Dette er konklusjonene fra en systematisk oversikt og metaanalyse av 20 observasjonsstudier som inkluderte 67 534 deltakere. Studiene inkluderte 17 studier av total dødelighet, 7 studier av kreftdødelighet og 9 studier av hjerte- og karsykdommer. Oversikten viser at en økning på ett standardavvik i konsentrasjonen av selenbiomarkører i serum eller plasma var assosiert med 13 % lavere total dødelighet, 15 % lavere kreftdødelighet og 11 % lavere hjerte- og kardødelighet [Cui 2025].

Cui og kolleger etterlyser godt utformede randomiserte kontrollerte studier (RCT-er) for å undersøke helseeffektene av selentilskudd hos studiedeltakere med lav selenstatus. Slike RCT-er kan potensielt bekrefte en årsakssammenheng mellom selenstatus og dødelighetsrisiko. Forskerne antyder at selentilskudd for personer med lavt seleninntak kan være en «svært kostnadseffektiv og sikker intervensjon» for å forlenge en sunn levetid hos eldre voksne som ikke får i seg nok selen gjennom kostholdet [Cui 2025].

Observasjonsstudier versus randomiserte kontrollerte studier

Cui og kolleger bemerker at de samlede resultatene fra eksisterende RCT-studier ikke viser den samme statistisk signifikante sammenhengen mellom selenstatus og dødelighet som observasjonsstudiene viser. Forskerne tilskriver denne anomalien inkluderingen av data fra den svært store SELECT-studien i de relevante metaanalysene.

Det randomiserte kontrollerte SELECT-STUDIE FORSØKET I USA

Selen og vitamin E kreftforebyggelsesstudiet (SELECT) inkluderte over 35 000 menn i USA, Canada og Puerto Rico. Studiedeltakerne bodde i regioner med høye konsentrasjoner av selen i jorden. Deltakerne i SELECT-studien hadde serumselennivåer (median: 135 μg/L) som var mye høyere enn den suboptimale serumselenkonsentrasjonen (mindre enn 100 μg/L). Derfor hadde ikke deltakerne i SELECT-studien nytte av selentilskudd. De aller fleste studiedeltakerne trengte ikke selentilskudd [Lippman 2009].

Med et så stort antall studiedeltakere overvelder dataene fra SELECT-studiet resultatene fra andre selentilskuddsstudier [Cui 2025].

Det randomiserte, kontrollerte Precise-studiet I DANMARK

Cui og kollegaer presiserer noen punkter, som gir anledning til forvirring omkring det danske PRECISE-studiet.

• Danmark er et land med et lavt seleninntak, dvs. Danmark er et passende sted å undersøke effekten av selentilskudd.
• Sammenligning av dødelighet av alle årsaker i behandlingsgruppen, som mottok 300 mkg/dag i fem år, med placebogruppen viste en ikke-signifikant stigning i dødeligheten av alle årsaker ved utgangen av den femårige behandlingsperioden.
• Sammenligning av dødelighet av alle årsaker i behandlingsgruppen med 300 mkg/dag og placebogruppen etter ytterligere ti år uten tilskudd viste en overraskende signifikant stigning i dødelighet av alle årsaker.

Cui og kolleger bemerker, at perioden, hvor 80 % av dødsfallene fant sted, var oppfølgningsperioden uten tilskudd. Mange ukjente ting kan ha skjedd med studiedeltakerne i perioden uten tilskudd. Disse uforklarlige faktorene i perioden uten tilskudd kan meget være årsaken til økt dødelighet.

Det som trengs er et nytt RCT med hele 10 års selentilskudd sammenlignet med placebo [Cui 2025].

Det svenske KiSel-10-studie

I Sverige utførte professor Urban Alehagen team av forskere og studier av eldre svenske statsborgere som bodde hjemme. Ved studiens start hadde deltakerne betydelig lave selennivåer: en gjennomsnittlig serumselenkonsentrasjon på 67,1 mkg/l. I fire ga professor Alehagen og professor år studiedeltakerne et kombinert selen- og koenzym Q10-tilskudd eller en matchende placebo. Dette tilskuddsprogrammet reduserte kardiovaskulær dødelighet betydelig [Alehagen 2022].

Konklusjoner: Selenstatus og dødelighetsrisiko

Kanskje opptil en milliard mennesker verden over har lavt seleninntak og suboptimal selenstatus.

Lav selenstatus er forbundet med en betydelig økt risiko for dødelighet.

Personer som bor i selenmangelområder i verden kan trenge selentilskudd.

Kilder

Alehagen U et al. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Sep;61(6):3135-3148.

Cui et al. Associations of selenium status with all-cause and cause-specific mortality: a systematic review and meta-analysis of cohort studies. Redox Biology. 2025;103755. Journal PrePub.

Lippman SM et al. Effect of selenium and vitamin E on risk of prostate cancer and other cancers: the Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT). JAMA. 2009;301(1):39-51.

Rayman MP et al. Effect of long-term selenium supplementation on mortality: Results from a multiple-dose, randomized controlled trial. Free Radic Biol Med. 2018;127:46-54.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selenstatus og dødelighetsrisiko dukket først opp på Selenmangel.no.

Helt enkelt, et lavt innhold av det selen-avhengige selenoproteinet P i blodet er sikkert assosiert med en høyere risiko for utvikling av fremadskridende sykdom og for å dø. Videre viser data fra den tyske studien at risikoen for å dø knyttet til lave seleno-protein P-nivåer i blodet var mer enn dobbelt så stor hos menn sammenlignet med kvinner [Schöttker 2024].

I Esther-studien vurderte tyske forskere sammenhengen mellom målinger av serum-selenoprotein P-konsentrasjoner av alle årsaker og årsaksspesifikke dødelighetsdata. De målte serum-selenoprotein P ved studiens start og igjen ved en 5-års oppfølging hos henholdsvis 7.186 og 4.164 deltagere [Schöttker 2024].

STERK ASSOSIERING MELLOM SERUM SELENOPROTEIN P OG DØDELIGHET

Studiedeltakerne var en del av en populasjonsbasert kohort i alderen 50-74 år ved starten av studien. Her var gjennomsnittsalderen på deltakerne 62,3 år. Nesten halvparten av deltakerne var menn (45 %) [Schöttker 2024].

•  Dødeligheten var signifikant høyere, 35 % høyere, ved selenoprotein P-konsentrasjoner på mindre enn 4,2 mg/l.
• Dødeligheten av alle årsaker av studiedeltakere i den nederste selenoprotein P-tertil var signifikant økt sammenlignet med studiedeltagere i den øverste tertil.
• Studiedeltakere i den nederste Selenoprotein P-tertil var i risiko for økt kardiovaskulær dødelighet, økt kreftdødelighet, økt dødelighet av magetarmsykdommer og økt dødelighet av luftveissykdommer.
• Den økte risikoen for dødelighet av alle årsaker for studiedeltakere i den nederste Selenoprotein P-tertil var mer enn dobbelt så sterk hos menn som hos kvinner.

HVORFOR ER SELENOPROTEIN P VIKTIG FOR EN GOD HELSE OG ET LANGT LIV?

Selenoprotein P dannes i leveren. Det er det mest fremtredende selenoproteinet i blodet. Det er den primære bæreren av selen til celler og vev. I tider med utilstrekkelig seleninntak medierer det selentransport til essensielle vev som de endokrine kjertlene (spesielt testiklene) og til hjernen, som har en privilegert status i hierarkiet av selenbehov i menneskekroppen. Merk at organer som er viktige for overlevelse og for reproduksjon har høyere prioritet for selen [Schomburg 2022].

Mange kliniske studier peker på nære sammenhenger mellom lave sirkulerende selenoprotein P-nivåer og sykdomsrisiko. Følgelig tjener serumselenoprotein P-konsentrasjoner som en gyldig funksjonell biomarkør for selentilførsel, i det minste opp til oppnåelse av en mettet status der selenoprotein P-nivået når et platå [Schomburg 2022].

SELEN ER UJEVNT FORDELT RUNDT OM I VERDEN

Selen er et viktig sporstoff. Mennesker kan ikke danne det. Det må komme fra kosten. Dessverre varierer diettinntaket av selen betydelig rundt om i verden. Som et resultat er mange mennesker i fare for utilstrekkelig seleninntak og risiko for sykdom relatert til selenmangel [Schomburg 2022].

Tilgjengelig dokumentasjon indikerer at serumselenkonsentrasjonen bør ligge i området 120-130 mkg/l for å optimalisere innholdet av Selenoprotein P i blodet. Et kombinert inntak av selen fra kosten og fra kosttilskudd på minst 100 mkg pr. dag er nødvendig for å heve serumselenkonsentrasjonen til dette ønskede nivået [Kipp 2015; Vinter 2020].

Merk at til sammenligning var den gjennomsnittlige serumselenkonsentrasjonen 68  mkg/l i Lipid Analytic Cologne-kohorten i Tyskland [Berthold 2012]. Faktorer assosiert med lav sirkulerende Selenoprotein P-status inkluderer følgende [Schöttker 2024:

• Høyere alder
• Hankjønn
• Høyere BMI
• Lavere fysisk aktivitetsnivå
• Ingen eller veldig høyt alkoholforbruk
• Nåværende røyker
• Kronisk systemisk inflammasjon
• D-vitaminmangel eller -insuffisiens

SELEN OG SYKDOM OG EN MULIG OMVENDT ÅRSAKSSAMMENHENG?

Spørsmål: Forårsaker lave nivåer av selenoprotein P sykdomsutvikling og progresjon og til slutt død, slik vi antar? Eller kan det være at utviklingen av sykdommen er selve dødsårsaken og at de lave selenoprotein P-konsentrasjonene ikke er involvert? Kan det være at sykdommen forårsaker både død og reduserte konsentrasjoner av selenoprotein P?

I Esther-studien utførte forskerne separate analyser av dataene for å løse dette spørsmålet om mulig omvendt årsakssammenheng. For eksempel utelukket de tilfeller av sykdom som oppsto i de første ni årene av oppfølgingen. Disse sykdomstilfellene kan ha vært forårsaket av allerede eksisterende (og udiagnostiserte) sykdommer ved starten av studien. Resultatene av analysen av dataene etter ni måneder viste at den sterke assosiasjonen mellom selenoprotein P-konsentrasjon og dødelighet av alle årsaker var uendret. Resultatene for kreftdødelighet var sterkere enn i hovedanalysen [Schöttker 2023].

KONKLUSJON: SELEN, SELENOPROTEIN P OG DØDELIGHET

I Esther-studien av eldre tyske voksne fant forskere en sterk sammenheng mellom serumnivåer av Selenoprotein P og all-årsak og årsaksspesifikk dødelighet [Schøttker 2024].

• Studiedeltakere i den laveste tertilen av serumselenoprotein P-konsentrasjoner – under 4,2 mg/l – hadde en signifikant høyere risiko for farlig sykdomsprogresjon og død [Schøttker 2024].
• Ved starten av studien hadde deltakerne i Esther-studien en gjennomsnittlig serumselenoprotein P-konsentrasjon på 4,8 mg/l. Fem år ut i studien hadde de en gjennomsnittlig serumselenoprotein P-konsentrasjon som hadde sunket til 3,9 mg/l [Schöttker 2024]. Disse serumselenoprotein P-konsentrasjonene tilsvarer noenlunde til serumselenkonsentrasjoner på henholdsvis 90 mkg/l og 72 mkg/l, godt under de 120-130 mkg/l selenkonsentrasjonene som er nødvendige for optimal Selenoprotein P-aktivitet.

Kilder

Berthold H.K., Michalke B., Krone W., Guallar E., Gouni-Berthold I. Influence of serum selenium concentrations on hypertension: The Lipid Analytic Cologne cross-sectional study. J. Hypertens. 2012;30:1328–1335.

Kipp AP, Strohm D, Brigelius-Flohe R, Schomburg L, Bechthold A, Leschik-Bonnet E, Heseker H. Revised reference values for selenium intake. Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. 2015;32:195-9.

Schomburg L. Selenoprotein P – Selenium transport protein, enzyme and biomarker of selenium status. Free Radic Biol Med. 2022 Oct;191:150-163.

Schöttker B, Holleczek B, Hybsier S, Köhrle J, Schomburg L, Brenner H. Strong associations of serum selenoprotein P with all-cause mortality and mortality due to cancer, cardiovascular, respiratory and gastrointestinal diseases in older German adults. Eur J Epidemiol. 2024 Jan 10. doi: 10.1007/s10654-023-01091-4. Epub ahead of print.

Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedus L. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nature Reviews Endocrinology. 2020;16:165-76.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selen, selenoprotein P og dødelighet dukket først opp på Selenmangel.no.