Spesielt i Nord-Europa viser kliniske studier sammenhengen mellom behovet for selen og risikoen for hjertesykdom. Dette er fornuftig fordi seleninntaket i kosten i Nord-Europa er betydelig lavere enn seleninntaket i store deler av USA. Som et resultat har gjennomsnittlig plasmaselen-konsentrasjon i Europa en tendens til å være godt under 80-90 mkg/l. I USA er gjennomsnittlig selen-konsentrasjon i plasma generelt over 120 mcg/L [Alehagen 2022].

Studier av selenmangel og risiko for hjertesykdom

Malmö Preventive Project (Malmø Forebyggande Medicin), Sverige

I Malmö Preventive Project brukte forskerne blodprøver fra 4.366 studiedeltakere til å analysere sammenhengen mellom plasma-selenoprotein P (SELENOP) konsentrasjoner med følgende resultater:

• Risiko for dødelighet av alle årsaker
• Risiko for kardiovaskulær dødelighet
• Risiko for en førstegangs kardiovaskulær hendelse

Forskerne delte dataene inn i kvintiler. Dataanalysen viste at risikoen i kvintil 4 (den nest høyeste SELENOP-kvintilen), sammenlignet med risikoen i kvintil 1 (den laveste SELENOP-kvintilen), var som følger [Schomburg 2019]:

• 43 % lavere for dødelighet av alle årsaker
• 48 % lavere for kardiovaskulær dødelighet
• 44 % lavere for en første kardiovaskulær hendelse.

I deres avsluttende bemerkninger skrev forskerne [Schomburg 2019]:

• 20 prosent av voksne, som bor i nordeuropeiske land, som har de laveste SELENOP-konsentrasjoner i plasma, vil ha en økt risiko for hjertekarsykdom og -dødelighet.
• Forebyggende selentilskudd synes å være berettiget til voksne med de laveste SELENO P-konsentrasjoner i plasma.

I en oppfølgingsstudie fra 2023 brukte Jujic og medarbeidere data fra det pågående Malmö Preventive Project. De viste at hver standardavviksøkning i plasma SELENOP-nivåer var assosiert med lavere risiko for å utvikle hjertesvikt over en oppfølgingsperiode på 14,7 år. Videre viste analysen igjen at studiedeltakere i den laveste plasma SELENOP-kvintilen hadde høyest risiko for å utvikle hjertesvikt sammenlignet med studiedeltakere i de høyere kvintilene 2–5 [Jujic 2023].

I en 2024-delanalyse av Malmö-studiedataene fant Jujic og kolleger at lave plasmanivåer av Selenoprotein P var assosiert med kognitiv svikt hos pasienter innlagt på sykehus med hjertesvikt [Jujic 2024].

BioStat-CHF-studien, 11 europeiske land

Ved å bruke data fra serum-seleninnholdet hos 2.516 hjertesviktpasienter i det multinasjonale BioStat-CHF-studie fant Bomer og et team av forskere, at mangelnivået av serumselen var signifikant forbundet med følgende pasientkarakteristika:

• Mer alvorlige tegn og symptomer på hjertesvikt
• Dårligere treningskapasitet
• Dårligere livskvalitet.

Forskerne definerte selenmangel som plasma- eller serumselen-konsentrasjoner på mindre enn 70 mkg/l. De observerte også at serumselenkonsentrasjoner mellom 70 mkg/l og 100 mkg/l var tilsvarende assosiert med 1) dårlig livskvalitet, 2) dårlig treningskapasitet og 3) dårlig sykdomsprognose. Samlet sett er serumselenverdier under 100 mkg/l suboptimale og bør skape spesiell bekymring [Bomer 2020].

PREVEND-studien, Nederland

I en analyse av data fra PREVEND (Prevention of Renal and Vascular End-stage Disease) kohorten (n=5 973), observerte al-Mubarak og hans forskerkolleger at høye serumselenkonsentrasjoner (større enn 116 mkg/l) var assosiert med lavere dødelighet av alle årsaker og med lavere forekomst av nyoppstått hjertesvikt hos ikke-røykere (n=4 288) [al-Mubarak 2022].

Esther-studien, Tyskland

Schöttker og et team av forskere brukte data fra Esther-studien i Tyskland for å evaluere sammenhengen mellom SELENOP-konsentrasjoner i serum med dødelighet av alle årsaker og kardiovaskulær dødelighet. De brukte serumselenoprotein P-verdier registrert ved starten av studien (n=7186) og igjen ved en femårs oppfølging (n=4164). De fant følgende viktige sammenhenger [Schöttker 2024]:

• For kardiovaskulær dødelighet var serum SELENOP-konsentrasjoner i den nederste tertil signifikant forbundet med en økt risiko.
• For dødelighet av alle årsaker var det en L-formet graf, slik at dødeligheten av ​​alle årsaker var signifikant høyere ved SELENOP-konsentrasjoner på mindre enn 4,1 mg/L. Deretter, ved SELENOP-konsentrasjoner over et nivå på 4,1 mg/L, flatet omfanget av dødelighet ut av alle årsaker.
• Merkelig nok var den økte risikoen for dødelighet av alle årsaker for studiedeltakere i den nederste serum SELENOP tertilen mer enn dobbelt så sterk hos menn som hos kvinner. Dette viser viktigheten av ​å analysere ikke kun de samlede testresultatene, men også analysere prøvens kjønnsspesifikke utfall.

Merk: I Malmø Preventive Project, i PREVEND-kohorten og i Esther-studien observerte forskerne, at kvinner opplevde færre tilfeller med hjertesykdom forbundet med lave selennivåer enn menn.

Undersøkelser av selentilskudd og risiko for hjertesykdom

KiSel-10 studien, Sverige

I KiSel-10 økte, tilskudd med selen (200 mkg/dag) og koenzym Q10 (2 x 100 mg/dag) i 48 måneder serumkonsentrasjonene som følger [Alehagen 2020]:

• Selen fra 67,1 mkg/l til 210,3 mkg/l
• Koenzym Q10 fra 0,82 mg/l til 2,17 mg/l

Tilskuddet til eldre svenske statsborgere, gjennomsnittsalder 78 år, som hadde lave selenkonsentrasjoner ved starten av studien, var signifikant assosiert med følgende helseutfall i opptil 12 års oppfølging [Alehagen 2020]

• Forbedret hjertefunksjon
• Mindre spenninger i hjerteveggen
• Nedsatt kardiovaskulær dødelighet.

I tillegg til disse positive kliniske effektene, resulterte den kombinerte selen- og Q10-intervensjonen også i reduserte blodbiomarkører for oksidativt stress, systemisk betennelse og fibrose [Alehagen 2022].

I påfølgende delanalyser fant Alehagen og KiSel-10-teamet at det kombinerte selen- og Q10-tilskuddet bremset forkortingen av leukocyttelomerer og økte serumsirtuin SIRT1-konsentrasjoner. Disse resultatene reflekterer en antialdringseffekt av intervensjonen [Opstad 2022; Opstad 2023].

KONKLUSJON: SELEN OG HJERTEHELSE

Suboptimale selenkonsentrasjoner i serum – under nivået 100 mkg/l – øker risikoen for hjertesykdom.

Selentilskudd til eldre personer med lave serum-selennivåer forbedrer hjertefunksjonen og fremmer overlevelse.

Kilder

Alehagen U, Johansson P, Svensson E, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Sep;61(6):3135-3148.

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P, Larsson A. Supplemental selenium and coenzyme Q10 reduce glycation along with cardiovascular mortality in an elderly population with low selenium status – A four-year, prospective, randomised, double-blind placebo-controlled trial. J Trace Elem Med Biol. 2020 May 4;61:126541.

Al-Mubarak AA, Grote Beverborg N, Suthahar N, Gansevoort RT, Bakker SJL, Touw DJ, de Boer RA, van der Meer P, Bomer N. High selenium levels associate with reduced risk of mortality and new-onset heart failure: data from PREVEND. Eur J Heart Fail. 2022 Feb;24(2):299-307.

Bomer N, Grote Beverborg N, Hoes MF, Streng KW, Vermeer M, Dokter MM, IJmker J, Anker SD, Cleland JGF, Hillege HL, Lang CC, Ng LL, Samani NJ, Tromp J, van Veldhuisen DJ, Touw DJ, Voors AA, van der Meer P. Selenium and outcome in heart failure. Eur J Heart Fail. 2020 Aug;22(8):1415-1423.

Jujic A, Molvin J, Schomburg L, Hartmann O, Bergmann A, Melander O, Magnusson M. Selenoprotein P deficiency is associated with higher risk of incident heart failure. Free Radic Biol Med. 2023 Oct;207:11-16.

Jujić A, Molvin J, Nilsson ED, Holm Isholth H, Dieden A, Korduner J, Zaghi A, Nezami Z, Bergmann A, Schomburg L, Magnusson M. Low levels of Selenoprotein P are associated with cognitive impairment in patients hospitalized for heart failure. J Card Fail. 2024 Feb 15:S1071-9164(24)0039-3.

Opstad TB, Alexander J, Aaseth JO, Larsson A, Seljeflot I, Alehagen U. Selenium and Coenzyme Q10 intervention prevents telomere attrition, with association to reduced cardiovascular mortality-sub-study of a randomized clinical trial. Nutrients. 2022 Aug 15;14(16):3346.

Opstad TB, Alexander J, Aaseth J, Larsson A, Seljeflot I, Alehagen U. Increased SIRT1 concentration following four years of selenium and Q10 intervention associated with reduced cardiovascular mortality at 10-year follow-up-sub-study of a previous prospective double-blind placebo-controlled randomized clinical trial. Antioxidants (Basel). 2023 Mar 21;12(3):759.

Schomburg L, Orho-Melander M, Struck J, Bergmann A, Melander O. Selenoprotein-P deficiency predicts cardiovascular disease and death. Nutrients. 2019 Aug 9;11(8):1852.

Schöttker B, Holleczek B, Hybsier S, Köhrle J, Schomburg L, Brenner H. Strong associations of serum selenoprotein P with all-cause mortality and mortality due to cancer, cardiovascular, respiratory and gastrointestinal diseases in older German adults. Eur J Epidemiol. 2024 Feb;39(2):121-136.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selen og hjertesykdom dukket først opp på Selenmangel.no.

Hva er fibroblast vekstfaktor 23?

Professor Urban Alehagen forklarer, at fibroblast vekstfaktor 23 er et hormon, som primært utskilles fra osteocyttene (dvs. modne knokkelceller) til blodet. Fra blodsirkulasjonen virker hormonet på fibroblast vekstfaktor reseptorer i hjertet, tarmen, nyrene og biskjoldbruskkjertelen [Alehagen feb 2022].

Fibroblast vekstfaktor 23 er hovedsakelig aktiv i omsetningen av vitamin D og fosfor. Det har også vært rapportert om sammenheng mellom et økt nivå av fibroblast vekstfaktor 23 og kardiovaskulær dødelighet, selv hos pasienter uten tegn på nyresykdom [Alehagen feb 2022].

Måling av fibroblast vekstfaktor 23-nivåer kan være en nyttig fremtidig teknikk til å gi informasjon om kardiovaskulær funksjon og prognose [Alehagen feb 2022].

Hvorfor selen og koenzym Q10 til eldre borgere?

For det første er det et redusert inntak av selen i mange land på grunn av de lave nivåene av selen i jorda og i maten. Et lavt seleninntak og lav selenstatus er assosiert med økt risiko for hjerte- og karsykdommer og dødelighet. Flere selenoproteiner kommer til uttrykk i hjertet og har viktige funksjoner i redoksregulering og beskyttelse mot betennelse og oksidativt stress [Al-Mubarak 2021].

For å oppnå et optimalt uttrykk for et av de viktige selenoproteinene i plasma, selenoproteinet P, som transporterer selen fra leveren til det perifere vevet, trenger voksne et estimert daglig inntak på 100-150 mkg selen per dag [Alehagen sep. 2022].

For det andre avtar kroppens egen produksjon av koenzym Q10 med økende alder når folk blir voksne. En tilstrekkelig tilførsel av koenzym Q10 er nødvendig både på grunn av dets essensielle rolle i cellenes dannelse av ATP-energi og for dets rolle som en lipidløselig antioksidant som beskytter mot skader fra frie radikaler [Kalén 1989; Gutierrez-Mariscal 2019].

Den amerikanske kardiologen Peter Langsjoen sier at en betydelig fordel ved behandling av hjertesykdom krever tilskudd som er i stand til å øke plasma/serum Q10-nivået til 2,5 mg/l, og for å øke plasma/serum-Q10-nivået til 3 ,5 mg/l, noe som er nødvendig for en terapeutisk effekt på nevrodegenerative sykdommer [Langsjoen 2014].

Thirdly, the documented outcomes of the KiSel-10 study have shown the beneficial effects of combined selenium and CoQ10 supplements in senior citizens known to have a low status of both substances [Alehagen 2013; Alehagen 2018]:

For det tredje har de dokumenterte resultatene av KiSel-10 studien vist de gunstige virkninger fra kombinasjonen av tilskudd med selen og Q10 hos eldre borgere, som hadde et lavt nivå av begge stoffer [Alehagen 2013; Alehagen 2018]:

• Nedsatt dannelse av N-terminal-proBNP, en blodbiomarkør for risikoen for hjertesvikt
• Økt systolisk hjertefunksjon
• Nedsatt dødelighet av hjertekarsykdom
• Nedsatt nivå av flere blodbiomarkører for inflammasjon, oksidativ stress og fibrose
• Forbedret endotelfunksjon som vist i de nedsatte  nivåene av blod-biomarkørene plasminogenaktivatorhemmer 1 og von Willebrand-faktoren

HVORDAN PÅVIRKER SELEN OG KOENZYM Q10 FIBROBLAST VEKSTFAKTOR 23?

Tilskudd med selen og koenzym Q10 i 48 måneder var forbundet med et signifikant lavere nivå av fibroblast vekstfaktor 23, sammenlignet med placebo [Alehagen feb 2022].

I løbet af 10 års opfølgning så professor Alehagen og KiSel-10-forskerne to ting, som var bemærkelsesværdige [Alehagen feb 2022]:

• Studiedeltakerne, som senere døde av kardiovaskulære årsaker, hadde hatt et signifikant høyere nivå av fibroblast vekstfaktor 23 etter 48 måneder, sammenlignet med studiedeltakerne som overlevde.
• Studiedeltakerne med signifikant lavere fibroblast vekstfaktor 23 -nivåer hadde normal nyrefunksjon, sammenlignet med studiedeltakerne som hadde nedsatt nyrefunksjon.

KONKLUSJON: FOREBYGGELSE AV HJERTESYKDOM MED SELEN OG KOENZYM Q10

Et daglig tilskudd til eldre (gjennomsnittsalder: 78 år) med selen og koenzym Q10 forhindret en økning i fibroblast vekstfaktor 23 og reduserte risikoen for å dø av hjerte- og karsykdommer [Alehagen feb 2022].

I øjeblikket er det bedste bevis, at et selengærprodukt svarende til det, der blev brugt i KiSel-10-undersøgelsen, er et bedre valg end et 100 % selenomethioninprodukt [Richie 2014]. Selengærprodukter indeholder flere former for selen, herunder en række forskellige former, der ligner de mange former, der findes i fødevarer; de forskellige former for selen kan have forskellige funktioner i kroppen.

Kilder

Al-Mubarak, A.A.; van der Meer, P.; Bomer, N. Selenium, selenoproteins, and heart failure: current knowledge and future perspectives. Curr. Heart Fail. Rep. 2021;18:122–131.

Alehagen U, Aaseth J, Larsson A, Alexander J. Decreased Concentration of Fibroblast Growth Factor 23 (FGF-23) as a Result of Supplementation with Selenium and Coenzyme Q10 in an Elderly Swedish Population: A Sub-Analysis. Cells. 2022 Feb 1;11(3):509.

Alehagen U, Johansson P, Svensson E, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Sep;61(6):3135-3148.

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. Still reduced cardiovascular mortality 12 years after supplementation with selenium and coenzyme Q10 for four years: A validation of previous 10-year follow-up results of a prospective randomized double-blind placebo-controlled trial in elderly. PLoS One. 2018 Apr 11;13(4):e0193120.

Alehagen U, Johansson P, Björnstedt M, Rosén A, Dahlström U. Cardiovascular mortality and N-terminal-proBNP reduced after combined selenium and coenzyme Q10 supplementation: a 5-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. Int J Cardiol. 2013 Sep 1;167(5):1860-6.

Gutierrez-Mariscal FM, Yubero-Serrano EM, Villalba JM, Lopez-Miranda J. Coenzyme Q10: From bench to clinic in aging diseases, a translational review. Crit Rev Food Sci Nutr. 2019;59(14):2240-2257.

Kalén A, Appelkvist EL, Dallner G. Age-related changes in the lipid compositions of rat and human tissues. Lipids. 1989 Jul;24(7):579-84.

Langsjoen PH, Langsjoen AM. Comparison study of plasma coenzyme Q10 levels in healthy subjects supplemented with ubiquinol versus ubiquinone. Clin Pharmacol Drug Dev. 2014 Jan;3(1):13-7.

Richie JP Jr, Das A, Calcagnotto AM, Sinha R, Neidig W, Liao J, Lengerich EJ, Berg A, Hartman TJ, Ciccarella A, Baker A, Kaag MG, Goodin S, DiPaola RS, El-Bayoumy K. Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: a randomized clinical trial. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Aug;7(8):796-804.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Tilskudd av selen og koenzym Q10 i forebyggelse av hjertesykdom dukket først opp på Selenmangel.no.