Tilstrekkelig selenstatus spiller en viktig rolle i forebygging av hjerte- og karsykdommer, betennelser og infeksjoner. Prof. Margaret P. Rayman, University of Surrey, anslår at en serum/plasma selenstatus på rundt 125 mkg/l er optimal for menneskers helse [Rayman 2020].

Det gunstige arbeidet med selen i celler og vev utføres av selenoproteiner som inneholder aminosyren selenocystein i det aktive senteret. Blant selenoproteinene som er kjent for å ha en antioksidanteffekt i kroppen er glutationperoksidasene (GPX1-4 og GPX6) og tioredoksinreduktasene (TXNRD1-3) [Alehagen 2021].

BEHOV FOR SELEN I SENIOR ÅRENE

Aldring som en prosess innebærer flere endringer på cellulært og molekylært nivå. Aldring innebærer endringer i celler, mitokondrier, proteiner, stamceller og telomerer; for det meste er endringene av degenerativ karakter.

Endringene er assosiert med mild til moderat systemisk betennelse. Aldring innebærer også en ubalanse mellom antioksidantforsvar og reaktive oksygenarter, populært kjent som frie radikaler.

Prof. Urban Alehagen bemerker at oksidativt stress, betennelse og aldring samhandler med hverandre på en kompleks måte. Oksidativt stress og betennelse er risikofaktorer for sykdommer som kreft, hjerte- og karsykdommer og demens [Alehagen 2021].

OKSIDATIV STRESS OG BETENNELSE KNYTTET TIL ALDRING

Tilskudd til lavselenstatus-personer – selenstatus under 100 mkg/l – med selen fra selengjær kan forbedre antioksidantstatus og kan lindre betennelse.

I den svenske KiSel-10-studien var fire år med kombinert tilskudd med 200 mkg selen/dag og 2 x 100 mg Q10/dag assosiert med reduksjon eller normalisering av biomarkører for betennelse som C-Reactive Protein, P-selektin og osteo-protegerin. Det kombinerte tilskuddsregimet i KiSel-10-studiet var også assosiert med økninger i insulinlignende vekstfaktor 1 (IGF-1), som anses å være en nøkkelbiomarkør i ernæring og næringsvirksomhet [Alehagen 2021].

Professor Alehagen bemerker at statusen til sirtuinfamilien (SIRT1 – SIRT7) av signalproteiner har vært assosiert med lang levetid. Sirtuiner er involvert i aldersrelaterte prosesser som kontroll av oksidativt stressrespons og inflammatorisk respons. Foreløpig er mekanismen som selenstatus er assosiert med sirtuiner ikke kjent med. Derfor er det nødvendig med mer forskning på effekten av selen på oksidativt stress og betennelse og dets rolle i anti-aldring [Alehagen 2021].

RISIKO FOR HJERTEKARSYKDOMMER I FORBINDELSE MED ALDRING

I BIOSTAT-CHF prospektive kohortstudie hadde hjertesviktpasienter som manglet selen (mindre enn 70 mkg/l i serum) en dårligere NYHA (New York Heart Association) funksjonsklasse, mindre treningskapasitet og lavere livskvalitet enn hjertesvikt pasienter med høyere selenkonsentrasjoner i serum. Faktisk observerte forskerne at den kliniske tilstanden til hjertesviktpasienter med serumselenkonsentrasjoner under 100 mkg/l var nesten like dårlig som den kliniske tilstanden til hjertesviktpasienter med serumselennivåer under 70 mkg/l. Følgelig ser serumselenkonsentrasjoner under 100 mkg/l ut til å fortjene oppmerksomhet som et varseltegn [Bomer 2020].

I Malmø Preventive Project, en prospektiv kohortstudie med 4366 personer, som ble fulgt opp i ni år, fant forskerne at risikoen for dødelighet av alle årsaker, kardiovaskulær dødelighet og en førstegangsuønsket kardiovaskulær hendelse var omvendt knyttet til konsentrasjonen av selenoprotein, P og plasma. [Schomburg 2019].

Kuria og medarbeidere gjennomførte en metaanalyse av fem kohortstudier og konkluderte med at en høyere selenstatus reduserte forekomsten og dødeligheten av hjerte- og karsykdommer signifikant sammenlignet med en lavere selenstatus [Kuria 2020a]. En annen metaanalyse av 16 observasjonsstudier har vist en omvendt sammenheng mellom uønskede kardiovaskulære hendelser og selennivåer opp til 106 mkg/l [Zhang].

RISIKO FOR DEGENERATIV SYKDOM I FORBINDELSE MED ALDRING

Hva vet vi om nevrodegenerative sykdommer som Alzheimers og Parkinsons sykdom?

•  Aldring er i seg selv en vesentlig risikofaktor for å lide av en av disse nevrodegenerative lidelser.
• Mitokondriell dysfunksjon og oksidativ stress er blitt foreslått som biologiske mekanismer, som forbinder aldring og nevrodegenerative sykdommer.
• Forhøyet nivåer av skadelige frie radikaler ser ut til å spille en rolle i
  utvikling av Alzheimers og Parkinsons sydom.
• Antioksidantenzymer som inneholder selenforbindelser beskytter mot oksidative skader forårsaket av skadelige frie radikaler.
• Epidemiologiske studier indikerer, at selenoproteiner beskytter mot kognitiv tilbakegang.
• Resultatene av en metaanalyse fra 2019 har vist, at hjernevevet hos Alzheimers pasienter har nedsatte nivåer av selen sammenlignet med hjernevevet hos personer, som ikke har Alzheimers [Varikasuvu 2019].
• Vi har bruk for evidens fra kontrollerende kliniske forsøk, før vi kan dra noen sikre konklusjoner om selens beskyttende rolle i degenerative sykdommer.

RISIKO FOR ANDRE ALDRINGSRELATERERTE SYKDOMMER

Prof. Alehagen peker på sammenhengen mellom selenmangel og andre aldersrelaterede sykdommer [Alehagen 2021].

• Et suboptimalt inntak av selen er forbundet med en økt risiko for visse kreftformer [Cai 2016]. De biologiske mekanismene, hvor ved tilstrekkelig selenstatus beskytter mot visse kreftformer, vites ikke; dog kan en forklaring være beskyttelse mot oksidativ stress og inflammasjon. En 2020-metaanalyse av befolkningsbaserte prospektive studier har vist et omvendt forhold mellom seleninntak og den samlede kreftrisiko etter justeringen for alder, kroppsmasseindeks og røyking [Kuria 2020b].
• Økt risiko for nedsatt nyrefunksjon og nyresvikt er forbundet med aldring. Det er en tett sammenheng mellom selenstatus og nyrefunksjon. Dessuten kan hemodialyse føre til et fall i selennivået i kroppen. Selentilskudd har vist seg å øke plasma-selenkonsentrasjoner og plasma-glutathionperoxidase-nivået betydelig og å normalisere IL-6-nivået [Alehagen 2021].
• Selenmangel har vært forbundet med utviklingen av ​​adskillige virusinfeksjoner. Antioksidant-selenoproteinene, fx glutathionperoxidaserne og thioredoxinreduktaserne, synes viktige i beskyttelsen mot virus-infeksjoner[Guillin 2019].

KONKLUSJON: SELEN OG BIOLOGISK ALDRING

Den nåværende dokumentasjonen tyder på, at personer med et serum-plasma selennivå under 100 mkg/l bør anses for å ha en suboptimal selenstatus [Al-Mubarak 2021].

Selen reduserer nivået av systemisk inflammasjon, undertrykker oksidativ stress, minsker DNA-skader og fremmer telomerlengden [Alehagen 2021]. Det kan bidra til å bremse aldringsprosessen.

Kilder

Alehagen U, Opstad TB, Alexander J, Larsson A, Aaseth J. Impact of selenium on biomarkers and clinical aspects related to ageing. A Review. Biomolecules. 2021 Oct 7;11(10):1478.

Al-Mubarak AA, van der Meer P, Bomer N. Selenium, Selenoproteins, and Heart Failure: Current Knowledge and Future Perspective. Curr Heart Fail Rep. 2021;18(3):122-131.

Bomer N, Grote Beverborg N, Hoes MF, Streng KW, Vermeer M, Dokter MM, IJmker J, Anker SD, Cleland JGF, Hillege HL, Lang CC, Ng LL, Samani NJ, Tromp J, van Veldhuisen DJ, Touw DJ, Voors AA, van der Meer P. Selenium and outcome in heart failure. Eur J Heart Fail. 2020 Aug;22(8):1415-1423.

Cai X, Wang C, Yu W, Fan W, Wang S, Shen N, Wu P, Li X, Wang F. Selenium Exposure and Cancer Risk: an Updated Meta-analysis and Meta-regression. Sci Rep. 2016 Jan 20;6:19213.

Guillin OM, Vindry C, Ohlmann T, Chavatte L. Selenium, Selenoproteins and Viral Infection. Nutrients. 2019;11(9):2101.

Kuria A., Tian H., Li M., Wang Y., Aaseth J.O., Zang J., Cao Y. Selenium status in the body and cardiovascular disease: A systematic review and meta-analysis. Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 2020a:1–10.

Kuria A, Fang X, Li M, Han H, He J, Aaseth JO, Cao Y. Does dietary intake of selenium protect against cancer? A systematic review and meta-analysis of population-based prospective studies. Crit Rev Food Sci Nutr. 2020b;60(4):684-694.

Schomburg L, Orho-Melander M, Struck J, Bergmann A, Melander O. Selenoprotein-P deficiency predicts cardiovascular disease and death. Nutrients. 2019;11:1852.

Varikasuvu SR, Prasad VS, Kothapalli J, Manne M. Brain selenium in Alzheimer’s Disease (BRAIN SEAD Study): A systematic
review and meta-analysis. Biol. Trace Elem. Res. 2019, 189, 361–369.

Zhang X, Liu C, Guo J, Song Y. Selenium status and cardiovascular diseases: meta-analysis of prospective observational studies and randomized controlled trials. Eur J Clin Nutr. 2016;70(2):162–169.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selennivåets innvirkning på aldring dukket først opp på Selenmangel.no.

Mikronutrient Informations-senteret, som betjenes av medarbeidere fra Linus Pauling Instituttet ved Oregon State University, har pålitelig informasjon om de vitaminer, og mineraler og sporstoffer, som brukes i kosttilskudd.

I dag vil jeg oppsummere den informasjonen, som senteret gir om selen og supplere med informasjon fra den seneste vitenskapelige forskningen.

EN INTRODUKSJON TIL SELEN OG SELENOPROTEINER

Selen er et sporstoff, som er livsviktig og som mennesker har bruk for, for at de selenavhengige selenoproteinene kan fungere som de skal. Fritt selen er sjeldent i kroppen. I stedet er selenet i kroppen typisk en komponent av selenomethionin, selenocystein og methyl-selenocystein.

Definisjon: Sporstoffer er kjemiske grunnstoffer, som kroppen har bruk for i veldig små mengder. Selen er det kjemiske grunnstoffet med atomnummer 34. Det betyr, at det er 34 protoner og 34 elektroner i selens atomstruktur.

Det er aminosyren selenocystein, som innbygges i selenoproteiner. Forskere har nå identifisert 25 selenoproteiner hos mennesker.

Her følger noen av de viktige selenoproteiner anført med en indikasjon av deres viktigste fysiologiske funksjon:

• Selenoprotein P: Transport av selen til vev
• Glutathionperoxidasene: Antioksidantaktivitet
• Thioredoxinreduktasene: Antioksidantaktivitet
• Iodthyronin-deiodinaserne: Regulering av skjoldbruskkjertelens hormonproduksjon
• Selenoprotein S: Regulering av inflammasjon
• Selenoprotein W: Antioksidantaktivitet
• 15 kDa selenoproteinet: Sterkt uttrykt i prostata, nyre, testikler, lever og hjernevev

SYKDOMMER FORBUNDET MED SELENMANGEL

Keshans sykdom og Kashin-Becks sykdom er bevis på at selenmangel kan forårsake alvorlig sykdom.

Keshans sykdom

I selenfattige områder i Kina har forskere beskrevet og identifisert Keshans sykdom, en endemisk sykdom i hjertemuskelen, som forårsaker hjertesvikt og er nært knyttet til et svært lavt kostinntak av selen. Årsaken til Keshans sykdom ser ut til å være kombinasjonen av lav selenstatus og eksponering for et smittsomt virus, f.eks. Coxsackie virus B3. Selenmangel hos vertspersonen kan føre til økt virulens av det invaderende viruset, og virusinfeksjonen gir da betennelse i hjertemuskelen [Harthill 2011].

Selentilskudd ser ut til å beskytte individer mot å utvikle Keshans sykdom, men det har ikke vist seg å reversere skaden på hjertemuskelen [Delage 2014].

Kashin-Becks sykdom

I områder med selenmangel i Kina, Nord-Korea, Sibir og Tibet, forårsaker Kashin-Becks sykdom slitasjegikt, noe som resulterer i leddmisdannelser. Årsaken til Kashin-Becks sykdom ser ut til å involvere ulike faktorer knyttet til selenmangel: eksponering for sopptoksiner, jodmangel og drikking av forurenset vann har blitt foreslått.

Forbedring av selenstatus hos barn som bor i endemiske områder kan redusere forekomsten av Kashin-Beck sykdom [Zou 2009].

Selentilskudd til sykdomsforebyggelse

Kreft

En 2016 metaanalyse av 69 studier (26 case-kontrollstudier, 14 kohortstudier, 19 nestede case-kontrollstudier, 5 case-kohortstudier, 5 randomiserte kontrollerte studier) har vist at høyere serum/plasma selenstatus er assosiert med en beskyttende effekt på risikoen for kreft. Den høyere selen-eksponeringen reduserte risikoen for brystkreft, spiserørskreft, magekreft, lungekreft og prostatakreft. Høyere seleneksponering var ikke assosiert med blærekreft, tykktarmskreft eller hudkreft [Cai 2016].

En 2020-metaanalyse av 37 populasjonsbaserte observasjons- eller intervensjonsstudier med et prospektivt design avslørte et signifikant omvendt forhold mellom seleninntak og generell kreftrisiko, justert for effekten av alder, kroppsmasseindeks og røyking. Forskerne konkluderte med at selen beskytter mot kreft og at de beskyttende effektene varierer avhengig av krefttype [Kuria 2020].

Hjerte-og karsykdommer

En metaanalyse fra 2021 av 13 observasjonsstudier og randomiserte kontrollerte studier viste en redusert risiko for hjertesykdom og dødelighet hos personer med høyere selenstatus sammenlignet med lavere selenstatus. Dataene som ble samlet inn viste en 15 % redusert risiko for forekomst av hjerte- og karsykdommer for hver 10 mkg økning i selen i blodet [Kuria 2021].

SELENTILSKUDD TIL SYKDOMSBEHANDLING

Dysfunksjon av immunsystemet

En undersøkelse av den tilgjengelige forskningslitteraturen viser at selenmangel er forbundet med immundysfunksjon og kronisk inflammasjon, videre viser dokumentasjon på at selen og selenoproteiner spiller en rolle i dempningen av dysfunksjonelle inflammatoriske reaksjoner [Delage 2014].

Infeksjonssykdom

Noen få randomiserte kontrollerte studier har vist at selentilskudd for HIV-infiserte individer er assosiert med et betydelig redusert antall sykehusinnleggelser, med forbedret CD4-lymfocytt-T-celletall, og med en forsinkelse eller forebygging av enhver utvikling av HIV-virusbelastningen [Delage 2014 ].

En gjennomgang fra 2021 av epidemiologiske studier og dyreforsøk antyder at selenstatus påvirker vertens respons på RNA-virus. Forskerne konkluderer med at selenstatus påvirker den menneskelige responsen på Covid-19, spesielt i regioner der seleninntaket er lavt [Bermano 2021].

Autoimmun skjoldbrusksykdom

Tre randomiserte kontrollerte studier har vist at selentilskudd er assosiert med reduserte nivåer av autoantistoffer i blodet [Delage 2014].

Når dette skrives (vinteren 2022), avventer vi publisering av resultatene fra to randomiserte kontrollerte studier – CATALYST-studien av pasienter med hypotyreose og GRASS-studien av pasienter med Graves’ sykdom [Watt 2013; Winther 2104].

KONKLUSJON: OPTIMERING AV INNTAK AV SPORSTOFFET SELEN TIL DNA-REPARASJON OG TIL EN GOD IMMUNFUNKSJON

Dette er et komplekst emne, og som er behov for mer forskning. Følgende er en oversikt over hva som er kjent til dags dato (vinteren 2022):

1. Det synes å være et U-formet forhold mellom serum/plasma selenstatus og helse/sykdom. Rayman estimerer, at den optimale serum/plasma selenstatusen er i omegnen av 125 mkg/l [Winther 2020, figur 3]. Selenstatus betydelig under eller over 125 mkg/l er forbundet med økt risiko for sykdom.
2. En studie fra 2020 av selenstatus hos pasienter med hjertesvikt har avslørt, at pasienter med en selenstatus under 100 mkg/l hadde en dårligere New York Heart Association (NYHA) funksjonsklasse, mer alvorlige symptomer og tegn på hjertesvikt, dårligere treningskapasitet og dårligere livskvalitet [ Bomer 2020].
3. En studie fra 2010 av friske voksne i England, i alderen 50-64 år, med en gjennomsnitlig selenstatus før intervensjon på 95 mkg/l fant at en gjennomsnitlig kosthold og kosttilskuddsinntak på 105 mkg/dag var nødvendig for å oppnå 125 mkg/l, en optimal plasmakonsentrasjon av selenoprotein P, som er den primære transportøren av selen i blodet og en nyttig biomarkør for selenstatus [Hurst 2010].
4. Om man skal unnlate selentilskudd eller ta 50 mkg/dag eller 100 mkg/dag avhenger i høy grad av det området man bor i. Følgende områder er regioner hvor det estimerede daglige kostinntaket av selen er under 105 mkg/dag: Store deler av Skandinavia og Nordeuropa og England og Irland, New Zealand og Australia, USA, Kanada, Japan og Grønland har for det meste en selenrik jordsmonn og matvarer, som i tilstrekkelig grad er i stand til å heve det gjennomsnitlige matintaket over anbefalingen på 105 mkg/dag. Kina, et land med kontraster, har områder som både er selenfattige og selenrike [Winther 2020].
5. Kanskje er den beste tingen man kan gjøre å få målt sitt serum selenkonsentrasjon.

Kilder

Bermano G, Méplan C, Mercer DK, Hesketh JE. Selenium and viral infection: are there lessons for COVID-19? Br J Nutr. 2021 Mar 28;125(6):618-627.

Bomer N, Grote Beverborg N, Hoes MF, Streng KW, Vermeer M, Dokter MM, IJmker J, Anker SD, Cleland JGF, Hillege HL, Lang CC, Ng LL, Samani NJ, Tromp J, van Veldhuisen DJ, Touw DJ, Voors AA, van der Meer P. Selenium and outcome in heart failure. Eur J Heart Fail. 2020 Aug;22(8):1415-1423.

Cai X, Wang C, Yu W, Fan W, Wang S, Shen N, Wu P, Li X, Wang F. Selenium exposure and cancer risk: an updated meta-analysis and meta-regression. Sci Rep. 2016 Jan 20;6:19213.

Delage B. Selenium. Micronutrient Information Center. Linus Pauling Institute. Oregon State University. 2014.

Harthill M. Review: micronutrient selenium deficiency influences evolution of some viral infectious diseases. Biol Trace Elem Res. 2011;143(3):1325-1336.

Hurst R, Armah CN, Dainty JR, et al. Establishing optimal selenium status: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr. 2010;91(4):923-931.

Kuria A, Fang X, Li M, Han H, He J, Aaseth JO, Cao Y. Does dietary intake of selenium protect against cancer? A systematic review and meta-analysis of population-based prospective studies. Crit Rev Food Sci Nutr. 2020;60(4):684-694.

Kuria A, Tian H, Li M, Wang Y, Aaseth JO, Zang J, Cao Y. Selenium status in the body and cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis. Crit Rev Food Sci Nutr. 2021;61(21):3616-3625.

Watt T, Cramon P, Bjorner JB, et al. Selenium supplementation for patients with Graves’ hyperthyroidism (the GRASS trial): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2013;14:119.

Winther KH, Watt T, Bjorner JB, et al. The chronic autoimmune thyroiditis quality of life selenium trial (CATALYST): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2014;15:115.

Winther KH, Rayman MP, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium in thyroid disorders – essential knowledge for clinicians. Nat Rev Endocrinol. 2020 Mar;16(3):165-176.

Zou K, Liu G, Wu T, Du L. Selenium for preventing Kashin-Beck osteoarthropathy in children: a meta-analysis. Osteoarthritis Cartilage. 2009;17(2):144-151.

Informasjon i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selen, immunfunksjon og DNA-reparasjon dukket først opp på Selenmangel.no.