Det finnes tre typer deiodinase-enzymer. Ved normal skjoldbruskkjertelfunksjon regulerer disse deiodinasene aktiveringen og inaktiveringen av skjoldbruskkjertel-hormonene T4 og T3 etter behov. Unormal funksjon av skjoldbruskkjertelen er nært forbundet med redusert helserelatert livskvalitet og med økt risiko for kardiovaskulær sykelighet og dødelighet.

I mange selenfattige regioner i verden, inkludert store deler av Europa og Midtøsten, kan lavt seleninntak og -status forårsake suboptimal syntese av deiodinaseenzymer og følgelig suboptimal skjoldbruskkjertelfunksjon. Selen er et essensielt sporstoff som finnes i jorda, og mennesker må få det fra maten.

Selentilskudd kan derfor ha en gunstig effekt på thyreoideahormonproduksjon og aktivitet generelt og en gunstig effekt med tanke på humør, velvære, livskvalitet og hjerte- og karhelse spesielt. Dette er konklusjonene fra en delstudie fra 2024 av blodprøver fra den kliniske studien KiSel-10 [Alehagen 2024].

Metodikken bak skjoldbruskkjertelhormon-delstudiet

Prøver tatt ved starten av KiSel-10-studien og lagret i mekaniske frysere, bestemte prof. Urban Alehagen og forskerteamet konsentrasjonene av thyreoideastimulerende hormon (TSH) og fritt T3, fritt T4 og omvendt T3-hormoner i blodet av 414 eldre svenske statsborgere [Alehagen 2024].

Merk at plasmaselenkonsentrasjoner ved starten av studien var ganske lave, 67 mkg/l i gjennomsnitt i hele prøven. Denne selenstatusen er beregnet til å tilsvare et daglig seleninntak i mat på 35 mikrogram [Alehagen 2024]. Til sammenligning har Alexander & Olsen i et forarbeid til en systematisk gjennomgang for De Nordiske Næringsstoffanbefalinger 2023 foreslått en serum/plasma selenstatus på 110 mkg/l som metningsnivå [Alexander & Olsen 2023].

For å starte KiSel-10-studien, tildelte forskere tilfeldig deltakere til en aktiv behandlingsgruppe som fikk selen (200 mcg/dag) fra selenanriket gjær og koenzym Q10 (200 mg/dag) som ubiquinon eller til en kontrollgruppe som fikk en matchende placebo [Alehagen 2013]. Merk: Fra en klinikers synspunkt bør det være en teoretisk fordel å bruke de to kosttilskuddene sammen dersom det skulle være mangler i studiens utvalg av deltakere  [Alehagen & Aaseth 2015].

Ved å bruke blodprøver tatt etter 48 måneders intervensjon, brukte forskerne t-tester og analyse av varianstester for å evaluere effekten av tilskuddet på endringer i konsentrasjonene av TSH, T3 og T4, og skjoldbruskkjertelhormoner. De sammenlignet deretter skjoldbruskkjertelhormonresultatene med tilsvarende data om kardiovaskulær dødelighet og helserelatert livskvalitetsscore i KiSel-10-studieprøven [Alehagen 2024].

STUDIERESULTATER AV skjoldbruskkjertelhormoner i kisel-10 DELSTUDIET

Prof. Alehagen og forskerholdet gjorde flere interessante oppdagelser [Alehagen 2024]:

• Ved studiestart hadde deltakerne med de laveste plasmaselen-konsentrasjoner signifikant høyere nivåer av TSH-hormon og signifikant lavere nivåer av fritt T3-hormon sammenlignet med deltakerne med de høyeste plasmaselenkonsentrasjoner. Merk, at TSH er det hormonet, som stimulerer skjoldbruskkjertelen til å produsere T4 og T3-hormonene. Høyere TSH-nivåer indikerer reduserte stoffskiftehastigheter. T3 er det aktive skjoldbruskkjertelhormonet, som regulerer stoffskiftet, hjertefrekvensen og andre biologiske funksjoner.
• Sammenlignet med placebobehandlingen økte 48 måneders kombinert tilskudd med selen og koenzym Q10 fritt T3 og reverse T3-nivåer signifikant, reduserte fritt T4-nivåer og minsket stigningen i TSH-nivåer. Disse er alle ønskelige resultater.
• I den aktive behandlingsgruppen førte forskjeller i høye og lave TSH- og frie T4-nivåer ikke til stigninger i 10-års kardiovaskulær dødelighet. I placebogruppen hadde personer med TSH- og fT4-verdier over medianen dog en signifikant stigning i den 10-årige kardiovaskulære dødelighet.
• På samme måte bidro forskjeller i høye og lave TSH- og frie T3-nivåer i den aktive behandlingsgruppen ikke til et fall i den mentale helserelaterte livskvalitetsscore. I placebogruppen derimot hadde individer med TSH-nivåer større enn medianen og fri T3 mindre enn medianen lavere mentale helserelaterte livskvalitetsmål sammenlignet med individer med TSH mindre enn medianen og fri T3 større enn medianen.

FORKLARINGER PÅ EFFEKTEN AV SELEN- OG Q10-TILSKUDD

Prof. Alehagen og forskerteamet bak KiSel-10 konkluderte med at et betydelig antall av de eldre studiedeltakerne kan ha lidd av suboptimal skjoldbruskkjertelfunksjon på grunn av deres vedvarende selenmangel [Alehagen 2024].

To forklaringer dukker opp for å minne om den gunstige effekten av selentilskudd hos eldre svenske statsborgere med lav selenstatus: 1) økt tilførsel av selen til syntesen av deiodinaseenzymer og 2) å trekke på de antiinflammatoriske effektene av kombinasjonen av selen og Q10-tilskudd .

Dejodinase enzymer

I sin rapport forklarte forskerne de fordelaktige endringene i skjoldbruskhormonnivået ved å referere til økt aktivitet av deiodinaseenzymer [Alehagen 2024]. I skjoldbruskkjertelcellene og i leveren og perifert vev arbeider disse deiodinase-enzymene for å aktivere eller inaktivere T3- og T4-hormonene. De er nødvendige for å kontrollere konsentrasjonen av skjoldbruskkjertelhormonene i blodet, celler og vev.

Inflammasjon

En annen forklaringsmekanisme kan være den signifikante effekten av det kombinerte tilskuddet på betennelse [Alehagen 2024]. Både selen og Q10-tilskudd kan ha hatt en anti-inflammatorisk effekt med hensyn til kronisk systemisk betennelse. I tillegg ser det ut til at selentilskudd reduserer nivået av betennelse forårsaket av autoimmun tyreoiditt [Wichman 2016].

Prof. Lutz Schomburg, Charité – Universitätsmedizin Berlin, har bemerket at vedvarende lavt seleninntak i kosten øker risikoen for skjoldbruskkjertel-sykdom, spesielt hypotyreose. Han mistenker at i tilfeller med lav selenstatus er immunsystemet ikke i stand til å reagere riktig og gradvis på utfordringer. Resultatet er en forstyrret og suboptimal interaksjon mellom skjoldbrusk-kjertelceller og lymfocytter, preget av dårlig kontrollert betennelse. Den økte betennelsestilstanden er assosiert med redusert skjoldbruskkjertelfunksjon og med økt risiko for hjerte- og karsykdommer [Schomburg 2020].

KONKLUSJON: SELENINNTAK KNYTTET TIL SKJOLDBRUSKKJERTELENS HELSE

Relativt mange ellers friske eldre personer kan lide av suboptimal skjoldbrusk-kjertelfunksjon på grunn av et utilstrekkelig seleninntak.

Den suboptimale skjoldbruskkjertelfunksjon er forbundet med en økt risiko for hjertekarsykdom og med nedsatt livskvalitet.

Selentilskudd kan føre til en stigning i syntesen av ​​selenavhengige deiodinase-enzymer. Dette kan igjen resultere i de gunstige endringer i skjoldbruskkjertel-hormoner, som er observert i KiSel-10-del-studien.

Selentilskudd er også forbundet med reduserte nivåer av kronisk systemisk inflammasjon og med reduserte nivåer av pro-inflammatorisk autoimmun thyroiditis.

Kilder

Alehagen U, Alexander J, Aaseth JO, Larsson A, Opstad TB. Supplementation with selenium and coenzyme Q10 in an elderly Swedish population low in selenium — positive effects on thyroid hormones, cardiovascular mortality, and quality of life. BMC Med. 2024;22:191.

Alehagen U, Johansson P, Svensson E, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Sep;61(6):3135-3148.

Alehagen U & Aaseth J. Selenium and coenzyme Q10 interrelationship in
cardiovascular diseases – A clinician’s point of view. Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. 2015;31:157-162.

Alehagen U, Johansson P, Björnstedt M, Rosén A, Dahlström U. Cardiovascular mortality and N-terminal-proBNP reduced after combined selenium and coenzyme Q10 supplementation: a 5-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. Int J Cardiol. 2013 Sep 1;167(5):1860-6.

Alexander J, Olsen AK. Selenium – a scoping review for Nordic Nutrition Recommendations 2023. Food Nutr Res. 2023 Dec 28;67.

Schomburg L. The other view: the trace element selenium as a micronutrient in thyroid disease, diabetes, and beyond. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):15-24.

Wichman J, Winther KH, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium supplementation significantly reduces thyroid autoantibody levels in patients with chronic autoimmune thyroiditis: a systematic review and meta-analysis. Thyroid. 2016 Dec;26(12):1681-1692.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selen og skjoldbruskkjertelens helse dukket først opp på Selenmangel.no.

• 

  Høyt blodtrykk

• Høyt blodsukker
• Høye nivåer av triglyserider i blodet
• Lave nivåer av HDL-kolesterol i blodet
• Stor midjeomkrets

Spesielt metabolsk syndrom setter pasienten i økt risiko for å utvikle åreforkalkning, en tilstand hvor oppbygningen av fettavleiringer på arterienes indre vegg hemmer blodstrøm-men og til slutt begrenser blodstrømmen til hjertet [What 2023].

Danciu og kollegaer har observert at oksidativt stress spiller en grunnleggende rolle i utviklingen og progresjonen av metabolsk syndrom. Pasienter diagnostisert med metabolsk syndrom har sannsynligvis uvanlig høye nivåer av skadelige frie radikaler og nedsatt antioksidantforsvar. Videre er oksidativt stress ofte forbundet med et kronisk lavt nivå av betennelse [Danciu 2023, sep].

SELENIUM I HÅNDTERING AV OKSIDATIVT STRESS

For å vurdere effektiviteten av kostholdsterapi og selentilskudd for å håndtere oksidativt stress, meldte Danciu et al. 206 pasienter i en trearmet studie. 114 kvinner og 92 menn deltok. Gjennomsnittsalderen på pasientene var 43 år [Danciu 2023, nov-des].

• kontrollgruppen (n=35)
• kostterapigruppen (n=119)
• kostterapigruppen supplert med selen (n=52)

Kostholdsterapien som ble brukt i studien var basert på middelhavsdietten. Den hadde som mål å begrense inntaket av matvarer med høyt innhold av salt, fett og sukker og å legge vekt på inntak av grønnsaker, frukt og fisk fremfor fett kjøtt [Danciu 2023, sep].

Forfatterne beskriver selenpreparatet som et «standardisert selentilskudd på 200 mkg, hentet fra EU». Tilskuddet ble gitt i 30 dager [Danciu 2023, sep].

RESULTATER FRA KOSTTERAPIGRUPPEN PLUSS SELEN

Kostterapi pluss selengruppen oppnådde signifikant bedre helserelaterte resultater enn kostterapigruppen alene:

• Bedre BMI utvikling
• Større forbedring av sarkopeniindekset
• Større fall i fettmasse og visceralt fett
• Bedre fall i C-reaktivt protein (en inflammasjonsbiomarkør)
• Bedre fall i fibrinogennivået
• Bedre fall i glykosylert hemoglobin

Forfatterne rapporterte at tilsetning av selentilskudd til diettbehandlingen hadde muliggjort reduksjoner i fettvev og glykosylerte hemoglobinnivåer. Dette bidro til reduksjon av oksidativt stress i kroppen [Danciu 2023, sep].

LIKHET MED resultatene fra KISEL-10-studien

Resultatene av Danciu-studien burde ikke overraske oss. I KiSel-10-studien ga professor Urban Alehagen og hans kollegaer en kombinasjon av koenzym Q10 og selen til eldre borgere som hadde lave blodnivåer av begge. Det kombinerte tilskuddet var assosiert med signifikant reduserte serumnivåer av biomarkører for oksidativt stress og kronisk systemisk betennelse [Alehagen 2015a; Alehagen 2015b ].

KONKLUSJON: SELEN OG OG METABOLSK SYNDROM

Aldring spiller en viktig rolle i å utløse og forverre oksidativ stress og kronisk inflammasjon. Selentilskudd, spesielt i selenfattige områder i verden, kan bremse denne prosessen.

Kilder

Alehagen U, Aaseth J, Johansson P. Less increase of copeptin and MRproADM due to intervention with selenium and coenzyme Q10 combined: Results from a 4-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. Biofactors. 2015a;41:443-52.

Alehagen U, Lindahl TL, Aaseth J, Svensson E. Levels of sP-selectin and hs-CRP decrease with dietary intervention with selenium and Coenzyme Q10 combined: a secondary analysis of a randomized clinical trial. PLoS One. 2015b;10:e0137680.

Danciu AM, Ghitea TC, Bungau AF, Vesa CM. The Relationship between oxidative stress, selenium, and cumulative risk in metabolic syndrome. In Vivo. 2023 Nov-Dec;37(6):2877-2887.

Danciu AM, Ghitea TC, Bungau AF, Vesa CM. The crucial role of diet therapy and selenium on the evolution of clinical and paraclinical parameters in patients with metabolic syndrome. J Nutr Metab. 2023 Sep 25;2023:6632197.

What is Metabolic Syndrome? American Heart Association. 2023.
https://www.heart.org/en/health-topics/metabolic-syndrome/about-metabolic-syndrome

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selen og metabolsk syndrom dukket først opp på Selenmangel.no.

Dessverre bor mange av oss i områder med selenfattig jord og selenfattige avlinger og frukt. Vi får ikke nok selen fra maten vår [Stoffaneller & Morse 2015]. Tilstrekkelig seleninntak og status er avgjørende. Det er økt helserisiko forbundet med selenmangel.

HVA DEFINERER SELENMANGEL?

Data fra BIOSTAT-CHF observasjonskohortstudie indikerer at serumselenkonsentrasjoner under 70 mkg/l utgjør en mangeltilstand. Serumselenkonsentrasjoner under 100 mkg/l utgjør et suboptimalt nivå [Bomer 2020].

I en oversiktsartikkel har professor Margaret P. Rayman, University of Surrey, Guildford, Storbritannia, konkludert med at en serumselenkonsentrasjon på rundt 125 mkg/l representerer den optimale selenstatus [Rayman 2020, figur 2].

Biomarkører for selenstatus faller betydelig under følgende forhold. De når ofte kritisk lave konsentrasjoner [Schomburg 2021]:

• Selenfattig kost
• Graviditet
• Alvorlig sykdom
• Covid-19-sykdom

Dessuten er synkende selenstatus blitt forbundet med følgende kliniske tilstander [Schomburg 2021]:

• Akutt og kronisk inflammasjon
• Bakterielle og virale infeksjoner
• Brannsår
• Fødsel
• Kirurgiske inngrep
• Traumer

TILSTREKKELIG SELENSTATUS TIL TILSTREKKELIG IMMUNFUNKSJON

Først og fremst trenger vi en tilstrekkelig høy selenstatus som en forutsetning for et tilstrekkelig immunrespons. I regioner med markert selenmangel er det kjent at forebyggbare endemiske sykdommer forekommer med større frekvens. I tillegg er selenmangel assosiert med økt risiko for autoimmun sykdom.

Ifølge professor Lutz Schomburg, Charité-Berlin, viser forskningslitteraturen positive effekter på immunsystemet assosiert med selentilskudd under graviditet, autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom og bedring etter alvorlig sykdom. Han bemerker imidlertid at noen av studiene ikke rapporterte resultater forbundet med tilskudd. Videre bemerker han at databasen med relevant litteratur er liten. I tillegg er det få av studiene som har såkalt gullstandard, d.v.s. en randomisert kontrollert studie [Schomburg 2021].

Det er et presserende behov for forskning på sammenhengen mellom autoimmune sykdommer og selenmangel. Dette gjelder spesielt når det gjelder revmatoid artritt og type 1 diabetes mellitus.

SELENMANGEL OG RISIKO FOR AUTOIMMUN SYKDOM

Poenget med professor Schomburgs gjennomgang er at alvorlig selenmangel kan utløse autoimmun sykdom hos mottakelige personer. Vi kan hjelpe oss selv ved å få testet serumselenstatusen vår for å se om vi er i nærheten av ønsket nivå på 125 mkg/l.

For å redusere risikoen for autoimmun sykdom og eventuelt forbedre forløpet av autoimmun sykdom, kan vi gjøre bedre matvalg. Vi kan velge å ta et selentilskudd for å unngå alvorlig selenmangel.

HELSERISIKO FOR SELENMANGEL OFTE UNDERVISES

Professor Schomburg anser det som uheldig at helserisikoen ved selenmangel ofte neglisjeres, mens de mulige bivirkningene av selentilskudd er overdrevet. Dette får helsepersonell og allmennheten til å se bort fra det som er «trygge og lovende forebyggende og adjuvante behandlingsalternativer».

Etter professor Schomburgs syn er denne situasjonen spesielt uheldig i saker som involverer graviditet, alvorlig sykdom eller covid-19. Under disse forholdene kan massiv selenmangel utvikles og er forbundet med økt autoimmun sykdomsrisiko, langsiktige helsesvikt og langsom restitusjon [Schomburg 2021].

I figur 4 i sin oversiktsartikkel angir professor Schomburg [2021] følgende faresonestatus og tilstrekkelig status for enkeltpersoner:

• Område under 45 mkg/l
• Tilstrekkelig område: over 90 mkg/l

Det som også er interessant i professor Schomburgs figur 4 er sammenhengen mellom selenstatus og selenoprotein P-status. Selenoprotein P er det vanligste selenoproteinet i blodsirkulasjonen [Schomburg 2021].

• Det er den primære transportøren av selen i blodet.
• Det er både en formidler av hierarkisk selenforsyning og en god indikator for selenstatus

Konklusjon: Selentilskudd for optimal immunfunksjon

Professor Schomburg uttaler at selentilskudd kan være giftig og til og med dødelig. Han bemerker imidlertid at dosene som forårsaker akutt selenose er mye høyere enn anbefalte mengder fra høykvalitets kosttilskudd og brukt i kliniske studier. I kliniske studier er inntil 200 mkg pr i dag vist seg å være trygg uavhengig av typen selenforbindelse som brukes [Schomburg 2021].

Både European Food Safety Authority og de nordiske ernæringsanbefalingene har satt den tolerable øvre inntaksgrensen til 255 mkg/dag [EFSA 2023; Blomhoff 2023].

Kilder

Blomhoff R et al. Nordic Nutrition Recommendations 2023 – Integrating Environmental Aspects. Copenhagen: Nordic Council of Ministers, 2023.

Bomer N, Grote Beverborg N, Hoes MF, Streng KW, Vermeer M, Dokter MM, IJmker J, Anker SD, Cleland JGF, Hillege HL, Lang CC, Ng LL, Samani NJ, Tromp J, van Veldhuisen DJ, Touw DJ, Voors AA, van der Meer P. Selenium and outcome in heart failure. Eur J Heart Fail. 2020 Aug;22(8):1415-1423.

EFSA Panel on Nutrition, Novel Foods and Food Allergens. Scientific opinion on the tolerable upper intake level for selenium. EFSA J. 2023 Jan 20;21(1):e07704.

Rayman MP. Selenium intake, status, and health: a complex relationship. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):9-14.

Schomburg L. Selenium deficiency due to diet, pregnancy, severe illness, or COVID-19-a preventable trigger for autoimmune disease. Int J Mol Sci. 2021 Aug 8;22(16):8532.

Stoffaneller R, Morse NL. A review of dietary selenium intake and selenium status in Europe and the Middle East. Nutrients. 2015 Feb 27;7(3):1494-537.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selenmangel og immunfunksjon dukket først opp på Selenmangel.no.

KiSel-10-studien var en randomisert dobbeltblind placebokontrollert studie, som undersøkte effekten av selen og CoQ10-tilskudd blant elder på kardiovaskulær dødelighet.

Studiedeltakerne bestod av eldre hjemmeboende, som ble tilfeldig delt inn i en tilskuddsgruppe eller en placebogruppe. I 48 måneder mottok tilskuddsgruppen 200 mikrogram selen i form av et selengjærpreparat, sammen med 200 milligram koenzym Q10 som ubikinon [Alehagen 2013].

Sammenfatning av statistisk signifikante resultater fra KiSel-10-studien

• Reduksjon av kardiovaskulær dødelighet i den aktive tilskuddssgruppen vs. placebogruppen (5,9% vs. 12,6%), og bedre hjertefunksjon observert med ekkokardiografi i den aktive tilskuddsgruppen, sammenlignet med placebogruppen [Alehagen 2013]
• Reduksjon av plasmanivået av N-terminal-proBNP (NT-proBNP), en biomarkør for økt risiko for hjertesvikt [Johansson 2013]
• Forbedring av helserelaterte livskvalitet og færre innleggelsesdager på sykehuset [Johansson 2015]
• Reduksjon av kardiovaskulær dødelighet hos eldre med lav serum selenstatus [Alehagen 2016a; Alehagen 2016b]
• Reduksjon i kardiovaskulær dødelighet, som vedvarte etter 10 og 12 år i tilskuddsgruppen og i undergrupper med diabetes, hypertensjon, iskemisk hjertesykdom og nedsatt funksjonsevne på grunn av redusert hjertefunksjon [Alehagen 2015a; Alehagen 2018]
• Reduksjon av plasmanivået av to biomarkører for oksidativ skade [Alehagen 2015c]
• Reduksjon av plasmanivået av seks biomarkører for systemisk inflammasjon [Alehagen 2015b; Alehagen 2019b]
• Reduksjon av serumnivået av syv biomarkører for fibrose [Alehagen 2017b]
• Reduksjon av plasmanivået av biomarkører for endotell dysfunksjon [Alehagen 2020c]
• Stigning i plasmanivået av insulinliknende vekstfaktor-1, som demper en aldersrelateret nedgang i IGF-1-nivået [Alehagen 2017a]
• Reduksjon av fruktosamin konsentrasjonen sammenlignet med konsentrasjonen i placebogruppen, som hadde en tendens til å stige. Dette er sentralt da fruktosamin konsentrasjon er positivt forbundet med forekomst av diabetes og et økt blodsukkernivå [Alehagen 2020b]
• Forbedring av nyrefunksjonen hos eldre med selenmangel [Alehagen 2020a]
• Forebyggelse av en stigning i D-dimer nivået, som er forbundet med en økt risiko for trombotiske lidelser [Alehagen 2021]
• Sammenheng med signifikante endringer i metabolske profiler, og med signifikante endringer i pentosefosfat, mevalonat, beta-oksidasjon og xantinoksidase-veiene [Alehagen 2019a]
• Sammenheng med vesentlige endringer i sirkulerende mikroRNA [Alehagen 2017c]
• Strukturell ligningsmodellering, som viser at antioksidant- og antiinflammatoriske virkninger er de primære underliggende biologiske mekanismer til å forklare suksessen med KiSel-10-studiet [Alehagen 2022b]
• Fall i konsentrasjonen av fibroblast vekstfaktor 23 (FGF-23) [Alehagen 2022a]
• Mindre avkortning av leukocytt-telomerlengde [Opstad 2022]
• Stigning i serum SIRT1-konsentrasjonen [Opstad 2023]
• Forbedring av serumfrie thiolnivåer, som understøtter en reduksjon av systemisk oksidativ stress [Dunning 2023]
• Positive effekter på fem aldersrelaterte blodbiomarkører – ICAM-1, adiponektin, leptin, stamcelle-faktor og osteoprotegerin – som indikerer en anti-aldringstendens, sammenlignet med placebo [Alehagen 2023].

Konklusjon: Forsinket aldring og lengre levetid forbundet med tilskudd av selen og koenzym Q10 hos eldre

Professor Urban Alehagen og professor Jan Aaseth har forklart en viktig biologisk sammenheng mellom selen og koenzym Q10, og pekt på en teoretisk fordel ved å bruke begge stoffene i en intervensjon, ved mangler i befolkningen [Alehagen 2015d].

Daglig tilskudd med selen og koenzym Q10 tyder på en positiv påvirkning i form av forsinket aldring og lengre levetid [Alehagen 2023].

Kilder

Alehagen U, Alexander J, Aaseth JO, Larsson A, Svensson E, Opstad TB.
Effects of an intervention with selenium and Coenzyme Q10 on five selected age-related biomarkers in elderly Swedes low in selenium: results that point to an anti-ageing effect—a sub-analysis of a previous prospective double-blind placebo-controlled randomised clinical trial. Cells. 2023;12:1773.

Dunning BJ, Alexander J, Aaseth JO, Alehagen U. Selenium and coenzyme Q10 improve the systemic redox status while reducing cardiovascular mortality in elderly population-based individuals. Free Radical Biology and Medicine. 2023;204:207-214.

Opstad TB, Alexander J, Aaseth J, Alehagen U. Increased SIRT1 concentration following four years of selenium and Q10 intervention associated with reduced cardiovascular mortality at 10-year follow-up: sub-study of a previous prospective RCT. Antioxidants. 2023;12:759.

Opstad TB, Alexander J, Aaseth J, Alehagen U. Selenium and Coenzyme Q10 intervention prevents telomere attrition, with association to reduced cardiovascular mortality: sub-study of a randomized clinical trial.
Nutrients. 2022;14:3346.

Alehagen U, Aaseth J, Larsson A, Alexander J. Decreased concentration of Fibroblast Growth Factor 23 (FGF-23) as a result of supplementation with selenium and Coenzyme Q10 in an elderly Swedish population: a sub-analysis. Cells. 2022a;11:509.

Alehagen U, Johansson P, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms. Eur J Nutr. 2022b;61(6):3135-3148.

Alehagen U, Aaseth J, Lindahl TL, Alexander J. Dietary supplementation with selenium and Coenzyme Q10 prevents increase in plasma D-dimer while lowering cardiovascular mortality in an elderly Swedish population.
Nutrients. 2021;13:1344.

Alehagen U, Brismar K, Alexander J, Aaseth J. Selenium and Coenzyme Q10 supplementation improves renal function in elderly deficient in selenium observational results and results from a subgroup analysis of a randomised placebo controlled trial. Nutrients. 2020a;12(12):3780.

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. Supplemental selenium and coenzyme Q10 reduce glycation along with cardiovascular mortality in an elderly population with low selenium status. Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. 2020b;61:126541.

Alehagen U, Alexander J, Aaseth J, Larsson A. Significant decrease of von Willebrand factor and plasminogen activator inhibitor-1 by providing supplementation with selenium and Coenzyme Q10 to an elderly population. European Journal of Nutrition. 2020c;59:3581-3590.

Alehagen U, Johansson P, Aaseth J, Alexander J. Significant changes in metabolic profiles after intervention with selenium and Coenzyme Q10 in an elderly population. Biomolecules. 2019a;10:E553.

Alehagen U, Alexander J, Aaseth J, Larsson A. Decrease in inflammatory biomarker concentration by intervention with selenium and Coenzyme Q10: a subanalysis of osteopontin, osteoprotergerin, TNFr1, TNFr2 and TWEAK. J Inflamm (Lond). 2019b;16:5.

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. Still reduced cardiovascular mortality 12 years after supplementation with selenium and coenzyme Q10 for four years: A validation of previous 10-year follow-up results of a prospective randomized controlled trial. PLoS One. 2018;13(4): e0193120.

Alehagen U, Johansson P, Aaseth J, Alexander J. Increase in insulin-like growth factor 1 (IGF-1) and insulin-like growth factor binding protein 1 after supplementation with selenium and coenzyme Q10. PLoS One. 2017a;12(6):e0178614.

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Svensson E. Less fibrosis in elderly subjects supplemented with selenium and coenzyme Q10-A mechanism behind reduced cardiovascular mortality? Biofactors. 2017b;12(4):e0174880.

Alehagen U, Johansson P, Aaseth J, Alexander J. Significant changes in circulating microRNA by dietary supplementation of selenium and Coenzyme Q10. PLoS One. 2017c;12(4):e0174880.

Alehagen U, Alexander J, Aaseth J. Supplementation with selenium and Coenzyme Q10 reduces cardiovascular mortality in elderly with low selenium status. a secondary analysis of a randomised clinical trial.
PLoS One. 2016a;11(7):e0157541.

Alehagen U, Johansson P, Björnstedt M, Rosén A, Post C, Aaseth J.
Relatively high mortality risk in elderly Swedish subjects with low selenium status. Eur J Clin Nutr. 2016b;70(1):91-6.

Alehagen U, Aaseth J, Johansson P. Reduced cardiovascular mortality 10 years after supplementation with selenium and Coenzyme Q10 for four years: follow-up results of a prospective randomized double-blind placebo-controlled trial. PLoS One. 2015a;10(12):e0141641.

Alehagen U, Lindahl TL, Aaseth J, Svensson E. Levels of sP-selectin and hs-CRP Decrease with dietary intervention with selenium and Coenzyme Q10 combined: a secondary analysis of a randomized clinical trial. PLoS One. 2015b;10(9):e0137680.

Alehagen U, Aaseth J, Johansson P. Less increase of copeptin and MR-proADM due to intervention with selenium and coenzyme Q10 combined: Results from a 4-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. Biofactors. 2015c;41(6):443-52.

Alehagen U, Aaseth J. Selenium and Coenzyme Q10 interrelationship in cardiovascular diseases – A clinician’s point of view. J Trace Elem Med Biol. 2015d;31:157-62.

Johansson P, Dahlstrom O, Dahlstrom U, Alehagen U. Improved health-related quality of life, and more days out of hospital with supplementation with selenium and Coenzyme Q10 combined. J Nutr Health Aging. 2015;19(9):870-7.

Johansson P, Dahlstrom O, Dahlstrom U, Alehagen U. Effect of selenium and Q10 on the cardiac biomarker NT-proBNP. Scand Cardiovasc J. 2013;47:281-8.

Alehagen U, Johansson P, Bjørnstedt M, Rosen A. Cardiovascular mortality and N-terminal-proBNP reduced after combined selenium and Coenzyme Q10 supplementation. Int J Cardiol. 2013;167(5):1860-1866.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selen og koenzym Q10 tilskudd til eldre dukket først opp på Selenmangel.no.

Professor Urban Alehagen og professor Jan Aaseth lister opp følgende sammenhenger med biologisk aldring [Alehagen 2021]:

• kronisk mild til moderat systemisk inflammasjon
• skadelige DNA-endringer
• mitokondriell dysfunksjon
• oksidativ stress forårsaket av skadelige frie radikaler
• telomerforkortelse

Å bli gammel er uunngåelig. Biologisk aldring involverer nødvendigvis en svekkelse av immunsystemet og en økt mottakelighet for sykdommer og miljøbelastninger.

SELENMANGEL I FORBINDELSE MED ALDRING OG ALDERSRELATERT SYKDOM

Selenmangel er forbundet med mitokondriell dysfunksjon, oksidativ stress og inflammasjon [Alehagen 2021].

Mitokondriell skade er en viktig faktor i aldringsprosessen til menneskelige celler. Rekative oksygenarter er et biprodukt av mitokondrienes dannelse av ATP-energi, hvorav noen er nyttige og noen er skadelige. Lekkasjen av disse skadelige frie radikalene fra mitokondriell respirasjonskjede øker med alderen, noe som resulterer i cellulær oksidativ skade når det ikke er nok antioksidanter til å nøytralisere effekten av de frie radikalene.

Mitokondriell dysfunksjon, oksidativ stress, kronisk systemisk inflammasjon og biologisk aldring interagerer med hverandre på komplekse måter. Oksidativ stress og kronisk inflammasjon hos eldre personer representerer risikofaktorer for kreft, hjertekarsykdom og nevrodegenerative lidelser [Alehagen 2021].

Studien har vist at et lavt inntak av selen ser ut til å øke sårbarheten overfor forskjellige sykdommer og redusere menneskets forventede levetid. I den forbindelse fungerer selenkonsentrasjoner i blodet som indeks for levetid hos eldre personer [Alehagen 2021].

Selentilskudd til personer med lav serumselenstatus (under 70 mcg/l) og marginalt lav serum-selenstatus (mellom 70 og 100 mcg/l) er forbundet med økt antioksidantkapasitet, samt med lindring av kronisk inflammasjon [Hariharan 2020].

SELENSTATUS OG RISIKO FOR KREFT

En 2020-metaanalyse av de samlede dataene fra 37 studier viste at seleninntak ved et daglig nivå over 55 mcg var assosiert med redusert risiko for kreft. Videre hadde et ekstra seleninntak fra kosttilskudd en positiv effekt ved nivåer rundt eller over 55 mcg/dag. Metaanalysen viste en omvendt sammenheng mellom seleninntak og total kreftrisiko etter justering for alder, BMI og røyking. Disse funnene tyder på at selen beskytter mot kreft; dog varierer den beskyttende virkningen ved forskjellige kreftformer [Kuria 2020].

De tilgjengelige vitenskapelige dokumentasjonene ser ut til å vise at suboptimalt seleninntak er assosiert med økt risiko for visse kreftformer hos eldre mennesker, muligens fordi lavt seleninntak gir mindre beskyttelse mot oksidativt stress og betennelse. Ytterligere beskyttelse mot kreft fra selentilskudd forventes ikke hos personer med tilstrekkelig plasmaselenstatus, dvs. plasmanivåer som er over 1,0-1,2 mikromol/l (over 80-95 mcg/l) [Alehagen 2021].

Merk: Professor Margaret P. Rayman, University of Surrey, UK, anslår, at den optimale serum selenkonsentrasjonen for god helse og beskyttelse mot sykdom er omkring 125 mcg/l [Winther 2020].

SELENSTATUS OG RISIKO FOR HJERTEKARSYKDOM

I BIOSTAT-CHF kohortestudiet hadde pasienter med forverret hjerteinsuffisiens, som hadde mangel på selen (plasmakonsentrasjoner under 70 mcg/l), mer alvorlige tegn på hjertesvikt og lavere livskvalitet enn hjertesviktpasienter med høyere serumselenkonsentrasjoner. I studien så hjertesviktspasienter med serumselenkonsentrasjoner på 70-100 mcg/l ut til å ha lignende uønskede sammenheng, hvilket tyder på at serumselenverdier under 100 mcg/l kan betraktes som unormale [Bomer 2020].

I Malmö Preventive Project kohortestudie, der 4366 personer i gjennosnitt ble fulgt i 9 år, var konsentrasjonen av plasma selenoprotein P omvendt forbundet med risikoen for dødelighet og en kardiovaskulær første gangs hendelse. Selenoprotein P er den primære transportøren av selen fra leveren til de andre organene [Schomburg 2019].

En 2021 metaanalyse av data fra 13 studier viste, at det var en redusert risiko for kardiovaskulære hendelser og dødelighet hos personer med høyere selenstatus sammenlignet med personer med lavere selenstatus. Det var en 15 % redusert risiko for en kardiovaskulær hendelse pr. 10 mcg økt stigning i blodets selenkonsentrasjon [Kuria 2021].

SELENSTATUS OG ALZHEIMERS SYKDOM

Aldring er en betydelig risikofaktor for utvikling av en nevrodegenerativ lidelse. Mitokondriell dysfunksjon og oksidativt stress representerer en foreslått sammenheng mellom aldring og nevrodegenerative lidelser [Alehagen 2021].

Selenoproteiner er kjent for å beskytte mot oksidativt stress; Selenmangel kan dermed øke sårbarheten hos eldre mennesker for disse lidelsene. Faktisk ser forhøyede nivåer av reaktive oksygenarter ut til å spille en rolle i sykdomsbildet av Alzheimers sykdom og Parkinsons sykdom. Antioksidant selenoenzymer kan ha beskyttende funksjoner [Alehagen 2021].

I en metaanalyse fra 2017 av 12 kasus kontrollstudier, som omhandlet selenkonsentrasjoner hos pasienter med Alzheimers sykdom og friske kontroller, observerte forskere at sirkulerende selenkonsentrasjoner var signifikant lavere hos pasienter med Alzheimers sykdom sammenlignet med kontroller. Den lavere selenstatusen var korrelert med et viktig antioksidantenzym i Alzheimers sykdom, glutathionperoxidase [Reddy 2017].

I en metaanalyse fra 2022 av seks studier fant forskerne, at selentilskudd var forbundet med en forbedring av selennivåer, glutathionperoxidase-aktivitet og kognitive testresultater hos pasienter med mild kognitiv svekkelse, og med forbedring av selennivåer og mini mentalstatus score hos pasienter med Alzheimers sykdom [Pereira 2022].

KONKLUSJON: SELENTILSKUDD OG BESKYTTELSE MOT SYKDOM

Etter hvert som vi blir eldre, blir vi mer sårbare for de negative effektene av miljøbelastninger og sykdomspatologi.

Studier viser at selenmangel er assosiert med biologisk aldring og aldersrelaterte sykdommer [Alehagen 2021].

Selen fra kosthold og kosttilskudd er viktige ernæringskilder i beskyttelsen mot aldersrelatert sykdom via en styrking av immunresponsen [Alehagen 2021].

Opprettholde en serumselenkonsentrasjon på ca. 125 mkg/l er anbefalingen vi får fra selenforskere [Winther 2020].

Å ta et tilskudd av selengjær, som inneholder mange forskjellige selenformer, synes å være det beste valget. [Richie 2014].

Kilder

Alehagen U, Opstad TB, Alexander J, Larsson A, Aaseth J. Impact of Selenium on Biomarkers and Clinical Aspects Related to Ageing. A Review. Biomolecules. 2021; 11(10):1478.

Bomer N, Grote Beverborg N, Hoes MF, Streng KW, Vermeer M, Dokter MM, IJmker J, Anker SD, Cleland JGF, Hillege HL, Lang CC, Ng LL, Samani NJ, Tromp J, van Veldhuisen DJ, Touw DJ, Voors AA, van der Meer P. Selenium and outcome in heart failure. Eur J Heart Fail. 2020 Aug;22(8):1415-1423.

Hariharan S, Dharmaraj S. Selenium and selenoproteins: Its role in regulation of inflammation. Inflammopharmacology. 2020;28:667–695.

Kuria A, Tian H, Li M, Wang Y, Aaseth JO, Zang J, Cao Y. Selenium status in the body and cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis. Crit Rev Food Sci Nutr. 2021;61(21):3616-3625.

Kuria A, Fang X, Li M, Han H, He J, Aaseth JO, Cao Y. Does dietary intake of selenium protect against cancer? A systematic review and meta-analysis of population-based prospective studies. Crit Rev Food Sci Nutr. 2020;60(4):684-694.

Pereira ME, Souza JV, Galiciolli MEA, Sare F, Vieira GS, Kruk IL, Oliveira CS. Effects of selenium supplementation in patients with mild cognitive impairment or alzheimer’s disease: a systematic review and meta-analysis. Nutrients. 2022 Aug 5;14(15):3205.

Reddy VS, Bukke S, Dutt N, Rana P, Pandey AK. A systematic review and meta-analysis of the circulatory, erythrocellular and CSF selenium levels in Alzheimer’s disease: A metal meta-analysis (AMMA study-I). J Trace Elem Med Biol. 2017 Jul;42:68-75.

Richie JP Jr, Das A, Calcagnotto AM, Sinha R, Neidig W, Liao J, Lengerich EJ, Berg A, Hartman TJ, Ciccarella A, Baker A, Kaag MG, Goodin S, DiPaola RS, El-Bayoumy K. Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: a randomized clinical trial. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Aug;7(8):796-804.

Schomburg L, Orho-Melander M, Struck J, Bergmann A, Melander O. Selenoprotein-P deficiency predicts cardiovascular disease and death. Nutrients. 2019;11:1852.

Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020 Mar;16(3):165-176.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selenstatus og innvirkning på biologisk aldring dukket først opp på Selenmangel.no.