Koronavirus 2, kjent som SARS-CoV-2, forårsaker COVID-19-sykdom. COVID-19 er en sykdom, som har infisert millioner av mennesker siden slutten av ​​2019. Akutt respiratorisk syndrom og proinflammatoriske cytokinstorme manifesterer seg i de værste tilfellene av COVID-19. Alvorligshetsgraden av ​​COVID-19-sykdom er forbundet med flere faktorer: Alder, helsetilstand, kjønn og selenmangel [Golin 2023].

SELENMANGEL OG COVID-19-SYKDOM

I kliniske studier har selentilskudd vist en beskyttende rolle mot visse virussykdommer, f.eks. HIV-1-virus, hantavirus og hepatitt B [Rayman 2023]. Antioksidanteffektene til noen selenholdige selenoproteiner bidrar til å modulere immunsystemets funksjon og inflammatoriske responser, noe som har ført til at noen forskere ser en sammenheng mellom selenmangel og risikoen for å få COVID-19 [Golin 2023].

Zhang 2020-studiet

I Kina samlet Zhang og kollegaer inn data om bekreftede COVID-19-tilfeller, helse og dødsfall. Forskerne observerte en sammenheng mellom COVID-19-pasienters høyere selenkonsentrasjoner i håret og COVID-19-pasienters helbredelsesrater. Det var en signifikant positiv lineær sammenheng mellom regional selenstatus og helbredelsesraten for pasienter med COVID-19. Høyere selenstatus er postitivt korrelert med høyere helbredelsesrater [Zhang 2020].

Interessant nok fortsatte helbredelsessraten å øke utover det optimale seleninntaket som kreves for dannelsen av selenoproteiner, noe som tyder på at selenoproteinaktivitet er en del av beskyttelsen mot virusinfeksjoner, men også at andre mekanismer er involvert [Zhang 2020].

Moghaddam 2020-studiet

I en tverrsnittsstudie rapporterte Moghaddam og kolleger høyere serumselen- og SELENOP-nivåer hos COVID-19-overlevende (median: 69 år) enn hos ikke-overlevende (median: 89 år). Dessverre rapporterte ikke Moghaddam noen justering av dataene for effekten av alder på utfallet [2020].

Alehagen 2022 KiSel-10 delstudiet

Strukturell ligningsmodellering av dataene i den svenske KiSel-10-studien viste at kombinert selen- og Q10-tilskudd er assosiert med betydelig reduserte nivåer av oksidativt stress og kronisk betennelse [Alehagen 2022].

Selenmangel og alvorlighetsgraden av virusinfeksjoner

I en gjennomgang fra 2023 peker Rayman og kolleger på arbeidet til Melinda Beck for å forklare sammenhengen mellom selenmangel og alvorlighetsgraden av virusinfeksjoner. Becks forskning viste at både virusets styrke og vertens ernæringsstatus og redoksmiljø bestemmer alvorlighetsgraden og utviklingen av virusinfeksjoner.

Becks arbeid med mus viste følgende assosiasjoner [Beck 2003; Beck & Levander 2000]:

• Ikke-virulente virus blir virulente i selenmangelfulle verter
• Økt alvorlighetsgrad av virussykdom hos selenmangelfulle verter
• Oksidativt stress, som muliggjør viral mutasjon
• Mangel på selenoproteinet glutationperoksidase er assosiert med høyere oksidativt stress i vertsceller, noe som fører til større ustabilitet i virusgenomet og flere mutasjoner

Konklusjon: Selenmangel, COVID-19 og andre virusinfeksjoner

Mangler på essensielle mikronæringsstoffer som selen kan ha globale helseemessige konsekvenser.

Selenmangel hos verter kan indusere mutasjoner i vira og omdanne relativt harmløse vira til farlige vira.

Verter som mangler selen er sårbare overfor mer alvorlige virussykdommer, fordi deres inflammatoriske respons er dårlig regulert.

Nedsatt glutathionperoxidaseaktivitet fører til økt oksidativ stress og utløser ustabilitet i virale genomer.

Selenmangel er en faktor i alvorlighetsgraden av ​​virusinfeksjoner.

Kilder

Alehagen U et al. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Sep;61(6):3135-3148.

Beck MA. Selenium deficiency and viral infection. J Nutr. 2003;133(5 Suppl):1463S–1467S.

Beck MA & Levander OA. Host nutritional status and its effect on a viral pathogen. J Infect Dis. 2000;182(Suppl 1):S93–96.

Beck MA. Selenium and host defence towards viruses. Proc Nutr Soc. 1999;58(3):707–711.

Beck MA et al. Selenium deficiency increases the pathology of an influenza virus infection. FASEB J. 2001;15:1481–1483.

Beck MA et al. Host nutritional selenium status as a driving force for influenza virus mutations. FASEB J. 2001;15(10):1846–1848.

Golin A et al. Relationship between selenium status, selenoproteins and COVID-19 and other inflammatory diseases: A critical review. J Trace Elem Med Biol. 2023 Jan;75:127099.

Moghaddam A et al. Selenium deficiency is associated with mortality risk from COVID-19. Nutrients. 2020 Jul 16;12(7):2098.

Rayman MP et al. The relevance of selenium to viral disease with special reference to SARS-CoV-2 and COVID-19. Proc Nutr Soc. 2023 Feb;82(1):1-12.

Zhang J et al. Selenium and selenoproteins in viral infection with potential relevance to COVID-19. Redox Biol. 2020 Oct;37:101715.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selen, COVID-19 og andre virusinfeksjoner dukket først opp på Selenmangel.no.

Svaret fra en gruppe mangeårige selenforskere er at selentilskudd ikke har «en tilstrekkelig direkte antiviral effekt til å forhindre infeksjon.» I stedet virker selentilskudd «ved å redusere de skadelige effektene av viruset på verten» [Rayman 2024].

Selentilskudd «forebygger ikke nødvendigvis infeksjon, men reduserer heller alvorlighets-graden og dødeligheten som følge av infeksjonen» [Rayman 2024]. Det som er viktig å fokusere på er interaksjonen mellom selenstatusen til den menneskelige verten og smittsomme virusstammer og virulens [Beck 2003].

EFFEKT AV SARS-COV-2 INFEKSJON PÅ VERTENS SELENOPROTEIN-STATUS

Prof. Margaret P. Rayman og hennes medforfattere fremhever de kliniske sammenheng mellom selenstatus og COVID-19-utfall. For eksempel har Kina befolkningsgrupper med både den laveste og den høyeste selenstatusen i verden. I 2020 undersøkte Zhang og kollegaene data om den rapporterte helbredelsesrate av COVID-19 i kinesiske byer med mer enn 40 tilfeller. For å måle selenstatus brukte forskerne data om selenstatusen til hår. De fant en signifikant sammenheng mellom rapportert helbredelsesrate og regional selenkonsentrasjon: infiserte individer i byer med data, som viser høyere hårselenstatus, hadde høyere rapporterte helbredelsesrater for COVID-19 [Zhang 2020].

I deres kommentar fra 2024 erkjenner Rayman og kollegaer, at ovennevnte sammenheng er åpen for kritikk av konfounderende faktorer. Det kan tenkes å være andre faktorer, som påvirker helbredelsesratene. De mener dog, at Zhang-studiens resultater peker på behovet for ytterligere forskning i effekten av ​​selenstatus på COVID-10-helbredelses-og dødsrater [Rayman 2024].

Dessuten sier Rayman og kollegaer, at det synes å være bevis for, at en SARS-CoV-2-virusinfeksjon kan forstyrre kroppens dannelse av visse selenoproteiner. En SARS-CoV-2-infeksjon kan redusere de endogene nivåer av disse selenoproteiner hos den menneskelige vert.

Faktisk kan COVID-19 gjøre mer enn å negativt påvirke den generelle selenoproteinekspresjonen. COVID-19 kan også målrette mot biokjemien til spesifikke selenoproteiner. Derfor sier Rayman og kollegaer at det haster med å fortsette vitenskapelig undersøkelse av rollene til selen i COVID-19 sykdom [Rayman 2024].

FORFATTERNE TIL SELEN OG COVID-19-KOMMENTARER

I juni 2024-utgaven av tidsskriftet Molecules svarte prof. Rayman og en gruppe forskere med totalt 200 eller flere publiserte artikler om selen basert på en tidligere oversiktsartikkel av Ambra og kollegaer med tittelen «Kunne selentilskudd forhindre COVID-19? En omfattende gjennomgang av tilgjengelige studier» [Ambra 2024; Rayman 2024].

I sin anmeldelse hadde Ambra og kollegaer diskutert flere forskningsartikler om selen og COVID-19. Rayman og kollegaene var uenige i de fleste av Ambras vurderinger av det publiserte arbeidet. De skrev en detaljert tilbakevisning som fremhevet unøyaktigheter og feiltolkninger i oversiktsartikkelen til Ambra og kollegaene [Rayman 2024]. Følgende kjente selenforskere var blant forfatterne som skrev og publiserte tilbakevisningen.

Margaret P. Rayman, University of Surrey, Guildford, Storbritannia, er den korresponderende forfatteren av tilbakevisningsartikkelen. Hun er forfatter av to ofte siterte oversiktsartikler om selen og menneskers helse publisert i The Lancet [Rayman 2000; Rayman 2012].

Lutz Schomburg, Charité-Universitätsmedizin, Berlin, Tyskland, og teamet hans har publisert flere høyt respekterte selenstudier. Schomburg er forfatteren av den banebrytende tidsskriftsartikkelen med tittelen «Selenoprotein P – Selenium transport protein, enzyme and biomarker of selenium status» [Schomburg 2022].

Melinda Beck, University of North Carolina, Chapel Hill, NC, USA, var den første forsker, som viste, at selenmangel kan resultere i virale mutasjoner, som gjør ikke-virulente vira patogene og virulente [Beck 2003].

KONKLUSJON: SELENSTATUS OG COVID-19 SYKDOM

Budskapet fra Rayman og kollegaer [2024] er følgende:

• Selenstatus varierer rundt om i verden, avhengig av innholdet av selen i den regionale landbruksjorda og den regionale kost.
• Enzymer inneholdende selenocystein er en nøkkelfaktor i selens forbedrende effekt på utfaldet av COVID-19.
• COVID-19-sykdom kan påvirke dannelse av ​​disse seleno-enzymer negativt.
• Det er behov for mer forskning i forholdet mellom selenstatus og alvorlighetsgraden og dødeligheten av ​​COVID-19-sykdom.

Kilder

Ambra R, Melloni S, Venneria E. Could selenium supplementation prevent COVID-19? A comprehensive review of available studies. Molecules. 2023 May 16;28(10):4130.

Beck MA, Levander OA, Handy J. Selenium deficiency and viral infection. J Nutr. 2003 May;133(5 Suppl 1):1463S-7S.

Rayman MP, Schomburg L, Zhang J, Taylor EW, Du Laing G, Beck M, Hughes DJ, Heller R. Comment on Ambra et al. Could selenium supplementation prevent COVID-19? A comprehensive review of available studies. Molecules 2023, 28, 4130. Molecules. 2024 May 24;29(11):2466.

Rayman MP. Selenium and human health. Lancet. 2012 Mar 31;379(9822):1256-68.

Rayman MP. The importance of selenium to human health. Lancet. 2000 Jul 15;356(9225):233-41.

Schomburg L. Selenoprotein P – Selenium transport protein, enzyme and biomarker of selenium status. Free Radic Biol Med. 2022 Oct;191:150-163.

Zhang J, Taylor EW, Bennett K, Saad R, Rayman MP. Association between regional selenium status and reported outcome of COVID-19 cases in China. Am J Clin Nutr. 2020 Jun 1;111(6):1297-1299.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selentilskudd og COVID -19 dukket først opp på Selenmangel.no.

Via sin inkorporering i 25 kjente seleno-proteiner er selen nødvendig for en rekke biologiske funksjoner. Zhang og kollegaer [2020a] lister opp følgende biologiske funksjoner til selen og selenavledede selenoproteiner: 

• Antioksidantfunksjon
  
• Antiinflammatorisk funksjon
  
• Antiviral funksjon
  
• Cellulær redoksfunksjon
  
• Immuncellefunksjon
  
• Beskyttelse av det kardiovaskulære systemet

SELENOPROTEINFUNKSJONER RELEVANTE FOR VIRALE INFEKSJONER

Selen- og selenavledede selenoproteiner som glutationperoksidaser (GPX), tioredoksinreduktaser (TXNRD) og endoplasmatisk retikulum-assosierte selenoproteiner påvirker viral patogenisitet. Blant annet reduserer disse antioksidant-selenoenzymene omfanget av oksidativt stress generert av virale patogener. Unnlatelse av å motvirke oksidativt stress kan resultere i mutasjoner i det virale genomet fra godartede til svært virulente stammer [Zhang 2020a].

SELENMANGEL OG VIRULENTE VIRUSSTAMMER

I studier av laboratoriemus som ikke var i stand til å lage selenoenzymet GPX1, viste Beck og medarbeidere at både coxsackievirus B3 og influensa A/Bangkok/1/79 (H3N2)-virus muterte til mer virulente former som forårsaket mer alvorlig sykdom eller død. Selenmangel kan således ikke bare indusere den sykdomsfremkallende aktiviteten til virus, men kan også intensivere effekten av virus [Beck 2004].

SELENTILSKUDD OG VIRALE INFEKSJONER

Selentilskudd har gitt dokumenterte kliniske fordeler i tilfeller av flere typer virale infeksjoner [Zhang 2020a]:

• Coxsackievirus B3 virus
• Hanta virus
• Hepatitis B-virus
• HIV-1 virus
• Keshan sykdom forårsaket av mutert Coxsackievirus og selenmangel

SELENMANGEL OG KOVID-19

Forskningslitteraturen viser en sammenheng mellom selenmangel og forekomsten og vanskelighetsgraden av KOVID-19 sykdom [Zhang 2020a; Zhang 2020b].

Hva er de mekanismene, hvor selentilskudd kan lindre virkningene av SARS-CoV-2-virus?

• Selentilskudd kan stimulere stigninger i T-celler og NK-celler.
• Selentilskudd kan redusere nivået av inflammatoriske cytokiner.
• Selentilskudd kan redusere omfanget av oksidativ stress ved å øke GPX-selenoenzym-reduksjonen av skadelige frie radikaler til harmløst vann eller alkohol.

Dessuten er det grunn til å anta at SARS-CoV-2-viruset kan ramme selenoproteiner på mRNA- og proteinnivå og skader dermed seleno-proteinbiosyntesen. Dette kan være en faktor i utviklingen av KOVID-19 sykdom [Zhang 2020a].

Konklusjon: Selen og virusinfeksjoner

• Selenmangel fører til økt mottakelighet for virusinfeksjoner hos mennesker [Zhang 2020a].
• Selentilskudd kan være nødvendig for å forbedre immunsystemets medfødte funksjon og for å regulere cytokinfrigivelsen.
• Eldre personer har risiko for selenmangel, som er forbundet med høyere nivåer av sirkulerende inflammatoriske cytokiner.
• Selen og selenoproteiner kan minske styrken av virusutløst oksidativ stress, overdreven inflammatoriske reaksjoner og dysfunksjon av immunsystemet.

Kilder

Beck MA, Handy J, Levander OA. Host nutritional status: the neglected
virulence factor., Trends Microbiol. 2004;12(9):417–423.

Zhang J, Saad R, Taylor EW, Rayman MP. Selenium and selenoproteins in viral infection with potential relevance to COVID-19. Redox Biol. 2020a Oct;37:101715.

Zhang J, Taylor EW, Bennett K, Saad R, Rayman MP. Association between regional selenium status and reported outcome of COVID-19 cases in China. Am J Clin Nutr. 2020b;111(6):1297–1299.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selen, selenoproteiner og virusinfeksjoner dukket først opp på Selenmangel.no.

OPTIMALT SELENINNTAK OG STATUS

I gjennomgang av tilgjengelig forskningslitteratur konkluderte professor Urban Alehagen, ved Linköpings universitet i Sverige, at det kreves et daglig inntak på 100-150 mcg selen per dag.

Dette er inntaksnivået som muliggjør optimal ekspresjon av det viktige selenoproteinet P, som transporterer selen fra leveren til det perifere vevet [Alehagen 2022]. For at andre selenoproteiner skal optimaliseres, dvs. at de kan uttrykkes fullt ut, argumenterer prof. Alehagen for at en selenstatus på ca. 120 mcg/l, målt i røde blodlegemer, er nødvendig [Alehagen 2022].

Professor Margaret P. Rayman, University of Surrey, England, har fremmet ideen om et U-formet forhold mellom seleninntak/status og helse. I følge hennes analyse ser det ut til at den laveste risikoen for dødelighet av alle årsaker er ved et serumselennivå i området 120-15mcg/l (Rayman 2012; Rayman 2020).

MANGELFULLT SELENINNTAK OG STATUS

I BIOSTAT-CHF-studien, en multinasjonal prospektiv kohortstudie, som inkluderte pasienter med forverret hjertesvikt, sa Dr. Nils Bomer og et forskerteam ledet av prof. Peter van der Meer, at hjertesviktpasienter med en konsentrasjon av seumselen under 70 mcg/l (mangelstatus) hadde signifikant dårligere kliniske tegn og symptomer [Bomer 2020]:

• en dårligere New York Heart Association (NYHA) funksjonsklasse
• mer alvorlige tegn og symptomer på hjertesvikt
• dårligere treningskapasitet (6 minutters gangtest)
• dårligere livskvalitet (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire)

Selenmangel var forbundet med signifikant høyere andel av dødelighet og sykehusinnleggelse grunnet hjertesvikt. Selenmangel hos hjertesvikt-pasienter er uavhengig assosiert med redusert treningstoleranse og med 50 % høyere dødelighet [Bomer 2020].

Hjertesviktpasienter med serumkonsentrasjoner på 70-100 mcg/l så ut til å ha lignende uønskede assosiasjoner, noe som tyder på at verdier under 100 mcg/l kan anses som unormale [Bomer 2020].

OPTIMAL FORM FOR SELENTILSKUDD

I et randomisert dobbeltblindet placebo kontrollert studie med selengjær (200 eller 285 mcg/dag), eller ren selenometionin (200 mcg/dag), som ble gitt i 9 måneder til 69 friske menn, økte selenkonsentrasjonene i plasma [Richie 2014]:

• 93% i selenometionin-gruppen
• 54% i gruppen med lavdose selengjær
• 86% i gruppen med høydose selengjær

Forskerne fra Pennsylvania State University brukte en høydose selengjær – 285 mcg – fordi den inneholdt 200 mcg selen tilsvarende de 200 mcg selen i det rene selenometioninproduktet.

Etter en 3-måneders utvasking gikk selennivået i plasma tilbake til nivåene ved studiens start.

Det bemerkelsesverdige resultatet av studien var, at de to behandlingene med selengjær var signifikant forbundet med reduksjon i biomarkører for oksidativ stress; det rene tilskuddet med selenometionin var ikke [Richie 2014].

Studiens resultater tyder på, at selenholdige forbindelser i selengjæren, bortsett fra selenometionin, kan forklare fallet i oksidativ stress [Richie 2014].

ETABLERING AV OPTIMALT SELEINNTAK OG STATUS

Rachel Hurst og en forskningsgruppe ledet av prof. Susan J Fairweather-Tait ved University of East Anglia i Storbritannia, fant at 50, 100 eller 200 mcg selengjærtilskudd daglig i 10 uker, i tillegg til ca. 55 mcg selen daglig fra kosten, vil øke selennivået i plasma [Hurst 2010]:

• Fra 95,7 mikrogram per liter til 118,3 mikrogram per liter med et daglig selentilskudd på 50 mikrogram
• Fra 95,7 mikrogram per liter til 152,0 mikrogram per liter med et daglig selentilskudd på 100 mikrogram
• Fra 95,7 mikrogram per liter til 177,4 mikrogram per liter med et daglig selentilskudd på 200 mikrogram

I KiSel-10 studiet fikk friske eldre borgere et daglig tilskudd, over fire år, med 200 mikrogram selen fra selengjær, i kombinasjon med 200 milligram koenzym Q10. Studien viste følgende effekt av tilskuddet [Alehagen 2020]:

• Serumselennivået ved studiens start var 67,1 mcg/l, tilsvarende et estimert daglig seleninntak på 35 mcg.
• Selenkonsentrasjonene ved studieavslutning var 210 mcg/l i den aktive behandlingsgruppen, og 72 mcg/l i placebogruppen.

Metaanalyser av seleneksponering og kreftrisiko

I en metaanalyse av 37 befolknings-baserte prospektive studier fant Kuria et al, at det var en omvendt sammen-heng mellom seleninntak og den samlede kreftrisikoen etter justeringen for alder, kroppsmasse-indeks og røyking. Metaanalyseresultatene tyder på at selen er beskyttende mot kreft; effektene varierer imidlertid med ulike kreftformer [Kuria 2020].

I en metaanalyse av 38 studier som inkluderte 36 419 tilfeller av prostatakreft og 105 293 kontroller, fant Sayehmiri et al at den samlede relative risikoen for forholdet mellom selen og prostatakreft var 0,86 = en 14 % reduksjon i risikoen for prostatakreft assosiert med høyere selenstatus [Sayehmiri 2018].

• Casekontrollstudier: 11 % risikoreduksjon
• Kohortstudier: 23 % risikoreduksjon
• Randomiserte kontrollerte studier: 10 %

I 10 studier av selenstatus og fremskreden prostatakreft var den relative risikoen for fremskreden prostatakreft 33 % lavere med høyere selenstatus [Sayehmiri 2018].

I en metaanalyse av 69 observasjonsstudier fant Cai et al at omfanget av seleneksponering har ulik effekt på ulike typer kreft. En høyere selen-eksponering var assosiert med redusert risiko for brystkreft, lungekreft, spiserørskreft, magekreft og prostatakreft, men var ikke assosiert med redusert forekomst av tykktarmskreft, blærekreft og hudkreft [Cai 2016].

I en systematisk oversikt og metaanalyse av 12 studier med totalt 13 254 deltakere og 5 007 tilfeller av prostatakreft, viste Hurst et al at risikoen for prostatakreft sank med økende plasma/serum selenstatus fra 60 mcg/l opp til 170 mcg/l [Hurst 2012 ] .

META-ANALYSE AV SELENEKSPONERING OG RISIKO FOR HJERTESYKDOM

I en meta-analyse av 13 observasjonsstudier og randomiserte kontrollerte studier fant Kuria et al at generell selenstatus er assosiert med redusert risiko av hjertekarsykdom (RR = 0,66) og dødelighet av hjertekarsykdom (RR = 0,69) ved høy selenstatus sammenlignet med lav selenstatus [Kuria 2021].

Dataene viste at det var 15 % redusert risiko for hjerte- og karsykdom pr 10 mcg økning i seleninnhold i blodet.
Et fysiologisk høyt nivå av selen i kroppen var assosiert med redusert risiko for hjerte- og karsykdommer, samt dødelighet [Kuria 2021].

Data fra KiSel-10-studiet indikerer de mulige biologiske mekanismene, hvor tilskudd av selen i konbinasjon med tilskudd av koenzym Q10, kan redusere risikoen for død som følge av hjerte-og karsykdom [Alehagen 2018]:

• Reduserte plasma-biomarkører for inflammasjon
• Reduserte plasma-biomarkører for oksidativ stress
• Reduserte plasma-biomarkører for fibrose

I studien, som var randomisert kontrollert, fikk friske eldre personer tilskudd av 200 mcg selen i form av selengjær, i kombinasjon med 200 mg Q10 i form av ubiquinon-kapsler, daglig i fire år. Den kombinerte selen- og Q10-behandlingen var forbundet med redusert hjerte- og kar dødelighet og en forbedret hjertefunksjon. Etter opphør av tilskudd hadde den aktive behandlingsgruppen fortsatt redusert dødelighet etter åtte års oppfølgning. [Alehagen 2018].

SELENEKSPONERING OG COVID-19 HELBREDELSESRATE

En sammenligning av selenstatus (ved bruk a selenstatus-data fra hårmålinger) med restitusjonstall fra COVID-19 i 17 kinesiske byer har vist, at COVID-19 helbredelsesratene var høyere, og COVID-19 dødsratene var lavere i områder, hvor befolkningen hadde høyere selenkonsentrasjoner [Zhang 2020].

SELENEKSPONERING OG RISIKO FOR TYPE-2-DIABETES

I en oversiktsartikkel forklarer professor Lutz Schomburg, Charité, Berlin, Tyskland, at “… aktuelle data viser, at tilskudd av Se ikke forårsaker diabetes.”

Prof. Schomburg forklarer at den beste forklaringen på en assosiasjon mellom høye plasma/serumkonsentrasjoner av selen og økt forekomst av type-2 diabetes er at diabetes potensielt forårsaker økt produksjon av hepatisk selenoprotein P, og kausalt øker nivået av sirkulerende selen- og selenoprotein P. Han forklarer at under normale forhold hemmer insulin dannelsen og utskillelsen av selenoprotein P. I tilfeller av insulinresistens avtar denne hemmingen, noe som gir høyere sirkulerende selenkonsentrasjoner og høyere selenoprotein P-nivåer [Schomburg 2020].

Ifølge prof. Schomburg er det sannsynlig at høy selenstatus ikke øker risikoen for diabetes, men at diabetes forårsaker et økende nivå av selenoprotein P. «I de senere stadier av type 2 diabetes, når insulinnivået synker pga. progressiv reduksjon i β-cellefunksjon, de høye glukose-konsentrasjonene fremmer fortsatt dannelsen og utskillelsen av selenoprotein P, dersom disse ikke motvirkes av medisiner, for eksempel med metformin» [Schomburg 2020].

Kohler et al gjennomførte en gjennomgang av 16 studier, 13 observasjonsstudier og 3 RCT (Randomized Controlled Studies) 8 av de 13 observasjonsstudiene viste en statistisk signifikant positiv sammenheng mellom konsentrasjoner av selen og odds for type-2 diabetes. I kontrast, blant RCT-er av selen, ble det ikke observert høyere risiko for type-2 diabetes for de som fikk selen sammenlignet med placebo [Kohler 2018].

SELENEKSPONERING OG GIFTIGHETEN AV KVIKKSØLV

Forskning tyder på at metylkvikksølv (CH3Hg+) irreversibelt hemmer dannelsen og aktiviteten til selenoenzymene som normalt forebygger/forhindrer oksidativ skade i hjernen. Med mindre selen tilsettes, øker konsekvensene når mengden CH3Hg+ nærmer seg og overstiger tilgjengelige mengder selen, noe som induserer en betinget selenmangel [Ralston 2018]. Det er forstyrrelsen av selenbiokjemien som karakteriserer graden av nerveskade fra kvikksølv.

SELENEKSPONERING OG SKJOLDBRUSKKJERTELENS HELSE

Situasjonen angående seleneksponering og skjoldbruskkjertelhelse er komplisert. På den ene siden er et vedvarende lavt seleninntak assosiert med økt risiko for skjoldbruskkjertelsykdom [Schomburg 2020]. På den annen side har skjoldbruskkjertelen høy prioritet for selentilførsel, noe som gjør det usannsynlig at selenstatus og ekspresjonen av selenoprotein i skjoldbruskkjertelceller påvirkes av små forskjeller i seleninntak i kosten [Schomburg 2020]. Noen studier viser likevel at pasienter med Hashimotos tyreoiditt, Graves sykdom eller Graves orbitopati reagerer positivt på selentilskudd [Schomburg 2020].

I motsetning til skjoldbruskkjertelen, mottar ikke immunsystemet en høyprioritert tilførsel av selen i tider med selenmangel. Følgelig kan immunresponsen når den blir utfordret være utilstrekkelig på grunn av utilstrekkelig uttrykte og aktive selenoproteiner. Det kan være en suboptimal interaksjon mellom cellene i skjoldbruskkjertelen og lymfocyttene i immunsystemet når det er en utfordring i form av infeksjon, traumer, sjokk eller andre toksiske effekter [Schomburg 2020].

KONKLUSJON: TILSTREKKELIG EKSPONERING AV SELEN ER VIKTIG FOR EN HELSEN

Selen fra kosten og fra kosttilskudd: Det synes å være et U-formet forhold mellom seleneksponering og helse. Serum-selen-konsentrasjon på ca. 125 mcg/l er optimalt for et god helse og for en lavere risiko for dødelighet av alle årsaker.

Kilder

Alehagen U, Johansson P, Svensson E, Aaseth J, Alexander J. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Apr 6. doi: 10.1007/s00394-022-02876-1. Epub ahead of print.

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P, Larsson A. Supplemental selenium and coenzyme Q10 reduce glycation along with cardiovascular mortality in an elderly population with low selenium status – A four-year, prospective, randomised, double-blind placebo-controlled trial. J Trace Elem Med Biol. 2020 May 4;61:126541.

Alehagen U, Johansson P, Björnstedt M, Rosén A, Dahlström U. Cardiovascular mortality and N-terminal-proBNP reduced after combined selenium and coenzyme Q10 supplementation: a 5-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. Int J Cardiol. 2013 Sep 1;167(5):1860-6.

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. Still reduced cardiovascular mortality 12 years after supplementation with selenium and coenzyme Q10 for four years: A validation of previous 10-year follow-up results of a prospective randomized controlled trial. PLoS One. 2018;13:e0193120.

Bomer N, Grote Beverborg N, Hoes MF, Streng KW, Vermeer M, Dokter MM, IJmker J, Anker SD, Cleland JGF, Hillege HL, Lang CC, Ng LL, Samani NJ, Tromp J, van Veldhuisen DJ, Touw DJ, Voors AA, van der Meer P. Selenium and outcome in heart failure. Eur J Heart Fail. 2020 Aug;22(8):1415-1423.

Cai X, Wang C, Yu W, Fan W, Wang S, Shen N, Wu P, Li X, Wang F. Selenium exposure and cancer risk: An updated meta-analysis and meta-regression. Sci Rep. 2016 Jan 20;6:19213.

Hurst, R., Armah, C.N., Dainty J.R., Hart, D.J., Teucher, B., Goldson, A.J., Broadley, M.R., Motley, A.K., Fairweather-Tait, S.J. Establishing optimal selenium status: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr. 2010;91(4):923-31.

Hurst R, Hooper L, Norat T, Lau R, Aune D, Greenwood DC, Vieira R, Collings R, Harvey LJ, Sterne JA, Beynon R, Savović J, Fairweather-Tait SJ. Selenium and prostate cancer: systematic review and meta-analysis. Am J Clin Nutr. 2012 Jul;96(1):111-22.

Kohler LN, Foote J, Kelley CP, et al. Selenium and Type 2 Diabetes: Systematic Review. Nutrients. 2018;10(12):1924. Published 2018 Dec 5.

Kuria A, Fang X, Li M, Han H, He J, Aaseth JO, Cao Y. Does dietary intake of selenium protect against cancer? A systematic review and meta-analysis of population-based prospective studies. Crit Rev Food Sci Nutr. 2020;60(4):684-694.

Kuria A, Tian H, Li M, Wang Y, Aaseth JO, Zang J, Cao Y. Selenium status in the body and cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis. Crit Rev Food Sci Nutr. 2021;61(21):3616-3625.

Ralston NVC, Raymond LJ. Mercury’s neurotoxicity is characterized by its disruption of selenium biochemistry. Biochim Biophys Acta Gen Subj. 2018 Nov;1862(11):2405-2416.

Rayman MP. Selenium intake, status, and health: a complex relationship. Hormones (Athens). 2020;19(1):9-14.

Rayman MP. Selenium and human health. Lancet. 2012 Mar 31;379(9822):1256-68.

Richie JP Jr, Das A, Calcagnotto AM, et al. Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: a randomized clinical trial. Cancer Prev Res (Phila). 2014;7(8):796-804.

Sayehmiri K, Azami M, Mohammadi Y, Soleymani A, Tardeh Z. The association between selenium and prostate cancer: a systematic review and meta-analysis. Asian Pac J Cancer Prev. 2018 Jun 25;19(6):1431-1437.

Schomburg L. The other view: the trace element selenium as a micronutrient in thyroid disease, diabetes, and beyond. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):15-24.

Zhang J, Taylor EW, Bennett K, Saad R, Rayman MP. Association between regional selenium status and reported outcome of COVID-19 cases in China. Am J Clin Nutr. 2020;11:1297–9.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Studier på eksponering av selen dukket først opp på Selenmangel.no.

Merk: Oksidativ stress er biomedisinsk betegnelse for en ubalanse mellom skadelig frie radikalaktivitet og beskyttende antioksidantaktivitet. Selen er en nøkkelkomponent i selen-proteiner, som er antioksidanter, slik som glutation peroksidase og thioredoksin reduktase.

SELEN OG SELENOPROTEIN P SIN ROLLE I COVID-19-SYKDOM

Forskere har undersøkt rollen som selen kan spille for å redusere alvorlighetsgraden og dødeligheten av Covid-19-infeksjoner. Studien viste en sammenheng mellom lav selenstatus, Selenoprotein P-mangel, oksidativt stress-nivå og forekomst, alvorlighetsgrad og prognose av Covid-19 [Skesters 2022].

• Selenmangel er forbundet med en svekket immunrespons på virus og med økt virulens av noen virus, herunder coronavirus.
• Virale infeksjoner er forbundet med en økt produksjon av reaktive oksygenarter (frie radikaler).
• Oksidativ stress kan betraktes som en nøkkelegenskap ved virusinfeksjoner.
• Produksjonen, som de frie radikalene kjenner som reaktive oksygenarter, kan øke replikasjonen av virus.

SELENMANGEL, NEDSATT IMMUNFUNKSJON OG HØYERE FOREKOMST AV COVID-19

• Selen er innebygd i 25 kjente selenoproteiner med ulike biologiske funksjoner i kroppen.
• Tilstrekkelig seleninntak er viktig for funksjonene til immunsystemet og for funksjonene til antioksidantforsvaret
• Selenoprotein P er et av de viktigste selenoproteinene. Det er den primære bæreren av selen i blodsirkulasjonen.

STUDIE AV NIVÅENE AV SELEN, SELENOPROTEIN P OG OKSIDATIV STRESS HOS COVID-19-PASIENTER

Skesters et al undersøkte blodplasmanivåene av selen, selenoprotein P og malondialdehyd (en biomarkør for oksidativt stress) hos 40 akutt syke Covid-19-pasienter og hos 80 post-Covid-19-pasienter.

Plasmaselennivåer

• Data fra studien viste at seleninnholdet i blodet, til pasienter med post-Covid-19-infeksjon, tilsvarte de lavere selennivåene til de friske latviske borgere, dvs. i området 84,6 mcg/l og 88,2 mcg/l.
• Derimot var seleninnholdet hos de akutt syke Covid-19-pasientene betydelig redusert sammenlignet med post-Covid-19-pasienter: 69,7 mcg/l.
• Hos akutt syke Covid-19 pasienter, behandlet på intensivavdelingen (i stedet for på ordinære sykehusavdelinger), var plasmaselennivået så lavt som 59,3 mcg/l.

Merk: Det er noe som tyder på, at plasma/serum selennivåer under 70 mcg/l er tegn på selenmangel, plasma/serum selennivåer under 100 mcg/l er suboptimale nivåer, og plasma/serumnivåer omkring 125 mcg/l er optimale for en god helse [Al-Mubarak 2021; Rayman 2020].

Plasmaselenoprotein P nivåer

• Data fra studien viste at plasmaselenoprotein P-innholdet var 4,5 mg/ml for de akutte pasientene og varierte fra 5,5 mg/ml til 6,8 mg/ml hos post-COVID-19 pasientene.
• Forskning har vist at selenoprotein P spiller en avgjørende rolle i beskyttelsen av nervevev i perioder med høyt oksidativt stress [Skesters 2022].

Plasma malondialdehyd-nivåer

• Data fra studien viste høye nivåer av malondialdehyd – en biomarkør for oksidativ stress – i begge gruppene av pasienter, akutt syke Covid-19-pasienter og post-Covid-19-pasienter.
• I alle Covid-19-pasientgrupper var plasmanivåene av malondialdehyd mange ganger høyere enn nivåene hos friske individer.

DISKUSJON AV RESULTATENE FRA SELEN OG COVID-19-STUDIEN

Skesters og forskerholdet karakterisert studieresultatene som følger:

• Plasmakonsentrasjoner av selen og selenoprotein P hos de akutt syke Covid-19-pasientene, var henholdsvis lave og ekstremt lave.
• Plasma-selenkonsentrasjoner hos akutt syke Covid-19-pasienter på intensivavdelingen var alvorlig lave.

Skesters og hans kolleger konkluderte med at det er svært viktig å oppdage denne selen- og selenoproteinmangelen hos Covid-19-pasienter, spesielt hos pasienter på intensivavdeling. Selenmangel og selenoprotein P er relatert til en generell antioksidantmangel i kroppens immunsystemprosesser [Skesters 2022].

I en egen studie viste Chen og kolleger at lavt jordinnhold av sporelementet sink også er assosiert med økt risiko for død fra Covid-19-infeksjon [Chen 2022].

KONKLUSJON: SELEN OG COVID-19-INFEKTIONER

Skesters et al konkluderer, at der er behov for organiske selenpræparater og naturlige antioksidanter, der kan brukes som supplerende terapi til forebyggelse og ved sykdommer og rekonvelescens [Skesters 2022].

I denne sammenheng er det verdt å merke, at Richie et al har vist, at tilskudd med et selengær-preparat reduseres betydelige biomarkør-nivåer for oksidativ stress hos raske menn, hvorimod tilskudd med ren selenomethionin ikke gjorde. Deres resultater tyder på, at det er selenholdige forbindelser i selengærpræparater annet end end selenomethionin, der kan forklare faldet i oxidativ stress [Richie 2014].

Sources

Al-Mubarak AA, van der Meer P, Bomer N. Selenium, selenoproteins, and heart failure: current knowledge and future perspective. Curr Heart Fail Rep. 2021;18(3):122-131.

Chen Y, Ma ZF, Yu D. Geographical distribution of trace elements (selenium, zinc, iron, copper) and case fatality rate of COVID-19: a national analysis across conterminous USA. Environ Geochem Health (2022). https://doi.org/10.1007/s10653-022-01204-0.

Rayman MP. Selenium intake, status, and health: a complex relationship. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):9-14.

Richie JP Jr, Das A, Calcagnotto AM, et al. Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: a randomized clinical trial. Cancer Prev Res (Phila). 2014;7(8):796-804.

Skesters A, Kustovs D, Lece A, Moreino E, Petrosina E, Rainsford KD. Selenium, selenoprotein P, and oxidative stress levels in SARS-CoV-2 patients during illness and recovery. Inflammopharmacology. 2022 Feb 14:1–5.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selenstatus og Covid-19 pasienter dukket først opp på Selenmangel.no.

Det vil hjelpe immunsystemet å starte tidlig med tilstrekkelig tilskudd av selen, sink og vitamin D hos personer med høy risiko og i høyrisikoområder og gjerne så snart som mulig etter tidspunktet for mistanke om infeksjon med Covid-19 virus [ Alexander 2020].

SELENMANGEL OG SÅRBARHET FOR VIRALE INFEKSJONER

Mangel på sink, selen og vitamin D forekommer hyppig hos eldre og hos personer med sykdomstilstander. Disse manglene gjør individer sårbare for virusinfeksjoner, og virusinfeksjoner fører til utvikling av sykdommer som diabetes, høyt blodtrykk og koronar hjertesykdom, som er preget av oksidativt stress [Guillin 2020]. Et vanlig trekk ved disse sykdommene er tilstedeværelsen av kronisk betennelse [Alexander 2020].

FORMÅL MED SELENSTILSKUDD

Tilstrekkelig inntak av sink, selen og vitamin D er avgjørende [Alexander 2020]:

1. å sikre igangsettelse av en god immunsystemrespons
2. å regulere og motvirke en overdreven inflammatorisk respons

Virusinfeksjoner øker både behovet for mikronæringsstoffer og er ansvarlige for reduksjonen i nivået av mikronæringsstoffer. Denne situasjonen resulterer i en mangel som kan kompenseres med tilskudd av mikronæringsstoffer. Selen med sin viktige rolle i antioksidantforsvar, redokssignalisering og redokshomeostase er et av mikronæringsstoffene som trengs ved virusinfeksjoner [Guillin 2020].

Et godt kosthold alene er kanskje ikke tilstrekkelig for å sikre et optimalt inntak av disse mikronæringsstoffene. Dette ser ut til å gjelde spesielt for eldre mennesker og spesielt mennesker som bor i selenfattige områder [Alexander 2020].

SELEN SOM ET FOREBYGGENDE TILTAK MOT COVID-19

Saken med selenmangel – definert på forskjellige måter som en serumselenkonsentrasjon under 60 mkg/l eller under 70 mkg/l – er at selenmangel har en dobbel skadelig effekt:

• Selenmangel reduserer effektiviteten til immunresponsen mot et virus.
• Selenmangel hos vertsindividet kan føre til at det invaderende viruset blir mer virulent enn det ville vært hos et selenmettet individ.

SELENNIVÅ OG ANDEL AV HELSE OG DØD FOR COVID-19

I en studie utført i Kina fant forskere at andelen Covid-19-kurer var høyere og Covid-19-dødsfall var lavere i områder der befolkningen hadde et høyere seleninnhold målt i håret [Zhang 2021].

I en annen studie utført i Tyskland fant forskere at selenstatus var betydelig høyere i prøver fra overlevende Covid-19-pasienter sammenlignet med ikke-overlevende. De rapporterte at pasienter som led av Covid-19 viste en mangel i blodet av både selen og selenbæreren Selenoprotein P samt lav aktivitet av et annet selenoprotein, antioksidanten glutationperoksidase-3 [Moghaddam 2020].

Selen kombinert med andre kosttilskudd

Glutation

Den optimale funksjonen til glutationperoksidase, som er antioksidante selenoproteiner, avhenger av tilstrekkelig tilførsel av polypeptidglutation. Tilskudd med reseptbelagte legemidler N-acetylcystein vil levere glutation til cellene. N-acetylcystein er allerede brukt til å behandle obstruktiv bronkitt og har vist seg å være gunstig i tilfeller av alvorlig influensainfeksjon og ved Covid-19 lungebetennelse [Alexander 2020].

Koenzym Q10

Forskere i Sverige ga friske eldre som hadde lavt seleninnhold (gjennomsnittlig selenkonsentrasjon i serum: 67,1 mkg/l) et daglig selentilskudd sammen med et koenzym Q10-tilskudd. Den kombinerte selen- og koenzym Q10-behandlingen var assosiert med redusert kardiovaskulær dødelighet [Alehagen 2018], reduserte plasmabiomarkører for betennelse [Alehagen 2015a, Alehagen 2019] og oksidativt stress [Alehagen 2015b] samt en forbedret helserelatert livskvalitet [Johansson 2015].

KONKLUSJON: SELEN OG MIKRONÆRINGSSTOFFER FOR Å STYRKE AV IMMUNRESPONS MOT COVID-19

Det virker som en rimelig hypotese at tilskudd av sink, selen og vitamin D kan bidra til å forhindre Covid-19-infeksjon og kan lindre alvorlighetsgraden av Covid-19 tidlig i infeksjonen.

Hvis sårbare individer tar et tilstrekkelig tilskudd av disse viktige mikronæringsstoffene før infeksjonen eskalerer, kan det godt ha immunforsterkende og antiinflammatoriske effekter før det dødelige cytokinfrigjøringssyndromet setter seg [Alexander 2020].

Tilskudd med sink, selen og vitamin D, alle tre, ville være både billig, trygt og godt tolerert [Alexander 2020].

Kilder

Alehagen U, Lindahl TL, Aaseth J, Svensson E. Levels of sP-selectin and hs-CRP decrease with dietary intervention with selenium and coenzyme Q10 combined: a secondary analysis of a randomized clinical trial. PLoS One. 2015a;10:e0137680.

Alehagen U, Aaseth J, Johansson P. Less increase of copeptin and MR-proADM due to intervention with selenium and coenzyme Q10 combined: Results from a 4-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. Biofactors. 2015b;41:443-52.

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. Still reduced cardiovascular mortality 12 years after supplementation with selenium and coenzyme Q10 for four years: A validation of previous 10-year follow-up results of a prospective randomized controlled trial. PLoS One. 2018;13:e0193120 .

Alehagen U, Alexander J, Aaseth J, Larsson A. Decrease in inflammatory biomarker concentration by intervention with selenium and coenzyme Q10: a subanalysis of osteopontin, osteoprotergerin, TNFr1, TNFr2 and TWEAK. J Inflamm (Lond). 2019;16:5.

Alexander J, Tinkov A, Strand TA, Alehagen U, Skalny A, Aaseth J. Early nutritional interventions with zinc, selenium and vitamin d for raising anti-viral resistance against progressive COVID-19. Nutrients. 2020;12(8):2358.

Guillin OM, Vindry C, Ohlmann T, Chavatte L. Selenium, Selenoproteins and Viral Infection. Nutrients. 2019 Sep 4;11(9):2101.

Johansson P, Dahlstrom O, Dahlstrom U, Alehagen U. Improved health-related quality of life, and more days out of hospital with supplementation with selenium and coenzyme Q10 combined. J Nutr Health Aging. 2015;19:870-7.

Moghaddam A, Heller RA, Sun Q, Seelig J, Cherkezov A, Seibert L, Hackler J, Seemann P, Diegmann J, Pilz M, Bachmann M, Minich WB, Schomburg L. Selenium Deficiency Is Associated with Mortality Risk from COVID-19. Nutrients. 2020 Jul 16;12(7):2098.

Zhang J, Taylor EW, Bennett K, Saad R, Rayman MP. Association between regional selenium status and reported outcome of COVID-19 cases in China. Am J Clin Nutr. 2020;111(6):1297-1299.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selentilskudd styrker immunrespons fra Covid-19 dukket først opp på Selenmangel.no.