Muzembo og kolleger gjennomførte en systematisk gjennomgang av seks randomiserte kontrollerte studier av selentilskudd hos HIV-infiserte pasienter. De kom til følgende konklusjoner [Muzembo 2022]:

• Et daglig tilskudd med 200 mcg selen bremset tapet av CD4-celler hos HIV-infiserte pasienter.
• Varigheten av studien av selentilskudd og HIV-infeksjon varierte fra 9 til 24 måneder.
• Selentilskuddene ble tolerert godt i alle seks studiene.
• Ytterligere studier av virkningene av et daglig selentilskudd til HIV-smittede pasienter er berettiget.

Merk: CD4-celler er en spesiell type hvite blodlegemer som hjelper immunsystemet med å bekjempe infeksjoner. CD4-celler er også kjent som CD4-lymfocytter og hjelper-T-celler [MedlinePlus 2022].

Hvis den ikke blir behandlet, vil HIV-infeksjonen ødelegge mange CD4-celler og immunsystemet vil ikke være i stand til å bekjempe opportunistiske infeksjoner [MedlinePlus 2022].

Konklusjon: HIV-infeksjon og selentilskudd

• Selenmangel – serum selenkonsentrasjoner under 70 mcg/L – er vanlig hos HIV-infiserte pasienter [Drain 2007].
• Muzembo et al presenterer bevis for, at selentilskudd er forbundet med å bremse tapet av CD4-lymfocytceller hos HIV-infiserte pasienter [Muzembo 2022].
• Selentilskudd hjelper immunsystemet med å bekjempe opportunistiske infeksjoner hos HIV-infiserte pasienter [Muzembo 2022].
• To små amerikanske studier har vist, at selentilskudd er forbundet med redusert HIV-virusmengde hos voksne. Vi har bruk for flere kliniske studier av effekten av selentilskudd på HIV virusbelastning [Irlam 2010].
• Selentilskudd er forbundet med reduserte nivåer av oksidativt stress [Guillen 2019].

KIlder

Drain PK, Kupka R, Mugusi F, Fawzi WW. Micronutrients in HIV-positive persons receiving highly active antiretroviral therapy. Am J Clin Nutr. 2007;85(2):333-345.

Guillin OM, Vindry C, Ohlmann T, Chavatte L. Selenium, selenoproteins and viral infection. Nutrients. 2019 Sep 4;11(9):2101.

Irlam JH, Visser MM, Rollins NN, Siegfried N. Micronutrient supplementation in children and adults with HIV infection. Cochrane Database Syst Rev. 2010 Dec 8;(12):CD003650.

MedlinePlus. CD4 lymphocyte count. Bethesda (MD): National Library of Medicine, 2022. Available from: https://medlineplus.gov/lab-tests/cd4-lymphocyte-count/

Muzembo BA, Ngatu NR, Januka K, Huang HL, Nattadech C, Suzuki T, Wada K, Ikeda S. Selenium supplementation in HIV-infected individuals: A systematic review of randomized controlled trials. Clin Nutr ESPEN. 2019 Dec;34:1-7.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget HIV-infeksjon og selentilskudd dukket først opp på Selenmangel.no.

Hva er Graves hypertyreose?

Hypertyreose er forårsaket av en rekke forhold, inkludert Graves sykdom, som er en vanlig årsak. Graves sykdom er et resultat av forstyrrelser i immunsystemet. Det kan påvirke alle, men er mer vanlig hos kvinner og personer under 40 år.

HVORFOR BRUKE SELENTILSKUDD TIL PASIENTER MED HYPERTYROIDISME?

Det er kjent at det normalt er høy konsentrasjon av selen i skjoldbruskkjertelen. I tillegg er flere kjente selenoproteiner – enzymer avhengige av tilførsel av selen – tilstede i skjoldbruskkjertelen.

Spesielt viktig er selenoenzymene iodothyronin-deiodinaser, glutathionperoxidaser og thioredoxinreduktaser, som er involvert i skjoldbruskkjertelens omsetning av hormoner og i beskyttelse mot oksidativ skade [Schomburg 2011].

Det er derfor logisk å tenke, at tilskudd med selen kan ha gunstige effekter på spesielt autoimmun hypothyroidisme og kanskje også på autoimmun hyperthyroidisme [Watt 2013].

I GRASS-studiet undersøker forskerne om tilskudd med selengjær, i tillegg til standardbehandling med skjoldbruskkjertelmedisiner, vil gi bedre resultater sammenlignet med standardbehandling med skjoldbruskkjertelmedisiner alene. Med andre ord ønsker forskerne å se om den adjuvante behandlingen med selengjær vil være assosiert med følgende utfall hos pasienter diagnostisert med Graves’ hypertyreose:

• Et fall i behandlingssvikt av medisinen til skjoldbruskkjertelen (definert som manglende opprettholdelse av en normal skjoldbruskkjertelfunksjon uten ytterligere behandling et år etter opphør av medisinbehandlingen)
• En raskere og lengrevarende remisjon
• En forbedret livskvalitet

SELEN SOM ADJUVANT TERAPI SAMMEN MED METHIMAZOL (thiamazol)

Methimazol er et reseptpliktig legemiddel som brukes til å behandle hyperthyroidisme (dvs. overaktiv skjoldbruskkjertel), ved å forhindre skjoldbruskkjertelen i å produsere for mye av hormonene T3 og T4 .

I denne artikkelen gjennmgår vi resultatene av studier, hvor tilskudd med selengjær er blitt brukt som adjuverende terapi til den primære legemiddelbehandlingen med methimazol.

Adjuverende behandling med selen og D-vitamin

I 2022 rapporterte Gallo og kolleger resultatene av en randomisert kontrollert studie der adjuvant tilskudd med selen og vitamin D, sammen med methimazolbehandling, resulterte i en rask kontroll av hypertyreose og en større forbedring av livskvalitet enn methimazol monoterapi. Forskerne lurte på om det var fordelaktig å bruke tilskudd for å nå optimale selen- og vitamin D-nivåer, da antioksidanten selenoenzymer er nødvendige for å redusere oksidativt stress og vitamin D er nødvendig for en tilstrekkelig anti-inflammatorisk immunrespons [Gallo 2022].

I 2019 rapporterte Xu og kolleger resultatene av en pilotstudie som antydet at kombinert bruk av methimazol og selen kan forbedre skjoldbruskkjertel-aktiviteten hos pasienter og kan være en effektiv terapi for behandling av Graves sykdom [Xu 2019].

I 2018 rapporterte Zheng og kolleger resultatene av en metaanalyse og systematisk oversikt som viser at sammenlignet med pasienter på placebo, var det mer sannsynlig at pasienter på selentilskudd enn kontrollgruppen viste forbedret skjoldbruskkjertelfunksjon etter de første seks månedene av behandlingen; signifikant effekt kunne imidlertid ikke sees etter ni måneders behandling. Årsaken er ikke klar [Zheng 2018].

Konklusjon: Selentilskudd for tilstander med en overaktiv skjoldbruskkjertel

Adjuverende terapi med selen til autoimmun tyreoidititt

På dette tidspunktet ser det ut til at effektiviteten av selentilskudd, i tillegg til standard medisinsk behandling, er noe bedre demonstrert hos pasienter med hypotyreose. I denne forbindelse venter vi på publisering av resultatene fra den kliniske CATALYST studien [studieprotokoll beskrevet vinteren 2014].

Det er imidlertid god grunn og noen bevis for å tro at adjuvant selentilskudd vil være til nytte for pasienter med hypertyreose, f.eks. antioksidanteffekten til selenoenzymene [Watt 2013].

Tilskudd med selengjær er foretrukket

Grunnen til å velge et supplement med selengjær er at tilskudd med selengjær er assosiert med en reduksjon i oksidativt stress, noe tilskudd med 100 % selenmetionin ikke er [Richie 2014].

Kilder

Gallo D, Mortara L, Veronesi G, Cattaneo SA, Genoni A, Gallazzi M, Peruzzo C, Lasalvia P, Moretto P, Bruno A, Passi A, Pini A, Nauti A, Lavizzari MA, Marinò M, Lanzolla G, Tanda ML, Bartalena L, Piantanida E. Add-On Effect of Selenium and Vitamin D Combined Supplementation in Early Control of Graves’ Disease Hyperthyroidism During Methimazole Treatment. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Jun 15;13:886451.

Richie JP Jr, Das A, Calcagnotto AM, Sinha R, Neidig W, Liao J, Lengerich EJ, Berg A, Hartman TJ, Ciccarella A, Baker A, Kaag MG, Goodin S, DiPaola RS, El-Bayoumy K. Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: a randomized clinical trial. Cancer Prev Res (Phila). 2014 Aug;7(8):796-804.

Schomburg L. Selenium, selenoproteins and the thyroid gland: interactions in health and disease. Nat Rev Endocrinol. 2011 Oct 18;8(3):160-71.

Watt T, Cramon P, Bjorner JB, Bonnema SJ, Feldt-Rasmussen U, Gluud C, Gram J, Hansen JL, Hegedüs L, Knudsen N, Bach-Mortensen P, Nolsøe R, Nygaard B, Pociot F, Skoog M, Winkel P, Rasmussen AK. Selenium supplementation for patients with Graves’ hyperthyroidism (the GRASS trial): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2013 Apr 30;14:119.

Winther KH, Watt T, Bjørner JB, Cramon P, Feldt-Rasmussen U, Gluud C, Gram J, Groenvold M, Hegedüs L, Knudsen N, Rasmussen ÅK, Bonnema SJ. The chronic autoimmune thyroiditis quality of life selenium trial (CATALYST): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2014 Apr 9;15:115.

Xu B, Wu D, Ying H, Zhang Y. A pilot study on the beneficial effects of additional selenium supplementation to methimazole for treating patients with Graves’ disease. Turk J Med Sci. 2019 Jun 18;49(3):715-722.

Zheng H, Wei J, Wang L, Wang Q, Zhao J, Chen S, Wei F. Effects of Selenium Supplementation on Graves’ Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. Evid Based Complement Alternat Med. 2018 Sep 26;2018:3763565.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Adjuvant behandling av Graves sykdom med selengjær dukket først opp på Selenmangel.no.

Standardbehandlingen for Hashimotos sykdom er todelt:

1) behandling med et syntetisk hormon som heter levotyroksin, som virker som T4-hormonet som naturlig produseres av skjoldbruskkjertelen

2) overvåkning av thyreoidea-stimulerende hormonnivå

MANGLENDE FOKUS PÅ SELENSTATUS I HASHIMOTOS SYKDOM

Imidlertid har mer enn 10 % av pasientene med Hashimotos sykdom symptomer på hypotyreose, til tross for levotyroksinbehandlingen. I denne sammenhengen er det generelt lite fokus på pasientenes selenstatus, selenoprotein P-status og status for de to dejodinase-selenoenzymene, som er involvert i aktiveringen av thyroideahormoner og omdannelsen av det biologisk inaktive T4-hormonet (tyroksin) til den biologisk aktive T3 trijodtyronin hormon [Aaseth 2022].

De selenholdige DIO1 og DIO2-deiodinase-enzymene er nødvendige for å katalysere frigjørelse av jod (dvs. deiodinat) fra T4 for å øke mengden av sirkulerende T3 [Aaseth 2022].

Attribusjon:  Claire Moore, Public domain, via Wikimedia Commons.

EN ROLLE FOR SELENTILSKUDD I HASHIMOTOS SYKDOM

Så tidlig som i 2010 var det kliniske vist at selentilskudd kunne være nyttig som supplerende terapi til levothyroxin (LT4) i behandlingen av Hashimotos thyroiditis. En systematisk gjennomgang, som inkluderte pasienter diagnostisert med Hashimotos thyroiditis og i behandling med levothyroxin (LT4), viste at selentilskudd i tre måneder var forbundet med signifikant lavere konsentrasjoner av thyreoideaperoxidase-autoantistoffer (TPOAb), og med en signifikant større sjansje for en forbedring av velvære og humør, sammenlignet med kontroller [Toulis 2010].

Klinisk dokumentasjon for selentilskudd hos pasienter med Hashimotos sykdom

Tilskudd av selengjær

I en seks måneders randomisert kontrollert studie (RCT) av en gruppe som ble behandlet med selengjær (n = 43) og en kontrollgruppen (n = 47), fant Hu et al. ut at behandlingen med selengjær signifikant reduserte nivåene av tyroidea-peroxidase-antistoff (TPOAb), thyroglobulin-antistoff (TGAb) og thyreoideastimulerende hormonet (TSH). Selengjærbehandlingen – 200 mcg/dag – økte signifikant selen-, glutathionperoxidase 3 (GPx3) og selenoprotein P-konsentrasjonene, sammenlignet med kontrollgruppen [Hu 2021].

Dessuten var prosentandelen av aktiverte regulatoriske T-celler signifikant høyere i den selenbehandlede gruppen enn i kontrollgruppen. Selengjærtilskudd viste å ha en gunstig effekt på skjoldbruskkjertelens autoantistoffer og skjoldbruskkjertelens funksjon ved å øke antioksidantaktiviteten og oppregulere aktiverte regulatoriske T-celler [Hu 2021].

I en klinisk studie ga forskere et selengjærtilskudd på 200 mcg/dag til 100 pasienter med Hashimotos som hadde selenmangel. Etter tre og seks måneder med tilskudd økte pasientenes serumselennivåer til moderate nivåer [Wang 2021].

Pasientenes konsentrasjoner av tyroglobulinantistoffer (TGAb) hadde signifikant reduksjon etter seks måneder med selentilskudd. I gruppen med stor reduksjon i antistoffer, hadde thyroidperoksidase-antistoffene (TPOAb) signifikant reduksjon etter 3 og 6 måneder med selentilskudd.

Forskerne konkluderte med at det var en generell selenmangel hos pasienter med autoimmun tyreoiditt og et normalt referanseområde for skjoldbrusk-kjertelen. Etter seks måneders behandling med selengjær var det signifikante reduksjoner i konsentrasjonene av TGAb- og TPOAb-antistoffer.

Tilskudd av natriumselenitt

I en klinisk studie ga forskerne selen i form av natriumselenitt i en dose på 100 mcg/dag i 6 måneder til nydiagnostisert og tidligere ubehandlet Hashimotos tyreoiditt pasienter, med enten normal produksjon av tyreoideahormon eller med subklinisk hypotyreose. 29 kvinner fullførte studien.

Selentilskuddet økte konsentrasjonene av selen og selenoprotein P i serum og reduserte nivået av anti-thyroidperoksidase-antistoffer betydelig, noe som begrenset utviklingen av hypotyreose [Kryczyk-Kozioł 2021].

AUTOIMMUNITET OVERFOR SELENOPROTEIN P VED HASHIMOTOS SYKDOM

Selen er nødvendig for dannelsen av den beskyttende antioksidanten, selenoenzymet glutationperoksidase. Selenoprotein P er den primære transportøren av selen i kroppen.

I 2021 rapporterte Sun og et team av forskere å finne naturlige autoantistoffer mot selenoprotein P hos pasienter med skjoldbruskkjertelforstyrrelser (omtrent 6-7 % av pasientene). Autoimmunitet mot selenoprotein P svekker selentransport og påvirker dannelsen av glutationperoksidasene negativt [Sun 2021].

Det er mulig at det ved mangel på selenoprotein P vil være nødvendig med et kompenserende selentilskudd.

KLINISK DOKUMENTASJON FOR SELENTILSKUDD TIL ELDRE MED NORMAL SKJOLDBRUSKKJERTELFUNKSJON

I den danske PRECISE-pilotstudien (PRECISE = Prevention of Cancer by Intervention with Selenium), som var en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie, ga forskerne et tilskudd av selengjær til 491 menn og kvinner i alderen 60-74 år [Vinter 2015]:

•  100 mkg/dag (n = 124)
• 200 mkg/dag ( (n = 122)
• 300 mkg/dag ( (n = 119)
• Placebotabletter (n = 126)

361 deltakere fullførte den 5-årige intervensjonsperioden. Data fra studien viste at selenkonsentrasjoner i plasma økte signifikant og doseavhengig i de aktive behandlingsgruppene.

Serum-TSH og FT4-konsentrasjoner sank signifikant og doseavhengig pr doseøkning på 100 mg/dag. Det ble ikke observert signifikante effekter av den aktive behandlingen på FT3 og FT3:FT4 forholdet.

Forskerne konkluderte med at hos eldre studiedeltakere med normal skjoldbruskkjertelfunksjon, påvirket selentilskudd skjoldbrusk-kjertelfunksjonen minutiøst og på en doseavhengig måte, sammenlignet med placebo. Resultatene deres indikerte at selentilskudd ikke er indisert for personer med normal skjoldbruskkjertelfunksjon. Imidlertid bemerket de at spørsmålet om selentilskudd i behandlingen av autoimmune skjoldbrusksykdommer fortsatt var uløst [Winther 2015].

CATALYST-STUDIEN AV SELENTILSKUDD OG LIVSKVALITET PÅ PASIENTER MED HYPOTYROIDISME

CATALYST-studiet (CATALYST = Chronic Autoimmune Thyroiditis quality of Life Selenium Trial) som nærmer seg slutten sommeren 2022, vil kunne kaste lys over effekten av selengjærtilskudd kontra placebo på livskvaliteten til pasienter med kronisk autoimmun tyreoiditt [Winther 2014].

Forskere har gitt 200 mcg selengjær, eller matchende placebotabletter daglig i 12 måneder. De evaluerte skjoldbrusk-relatert livskvalitet ved å bruke spørreskjemaet Thyroid Patient-Reported Outcome (ThyPRO). De målte også serum skjoldbrusk peroksidase antistoffkonsentrasjon, serum trijodtyronin/tyroksin ratio, levotyroksin dose, bivirkninger og alvorlige bivirkninger og hendelser.

Offentliggjørelse av data fra studien forventes i slutten av 2022.

RESUMÉ OG KONKLUSJON: PASIENTER MED HASHIMOTOS SYKDOM KAN HA NYTTE AV SELENTILSKUDD

• Selen er et spormineral som er essensielt for menneskers helse, med antioksidant- og antiinflammatoriske effekter samt gunstig for thyreoideahormonmetabolismen
• Selengjærtilskudd har vært assosiert med reduksjoner i skjoldbruskkjertelautoantistoffer og thyreoideastimulerende hormonnivåer hos pasienter med Hashimotos sykdom.
• Selentilskudd kan være til nytte for pasienter med Hashimotos sykdom med lav selenstatus og kan forhindre dysfunksjon i skjoldbruskkjertelen i sykdomsforløpet.

Kilder

Aaseth, JO. Private communications. 3 June 2022.

Hu Y, Feng W, Chen H, Shi H, Jiang L, Zheng X, Liu X, Zhang W, Ge Y, Liu Y, Cui D. Effect of selenium on thyroid autoimmunity and regulatory T cells in patients with Hashimoto’s thyroiditis: A prospective randomized-controlled trial. Clin Transl Sci. 2021 Jul;14(4):1390-1402.

Kryczyk-Kozioł J, Zagrodzki P, Prochownik E, Błażewska-Gruszczyk A, Słowiaczek M, Sun Q, Schomburg L, Ochab E, Bartyzel M. Positive effects of selenium supplementation in women with newly diagnosed Hashimoto’s thyroiditis in an area with low selenium status. Int J Clin Pract. 2021 Sep;75(9):e14484.

Sun Q, Mehl S, Renko K, Seemann P, Görlich CL, Hackler J, Minich WB, Kahaly GJ, Schomburg L. Natural Autoimmunity to Selenoprotein P Impairs Selenium Transport in Hashimoto’s Thyroiditis. Int J Mol Sci. 2021 Dec 3;22(23):13088.

Toulis KA, Anastasilakis AD, Tzellos TG, Goulis DG, Kouvelas D. Selenium supplementation in the treatment of Hashimoto’s thyroiditis: a systematic review and a meta-analysis. Thyroid. 2010 Oct;20(10):1163-73.

Wang LF, Sun RX, Li CF, Wang XH. The effects of selenium supplementation on antibody titres in patients with Hashimoto’s thyroiditis. Endokrynol Pol. 2021;72(6):666-667.

Winther KH, Bonnema SJ, Cold F, Debrabant B, Nybo M, Cold S, Hegedüs L. Does selenium supplementation affect thyroid function? Results from a randomized, controlled, double-blinded trial in a Danish population. Eur J Endocrinol. 2015 Jun;172(6):657-67.

Winther KH, Watt T, Bjørner JB, Cramon P, Feldt-Rasmussen U, Gluud C, Gram J, Groenvold M, Hegedüs L, Knudsen N, Rasmussen ÅK, Bonnema SJ. The chronic autoimmune thyroiditis quality of life selenium trial (CATALYST): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2014 Apr 9;15:115.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Pasienter med Hashimotos sykdom kan ha nytte av selentilskudd dukket først opp på Selenmangel.no.

Resultatet er ofte hypotyreose, en utilstrekkelig funksjon av skjoldbruskkjertelen.

De to hovedtypene av hypotyreose er Hashimotos sykdom og atrofisk tyreoiditt.

Tyreoiditt er den medisinske betegnelsen for betennelse i skjoldbruskkjertelen.

Forstyrrelser i immunsystemet kan også forårsake en overaktiv skjoldbruskkjertel, kalt hypertyreose; Graves sykdom er den vanligste formen.

Selentilskudd for å FORhindre lavt stoffskifte (hypotyreose)

I en oversiktsartikkel fra 2021 hevder Filipowicz et al at mange europeiske endokrinologer foreskriver selentilskudd til pasienter med autoimmun tyreoiditt.

For eksempel viste en studie fra 2016 blant 815 leger (91 % var endokrinologer) at nesten 80 % av de undersøkte legene skriver ut selentilskudd til pasienter med autoimmun tyreoiditt. Begrunnelsen for selentilskudd er forsinkelsen av hypotyreose eller en reduksjon i skjoldbruskkjertelantistoffer [Filipowicz 2021].

40 % av de spurte legene foreskriver selentilskudd til kvinner med autoimmun tyreoiditt som er gravide eller blir gravide. Begrunnelsen i disse tilfellene ved graviditet er forebygging av postpartum tyreoiditt* [Filipowicz 2021].

* betennelse i skjoldbruskkjertelen som kan vises to til seks måneder etter fødselen.

Den foretrukne dosen i alle grupper er 100-200 mcg/dag [Filipowicz 2021].

Filipowicz et al [2021] anbefaler organiske selentilskudd fremfor uorganiske former. De anbefaler spesielt et patentert dansk produkt, SelenoPrecise®, som inneholder organisk selengjær med 100 mcg selen per tablett hvor 66 % av seleninnholdet er selenmethionin og som inneholder mer enn 20 andre organiske selenforbindelser og mindre enn 1 % uorganiske selenformer. Den har en høy biotilgjengelighet på 88,7 % [Bügel 2008].

European Food Safety Authority (EFSA) har vurdert dette produktet og konkluderer med at produktet er tilstrekkelig godt karakterisert når det gjelder innholdet av selen og arten av selenforbindelser. I tillegg har EFSA konkludert med at bruk av selenberiket gjær som kilde til selen når det brukes i matvarer (inkludert kosttilskudd) for befolkningen generelt ikke gir anledning til sikkerhetsproblemer ved de foreslåtte inntaksnivåene [EFSA 2008].

LAVT SELENINNTAK I EUROPA

I Europa er selentilskudd ofte nødvendig fordi seleninntaket fra kosten i store deler av Europa er for lavt til at innbyggerne i europeiske land kan oppnå en optimal plasma-/serumselenkonsentrasjon på 120-125 mkg/l, som er den konsentrasjon som er forbundet med maksimal aktivitet av selenoproteiner og tilstrekkelig selenlagring [Filipowicz 2021].

U-FORMET FORHOLD MELLOM SELENSTATUS OG HELSEEFFEKTER

Ifølge professor Margaret P. Rayman, University of Surrey, England, er det kun personer med lav selenstatus som er kandidater for selentilskudd. Prof. Raymans U-formede graf viser at risikoen for sykdom vil være høy når selenstatus er lav, og da vil anbefalingen være å øke seleninntaket i kosten. Risikoen for sykdom vil imidlertid være lav når personens selenstatus er optimal (ved serum/plasmakonsentrasjoner på 125 mkg/l). Her vil anbefalingen være å ikke ta tilskudd [Winther 2020, figur 3].

Når det gjelder en mulig sammenheng mellom selenstatus og risikoen for å utvikle diabetes type 2, har Winther et al [2020] følgende punkter:

• Data fra observasjonsstudier (som ikke kan vise en årsakssammenheng) synes å vise en sammenheng mellom et høyt selennivå i blodet og type-2 diabetes, hvor I mot data fra randomiserende kontrollerende studier viser, at det ikke er en større risiko for å utvikle type-2 diabetes hos personer, som tar selentilskudd, enn det er hos personer, som tar placebotilskudd.
• Det er ikke klart, hvorfor evidensen fra observasjonsstudier og fra intervensjonsstudier adskiller seg.

Professor Lutz Schomburg, Berlin, Tyskland, har antydet at diabetes og insulinresistens fører til økt dannelse av selenoprotein P, den primære transportøren av selen i blodet, og forklarer dermed sammenhengen mellom høye selennivåer i blodet og forekomsten av type-2 diabetes. I denne teorien øker ikke en høyere selenstatus risikoen for diabetes, men diabetes forårsaker heller økt dannelse av selenoprotein P og høyere selenkonsentrasjoner i blodet [Schomburg 2020].

Under normale ikke-diabetiske forhold, hemmer insulin dannelsen og utskillelsen av selenoprotein P; under forhold med insulinresistens reduseres denne hemmingen, noe som fører til at nivået av selenoprotein og nivået av selen i blodet øker [Schomburg 2020].

AUTOIMMUN tyreoiditt, OKSIDATIVT STRESS OG SELEN

I sin oversiktsartikkel uttaler Winther, Rayman og Bonnema [2020] at oksidativt stress – skade forårsaket av et overskudd av skadelige frie radikaler i forhold til antioksidanter – har vært involvert i utviklingen av autoimmun tyreoiditt. Derfor kan antioksidantaktiviteten til slike selenoproteiner som glutationperoksidase og tioredoksinreduktase forklare fordelen med å bruke selentilskudd som en terapi for sykdommen [Winther 2020].

Filipowicz et al [2021] foreslår at en gunstig effekt av selentilskudd kan være effekten på immunsystemet og på oksidativt stress spesielt. De bemerker at selen er effektivt for å redusere α-TPO-nivåer hos pasienter med hypotyreose forårsaket av autoimmun tyreoiditt.

Merk: α-TPO-nivå refererer til nivået av thyroidperoksidase (TPO) antistoffer i blodet. Skjoldbruskkjertelperoksidase er et enzym som vanligvis finnes i skjoldbruskkjertelen. Det spiller en viktig rolle i produksjonen av skjoldbruskhormoner. Hvis en TPO-test oppdager antistoffer mot TPO i blodet, er det en indikasjon på en autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom.

AUTOIMMUN tyreoiditt, hypertyreose og selen

Autoimmun tyreoiditt er også assosiert med hypertyreose, som er overproduksjon av skjoldbruskkjertelhormonene. Graves sykdom er den viktigste årsaken til hypertyreose.

Ulike epidemiologiske studier har vist en sammenheng mellom økt risiko for Graves sykdom, en forstyrrelse i immunsystemet som resulterer i hypertyreose, overproduksjon av skjoldbruskkjertelhormoner og lav selenstatus. Hos pasienter med Graves sykdom kan tilskudd av selen resultere i en raskere bedring av hypertyreose og forbedret livskvalitet [Winther 2020].

Mer informasjon om effekten av selentilskudd på livskvaliteten hos pasienter med autoimmun tyroiditt vil kunne komme med data fra CATALYST-studien, som forventes avsluttet i desember 2021 [Filipowicz 2021]. CATALYST-studien var designet til å evaluere i hvilket omfang et daglig tilskudd med 200 mkg selen fra SelenoPrecise® i 12 måneder ville forbedre pasientenes livskvalitet [Winther 2014].

SAMMENDRAG: SELENSTATUS OG AUTOIMMUN TYROIDITT

Litteraturgjennomgangen utført av Filipowicz et al [2021] viser at bruken av selentilskudd for å forhindre eller forsinke autoimmun tyreoiditt støttes av daglig klinisk praksis. Forfatterne foreslår at selentilskudd bør tilpasses profilen til den spesifikke befolkningen enten det er barn, voksne, menn, kvinner, gravide eller ikke-gravide. Spesiell oppmerksomhet må rettes mot tilgjengeligheten av selen i det lokale og regionale kostholdet og til spørsmålet om pasienten har autoimmun tyreoiditt eller ikke-autoimmun tyreoiditt.

Forfatterne understreker at spesielt gravide kvinner og gravide fra områder med lavt innhold av jod og selen kan være gode kandidater for selentilskudd. Selentilskudd for gravide kan forhindre utvikling av selenmangel, postpartum tyreoiditt, høyt blodtrykk og dårlige neonatale prosesser [Filipowicz 2021].

Kilder

Bügel S, Larsen EH, Sloth JJ, et al. Absorption, excretion, and retention of selenium from a high selenium yeast in men with a high intake of selenium. Food Nutr Res. 2008;52:10.3402/fnr.v52i0.1642.

EFSA Panel of Food Additives. Selenium-enriched yeast as a source for selenium added for nutritional purposes in foods for particular nutritional uses and foods (including food supplements) for the general population. 2008;766:1-42.

Filipowicz D, Majewska K, Kalantarova A, Szczepanek-Parulska E, Ruchała M. The rationale for selenium supplementation in patients with autoimmune thyroiditis, according to the current state of knowledge. Endokrynol Pol. 2021;72(2):153-162.

Schomburg L. The other view: the trace element selenium as a micronutrient in thyroid disease, diabetes, and beyond. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):15-24.

Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, et al. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020; 16(3):165–176.

Winther KH, Watt T, Bjørner JB, et al. The chronic autoimmune thyroiditis
quality of life selenium trial (CATALYST): study protocol for a randomized
controlled trial. Trials. 2014;15:115.

Informasjon i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selentilskudd og autoimmun tyreoiditt dukket først opp på Selenmangel.no.

Selentilskudd og risikoen for prostatakreft. Hva vet vi? Vi skal være forsiktige med å fortolke forskningsresultater, vi har og bruk for mer forskning, men ja, det er tegn på en omvendt sammenheng mellom prostatakreftrisiko og selenstatus [Hurst 2012].

Mens dette skrives (april 2017) synes den beskyttende virkning av selentilskudd mot prostatakreft å kunne finnes i et relativt smalt område av plasma-selennivået [Hurst 2012]. Det ser ut til å være et U-formet forhold mellom selenstatus og beskyttelse mod prostatakreft.

Hvis konsentrasjonen av selen i plasma er for lav, er det økt risiko for prostatakreft. Dette er et alvorlig problem i mange områder av verden.

Hvis konsentrasjonen av selen i plasma er for høy, ses den beskyttende virkning mot prostatakreft ikke lenger i samme grad.

Selennivåets kritiske spennvidde for beskyttelse mod prostatakræft
Den beskyttende virkning av selen mot prostatakreft forekommer i plasma-selennivåer fra 120 nanogram per milliliter til 170 nanogram per milliliter [Hurst 2012].

Plasma-selennivåer under 120 nanogram per milliliter er høyest sannsynlig forbundet med en økt risiko for prostatakreft. På den andre siden så begynner den beskyttende virkning av selen at falde ved plasma-selenivåer over 170 nanogram per milliliter.

Dose-respons-metaanalyse av selen og prostatakreft
Bevismaterialet for plasma-selens kritiske grenseverdier kommer fra en systematisk gjennomgang og dose-respons-metaanalyser av forholdet mellom selenstatus og risikoen for prostatakreft. Dr. Hurst og Dr. Fairweather-Tait og deres forskerkolleger ved Norwich Medical School, University of East Anglia i England analyserte data fra 12 undersøkelser, der 13.254 deltagere deltok der 5007 var rammet av prostatakreft [hurst 2012].

Bemerk: Forskerne fokuserte på biomarkører for selenstatus – plasma-, serum- eller tåneglskonsentrasjoner – snarere enn på seleninntaket, fordi det er veldig vanskelig å få nøyaktige målinger av seleninntakelse fra kosten. Data fra spørreskjemaer om måltidsrytme, kosthistorikk og diett er bare ikke pålitelige nok. Undersøkelser hvor man måler seleninnholdet i plasma-, serum- eller tånegler gir mer pålitelige data.

Store, randomiserte, kontrollerte forsøk med selen og prostakreft
Når vi snakker om selen og prostatakreft, tenker vi først og fremmest på de store, randomiserte, kontrollerte forsøkene:

• Nutritional Prevention of Cancer Trial (NPC-forsøket)
• Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT-forsøket)

Nutritional Prevention of Cancer forsøket

NPC-forsøket viste en statistisk, signifikant, beskyttende virkning med en daglig dose på 200 mikrogram selen fra et selengjær-preparat hos en gruppe menn tett på risikosonen for selenmangel [Clark 1998]. Dette er spennende nytt. Den beskyttende virkning av selentilskuddet ble sett hos menn med en selenstatus under 123,2 nanogram per milliliter [Duffield-Lillico 2003].

SELECT forsøket
SELECT-forsøket skilte seg fra NPC-forsøget i minst to viktige utgangspunkter:

• Forsøksdeltagernes selenkonsentrasjoner ved starten på SELECT-forsøket, dvs. baseline selen (menn = 136 nanogram per milliliter) var mye høyere enn baseline selen i
• NPC-forsøket (gjennomsnitt = 114 nanogram per milliliter).

Preparatet som ble anvendt i SELECT-forsøket var et syntetisk selenomethioninpreparat i motsetning til det organiske gjær-selenpreparatet som ble anvendt i NPC-forsøket.
Selentilskudd i form av et selenmethionin-preparat, som ble anvendt til SELECT-forsøkets selenfylte deltagere, viste ikke en beskyttende virkning mod prostatakreft [Lippman].

Andre undersøkelser av selen og prostatakreft
Det er gjort to store tverrsnittsundersøkelser som har vist en klar sammenheng mellom lav selenstatus og en økt risiko for prostatakreft.

• Den ene undersøkelse ble utført i Danmark og ga data fra 27.179 mannlige deltagere [Outzen 2016].
• Den andre undersøkelsen ble utført i Nederland og analyserte data fra 58.279 mannlige deltagere [Geybels 2013].

Den systematiske gjennomgangen utført av Hurst og kolleger omfattede forskning offentliggjort i perioden 2005 til 2010. En tidligere systematisk gjennomgang foretatt av Dr. Etminan analyserte resultater fra kohortstudier og case-control-undersøkelser offentliggjort i perioden 1996 – 2005.

De samlede resultater fra 16 undersøkelser viste en 26% reduksjon i risikoen for prostatakreft hos personer med et høyere selennivå. Dr. Etminans analyse viste, at en stigning i selennivået fra selentilskudd hadde en utpreget beskyttende virkning mot prostatakreft [Etminan 2005].

Typen av selentilskudd
Dr. Etminans analyse viste at selentilskuddets type er en viktig faktor for selenets beskyttende virkning [Etminan 2005]. Denne konklusjonen ble senere bekreftet i en sammenlignende undersøkelse foretatt av Dr. Richie og Dr. el-Bayoumy [Richie 2014].

De sammenlignede resultatene av tablett-tilskudd med selengjær og selenomethionin på biomarkører for prostatakreft. De meldte om følgende resultater:

• Fall i risikoen for prostatakreft var størst hos de forsøksdeltagerne med lave baseline selenkonsentrasjoner i plasma (mindre enn 127 nanogram per milliliter).
• Tilskudd med selengjærpreparater var positivt korrelert med signifikant færre markører for oksidativt stress.
• Anvendelsen av preparater med syntetisk selenomethionin var ikke positivt korrelert med noen signifikante reduksjoner av markører for oksidativt stress.

Dr. Richie og Dr. el-Bayoumy mente, at der må være noen selenholdige forbindelser i selengjærpreparater, som medfører en nedsettelse av oksidativt stress. Selenomethionin alene resulterte ikke i en nedsettelse av oksidativt stress [Richie 2014].

Sakens kjerne

• Selentilskudd har en potensielt beskyttende virkning mot utviklingen av prostatakreft.
• Forskning viser at den mest gunstige formen for selentilskudd til kreftforebygging er gjærselen, som til tider også betegnet selenberiket gjær og på engelsk betegnes som selenized yeast.
• Når kosttilskuddet er laget på den riktige måten og er klar til detaljsalg, vil det inneholde l-selenomethionin og ca. 30 andre former for selen [Larsen].

Kilder

Clark, L. C., Dalkin, B., Krongrad, A., Combs, G. J., Turnbull, B. W., Slate, E. H., & Rounder, J. (1998). Decreased incidence of prostate cancer with selenium supplementation: results of a double-blind cancer prevention trial. British Journal of Urology, 81(5), 730-734.

Duffield-Lillico, A. J., Dalkin, B. L., Reid, M. E., Turnbull, B. W., Slate, E. H., Jacobs, E. T., & Clark, L. C. (2003). Selenium supplementation, baseline plasma selenium status and incidence of prostate cancer: an analysis of the complete treatment period of the Nutritional Prevention of Cancer Trial. BJU International, 91(7), 608-612.

Etminan, M., FitzGerald, J. M., Gleave, M., & Chambers, K. (2005). Intake of selenium in the prevention of prostate cancer: a systematic review and meta- analysis. Cancer Causes & Control: CCC, 16(9), 1125-1131.

Geybels, M. S., Verhage, B. J., van Schooten, F. J., Goldbohm, R. A., & van den Brandt, P. A. (2013). Advanced prostate cancer risk in relation to toenail selenium levels. Journal of The National Cancer Institute, 105(18), 1394-1401.

Hurst, R., Hooper, L., Norat, T., Lau, R., Aune, D., Greenwood, D. C., & Fairweather-Tait, S. J. (2012). Selenium and prostate cancer: systematic review and meta-analysis. The American Journal of Clinical Nutrition, 96(1), 111-122.

Larsen, E. H., Hansen, M., Paulin, H., Moesgaard, S., Reid, M., & Rayman, M. (2004). Speciation and bioavailability of selenium in yeast-based intervention agents used in cancer chemoprevention studies. Journal of AOAC International, 87(1), 225-232.

Lippman, S. M., Klein, E. A., Goodman, P. J., Lucia, M. S., Thompson, I. M., Ford, L. G., & Coltman, C. J. (2009). Effect of selenium and vitamin E on risk of prostate cancer and other cancers: the Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT). JAMA, 301(1), 39-51.

Outzen, M., Tjønneland, A., Larsen, E. H., Friis, S., Larsen, S. B., Christensen, J., & Olsen, A. (2016). Selenium status and risk of prostate cancer in a Danish population. The British Journal of Nutrition, 115(9), 1669-1677.

Richie, J. J., Das, A., Calcagnotto, A. M., Sinha, R., Neidig, W., Liao, J., & El-Bayoumy, K. (2014). Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: a randomized clinical trial. Cancer Prevention Research (Philadelphia, Pa.), 7(8), 796-804.

Informasjonen som er rapportert i denne artikkelen er ikke ment som medisinsk rådgivning og bør ikke brukes som sådan.

Innlegget Risiko for prostatakreft og selenstatus dukket først opp på Selenmangel.no.