Hashimoto’s er litt utfordrende. I sin tidlig utvikling og progresjon kan det hende at det ikke er noen tydelige symptomer. Men etter hvert vil symptomer som tretthet, slapphet og vektøkning dukke opp. Hashimotos tyreoiditt er en ødeleggende sykdom. Det svekker en persons livskvalitet. Sykdommen har en tendens til å påvirke kvinner mer enn menn.

Av alle organer i kroppen inneholder skjoldbruskkjertelen den høyeste konsentrasjonen av selen. Det er et grådig organ med hensyn til selen. Et tilstrekkelig inntak av selen kan redusere alvorlighetsgraden av hypotyreosesymptomer og er assosiert med reduserte nivåer av autoimmune thyreoideaperoksidase-antistoffer.

PRODUKSJON AV skjoldbruskkjertelhormoner

I hjernen skiller hypothalamus ut et skjoldbruskfrigivende hormon (TRH).

TRH-hormonet får deretter hypofysen til å produsere og frigi thyreoideastimulerende hormon (TSH).

Deretter stimulerer TSH fra hypofysen cellene i skjoldbruskkjertelen til å frigi to stoffskiftehormoner til blodsirkulasjonen:

• Tyroksin eller T4 (80%) – det inaktive skjoldbruskkjertelhormon
• Triiodothyronin eller T3 (20%) – det aktive skjoldbruskkjertelhormon

Ved et normalt nivå i blodet signalerer T4- og T3-hormonene til hypofysen om ikke å lage mer TSH-hormon. Når T4- og T3-hormonnivåene faller til unormalt lave nivåer i blodet, begynner hypofysen å lage mer TSH. Dette resulterer i en høyere produksjon og frigivelse av T4 og T3 [Cleveland Clinic 2022].

TEST FOR NIVÅET AV TSH-HORMON

Leger bruker tester av nivået av TSH i blodet for å se om pasienten har en tilstrekkelig mengde av stoffskiftehormonene T4 og T3. Det normale nivået av TSH for voksne i blodet er et sted mellom 0,30 og 4,50 internasjonale enheter per dag. liter blod. Typisk vil TSH-nivået være noe høyere med økende alder [Cleveland Clinic 2022].

Høye TSH-konsentrasjoner i blodet indikerer en underaktiv skjoldbruskkjertel.

Ved hypotyreose produserer ikke skjoldbruskkjertelen nok stoffskiftehormoner til å regulere viktige kroppsprosesser. Det resulterer i tap av fysisk form og tap av livskvalitet [Cleveland Clinic 2022].

Personer med Hashimotos tyreoiditt, som er den vanligste formen for hypotyreose, ønsker å senke TSH-nivået. Det er mulig å behandle høye TSH-nivåer med skjoldbruskmedisin. For dette formålet er det et syntetisk skjoldbruskkjertelhormon reseptbelagt medikament kalt levotyroksin [Cleveland Clinic 2022].

Spørsmålet er om selentilskudd til pasienter med Hashimotos tyreoiditt kan påvirke TSH-nivået.

SELENS EFFEKT PÅ PASIENTER MED HASHIMOTOS SYKDOM

I mars 2024 rapporterte Huwiler og et team av forskere i Bern, Schweiz, resultatene av en systematisk gjennomgang og metaanalyse av randomiserende kontrollerte forsøk med selentilskudd til pasienter med Hashimotos tyreoiditt.

De samlede dataene kom fra en heterogen gruppe av studiedeltakere. Deltakerne i studien inkluderte barn, unge og voksne inkludert gravide. Forskerne rapporterte en samlet klar kvinnelig overvekt i studiene. De samlede undersøkelsene ble utført i Asia, Europa, Midtøsten og Sør-Amerika [Huwiler 2024].

• Hos pasienter med Hashimotos sykdom, som ikke var i terapi med tyreoideahormoner, viste metaanalysen, at selentilskudd sammenlignet med placebotilskudd var forbundet med et signifikant fall i TSH-nivåer [Huwiler 2024].
• Metaanalysen viste ingen signifikant stigning i fritt tyroksin (fT4) nivåer i selentilskuddsgruppen sammenlignet med kontrollgruppen [Huwiler 2024].
• Metaanalysen viste ingen signifikant stigning i fritt triiodothyronin (fT3) nivåer i selentilskuddsgruppen sammenlignet med kontrollgruppen [Huwiler 2024].

Merk: Det faktum at metaanalysen ikke viste noen signifikant økning i thyreoideahormoner fT4 og fT3 kan tilskrives det faktum at pasienter med Hashimotos sykdom som ikke er substitusjonsbehandling med tyreoideahormoner, for det meste stadig har fT4 og fT3 nivåer i normalområdet [ Huwiler 2024] .

• Metaanalysen viste, at selentilskudd var forbundet med et signifikant fall i thyroidperoxidase-antistoffer (TPOAb). Hos gravide kvinner var det signifikante fall i TPOAb-nivåer ved fødselen og fem eller seks 6 måneder etter fødselen, men ingen signifikant effekt under graviditeten [Huwiler 2024].

Merk: Forhøyet nivåer av TPO Ab-skjoldbruskkjertelantistoffer er et tegn på skjoldbruskkjertelsykdom. De høyere nivåer av TPOAb-antistoffer gir en tidlig advarsel om, en autoimmun skade er ved å begynne eller er påbegynt. Økningen i TPOab-antistoffene kan skje lenge før endringer i TSH-hormonnivået.

KONKLUSJON: SELEN OG HASHIMOTOS SYKDOM

Selentilskudd til pasienter med Hashimotos sykdom var forbundet med reduserte TSH-nivåer, spesielt hos pasienter, som ennå ikke var i behandling med tyreoidea-hormonerstatning.

Selentilskudd hadde en gunstig effekt ved å senke TPOAb-antistoffnivået.

Metaanalysen viste, at selentilskuddet var sikkert og har potensiale som en sykdomsmodifiserende faktor for den hypotyroidisme, som er forbundet med Hashimotos tyroiditt [Huwiler 2024].

Kilder

Cleveland Clinic. Thyroid-Stimulating Hormone (TSH) Levels. 2022. Retrieved from https://my.clevelandclinic.org/health/articles/23524-thyroid-stimulating-hormone-tsh-levels

Huwiler VV, Maissen-Abgottspon S, Stanga Z, Mühlebach S, Trepp R, Bally L, Bano A. Selenium supplementation in patients with Hashimoto thyroiditis: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Thyroid. 2024 Mar;34(3):295-313.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selen og Hashimotos sykdom dukket først opp på Selenmangel.no.

CATALYST-studien var en multisenter randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert klinisk studie utført i Danmark. Studiedeltakerne var pasienter i alderen 18 år eller eldre med serumnivåer av thyroidperoksidase-antistoff (TPOAb) lik eller større enn 100 IE/ml. 82 % av studiedeltakerne var kvinner [Larsen 2024].

Forskerne tildelte pasientene i et en-til-en-forhold et daglig tilskudd på 200 mkg selen i form av selenanriket gjær eller matchende placebotabletter i 12 måneder. Tilskuddet tjente som tilleggsterapi til behandling med levotyroksin (LT4). De vurderte studiedeltakernes livskvalitet ved hjelp av et thyreoidea-relatert pasientspørreskjema ved studiestart, etter 6 uker og etter 3, 6, 12 og 18 måneder [Larsen 2024].

HVORFOR SAMME EFFEKT AV SELEN OG PLACEBO?

Resultatet av CATALYST-studien er litt av et mysterium. Et konsekvent lavt seleninntak er assosiert med økt risiko for skjoldbruskkjertelsykdom, spesielt lavt stoffskifte. Og noen pasienter med Hashimotos tyreoiditt, den vanligste formen for lavt stoffskifte, har en positiv respons på selentilskudd [Schomburg 2020; Wang 2023]. Man kunne kanskje forventet en mer positiv effekt av selentilskuddet enn av placebo.

Professor Lutz Schomburg, Institutt for eksperimentell endokrinologi, Charité Universitätsmedizin Berlin, gir følgende mulige forklaring. Fordelen med selentilskudd for pasienter med for lavt stoffskifte kan være effekten – ikke på selve skjoldbruskkjertelen. I stedet kan de positive effektene av selentilskuddet påvirke funksjonen til immunsystemet [Schomburg 2020].

Schomburg påpeker at skjoldbruskkjertelen får en prioritert tilførsel av selen. Som et resultat vil ikke supplerende inntak av selen påvirke skjoldbruskkjertelen i særlig grad [Schomburg 2020].

Selen er viktig for immunfunksjonen

Immunsystemet er imidlertid ikke høyt prioritert i tilførselen av selen. Hos pasienter med for lavt stoffskifte og lavt seleninntak vil ikke immunsystemet optimalt kunne uttrykke selenoproteinene det trenger for å reagere på patogener. På grunn av et lavt seleninntak hevder Schomburg at interaksjonen mellom skjoldbruskkjertelceller og lymfocytter vil være suboptimalt. Dette vil spesielt være tilfelle når kroppen skal håndtere utfordringer som infeksjoner, jodmangel, graviditet, sjokk, traumer etc. [Schomburg 2020].

Selenoproteinene jodtyronindeiodinase type 1 og 2 medierer omdannelsen av skjoldbruskkjertelhormon T4 til thyreoideahormon T3. At CATALYST-forskerne ikke fant noen effekt av selentilskudd på serum FT3/FT4-forholdet er kanskje ikke overraskende. Dejodinase-enzymene får tross alt en prioritert tilførsel fremfor andre selenoproteiner med lavt seleninntak. I følge denne forklaringen ville selentilskuddet ikke påvirke FT3/FT4-forholdet eller behovet for levotyroksin signifikant [Larsen 2024].

Hos personer med relativt lavt seleninntak, slik det er typisk i Danmark og i store deler av Skandinavia, kan selentilskudd forventes å være gunstig for immunsystemets funksjon. Forskerne i CATALYST-studien målte ikke forskjellen i blodbiomarkører for oksidativt stress og lavgradig betennelse i selentilskuddsgruppen og placebogruppen. Denne informasjonen kunne vært nyttig.

Selens effekt på Thyroid Peroxidase-antistoffer

Merk, at både selentilskuddsgruppen og placebogruppen viste en markant forbedring i livskvalitet sammenlignet med nivået ved studiens start. Dette resultatet understreker omfanget av placeboeffekten, som er sett i tidligere kliniske forsøk [Larsen 2024].

I tidligere kliniske studier viste tre av dem forbedret pasientvelvære med selentilskudd. Tre andre studier viste ingen signifikant sammenheng mellom selentilskudd og velvære [Larsen 2024].

I CATALYST-studien var den eneste signifikante forskjellen mellom selen og placebo at nivået av tyreoideaperoksidase-antistoffer (TPOAb) sank mer hos selensupplerte pasienter enn hos placebopasienter. Larsen et al påpeker at disse resultatene stemmer overens med tidligere studieresultater. LT4-behandlede pasienter med høyt TPOAb eller lavt selennivå er de pasientene som viser størst reduksjon i TPOAb-nivåer med selentilskudd. Likevel trenger vi flere kliniske studier for å vise om selentilskudd hos pasienter med lave selennivåer vil forsinke eller redusere utviklingen av autoimmun tyreoiditt [Larsen 2024].

KONKLUSJON: Selen og for lavt stoffskifte

CATALYST-studien viste, at et daglig tilskudd med 200 mkg selen eller placebo i 12 måneder forbedret livskvaliteten i samme grad hos pasienter i LT4-behandling [Larsen 2024].

CATALYST-studien viste, at selentilskudd reduserte nivået av serum-thyroidperoxidase-antistoffer (TPOAb) [Larsen 2024].

Presist hvordan selentilskudd reduserer autoimmunitet i skjoldbruskkjertelen er uklart [Larsen 2024].

Viktig arbeid mangler å bli utført. Kliniske studier av effekten av selentilskudd på serumbiomarkører for oksidativ stress og lav grad av systemisk inflammasjon kan være det logiske neste skritt [Larsen 2024].

Kilder

Larsen C, Winther KH, Cramon PK, Rasmussen ÅK, Feldt-Rasmusssen U, Knudsen NJ, Bjorner JB, Schomburg L, Demircan K, Chillon TS, Gram J, Hansen SG, Brandt F, Nygaard B, Watt T, Hegedus L, Bonnema SJ. Selenium supplementation and placebo are equally effective in improving quality of life in patients with hypothyroidism. Eur Thyroid J. 2024 Jan 1;13(1):e230175.

Schomburg L. The other view: the trace element selenium as a micronutrient in thyroid disease, diabetes, and beyond. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):15-24.

Wang F, Li C, Li S, Cui L, Zhao J, Liao L. Selenium and thyroid diseases. Front Endocrinol (Lausanne). 2023 Mar 24;14:1133000.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selen og lavt stoffskifte dukket først opp på Selenmangel.no.

I en oversiktsartikkel fra 2023 oppsummerer Wang og kollegaer årsakene til, at et tilstrekkelig seleninntak og -status er nødvendig for en god skjoldbruskkjertelhelse.

Mennesker kan ikke danne selen i kroppen. Det daglige inntaket av selen avhenger derfor av inn-holdet av personens matinntak.

• Seleninnholdet i matvarer avhenger av seleninnholdet i jorda, som varierer veldig fra region til region i verden. Store deler av Europa har selenfattig jord; store deler av USA har derimot jord, som er betydelig rikere på selen.
• Selen er et mikronæringsstoff, som muliggjør kroppens dannelse av omkring 25 identifiserte selenoproteiner inneholdende aminosyren selenocystein.
• De mest kjente selenoproteinene – som glutationperoksidaser, tioredoksinreduktaser og jodtyronin-deiodinaser – kommer til uttrykk i skjoldbruskkjertelen, hvor de bidrar til thyreoideahormonmetabolismen og antioksidantforsvaret.
• Mangel på selen vil øke risikoen for flere typer skjoldbruskkjertelsykdommer.

Selentilskudd og skjoldbruskkjertelsykdom

Wang og kollegaer [2023] rapporterer følgende resultater fra kliniske studier av selentilskudd. De anbefaler at vi trenger mer klinisk bevis for effektiviteten av selenbehandling for skjoldbrusksykdommer.

• Selentilskudd bremser utviklingen av Graves’ orbitopati og forbedrer pasientenes livskvalitet.
• Selentilskudd er assosiert med reduserte nivåer av anti-thyroidperoksidase-antistoffer og med forbedret skjoldbrusk-ultralydstruktur hos pasienter med Hashimotos tyreoiditt.
• Selentilskudd har vist variabel anticanceraktivitet hos pasienter med skjoldbruskkjertelkreft.

Stor sammenheng mellom selen og skjoldbruskkjertelsykdom

SELEN OG GRAVES SYKDOM

Wang og kollegaer [2023] gjennomgikk data fra 11 kliniske studier. Ni kliniske studier viste at selentilskudd resulterer i raskere tilbakevending til normal skjoldbruskkjertelfunksjon hos pasienter med hypertyreose. To kliniske studier viste ikke den gunstige effekten av selentilskudd. Forskjellen i resultater kan være relatert til forskjeller i selentilskudd, dose, varighet av tilskudd og ernæringsstatus for studiedeltakerne.

Wang og kollegaer [2023] rapporterer at mange studier bekrefter at selenmangel er en risikofaktor for Graves sykdom. Relativt lav selenstatus ser ut til å være en uavhengig risikofaktor for Graves sykdom.

SELEN OG HASHIMOTOS TYROIDITT

Hashimotos tyreoiditt utvikler seg når immunsystemet produserer autoantistoffer som angriper skjoldbruskkjertelen, noe som resulterer i utilstrekkelig utskillelse av skjoldbruskkjertelhormon. Nedsatt immunfunksjon er assosiert med selenmangel [Wang 2023].

Wang og kollegaer [2023] rapporterer at Hashimotos tyreoiditt er den viktigste årsaken til primær hypotyreose i jodrike områder. Forekomsten av hypotyreose varierer i ulike regioner. Forekomsten av åpenbar hypotyreose i den generelle befolkningen varierer fra 0,2 % til 5,3 % i Europa og fra 0,3 % til 3,7 % i USA. Kvinner har ti ganger større sannsynlighet for å bli diagnostisert med hypotyreose enn menn. Prevalensen øker til 20 % for kvinner i alderen 75 år eller eldre [Wang 2023].

Tverrsnittsstudier bekrefter eksistensen av lav selenstatus hos pasienter med Hashimotos tyreoiditt. En klinisk studie fra 2022 har bekreftet at selentilskudd i størrelsesorden 100 mikrogram per dag forbedrer skjoldbruskfunksjonen og livskvaliteten for Hashimotos tyreoidittpasienter [Kryczyk-Kozioł 2022].

Wang og kollegaer [2023] konkluderer med at selenmangel ser ut til å være en risikofaktor for Hashimotos tyreoiditt. Tilgjengelig bevis er imidlertid ikke tilstrekkelig til å rettferdiggjøre bruk av selentilskudd som en del av behandlingen av Hashimotos tyreoiditt, selv om selentilskudd gir antioksidantbeskyttelse og forbedrer immunfunksjonen. Når selentilskudd av Hashimotos tyreoidittpasienter er nødvendig, må tilskuddet baseres på hensyn til pasientens nåværende selenstatus, kjønn, vekt og medisinske tilstand.

SELEN OG skjoldbruskkjerteltumorer

De siste tiårene har forekomsten av kreft i skjoldbruskkjertelen økt. Selenmangel er en faktor i utviklingen av skjoldbruskkjertelsvulster og i utviklingen av skjoldbruskkjertelkreft. Noen studieresultater indikerer at lave nivåer av serumselen er assosiert med høyere stadier av kreft i skjoldbruskkjertelen [Wang 2023].

Så langt er det ingen medisinske anbefalinger for tillegg av selentilskudd for behandling av kreft i skjoldbruskkjertelen. Imidlertid har selens antikreftegenskaper tiltrukket seg oppmerksomheten til forskere. Forskere må undersøke hvilke formuleringer og doser av selentilskudd som hemmer utviklingen og/eller progresjonen av kreft [Wang 2023].

Vurdering av selenstatus

Vanligvis vurderer helsepersonell selenstatus i blod, hår, tånegler og urin.

STATUS PÅ BLODSELEN

Wang og kollegaer [2023] bemerker at serumselenstatus ikke nødvendigvis er en god biomarkør for selenstatus i vev. Videre er en adekvat serumselenstatus ikke nødvendigvis en indikator på adekvat selenstatus i skjoldbruskkjertelen.

I blodet er det viktig å vurdere konsentrasjonen av selenoprotein P, som er det primære transport- og lagringsproteinet for selen. Ved utilstrekkelig seleninntak vil selenoprotein P-nivået først synke. Selentilskudd vil først øke nivået av antioksidant selenoproteinene Glutation peroxidase og deretter nivået av selenoprotein P til normale nivåer [Wang 2023].

Rayman og medarbeidere har anslått at optimal selenstatus i blodet er ca. 125 mkg/l [Winther 2020, figur 3]. I en tidligere publikasjon har Rayman indikert at en suboptimal selenstatus i blodet på mindre enn 100 mkg/l er assosiert med høyere dødelighetsrisiko [Rayman 2012, figur 3].

VURDERING AV SELEN I URINEN

Wang og medarbeiderne [2023] rapporterer at omtrent 50–60 % av seleninntaket skilles ut i urinen. Måling av selen i urin gir et estimat på seleninntaket over en kort periode. Det skal bemerkes at forskjellige selenformuleringer har forskjellige retensjonshastigheter. Et selengjær-preparat har en dokumentert retensjonsgrad på 74 % [Bugel 2008].

Vurdering av selen i håret

Seleninnholdet i håret representerer selve statusen over en periode på uker og til og med måneder. En studie utført i Kina har vist følgende referanseverdier for seleninnhold i hår:

Mindre enn 0,20 mg/kg = selenmangel
0,20-0,25 mg/kg = marginal selenmangel
0,25-0,50 mg/kg = middels selenstatus
Mer enn 0,50 mg/kg = høy selenstatus

Imidlertid kan hårets selenstatus variere etter etnisitet, kjønn og region [Wang 2023].

VURDERING AV SELEN I TÅNEGLER

Forskere bruker noen ganger selenkonsentrasjonen i tånegler som en pålitelig biomarkør for langvarig seleneksponering [Filippini 2017].

Konklusjon

• Selen spiller en vesentlig rolle i opprettholdelse av en normal skjoldbruskkjertelfunksjon.
• Selenmangel er en risikofaktor for mange skjoldbruskkjertellidelser.
• Selentilskudd skal undersøkes i forbindelse med skjoldbruskkjertellidelser. På nåværende tidspunkt avventer vi offentliggjørelse av resultatene av CATALYST-studiet og GRASS-studiet [begge studier er beskrevet i artikkelen av Ventura 2017].
• Av mulig interesse er koenzym Q10 tilskudd, da selen og koenzym Q10 har en biologisk innbyrdes sammenheng [Aaseth 2023].

Kilder

Aaseth JO. Coenzyme Q10 and Endocrine Disorders. Q10facts.com. 20 Feb 2023. Retrieved from https://www.q10facts.com/coenzyme-q10-and-endocrine-disorders/

Bugel S, Larsen EH, Sloth JJ, Flytlie K, Overvad K, Steenberg LC, Moesgaard S. Absorption, excretion, and retention of selenium from a high selenium yeast in men with a high intake of selenium. Food Nutr Res. 2008;52. doi: 10.3402/fnr.v52i0.1642.

Filippini T, Ferrari A, Michalke B, Grill P, Vescovi L, Salvia C, Malagoli C, Malavolti M, Sieri S, Krogh V, Bargellini A, Martino A, Ferrante M, Vinceti M. Toenail selenium as an indicator of environmental exposure: A cross-sectional study. Mol Med Rep. 2017 May;15(5):3405-3412.

Kryczyk-Kozioł J, Prochownik E, Błażewska-Gruszczyk A, Słowiaczek M, Sun Q, Schomburg L, et al. Assessment of the effect of selenium supplementation on production of selected cytokines in women with Hashimoto’s thyroiditis. Nutrients (2022) 14(14):2869.

Rayman MP. Selenium and human health. Lancet. 2012 Mar 31;379(9822):1256-68.

Ventura M, Melo M, Carrilho F. Selenium and Thyroid Disease: From Pathophysiology to Treatment. Int J Endocrinol. 2017;2017:1297658.

Wang F, Li C, Li S, Cui L, Zhao J, Liao L. Selenium and thyroid diseases. Frontiers in Endocrinology. 2023;14:1133000. doi: 10.3389/fendo.2023.1133000.

Watt T, Cramon P, Bjorner JB, Bonnema SJ, Feldt-Rasmussen U, Gluud C, Gram J, Hansen JL, Hegedüs L, Knudsen N, Bach-Mortensen P, Nolsøe R, Nygaard B, Pociot F, Skoog M, Winkel P, Rasmussen AK. Selenium supplementation for patients with Graves’ hyperthyroidism (the GRASS trial): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2013 Apr 30;14:119.

Winther KH, Watt T, Bjørner JB, Cramon P, Feldt-Rasmussen U, Gluud C, Gram J, Groenvold M, Hegedüs L, Knudsen N, Rasmussen ÅK, Bonnema SJ. The chronic autoimmune thyroiditis quality of life selenium trial (CATALYST): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2014 Apr 9;15:115.

Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020 Mar;16(3):165-176.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selen og skjoldbruskkjertelen dukket først opp på Selenmangel.no.

Merk: Autoantistoffer er anti-stoffer produsert av immun-systemet og rettet mot individets egne proteiner, i dette tilfellet mot selenoprotein P-proteiner. I en tidligere studie har forskere identifisert autoantistoffer mot selenoprotein P hos pasienter med Hashimotos tyreoiditt, der autoantistoffene også forverret selentransport og selenoprotein-ekspresjon [søn 2021].

Merk: Dejodinase-enzymer er enzymer involvert i aktivering og deaktivering av skjoldbruskkjertel-hormoner.

STUDIEN AV SELENOPROTEIN P OG KRONISK UTMATTELSESSYNDROM

Symptomene på kronisk utmattelsessyndrom ligner symptomene på hypotyreose, f.eks. Hashimotos tyreoiditt. Symptomer inkluderer mental og fysisk utmattelse, dårlig søvn, depresjon og angst. Forskjellen er at pasienter med kronisk utmattelsessyndrom ikke opplever de forhøyede thyrotropin (TSH) og lave tyroksinnivåene (T4), som er observert hos pasienter med hypotyreose [Sun 2023].

I denne studien sammenlignet forskerne selenstatusen til pasienter med kronisk utmattelsessyndrom (n=167) med selenstatusen til friske kontroller (n=545). Studien inkluderte ytterligere to små grupper [Sun 2023]:

• Pasienter med fibromyalgi (n=39)
• Pasienter med post-COVID (n=24)

Forskerne målte følgende serum/plasma selen biomarkører:

• Selenop
• Glutationperoksidase
• Selenoprotein P

De tre biomarkørene for selenstatus viste lineære korrelasjoner uten å nå metningsnivåer, noe som indikerer en tilstand av selenmangel hos pasienter med kronisk utmattelsessyndrom. Imidlertid var nivåene av TSH og totalt T4 innenfor normalområdet. Relativ total T3 var lav og revers T3, en metabolitt av T4, var forhøyet hos pasienter med kronisk utmattelsessyndrom [Sun 2023].

Prevalensen av selenoprotein P-autoantistoffer hos pasienter med kronisk utmattelsessyndrom var mellom 10 og 15 %, mens den tilsvarende prevalensen hos friske kontroller var 2 % eller mindre [Sun 2023].

Hos pasienter med kronisk utmattelsessyndrom med selenoprotein P-autoantistoffer observerte forskerne forskjeller fra friske kontroller [Sun 2023]:

• Mangel på korrelasjon mellom totale selennivåer og glutationperoksidase -3 aktivitetsnivåer
• Forstyrrede thyreoideahormon-parametre: Lav deiodinase aktivitet og spesielt lavt innhold av jod i urinen

Disse forskjellene tyder på at det er en svekkelse av selentransport av selenoprotein P-autoantistoffene hos pasienter med kronisk utmattelsessyndrom. Forskjellene tyder også på at selenoprotein P-autoantistoffene påvirker skjoldbruskkjertelhormonavjodering og jodutskillelse [Sun 2023].

Konklusjon: Selenoprotein P autoimmunitet hos pasienter med kronisk utmattelsessyndrom

• Forekomsten av selenoprotein P-autoimmunitet hos pasienter med kronisk utmattelsessyndrom er relativt høy.
• Den svekkede selentransporten forårsaket av selenoprotein P-autoimmuniteten synes å være forbundet med selenmangel i målceller.
• Den nedsatte selentransporten er forbundet med lav glutationperoksidase 3 aktivitet, med undertrykt thyreoideahormon-metabolisme og med lave jodnivåer i urinen.
• Forskerne foreslår individuell behandling av pasienter med kronisk utmattelsessyndrom med selenoprotein P-autoimmunitet.
• Individuell behandling av pasienter med kronisk utmattelsessyndrom med diagnostisert selenoprotein P-autoimmunitet vil bestå av selentilskudd og T3-substitusjonsbehandling for å korrigere disse underskuddene og understøtte rekonvalesens [Sun 2023].

Kilder

Sun Q, Mehl S, Renko K, Seemann P, Görlich CL, Hackler J, Minich WB, Kahaly GJ, Schomburg L. Natural Autoimmunity to Selenoprotein P Impairs Selenium Transport in Hashimoto’s Thyroiditis. Int J Mol Sci. 2021 Dec 3;22(23):13088.

Sun Q, Oltra E, Dijck-Brouwer DAJ, Chillon TS, Seemann P, Asaad S, Demircan K, Espejo-Oltra JA, Sánchez-Fito T, Martín-Martínez E, Minich WB, Muskiet FAJ, Schomburg L. Autoantibodies to selenoprotein P in chronic fatigue syndrome suggest selenium transport impairment and acquired resistance to thyroid hormone. Redox Biol. 2023 Sep;65:102796.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Kronisk utmattelsessyndrom og nedsatt selentransport dukket først opp på Selenmangel.no.

Mange behandlere som behandler autoimmune skjoldbruskkjertellidelser, bruker selentilskudd som én behandlingsmodalitet, selv om selentilskudd i de offisielle retningslinjene kun anbefales til behandling av mild Graves’ orbitopati [Winther 2020].

Noen behandlere anser selen-tilskudd som et farmasøytisk tiltak som kun bør tas av pasienter med skjoldbruskkjertel-forstyrrelser som har veldefinerte symptomer, enten for å lindre symptomer, for å forbedre sykdomsforløpet eller for å behandle. I slike tilfeller gjennomføres selenbehandlingen typisk i korte perioder, hvor helsegevinster og bivirkninger vurderes [Schomburg 2020].

Andre behandlere overveier tilskudd med selen på en mer holistisk måte og bruker selentilskudd til å korrigere den ernæringsmessige selen-mangelen, som er forbundet med skjold-bruskkjertellidelser [Schomburg 2020].

SELEN OG SKJOLDBRUSKKJERTELHELSE

Av alt vev i kroppen har vevet i skjoldbruskkjertelen høyest selenkonsentrasjon pr. gram. Selen er inkorporert i selenoproteiner, inkludert glutationperoksidaser, tioredoksinreduktaser og jodtyronin-deiodinaser, som er viktige for antioksidantbeskyttelse, for å redusere DNA-skader og for optimal hormonmetabolisme. Selenmangel kan forårsake en reduksjon i selenoenzymaktivitet og kan til slutt føre til redusert produksjon av skjoldbruskkjertelhormon [Fan 2014].

Prof. Lutz Schomburg (Charité Berlin) har oppsummert, hva vi vet om selenstatus og skjoldbruskkjertellidelser [Schomburg 2020]:

• Et vanlig lavt seleninntak øker risikoen for skjoldbruskkjertelsykdom, både hypotyreose og hypertyreose.
• Selen tilføres skjoldbruskkjertelen på en prioritert måte, noe som gjør det usannsynlig at selenstatus og selenoproteinekspresjon i skjoldbruskkjertelceller påvirkes av små forskjeller i seleninntaket i kosten.
• Noen pasienter med Hashimotos tyreoiditt, Graves sykdom eller Graves orbitopati har imidlertid respondert positivt på behandling med selentilskudd.
• En plausibel forklaring er at i tider med selenmangel er immunsystemet, som ikke har høy prioritet i distribusjonen av selen, ikke i stand til fullt ut å uttrykke selenoproteinene som er nødvendige for en adekvat immunrespons.
• Det vil si: når selenstatusen er utilstrekkelig eller mangelfull, og spesielt når organismen er utfordret av en infeksjon, jodmangel, graviditet, sjokk, traumer eller av giftstoffer, er interaksjonen mellom skjoldbruskkjertelen og cellene i immunsystemet ( lymfocytter) suboptimal.

SELEN OG AUTOIMMUN TYROIDITT

Köhrle har gjennomgått flere studier som indikerer at selentilskudd ved både Hashimotos tyreoiditt og Graves sykdom forbedrer pasientenes kliniske skår og velvære, og reduserer antall tyroperoksidase-antistoffer. Suksessen med selentilskudd avhenger av en rekke faktorer: Basal selenstatus og dose, varighet og hvilken form for selen som brukes i intervensjonen [Köhrle 2015].

Tilsvarende har Wichman og medarbeidere gjennomført en systematisk gjennomgang og funnet at selentilskudd reduserer nivået av skjoldbruskkjertelautoantistoffer betydelig hos pasienter med kronisk autoimmun tyreoiditt [Wichman 2016].

Fans gjennomgang av ni studier med 787 pasienter har vist at selentilskudd er assosiert med en signifikant reduksjon i thyreoideaperoksidase-autoantistoffer ved 6 og 12 måneder og i tyroglobulinautoantistoff ved 12 måneder [Fan 2014].

KONKLUSJON: LAV SELENSTATUS OG RISIKO FOR SKJOLDBRUSKKJERTELLIDELSER

I en tidsskriftsartikkel med tittelen “Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians” (Selen i skjoldbruskkjertellidelser – vesentlig viten for behandlere) lister  Winther og kollegaer opp følgende punkter [Winther 2020]:

• Epidemiologiske data tyder på økt forekomst av skjoldbruskkjertelsykdom med lav selenstatus.
• Det optimale området for daglig seleninntak vil sannsynligvis være smalt. Både et lavt og høyt seleninntak korrelerer med sykdomsrisiko. Den optimale serumselenstatusen er beregnet til å være rundt 125 mcg/l [Winther 2020, figur 3].
• Selentilskudd kan gi gunstige helsefordeler for skjoldbruskkjertelen gjennom tilskudd av antioksidanter eller immunmodulerende selenoproteiner.
• Ved kronisk autoimmun tyreoiditt reduserer tilskudd av selen de sirkulerende nivåene av autoantistoffer i skjoldbruskkjertelen.
• Ved Graves sykdom kan tilskudd av selen lette en biokjemisk gjenoppretting av normal funksjon av skjoldbruskkjertelen og kan redusere påvirkningen på øynene.

Kilder

Fan Y, Xu S, Zhang H, Cao W, Wang K, Chen G, Di H, Cao M, Liu C. Selenium supplementation for autoimmune thyroiditis: a systematic review and meta-analysis. Int J Endocrinol. 2014;2014:904573.

Köhrle J. Selenium and the thyroid. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2015 Oct;22(5):392-401.

Schomburg L. The other view: the trace element selenium as a micronutrient in thyroid disease, diabetes, and beyond. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):15-24.

Wichman J, Winther KH, Bonnema SJ, Hegedüs L. selenium supplementation significantly reduces thyroid autoantibody levels in patients with chronic autoimmune thyroiditis: a systematic review and meta-analysis. Thyroid. 2016 Dec;26(12):1681-1692.

Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020 Mar;16(3):165-176.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Skjoldbruskjertellidelser og selentilskudd dukket først opp på Selenmangel.no.

Standardbehandlingen for Hashimotos sykdom er todelt:

1) behandling med et syntetisk hormon som heter levotyroksin, som virker som T4-hormonet som naturlig produseres av skjoldbruskkjertelen

2) overvåkning av thyreoidea-stimulerende hormonnivå

MANGLENDE FOKUS PÅ SELENSTATUS I HASHIMOTOS SYKDOM

Imidlertid har mer enn 10 % av pasientene med Hashimotos sykdom symptomer på hypotyreose, til tross for levotyroksinbehandlingen. I denne sammenhengen er det generelt lite fokus på pasientenes selenstatus, selenoprotein P-status og status for de to dejodinase-selenoenzymene, som er involvert i aktiveringen av thyroideahormoner og omdannelsen av det biologisk inaktive T4-hormonet (tyroksin) til den biologisk aktive T3 trijodtyronin hormon [Aaseth 2022].

De selenholdige DIO1 og DIO2-deiodinase-enzymene er nødvendige for å katalysere frigjørelse av jod (dvs. deiodinat) fra T4 for å øke mengden av sirkulerende T3 [Aaseth 2022].

Attribusjon:  Claire Moore, Public domain, via Wikimedia Commons.

EN ROLLE FOR SELENTILSKUDD I HASHIMOTOS SYKDOM

Så tidlig som i 2010 var det kliniske vist at selentilskudd kunne være nyttig som supplerende terapi til levothyroxin (LT4) i behandlingen av Hashimotos thyroiditis. En systematisk gjennomgang, som inkluderte pasienter diagnostisert med Hashimotos thyroiditis og i behandling med levothyroxin (LT4), viste at selentilskudd i tre måneder var forbundet med signifikant lavere konsentrasjoner av thyreoideaperoxidase-autoantistoffer (TPOAb), og med en signifikant større sjansje for en forbedring av velvære og humør, sammenlignet med kontroller [Toulis 2010].

Klinisk dokumentasjon for selentilskudd hos pasienter med Hashimotos sykdom

Tilskudd av selengjær

I en seks måneders randomisert kontrollert studie (RCT) av en gruppe som ble behandlet med selengjær (n = 43) og en kontrollgruppen (n = 47), fant Hu et al. ut at behandlingen med selengjær signifikant reduserte nivåene av tyroidea-peroxidase-antistoff (TPOAb), thyroglobulin-antistoff (TGAb) og thyreoideastimulerende hormonet (TSH). Selengjærbehandlingen – 200 mcg/dag – økte signifikant selen-, glutathionperoxidase 3 (GPx3) og selenoprotein P-konsentrasjonene, sammenlignet med kontrollgruppen [Hu 2021].

Dessuten var prosentandelen av aktiverte regulatoriske T-celler signifikant høyere i den selenbehandlede gruppen enn i kontrollgruppen. Selengjærtilskudd viste å ha en gunstig effekt på skjoldbruskkjertelens autoantistoffer og skjoldbruskkjertelens funksjon ved å øke antioksidantaktiviteten og oppregulere aktiverte regulatoriske T-celler [Hu 2021].

I en klinisk studie ga forskere et selengjærtilskudd på 200 mcg/dag til 100 pasienter med Hashimotos som hadde selenmangel. Etter tre og seks måneder med tilskudd økte pasientenes serumselennivåer til moderate nivåer [Wang 2021].

Pasientenes konsentrasjoner av tyroglobulinantistoffer (TGAb) hadde signifikant reduksjon etter seks måneder med selentilskudd. I gruppen med stor reduksjon i antistoffer, hadde thyroidperoksidase-antistoffene (TPOAb) signifikant reduksjon etter 3 og 6 måneder med selentilskudd.

Forskerne konkluderte med at det var en generell selenmangel hos pasienter med autoimmun tyreoiditt og et normalt referanseområde for skjoldbrusk-kjertelen. Etter seks måneders behandling med selengjær var det signifikante reduksjoner i konsentrasjonene av TGAb- og TPOAb-antistoffer.

Tilskudd av natriumselenitt

I en klinisk studie ga forskerne selen i form av natriumselenitt i en dose på 100 mcg/dag i 6 måneder til nydiagnostisert og tidligere ubehandlet Hashimotos tyreoiditt pasienter, med enten normal produksjon av tyreoideahormon eller med subklinisk hypotyreose. 29 kvinner fullførte studien.

Selentilskuddet økte konsentrasjonene av selen og selenoprotein P i serum og reduserte nivået av anti-thyroidperoksidase-antistoffer betydelig, noe som begrenset utviklingen av hypotyreose [Kryczyk-Kozioł 2021].

AUTOIMMUNITET OVERFOR SELENOPROTEIN P VED HASHIMOTOS SYKDOM

Selen er nødvendig for dannelsen av den beskyttende antioksidanten, selenoenzymet glutationperoksidase. Selenoprotein P er den primære transportøren av selen i kroppen.

I 2021 rapporterte Sun og et team av forskere å finne naturlige autoantistoffer mot selenoprotein P hos pasienter med skjoldbruskkjertelforstyrrelser (omtrent 6-7 % av pasientene). Autoimmunitet mot selenoprotein P svekker selentransport og påvirker dannelsen av glutationperoksidasene negativt [Sun 2021].

Det er mulig at det ved mangel på selenoprotein P vil være nødvendig med et kompenserende selentilskudd.

KLINISK DOKUMENTASJON FOR SELENTILSKUDD TIL ELDRE MED NORMAL SKJOLDBRUSKKJERTELFUNKSJON

I den danske PRECISE-pilotstudien (PRECISE = Prevention of Cancer by Intervention with Selenium), som var en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie, ga forskerne et tilskudd av selengjær til 491 menn og kvinner i alderen 60-74 år [Vinter 2015]:

•  100 mkg/dag (n = 124)
• 200 mkg/dag ( (n = 122)
• 300 mkg/dag ( (n = 119)
• Placebotabletter (n = 126)

361 deltakere fullførte den 5-årige intervensjonsperioden. Data fra studien viste at selenkonsentrasjoner i plasma økte signifikant og doseavhengig i de aktive behandlingsgruppene.

Serum-TSH og FT4-konsentrasjoner sank signifikant og doseavhengig pr doseøkning på 100 mg/dag. Det ble ikke observert signifikante effekter av den aktive behandlingen på FT3 og FT3:FT4 forholdet.

Forskerne konkluderte med at hos eldre studiedeltakere med normal skjoldbruskkjertelfunksjon, påvirket selentilskudd skjoldbrusk-kjertelfunksjonen minutiøst og på en doseavhengig måte, sammenlignet med placebo. Resultatene deres indikerte at selentilskudd ikke er indisert for personer med normal skjoldbruskkjertelfunksjon. Imidlertid bemerket de at spørsmålet om selentilskudd i behandlingen av autoimmune skjoldbrusksykdommer fortsatt var uløst [Winther 2015].

CATALYST-STUDIEN AV SELENTILSKUDD OG LIVSKVALITET PÅ PASIENTER MED HYPOTYROIDISME

CATALYST-studiet (CATALYST = Chronic Autoimmune Thyroiditis quality of Life Selenium Trial) som nærmer seg slutten sommeren 2022, vil kunne kaste lys over effekten av selengjærtilskudd kontra placebo på livskvaliteten til pasienter med kronisk autoimmun tyreoiditt [Winther 2014].

Forskere har gitt 200 mcg selengjær, eller matchende placebotabletter daglig i 12 måneder. De evaluerte skjoldbrusk-relatert livskvalitet ved å bruke spørreskjemaet Thyroid Patient-Reported Outcome (ThyPRO). De målte også serum skjoldbrusk peroksidase antistoffkonsentrasjon, serum trijodtyronin/tyroksin ratio, levotyroksin dose, bivirkninger og alvorlige bivirkninger og hendelser.

Offentliggjørelse av data fra studien forventes i slutten av 2022.

RESUMÉ OG KONKLUSJON: PASIENTER MED HASHIMOTOS SYKDOM KAN HA NYTTE AV SELENTILSKUDD

• Selen er et spormineral som er essensielt for menneskers helse, med antioksidant- og antiinflammatoriske effekter samt gunstig for thyreoideahormonmetabolismen
• Selengjærtilskudd har vært assosiert med reduksjoner i skjoldbruskkjertelautoantistoffer og thyreoideastimulerende hormonnivåer hos pasienter med Hashimotos sykdom.
• Selentilskudd kan være til nytte for pasienter med Hashimotos sykdom med lav selenstatus og kan forhindre dysfunksjon i skjoldbruskkjertelen i sykdomsforløpet.

Kilder

Aaseth, JO. Private communications. 3 June 2022.

Hu Y, Feng W, Chen H, Shi H, Jiang L, Zheng X, Liu X, Zhang W, Ge Y, Liu Y, Cui D. Effect of selenium on thyroid autoimmunity and regulatory T cells in patients with Hashimoto’s thyroiditis: A prospective randomized-controlled trial. Clin Transl Sci. 2021 Jul;14(4):1390-1402.

Kryczyk-Kozioł J, Zagrodzki P, Prochownik E, Błażewska-Gruszczyk A, Słowiaczek M, Sun Q, Schomburg L, Ochab E, Bartyzel M. Positive effects of selenium supplementation in women with newly diagnosed Hashimoto’s thyroiditis in an area with low selenium status. Int J Clin Pract. 2021 Sep;75(9):e14484.

Sun Q, Mehl S, Renko K, Seemann P, Görlich CL, Hackler J, Minich WB, Kahaly GJ, Schomburg L. Natural Autoimmunity to Selenoprotein P Impairs Selenium Transport in Hashimoto’s Thyroiditis. Int J Mol Sci. 2021 Dec 3;22(23):13088.

Toulis KA, Anastasilakis AD, Tzellos TG, Goulis DG, Kouvelas D. Selenium supplementation in the treatment of Hashimoto’s thyroiditis: a systematic review and a meta-analysis. Thyroid. 2010 Oct;20(10):1163-73.

Wang LF, Sun RX, Li CF, Wang XH. The effects of selenium supplementation on antibody titres in patients with Hashimoto’s thyroiditis. Endokrynol Pol. 2021;72(6):666-667.

Winther KH, Bonnema SJ, Cold F, Debrabant B, Nybo M, Cold S, Hegedüs L. Does selenium supplementation affect thyroid function? Results from a randomized, controlled, double-blinded trial in a Danish population. Eur J Endocrinol. 2015 Jun;172(6):657-67.

Winther KH, Watt T, Bjørner JB, Cramon P, Feldt-Rasmussen U, Gluud C, Gram J, Groenvold M, Hegedüs L, Knudsen N, Rasmussen ÅK, Bonnema SJ. The chronic autoimmune thyroiditis quality of life selenium trial (CATALYST): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2014 Apr 9;15:115.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Pasienter med Hashimotos sykdom kan ha nytte av selentilskudd dukket først opp på Selenmangel.no.