammasjon kan være det logiske neste skritt [Larsen 2024].

Kilder

Larsen C, Winther KH, Cramon PK, Rasmussen ÅK, Feldt-Rasmusssen U, Knudsen NJ, Bjorner JB, Schomburg L, Demircan K, Chillon TS, Gram J, Hansen SG, Brandt F, Nygaard B, Watt T, Hegedus L, Bonnema SJ. Selenium supplementation and placebo are equally effective in improving quality of life in patients with hypothyroidism. Eur Thyroid J. 2024 Jan 1;13(1):e230175.

Schomburg L. The other view: the trace element selenium as a micronutrient in thyroid disease, diabetes, and beyond. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):15-24.

Wang F, Li C, Li S, Cui L, Zhao J, Liao L. Selenium and thyroid diseases. Front Endocrinol (Lausanne). 2023 Mar 24;14:1133000.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selen og lavt stoffskifte dukket først opp på Selenmangel.no.

Mange behandlere som behandler autoimmune skjoldbruskkjertellidelser, bruker selentilskudd som én behandlingsmodalitet, selv om selentilskudd i de offisielle retningslinjene kun anbefales til behandling av mild Graves’ orbitopati [Winther 2020].

Noen behandlere anser selen-tilskudd som et farmasøytisk tiltak som kun bør tas av pasienter med skjoldbruskkjertel-forstyrrelser som har veldefinerte symptomer, enten for å lindre symptomer, for å forbedre sykdomsforløpet eller for å behandle. I slike tilfeller gjennomføres selenbehandlingen typisk i korte perioder, hvor helsegevinster og bivirkninger vurderes [Schomburg 2020].

Andre behandlere overveier tilskudd med selen på en mer holistisk måte og bruker selentilskudd til å korrigere den ernæringsmessige selen-mangelen, som er forbundet med skjold-bruskkjertellidelser [Schomburg 2020].

SELEN OG SKJOLDBRUSKKJERTELHELSE

Av alt vev i kroppen har vevet i skjoldbruskkjertelen høyest selenkonsentrasjon pr. gram. Selen er inkorporert i selenoproteiner, inkludert glutationperoksidaser, tioredoksinreduktaser og jodtyronin-deiodinaser, som er viktige for antioksidantbeskyttelse, for å redusere DNA-skader og for optimal hormonmetabolisme. Selenmangel kan forårsake en reduksjon i selenoenzymaktivitet og kan til slutt føre til redusert produksjon av skjoldbruskkjertelhormon [Fan 2014].

Prof. Lutz Schomburg (Charité Berlin) har oppsummert, hva vi vet om selenstatus og skjoldbruskkjertellidelser [Schomburg 2020]:

• Et vanlig lavt seleninntak øker risikoen for skjoldbruskkjertelsykdom, både hypotyreose og hypertyreose.
• Selen tilføres skjoldbruskkjertelen på en prioritert måte, noe som gjør det usannsynlig at selenstatus og selenoproteinekspresjon i skjoldbruskkjertelceller påvirkes av små forskjeller i seleninntaket i kosten.
• Noen pasienter med Hashimotos tyreoiditt, Graves sykdom eller Graves orbitopati har imidlertid respondert positivt på behandling med selentilskudd.
• En plausibel forklaring er at i tider med selenmangel er immunsystemet, som ikke har høy prioritet i distribusjonen av selen, ikke i stand til fullt ut å uttrykke selenoproteinene som er nødvendige for en adekvat immunrespons.
• Det vil si: når selenstatusen er utilstrekkelig eller mangelfull, og spesielt når organismen er utfordret av en infeksjon, jodmangel, graviditet, sjokk, traumer eller av giftstoffer, er interaksjonen mellom skjoldbruskkjertelen og cellene i immunsystemet ( lymfocytter) suboptimal.

SELEN OG AUTOIMMUN TYROIDITT

Köhrle har gjennomgått flere studier som indikerer at selentilskudd ved både Hashimotos tyreoiditt og Graves sykdom forbedrer pasientenes kliniske skår og velvære, og reduserer antall tyroperoksidase-antistoffer. Suksessen med selentilskudd avhenger av en rekke faktorer: Basal selenstatus og dose, varighet og hvilken form for selen som brukes i intervensjonen [Köhrle 2015].

Tilsvarende har Wichman og medarbeidere gjennomført en systematisk gjennomgang og funnet at selentilskudd reduserer nivået av skjoldbruskkjertelautoantistoffer betydelig hos pasienter med kronisk autoimmun tyreoiditt [Wichman 2016].

Fans gjennomgang av ni studier med 787 pasienter har vist at selentilskudd er assosiert med en signifikant reduksjon i thyreoideaperoksidase-autoantistoffer ved 6 og 12 måneder og i tyroglobulinautoantistoff ved 12 måneder [Fan 2014].

KONKLUSJON: LAV SELENSTATUS OG RISIKO FOR SKJOLDBRUSKKJERTELLIDELSER

I en tidsskriftsartikkel med tittelen “Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians” (Selen i skjoldbruskkjertellidelser – vesentlig viten for behandlere) lister  Winther og kollegaer opp følgende punkter [Winther 2020]:

• Epidemiologiske data tyder på økt forekomst av skjoldbruskkjertelsykdom med lav selenstatus.
• Det optimale området for daglig seleninntak vil sannsynligvis være smalt. Både et lavt og høyt seleninntak korrelerer med sykdomsrisiko. Den optimale serumselenstatusen er beregnet til å være rundt 125 mcg/l [Winther 2020, figur 3].
• Selentilskudd kan gi gunstige helsefordeler for skjoldbruskkjertelen gjennom tilskudd av antioksidanter eller immunmodulerende selenoproteiner.
• Ved kronisk autoimmun tyreoiditt reduserer tilskudd av selen de sirkulerende nivåene av autoantistoffer i skjoldbruskkjertelen.
• Ved Graves sykdom kan tilskudd av selen lette en biokjemisk gjenoppretting av normal funksjon av skjoldbruskkjertelen og kan redusere påvirkningen på øynene.

Kilder

Fan Y, Xu S, Zhang H, Cao W, Wang K, Chen G, Di H, Cao M, Liu C. Selenium supplementation for autoimmune thyroiditis: a systematic review and meta-analysis. Int J Endocrinol. 2014;2014:904573.

Köhrle J. Selenium and the thyroid. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2015 Oct;22(5):392-401.

Schomburg L. The other view: the trace element selenium as a micronutrient in thyroid disease, diabetes, and beyond. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):15-24.

Wichman J, Winther KH, Bonnema SJ, Hegedüs L. selenium supplementation significantly reduces thyroid autoantibody levels in patients with chronic autoimmune thyroiditis: a systematic review and meta-analysis. Thyroid. 2016 Dec;26(12):1681-1692.

Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020 Mar;16(3):165-176.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Skjoldbruskjertellidelser og selentilskudd dukket først opp på Selenmangel.no.