I studien analyserte Al Mubarak og kolleger data fra en kohort på 2328 pasienter diagnostisert med hjertesvikt. Hjertesvikt er den medisinske betegnelsen for pasienter hvis hjertemuskelen ikke kan pumpe så mye blod til vev og organer som den burde. Hjertet er for svakt eller for stivt til å fylles med blod og pumpe det ut optimalt. Hjertesvikt er ofte forbundet med væskeansamling i lungene – som forårsaker kortpustethet – og i nedre ekstremiteter. Konklusjonen er at hjertesvikt kan være livstruende [Mayo Clinic Staff 2025].

Gjennomsnittsalderen i kohorten var 68,8 år. Gjennomsnitlige serumselennivå var 89,1 mkg/l. Forskerne delte inn hjertesviktpasientene i kvartiler og observerte følgende lave og høye gjennomsnitlige serum selennivåer [Al Mubarak 2024].

• Q1: 60,6 mkg/l (laveste kvartil)
• Q4: 122,0 mkg/l (høyest kvartil)

Hva karakteriserte pasientene med de lavere sirkulerende nivåer av selen?

• De var eldre
• De var mer sannsynlig å være kvinner*
• De hadde større sannsynlighet for å ha en høyere sirkulerende NT-proBNP-nivåer
• De hadde større sannsynlighet for å ha en høyere inflammatorisk profil

*Merk: Seksuell dimorfisme er definert som forskjeller mellom menn og kvinner utover forskjeller i kjønnsorganene deres. Det er ikke overraskende at selenbiologien viser betydelig seksuell dimorfisme [Seale 2018].

SERUMSELENNIVÅER HOS PASIENTER MED HJERTESVIKT

Hos pasienter med hjertesvikt fant forskerne en sammenheng mellom serumselen konsentrasjoner og flere immunregulerende prosesser. Disse prosessene inkluderte leukocyttregulering og T-lymfocyttaktivering og -differensiering.

I en relatert in vitro-studie med humane perifere mononukleære blodceller (PBMC) observerte forskerne en samlet reduksjon i cytokinkonsentrasjoner i kulturer som hadde fått selentilskudd sammenlignet med kulturer uten selentilskudd.

I immunsystemet fremmer cytokiner proliferasjon og differensiering av immunceller. De forsterker aktiviteten til lymfocytter og fagocytter. Det er ofte cytokinene som er i ubalanse hos pasienter med hjertesvikt [Hanna 2020].

I sin in vitro-studie med humane PBMC-er viste Al Mubarak og kolleger en signifikant lavere forekomst av proinflammatoriske cytokiner i de kulturer som hadde fått selentilskudd sammenlignet med ikke-tilskudde kulturer. Med tanke på effekten av selentilskudd på forekomsten av cytokiner hos pasienter med hjertesvikt, konkluderte forskerne med følgende [Al Mubarak 2024]:

• Selentilskudd kan modulere immunresponset.
• Selentilskudd kan optimere immuncellenes funksjonalitet.
• Selentilskudd kan stimulere hjertebeskyttende prosesser.

Pasienter med hjertesvikt har generelt lavere konsentrasjoner av sirkulerende selen. De har et dysregulert immunrespons og en kronisk inflammasjons-tilstand. Derfor er de mer sårbare overfor infeksjoner, som krever sykehusinnleggelse. Derfor er undersøkelser av effekten av ​​selentilskudd på hjertefunksjon og kardiovaskulær dødelighet av spesielt interesse [Al Mubarak 2024].

KISEL-10-STUDIEN AV SELEN- OG Q10-TILSKUDD

I forbindelse med forskningen utført av Al Mubarak og kolleger, er det interessant å oppsummere resultatene fra den randomiserte kontrollerte KiSel-10-studien [Alehagen 2013]. I studien rekrutterte Alehagen og kolleger eldre svenske statsborgere som bodde i lokalsamfunnet. De hadde en gjennomsnittsalder på 78 år. Ved studiestart hadde deltakerne selenmangel (gjennomsnittlig selennivå ved studiestart på 67,1 mkg/L) og suboptimal Q10-mangel (gjennomsnittlig Q10-nivå ved studiestart på 0,82 mg/L).

Et kombinert daglig tilskudd med 200 mkg selen fra selenberiket gjær og 2 x 100 mg av et patentert ubiquinontilskudd i 48 måneder resulterte i følgende resultater [Alehagen 2022]:

• Forbedret hjertefunksjon
• Redusert kardiovaskulær dødelighet
• Reduserte niveåer av biomarkører for oksidativ stress
• Reduserte nivåer av biomarkører for kronisk inflammasjon
• Reduserte nivåer av biomarkører for fibrose
• Reduserte nivåer av biomarkører for endotel dysfunksjon

KONKLUSJON: SELEN OG HJERTESVIKT

Høy serumselen konsentrasjoner er forbundet med mindre inflammasjon, bedre hjertehelse og lavere kardiovaskulær dødelighet.

Høyere serum-selenkonsentrasjoner er forbundet med reduserte nivåer av proinflammatoriske cytokiner.

Regulering av immunsystemet kan være en mekanisme, hvor selenstatus påvirker pasienter med hjertesvikt.

kilder

Al-Mubarak AA … van der Meer P, Bomer N. Biomarker and transcriptomics profiles of serum selenium concentrations in patients with heart failure are associated with immunoregulatory processes. Redox Biol. 2024 Apr;70:103046.

Alehagen U, Johansson P, Björnstedt M, Rosén A, Dahlström U. Cardiovascular mortality and N-terminal-proBNP reduced after combined selenium and coenzyme Q10 supplementation: a 5-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. Int J Cardiol. 2013 Sep 1;167(5):1860-6.

Alehagen U, Johansson P, Svensson E, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Sep;61(6):3135-3148.

Hanna A, Frangogiannis NG. Inflammatory cytokines and chemokines as therapeutic targets in heart failure. Cardiovasc Drugs Ther. 2020 Dec;34(6):849-863.

Mayo Clinic Staff. Heart Failure. 21 January 2025. Retrieved from
https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/heart-failure/symptoms-causes/syc-20373142

Seale LA, Ogawa-Wong AN, Berry MJ. Sexual dimorphism in selenium metabolism and selenoproteins. Free Radic Biol Med. 2018 Nov 1;127:198-205.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selen, hjertesvikt og immunfunksjon dukket først opp på Selenmangel.no.

Dessverre bor mange av oss i områder med selenfattig jord og selenfattige avlinger og frukt. Vi får ikke nok selen fra maten vår [Stoffaneller & Morse 2015]. Tilstrekkelig seleninntak og status er avgjørende. Det er økt helserisiko forbundet med selenmangel.

HVA DEFINERER SELENMANGEL?

Data fra BIOSTAT-CHF observasjonskohortstudie indikerer at serumselenkonsentrasjoner under 70 mkg/l utgjør en mangeltilstand. Serumselenkonsentrasjoner under 100 mkg/l utgjør et suboptimalt nivå [Bomer 2020].

I en oversiktsartikkel har professor Margaret P. Rayman, University of Surrey, Guildford, Storbritannia, konkludert med at en serumselenkonsentrasjon på rundt 125 mkg/l representerer den optimale selenstatus [Rayman 2020, figur 2].

Biomarkører for selenstatus faller betydelig under følgende forhold. De når ofte kritisk lave konsentrasjoner [Schomburg 2021]:

• Selenfattig kost
• Graviditet
• Alvorlig sykdom
• Covid-19-sykdom

Dessuten er synkende selenstatus blitt forbundet med følgende kliniske tilstander [Schomburg 2021]:

• Akutt og kronisk inflammasjon
• Bakterielle og virale infeksjoner
• Brannsår
• Fødsel
• Kirurgiske inngrep
• Traumer

TILSTREKKELIG SELENSTATUS TIL TILSTREKKELIG IMMUNFUNKSJON

Først og fremst trenger vi en tilstrekkelig høy selenstatus som en forutsetning for et tilstrekkelig immunrespons. I regioner med markert selenmangel er det kjent at forebyggbare endemiske sykdommer forekommer med større frekvens. I tillegg er selenmangel assosiert med økt risiko for autoimmun sykdom.

Ifølge professor Lutz Schomburg, Charité-Berlin, viser forskningslitteraturen positive effekter på immunsystemet assosiert med selentilskudd under graviditet, autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom og bedring etter alvorlig sykdom. Han bemerker imidlertid at noen av studiene ikke rapporterte resultater forbundet med tilskudd. Videre bemerker han at databasen med relevant litteratur er liten. I tillegg er det få av studiene som har såkalt gullstandard, d.v.s. en randomisert kontrollert studie [Schomburg 2021].

Det er et presserende behov for forskning på sammenhengen mellom autoimmune sykdommer og selenmangel. Dette gjelder spesielt når det gjelder revmatoid artritt og type 1 diabetes mellitus.

SELENMANGEL OG RISIKO FOR AUTOIMMUN SYKDOM

Poenget med professor Schomburgs gjennomgang er at alvorlig selenmangel kan utløse autoimmun sykdom hos mottakelige personer. Vi kan hjelpe oss selv ved å få testet serumselenstatusen vår for å se om vi er i nærheten av ønsket nivå på 125 mkg/l.

For å redusere risikoen for autoimmun sykdom og eventuelt forbedre forløpet av autoimmun sykdom, kan vi gjøre bedre matvalg. Vi kan velge å ta et selentilskudd for å unngå alvorlig selenmangel.

HELSERISIKO FOR SELENMANGEL OFTE UNDERVISES

Professor Schomburg anser det som uheldig at helserisikoen ved selenmangel ofte neglisjeres, mens de mulige bivirkningene av selentilskudd er overdrevet. Dette får helsepersonell og allmennheten til å se bort fra det som er «trygge og lovende forebyggende og adjuvante behandlingsalternativer».

Etter professor Schomburgs syn er denne situasjonen spesielt uheldig i saker som involverer graviditet, alvorlig sykdom eller covid-19. Under disse forholdene kan massiv selenmangel utvikles og er forbundet med økt autoimmun sykdomsrisiko, langsiktige helsesvikt og langsom restitusjon [Schomburg 2021].

I figur 4 i sin oversiktsartikkel angir professor Schomburg [2021] følgende faresonestatus og tilstrekkelig status for enkeltpersoner:

• Område under 45 mkg/l
• Tilstrekkelig område: over 90 mkg/l

Det som også er interessant i professor Schomburgs figur 4 er sammenhengen mellom selenstatus og selenoprotein P-status. Selenoprotein P er det vanligste selenoproteinet i blodsirkulasjonen [Schomburg 2021].

• Det er den primære transportøren av selen i blodet.
• Det er både en formidler av hierarkisk selenforsyning og en god indikator for selenstatus

Konklusjon: Selentilskudd for optimal immunfunksjon

Professor Schomburg uttaler at selentilskudd kan være giftig og til og med dødelig. Han bemerker imidlertid at dosene som forårsaker akutt selenose er mye høyere enn anbefalte mengder fra høykvalitets kosttilskudd og brukt i kliniske studier. I kliniske studier er inntil 200 mkg pr i dag vist seg å være trygg uavhengig av typen selenforbindelse som brukes [Schomburg 2021].

Både European Food Safety Authority og de nordiske ernæringsanbefalingene har satt den tolerable øvre inntaksgrensen til 255 mkg/dag [EFSA 2023; Blomhoff 2023].

Kilder

Blomhoff R et al. Nordic Nutrition Recommendations 2023 – Integrating Environmental Aspects. Copenhagen: Nordic Council of Ministers, 2023.

Bomer N, Grote Beverborg N, Hoes MF, Streng KW, Vermeer M, Dokter MM, IJmker J, Anker SD, Cleland JGF, Hillege HL, Lang CC, Ng LL, Samani NJ, Tromp J, van Veldhuisen DJ, Touw DJ, Voors AA, van der Meer P. Selenium and outcome in heart failure. Eur J Heart Fail. 2020 Aug;22(8):1415-1423.

EFSA Panel on Nutrition, Novel Foods and Food Allergens. Scientific opinion on the tolerable upper intake level for selenium. EFSA J. 2023 Jan 20;21(1):e07704.

Rayman MP. Selenium intake, status, and health: a complex relationship. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):9-14.

Schomburg L. Selenium deficiency due to diet, pregnancy, severe illness, or COVID-19-a preventable trigger for autoimmune disease. Int J Mol Sci. 2021 Aug 8;22(16):8532.

Stoffaneller R, Morse NL. A review of dietary selenium intake and selenium status in Europe and the Middle East. Nutrients. 2015 Feb 27;7(3):1494-537.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selenmangel og immunfunksjon dukket først opp på Selenmangel.no.

CATALYST-studien var en multisenter randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert klinisk studie utført i Danmark. Studiedeltakerne var pasienter i alderen 18 år eller eldre med serumnivåer av thyroidperoksidase-antistoff (TPOAb) lik eller større enn 100 IE/ml. 82 % av studiedeltakerne var kvinner [Larsen 2024].

Forskerne tildelte pasientene i et en-til-en-forhold et daglig tilskudd på 200 mkg selen i form av selenanriket gjær eller matchende placebotabletter i 12 måneder. Tilskuddet tjente som tilleggsterapi til behandling med levotyroksin (LT4). De vurderte studiedeltakernes livskvalitet ved hjelp av et thyreoidea-relatert pasientspørreskjema ved studiestart, etter 6 uker og etter 3, 6, 12 og 18 måneder [Larsen 2024].

HVORFOR SAMME EFFEKT AV SELEN OG PLACEBO?

Resultatet av CATALYST-studien er litt av et mysterium. Et konsekvent lavt seleninntak er assosiert med økt risiko for skjoldbruskkjertelsykdom, spesielt lavt stoffskifte. Og noen pasienter med Hashimotos tyreoiditt, den vanligste formen for lavt stoffskifte, har en positiv respons på selentilskudd [Schomburg 2020; Wang 2023]. Man kunne kanskje forventet en mer positiv effekt av selentilskuddet enn av placebo.

Professor Lutz Schomburg, Institutt for eksperimentell endokrinologi, Charité Universitätsmedizin Berlin, gir følgende mulige forklaring. Fordelen med selentilskudd for pasienter med for lavt stoffskifte kan være effekten – ikke på selve skjoldbruskkjertelen. I stedet kan de positive effektene av selentilskuddet påvirke funksjonen til immunsystemet [Schomburg 2020].

Schomburg påpeker at skjoldbruskkjertelen får en prioritert tilførsel av selen. Som et resultat vil ikke supplerende inntak av selen påvirke skjoldbruskkjertelen i særlig grad [Schomburg 2020].

Selen er viktig for immunfunksjonen

Immunsystemet er imidlertid ikke høyt prioritert i tilførselen av selen. Hos pasienter med for lavt stoffskifte og lavt seleninntak vil ikke immunsystemet optimalt kunne uttrykke selenoproteinene det trenger for å reagere på patogener. På grunn av et lavt seleninntak hevder Schomburg at interaksjonen mellom skjoldbruskkjertelceller og lymfocytter vil være suboptimalt. Dette vil spesielt være tilfelle når kroppen skal håndtere utfordringer som infeksjoner, jodmangel, graviditet, sjokk, traumer etc. [Schomburg 2020].

Selenoproteinene jodtyronindeiodinase type 1 og 2 medierer omdannelsen av skjoldbruskkjertelhormon T4 til thyreoideahormon T3. At CATALYST-forskerne ikke fant noen effekt av selentilskudd på serum FT3/FT4-forholdet er kanskje ikke overraskende. Dejodinase-enzymene får tross alt en prioritert tilførsel fremfor andre selenoproteiner med lavt seleninntak. I følge denne forklaringen ville selentilskuddet ikke påvirke FT3/FT4-forholdet eller behovet for levotyroksin signifikant [Larsen 2024].

Hos personer med relativt lavt seleninntak, slik det er typisk i Danmark og i store deler av Skandinavia, kan selentilskudd forventes å være gunstig for immunsystemets funksjon. Forskerne i CATALYST-studien målte ikke forskjellen i blodbiomarkører for oksidativt stress og lavgradig betennelse i selentilskuddsgruppen og placebogruppen. Denne informasjonen kunne vært nyttig.

Selens effekt på Thyroid Peroxidase-antistoffer

Merk, at både selentilskuddsgruppen og placebogruppen viste en markant forbedring i livskvalitet sammenlignet med nivået ved studiens start. Dette resultatet understreker omfanget av placeboeffekten, som er sett i tidligere kliniske forsøk [Larsen 2024].

I tidligere kliniske studier viste tre av dem forbedret pasientvelvære med selentilskudd. Tre andre studier viste ingen signifikant sammenheng mellom selentilskudd og velvære [Larsen 2024].

I CATALYST-studien var den eneste signifikante forskjellen mellom selen og placebo at nivået av tyreoideaperoksidase-antistoffer (TPOAb) sank mer hos selensupplerte pasienter enn hos placebopasienter. Larsen et al påpeker at disse resultatene stemmer overens med tidligere studieresultater. LT4-behandlede pasienter med høyt TPOAb eller lavt selennivå er de pasientene som viser størst reduksjon i TPOAb-nivåer med selentilskudd. Likevel trenger vi flere kliniske studier for å vise om selentilskudd hos pasienter med lave selennivåer vil forsinke eller redusere utviklingen av autoimmun tyreoiditt [Larsen 2024].

KONKLUSJON: Selen og for lavt stoffskifte

CATALYST-studien viste, at et daglig tilskudd med 200 mkg selen eller placebo i 12 måneder forbedret livskvaliteten i samme grad hos pasienter i LT4-behandling [Larsen 2024].

CATALYST-studien viste, at selentilskudd reduserte nivået av serum-thyroidperoxidase-antistoffer (TPOAb) [Larsen 2024].

Presist hvordan selentilskudd reduserer autoimmunitet i skjoldbruskkjertelen er uklart [Larsen 2024].

Viktig arbeid mangler å bli utført. Kliniske studier av effekten av selentilskudd på serumbiomarkører for oksidativ stress og lav grad av systemisk inflammasjon kan være det logiske neste skritt [Larsen 2024].

Kilder

Larsen C, Winther KH, Cramon PK, Rasmussen ÅK, Feldt-Rasmusssen U, Knudsen NJ, Bjorner JB, Schomburg L, Demircan K, Chillon TS, Gram J, Hansen SG, Brandt F, Nygaard B, Watt T, Hegedus L, Bonnema SJ. Selenium supplementation and placebo are equally effective in improving quality of life in patients with hypothyroidism. Eur Thyroid J. 2024 Jan 1;13(1):e230175.

Schomburg L. The other view: the trace element selenium as a micronutrient in thyroid disease, diabetes, and beyond. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):15-24.

Wang F, Li C, Li S, Cui L, Zhao J, Liao L. Selenium and thyroid diseases. Front Endocrinol (Lausanne). 2023 Mar 24;14:1133000.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selen og lavt stoffskifte dukket først opp på Selenmangel.no.