Koronavirus 2, kjent som SARS-CoV-2, forårsaker COVID-19-sykdom. COVID-19 er en sykdom, som har infisert millioner av mennesker siden slutten av ​​2019. Akutt respiratorisk syndrom og proinflammatoriske cytokinstorme manifesterer seg i de værste tilfellene av COVID-19. Alvorligshetsgraden av ​​COVID-19-sykdom er forbundet med flere faktorer: Alder, helsetilstand, kjønn og selenmangel [Golin 2023].

SELENMANGEL OG COVID-19-SYKDOM

I kliniske studier har selentilskudd vist en beskyttende rolle mot visse virussykdommer, f.eks. HIV-1-virus, hantavirus og hepatitt B [Rayman 2023]. Antioksidanteffektene til noen selenholdige selenoproteiner bidrar til å modulere immunsystemets funksjon og inflammatoriske responser, noe som har ført til at noen forskere ser en sammenheng mellom selenmangel og risikoen for å få COVID-19 [Golin 2023].

Zhang 2020-studiet

I Kina samlet Zhang og kollegaer inn data om bekreftede COVID-19-tilfeller, helse og dødsfall. Forskerne observerte en sammenheng mellom COVID-19-pasienters høyere selenkonsentrasjoner i håret og COVID-19-pasienters helbredelsesrater. Det var en signifikant positiv lineær sammenheng mellom regional selenstatus og helbredelsesraten for pasienter med COVID-19. Høyere selenstatus er postitivt korrelert med høyere helbredelsesrater [Zhang 2020].

Interessant nok fortsatte helbredelsessraten å øke utover det optimale seleninntaket som kreves for dannelsen av selenoproteiner, noe som tyder på at selenoproteinaktivitet er en del av beskyttelsen mot virusinfeksjoner, men også at andre mekanismer er involvert [Zhang 2020].

Moghaddam 2020-studiet

I en tverrsnittsstudie rapporterte Moghaddam og kolleger høyere serumselen- og SELENOP-nivåer hos COVID-19-overlevende (median: 69 år) enn hos ikke-overlevende (median: 89 år). Dessverre rapporterte ikke Moghaddam noen justering av dataene for effekten av alder på utfallet [2020].

Alehagen 2022 KiSel-10 delstudiet

Strukturell ligningsmodellering av dataene i den svenske KiSel-10-studien viste at kombinert selen- og Q10-tilskudd er assosiert med betydelig reduserte nivåer av oksidativt stress og kronisk betennelse [Alehagen 2022].

Selenmangel og alvorlighetsgraden av virusinfeksjoner

I en gjennomgang fra 2023 peker Rayman og kolleger på arbeidet til Melinda Beck for å forklare sammenhengen mellom selenmangel og alvorlighetsgraden av virusinfeksjoner. Becks forskning viste at både virusets styrke og vertens ernæringsstatus og redoksmiljø bestemmer alvorlighetsgraden og utviklingen av virusinfeksjoner.

Becks arbeid med mus viste følgende assosiasjoner [Beck 2003; Beck & Levander 2000]:

• Ikke-virulente virus blir virulente i selenmangelfulle verter
• Økt alvorlighetsgrad av virussykdom hos selenmangelfulle verter
• Oksidativt stress, som muliggjør viral mutasjon
• Mangel på selenoproteinet glutationperoksidase er assosiert med høyere oksidativt stress i vertsceller, noe som fører til større ustabilitet i virusgenomet og flere mutasjoner

Konklusjon: Selenmangel, COVID-19 og andre virusinfeksjoner

Mangler på essensielle mikronæringsstoffer som selen kan ha globale helseemessige konsekvenser.

Selenmangel hos verter kan indusere mutasjoner i vira og omdanne relativt harmløse vira til farlige vira.

Verter som mangler selen er sårbare overfor mer alvorlige virussykdommer, fordi deres inflammatoriske respons er dårlig regulert.

Nedsatt glutathionperoxidaseaktivitet fører til økt oksidativ stress og utløser ustabilitet i virale genomer.

Selenmangel er en faktor i alvorlighetsgraden av ​​virusinfeksjoner.

Kilder

Alehagen U et al. Improved cardiovascular health by supplementation with selenium and coenzyme Q10: applying structural equation modelling (SEM) to clinical outcomes and biomarkers to explore underlying mechanisms in a prospective randomized double-blind placebo-controlled intervention project in Sweden. Eur J Nutr. 2022 Sep;61(6):3135-3148.

Beck MA. Selenium deficiency and viral infection. J Nutr. 2003;133(5 Suppl):1463S–1467S.

Beck MA & Levander OA. Host nutritional status and its effect on a viral pathogen. J Infect Dis. 2000;182(Suppl 1):S93–96.

Beck MA. Selenium and host defence towards viruses. Proc Nutr Soc. 1999;58(3):707–711.

Beck MA et al. Selenium deficiency increases the pathology of an influenza virus infection. FASEB J. 2001;15:1481–1483.

Beck MA et al. Host nutritional selenium status as a driving force for influenza virus mutations. FASEB J. 2001;15(10):1846–1848.

Golin A et al. Relationship between selenium status, selenoproteins and COVID-19 and other inflammatory diseases: A critical review. J Trace Elem Med Biol. 2023 Jan;75:127099.

Moghaddam A et al. Selenium deficiency is associated with mortality risk from COVID-19. Nutrients. 2020 Jul 16;12(7):2098.

Rayman MP et al. The relevance of selenium to viral disease with special reference to SARS-CoV-2 and COVID-19. Proc Nutr Soc. 2023 Feb;82(1):1-12.

Zhang J et al. Selenium and selenoproteins in viral infection with potential relevance to COVID-19. Redox Biol. 2020 Oct;37:101715.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selen, COVID-19 og andre virusinfeksjoner dukket først opp på Selenmangel.no.

Svaret fra en gruppe mangeårige selenforskere er at selentilskudd ikke har «en tilstrekkelig direkte antiviral effekt til å forhindre infeksjon.» I stedet virker selentilskudd «ved å redusere de skadelige effektene av viruset på verten» [Rayman 2024].

Selentilskudd «forebygger ikke nødvendigvis infeksjon, men reduserer heller alvorlighets-graden og dødeligheten som følge av infeksjonen» [Rayman 2024]. Det som er viktig å fokusere på er interaksjonen mellom selenstatusen til den menneskelige verten og smittsomme virusstammer og virulens [Beck 2003].

EFFEKT AV SARS-COV-2 INFEKSJON PÅ VERTENS SELENOPROTEIN-STATUS

Prof. Margaret P. Rayman og hennes medforfattere fremhever de kliniske sammenheng mellom selenstatus og COVID-19-utfall. For eksempel har Kina befolkningsgrupper med både den laveste og den høyeste selenstatusen i verden. I 2020 undersøkte Zhang og kollegaene data om den rapporterte helbredelsesrate av COVID-19 i kinesiske byer med mer enn 40 tilfeller. For å måle selenstatus brukte forskerne data om selenstatusen til hår. De fant en signifikant sammenheng mellom rapportert helbredelsesrate og regional selenkonsentrasjon: infiserte individer i byer med data, som viser høyere hårselenstatus, hadde høyere rapporterte helbredelsesrater for COVID-19 [Zhang 2020].

I deres kommentar fra 2024 erkjenner Rayman og kollegaer, at ovennevnte sammenheng er åpen for kritikk av konfounderende faktorer. Det kan tenkes å være andre faktorer, som påvirker helbredelsesratene. De mener dog, at Zhang-studiens resultater peker på behovet for ytterligere forskning i effekten av ​​selenstatus på COVID-10-helbredelses-og dødsrater [Rayman 2024].

Dessuten sier Rayman og kollegaer, at det synes å være bevis for, at en SARS-CoV-2-virusinfeksjon kan forstyrre kroppens dannelse av visse selenoproteiner. En SARS-CoV-2-infeksjon kan redusere de endogene nivåer av disse selenoproteiner hos den menneskelige vert.

Faktisk kan COVID-19 gjøre mer enn å negativt påvirke den generelle selenoproteinekspresjonen. COVID-19 kan også målrette mot biokjemien til spesifikke selenoproteiner. Derfor sier Rayman og kollegaer at det haster med å fortsette vitenskapelig undersøkelse av rollene til selen i COVID-19 sykdom [Rayman 2024].

FORFATTERNE TIL SELEN OG COVID-19-KOMMENTARER

I juni 2024-utgaven av tidsskriftet Molecules svarte prof. Rayman og en gruppe forskere med totalt 200 eller flere publiserte artikler om selen basert på en tidligere oversiktsartikkel av Ambra og kollegaer med tittelen «Kunne selentilskudd forhindre COVID-19? En omfattende gjennomgang av tilgjengelige studier» [Ambra 2024; Rayman 2024].

I sin anmeldelse hadde Ambra og kollegaer diskutert flere forskningsartikler om selen og COVID-19. Rayman og kollegaene var uenige i de fleste av Ambras vurderinger av det publiserte arbeidet. De skrev en detaljert tilbakevisning som fremhevet unøyaktigheter og feiltolkninger i oversiktsartikkelen til Ambra og kollegaene [Rayman 2024]. Følgende kjente selenforskere var blant forfatterne som skrev og publiserte tilbakevisningen.

Margaret P. Rayman, University of Surrey, Guildford, Storbritannia, er den korresponderende forfatteren av tilbakevisningsartikkelen. Hun er forfatter av to ofte siterte oversiktsartikler om selen og menneskers helse publisert i The Lancet [Rayman 2000; Rayman 2012].

Lutz Schomburg, Charité-Universitätsmedizin, Berlin, Tyskland, og teamet hans har publisert flere høyt respekterte selenstudier. Schomburg er forfatteren av den banebrytende tidsskriftsartikkelen med tittelen «Selenoprotein P – Selenium transport protein, enzyme and biomarker of selenium status» [Schomburg 2022].

Melinda Beck, University of North Carolina, Chapel Hill, NC, USA, var den første forsker, som viste, at selenmangel kan resultere i virale mutasjoner, som gjør ikke-virulente vira patogene og virulente [Beck 2003].

KONKLUSJON: SELENSTATUS OG COVID-19 SYKDOM

Budskapet fra Rayman og kollegaer [2024] er følgende:

• Selenstatus varierer rundt om i verden, avhengig av innholdet av selen i den regionale landbruksjorda og den regionale kost.
• Enzymer inneholdende selenocystein er en nøkkelfaktor i selens forbedrende effekt på utfaldet av COVID-19.
• COVID-19-sykdom kan påvirke dannelse av ​​disse seleno-enzymer negativt.
• Det er behov for mer forskning i forholdet mellom selenstatus og alvorlighetsgraden og dødeligheten av ​​COVID-19-sykdom.

Kilder

Ambra R, Melloni S, Venneria E. Could selenium supplementation prevent COVID-19? A comprehensive review of available studies. Molecules. 2023 May 16;28(10):4130.

Beck MA, Levander OA, Handy J. Selenium deficiency and viral infection. J Nutr. 2003 May;133(5 Suppl 1):1463S-7S.

Rayman MP, Schomburg L, Zhang J, Taylor EW, Du Laing G, Beck M, Hughes DJ, Heller R. Comment on Ambra et al. Could selenium supplementation prevent COVID-19? A comprehensive review of available studies. Molecules 2023, 28, 4130. Molecules. 2024 May 24;29(11):2466.

Rayman MP. Selenium and human health. Lancet. 2012 Mar 31;379(9822):1256-68.

Rayman MP. The importance of selenium to human health. Lancet. 2000 Jul 15;356(9225):233-41.

Schomburg L. Selenoprotein P – Selenium transport protein, enzyme and biomarker of selenium status. Free Radic Biol Med. 2022 Oct;191:150-163.

Zhang J, Taylor EW, Bennett K, Saad R, Rayman MP. Association between regional selenium status and reported outcome of COVID-19 cases in China. Am J Clin Nutr. 2020 Jun 1;111(6):1297-1299.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selentilskudd og COVID -19 dukket først opp på Selenmangel.no.

Via sin inkorporering i 25 kjente seleno-proteiner er selen nødvendig for en rekke biologiske funksjoner. Zhang og kollegaer [2020a] lister opp følgende biologiske funksjoner til selen og selenavledede selenoproteiner: 

• Antioksidantfunksjon
  
• Antiinflammatorisk funksjon
  
• Antiviral funksjon
  
• Cellulær redoksfunksjon
  
• Immuncellefunksjon
  
• Beskyttelse av det kardiovaskulære systemet

SELENOPROTEINFUNKSJONER RELEVANTE FOR VIRALE INFEKSJONER

Selen- og selenavledede selenoproteiner som glutationperoksidaser (GPX), tioredoksinreduktaser (TXNRD) og endoplasmatisk retikulum-assosierte selenoproteiner påvirker viral patogenisitet. Blant annet reduserer disse antioksidant-selenoenzymene omfanget av oksidativt stress generert av virale patogener. Unnlatelse av å motvirke oksidativt stress kan resultere i mutasjoner i det virale genomet fra godartede til svært virulente stammer [Zhang 2020a].

SELENMANGEL OG VIRULENTE VIRUSSTAMMER

I studier av laboratoriemus som ikke var i stand til å lage selenoenzymet GPX1, viste Beck og medarbeidere at både coxsackievirus B3 og influensa A/Bangkok/1/79 (H3N2)-virus muterte til mer virulente former som forårsaket mer alvorlig sykdom eller død. Selenmangel kan således ikke bare indusere den sykdomsfremkallende aktiviteten til virus, men kan også intensivere effekten av virus [Beck 2004].

SELENTILSKUDD OG VIRALE INFEKSJONER

Selentilskudd har gitt dokumenterte kliniske fordeler i tilfeller av flere typer virale infeksjoner [Zhang 2020a]:

• Coxsackievirus B3 virus
• Hanta virus
• Hepatitis B-virus
• HIV-1 virus
• Keshan sykdom forårsaket av mutert Coxsackievirus og selenmangel

SELENMANGEL OG KOVID-19

Forskningslitteraturen viser en sammenheng mellom selenmangel og forekomsten og vanskelighetsgraden av KOVID-19 sykdom [Zhang 2020a; Zhang 2020b].

Hva er de mekanismene, hvor selentilskudd kan lindre virkningene av SARS-CoV-2-virus?

• Selentilskudd kan stimulere stigninger i T-celler og NK-celler.
• Selentilskudd kan redusere nivået av inflammatoriske cytokiner.
• Selentilskudd kan redusere omfanget av oksidativ stress ved å øke GPX-selenoenzym-reduksjonen av skadelige frie radikaler til harmløst vann eller alkohol.

Dessuten er det grunn til å anta at SARS-CoV-2-viruset kan ramme selenoproteiner på mRNA- og proteinnivå og skader dermed seleno-proteinbiosyntesen. Dette kan være en faktor i utviklingen av KOVID-19 sykdom [Zhang 2020a].

Konklusjon: Selen og virusinfeksjoner

• Selenmangel fører til økt mottakelighet for virusinfeksjoner hos mennesker [Zhang 2020a].
• Selentilskudd kan være nødvendig for å forbedre immunsystemets medfødte funksjon og for å regulere cytokinfrigivelsen.
• Eldre personer har risiko for selenmangel, som er forbundet med høyere nivåer av sirkulerende inflammatoriske cytokiner.
• Selen og selenoproteiner kan minske styrken av virusutløst oksidativ stress, overdreven inflammatoriske reaksjoner og dysfunksjon av immunsystemet.

Kilder

Beck MA, Handy J, Levander OA. Host nutritional status: the neglected
virulence factor., Trends Microbiol. 2004;12(9):417–423.

Zhang J, Saad R, Taylor EW, Rayman MP. Selenium and selenoproteins in viral infection with potential relevance to COVID-19. Redox Biol. 2020a Oct;37:101715.

Zhang J, Taylor EW, Bennett K, Saad R, Rayman MP. Association between regional selenium status and reported outcome of COVID-19 cases in China. Am J Clin Nutr. 2020b;111(6):1297–1299.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selen, selenoproteiner og virusinfeksjoner dukket først opp på Selenmangel.no.

Paraplystudie av systematiske oversiktsartikler på selen og hiv

I en paraplystudie fra 2023 av selen hos HIV-pasienter fant Pourmoradian et al følgende bevis:

• Fire studier viste at selentilskudd i en dosering på 200 mcg/dag var effektivt til å forsinke CD4-nedgang hos HIV-infiserte pasienter.
• Tre studier viste at selentilskudd, i en dosering på 200 mcg/dag, ga signigikant reduksjon i HIV-virusmengden
• Forskerne antok at den underliggende mekanismen for effekten av selen på HIV-progresjon skyldes forbedring av immunresponsen og antioksidant-forsvarssystemet.
• Spesielt reduserer det selenavhengige glutation-peroxidase (GSH-Px) enzymsystemet omfanget av oksidativt stress, styrker indirekte immunsystemet og bremser utviklingen av sykdommen

Merk: En paraplystudie tester hvor godt nye legemidler eller andre stoffer virker hos pasienter, som har den samme sykdommen, men forskjellige genmutasjoner eller biomarkører.

Merk: CD4-celler er lymfocytter som hjelper med å koordinere immunresponsen på infeksjoner. Hvis en HIV-pasients CD4-celletall faller til under 200 celler pr. kubikmillimeter blod, anses HIV-infeksjonen å ha nådd AIDS-stadiet. Hos friske personer vil CD4-tallet være mellom 500 og 1.600 celler/kubikkmillimeter blod.

Merk: Uttrykket HIV-virusmengde refererer til antallet av HIV-viruskopier i en milliliter blod. Målet med HIV-behandlingen er å redusere antallet av HIV-kopier i en milliliter blod til det punktet hvor HIV ikke lengre kan spores i blodet.

Selentilskudd forsinker CD4-nedgangen hos HIV pasienter

En systematisk gjennomgang fra 2019 av seks randomiserte kliniske studier, sammenlignet selentilskudd med placebo [Muzembo 2019].

• Et daglig tilskudd med 200 mcg selen nedsatte hastigheten av nedgangen i CD4-celletallet, og bremset progressjonen av infeksjonen til AIDS-stadiet.
• Forskerne observerte den gunstige effekten av selentilskudd på CD4-celletallet hos pasienter som ennå ikke fikk antiretroviral behandling, og hos pasienter som fikk antiviral behandling eller høyaktiv antiviral behandling.
• Lengden av selentilskudd varierte fra 9 til 24 måneder.
• Selentilskuddet ble godt tolerert i alle studiene som ble gjennomgått.

Konklusjon: Selen forsinker utviklingen av HIV-infeksjoner

Vi har klinisk dokumentasjon for at selentilskudd forsinker nedgangen i CD4-celletallet hos pasienter med hiv-infeksjoner.

Som et resultat bremses progresjonen av HIV-infeksjon til AIDS-stadiet.

Det er behov for mer dokumentasjon vedrørende spørsmålet om hvorvidt selentilskudd kan redusere eller hemme HIV-virusmengden.

Kilder

Muzembo BA, Ngatu NR, Januka K, Huang HL, Nattadech C, Suzuki T, Wada K, Ikeda S. Selenium supplementation in HIV-infected individuals: A systematic review of randomized controlled trials. Clin Nutr ESPEN. 2019 Dec;34:1-7. doi: 10.1016/j.clnesp.2019.09.005. Epub 2019 Oct 3.

Pourmoradian S, Rezazadeh L, Tutunchi H, Ostadrahimi A. Selenium and zinc supplementation in HIV-infected patients. Int J Vitam Nutr Res. 2023 Feb 2. doi: 10.1024/0300-9831/a000778. Epub ahead of print.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selenstatus og HIV-infeksjoner dukket først opp på Selenmangel.no.

Muzembo og kolleger gjennomførte en systematisk gjennomgang av seks randomiserte kontrollerte studier av selentilskudd hos HIV-infiserte pasienter. De kom til følgende konklusjoner [Muzembo 2022]:

• Et daglig tilskudd med 200 mcg selen bremset tapet av CD4-celler hos HIV-infiserte pasienter.
• Varigheten av studien av selentilskudd og HIV-infeksjon varierte fra 9 til 24 måneder.
• Selentilskuddene ble tolerert godt i alle seks studiene.
• Ytterligere studier av virkningene av et daglig selentilskudd til HIV-smittede pasienter er berettiget.

Merk: CD4-celler er en spesiell type hvite blodlegemer som hjelper immunsystemet med å bekjempe infeksjoner. CD4-celler er også kjent som CD4-lymfocytter og hjelper-T-celler [MedlinePlus 2022].

Hvis den ikke blir behandlet, vil HIV-infeksjonen ødelegge mange CD4-celler og immunsystemet vil ikke være i stand til å bekjempe opportunistiske infeksjoner [MedlinePlus 2022].

Konklusjon: HIV-infeksjon og selentilskudd

• Selenmangel – serum selenkonsentrasjoner under 70 mcg/L – er vanlig hos HIV-infiserte pasienter [Drain 2007].
• Muzembo et al presenterer bevis for, at selentilskudd er forbundet med å bremse tapet av CD4-lymfocytceller hos HIV-infiserte pasienter [Muzembo 2022].
• Selentilskudd hjelper immunsystemet med å bekjempe opportunistiske infeksjoner hos HIV-infiserte pasienter [Muzembo 2022].
• To små amerikanske studier har vist, at selentilskudd er forbundet med redusert HIV-virusmengde hos voksne. Vi har bruk for flere kliniske studier av effekten av selentilskudd på HIV virusbelastning [Irlam 2010].
• Selentilskudd er forbundet med reduserte nivåer av oksidativt stress [Guillen 2019].

KIlder

Drain PK, Kupka R, Mugusi F, Fawzi WW. Micronutrients in HIV-positive persons receiving highly active antiretroviral therapy. Am J Clin Nutr. 2007;85(2):333-345.

Guillin OM, Vindry C, Ohlmann T, Chavatte L. Selenium, selenoproteins and viral infection. Nutrients. 2019 Sep 4;11(9):2101.

Irlam JH, Visser MM, Rollins NN, Siegfried N. Micronutrient supplementation in children and adults with HIV infection. Cochrane Database Syst Rev. 2010 Dec 8;(12):CD003650.

MedlinePlus. CD4 lymphocyte count. Bethesda (MD): National Library of Medicine, 2022. Available from: https://medlineplus.gov/lab-tests/cd4-lymphocyte-count/

Muzembo BA, Ngatu NR, Januka K, Huang HL, Nattadech C, Suzuki T, Wada K, Ikeda S. Selenium supplementation in HIV-infected individuals: A systematic review of randomized controlled trials. Clin Nutr ESPEN. 2019 Dec;34:1-7.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget HIV-infeksjon og selentilskudd dukket først opp på Selenmangel.no.

Merk: Oksidativ stress er biomedisinsk betegnelse for en ubalanse mellom skadelig frie radikalaktivitet og beskyttende antioksidantaktivitet. Selen er en nøkkelkomponent i selen-proteiner, som er antioksidanter, slik som glutation peroksidase og thioredoksin reduktase.

SELEN OG SELENOPROTEIN P SIN ROLLE I COVID-19-SYKDOM

Forskere har undersøkt rollen som selen kan spille for å redusere alvorlighetsgraden og dødeligheten av Covid-19-infeksjoner. Studien viste en sammenheng mellom lav selenstatus, Selenoprotein P-mangel, oksidativt stress-nivå og forekomst, alvorlighetsgrad og prognose av Covid-19 [Skesters 2022].

• Selenmangel er forbundet med en svekket immunrespons på virus og med økt virulens av noen virus, herunder coronavirus.
• Virale infeksjoner er forbundet med en økt produksjon av reaktive oksygenarter (frie radikaler).
• Oksidativ stress kan betraktes som en nøkkelegenskap ved virusinfeksjoner.
• Produksjonen, som de frie radikalene kjenner som reaktive oksygenarter, kan øke replikasjonen av virus.

SELENMANGEL, NEDSATT IMMUNFUNKSJON OG HØYERE FOREKOMST AV COVID-19

• Selen er innebygd i 25 kjente selenoproteiner med ulike biologiske funksjoner i kroppen.
• Tilstrekkelig seleninntak er viktig for funksjonene til immunsystemet og for funksjonene til antioksidantforsvaret
• Selenoprotein P er et av de viktigste selenoproteinene. Det er den primære bæreren av selen i blodsirkulasjonen.

STUDIE AV NIVÅENE AV SELEN, SELENOPROTEIN P OG OKSIDATIV STRESS HOS COVID-19-PASIENTER

Skesters et al undersøkte blodplasmanivåene av selen, selenoprotein P og malondialdehyd (en biomarkør for oksidativt stress) hos 40 akutt syke Covid-19-pasienter og hos 80 post-Covid-19-pasienter.

Plasmaselennivåer

• Data fra studien viste at seleninnholdet i blodet, til pasienter med post-Covid-19-infeksjon, tilsvarte de lavere selennivåene til de friske latviske borgere, dvs. i området 84,6 mcg/l og 88,2 mcg/l.
• Derimot var seleninnholdet hos de akutt syke Covid-19-pasientene betydelig redusert sammenlignet med post-Covid-19-pasienter: 69,7 mcg/l.
• Hos akutt syke Covid-19 pasienter, behandlet på intensivavdelingen (i stedet for på ordinære sykehusavdelinger), var plasmaselennivået så lavt som 59,3 mcg/l.

Merk: Det er noe som tyder på, at plasma/serum selennivåer under 70 mcg/l er tegn på selenmangel, plasma/serum selennivåer under 100 mcg/l er suboptimale nivåer, og plasma/serumnivåer omkring 125 mcg/l er optimale for en god helse [Al-Mubarak 2021; Rayman 2020].

Plasmaselenoprotein P nivåer

• Data fra studien viste at plasmaselenoprotein P-innholdet var 4,5 mg/ml for de akutte pasientene og varierte fra 5,5 mg/ml til 6,8 mg/ml hos post-COVID-19 pasientene.
• Forskning har vist at selenoprotein P spiller en avgjørende rolle i beskyttelsen av nervevev i perioder med høyt oksidativt stress [Skesters 2022].

Plasma malondialdehyd-nivåer

• Data fra studien viste høye nivåer av malondialdehyd – en biomarkør for oksidativ stress – i begge gruppene av pasienter, akutt syke Covid-19-pasienter og post-Covid-19-pasienter.
• I alle Covid-19-pasientgrupper var plasmanivåene av malondialdehyd mange ganger høyere enn nivåene hos friske individer.

DISKUSJON AV RESULTATENE FRA SELEN OG COVID-19-STUDIEN

Skesters og forskerholdet karakterisert studieresultatene som følger:

• Plasmakonsentrasjoner av selen og selenoprotein P hos de akutt syke Covid-19-pasientene, var henholdsvis lave og ekstremt lave.
• Plasma-selenkonsentrasjoner hos akutt syke Covid-19-pasienter på intensivavdelingen var alvorlig lave.

Skesters og hans kolleger konkluderte med at det er svært viktig å oppdage denne selen- og selenoproteinmangelen hos Covid-19-pasienter, spesielt hos pasienter på intensivavdeling. Selenmangel og selenoprotein P er relatert til en generell antioksidantmangel i kroppens immunsystemprosesser [Skesters 2022].

I en egen studie viste Chen og kolleger at lavt jordinnhold av sporelementet sink også er assosiert med økt risiko for død fra Covid-19-infeksjon [Chen 2022].

KONKLUSJON: SELEN OG COVID-19-INFEKTIONER

Skesters et al konkluderer, at der er behov for organiske selenpræparater og naturlige antioksidanter, der kan brukes som supplerende terapi til forebyggelse og ved sykdommer og rekonvelescens [Skesters 2022].

I denne sammenheng er det verdt å merke, at Richie et al har vist, at tilskudd med et selengær-preparat reduseres betydelige biomarkør-nivåer for oksidativ stress hos raske menn, hvorimod tilskudd med ren selenomethionin ikke gjorde. Deres resultater tyder på, at det er selenholdige forbindelser i selengærpræparater annet end end selenomethionin, der kan forklare faldet i oxidativ stress [Richie 2014].

Sources

Al-Mubarak AA, van der Meer P, Bomer N. Selenium, selenoproteins, and heart failure: current knowledge and future perspective. Curr Heart Fail Rep. 2021;18(3):122-131.

Chen Y, Ma ZF, Yu D. Geographical distribution of trace elements (selenium, zinc, iron, copper) and case fatality rate of COVID-19: a national analysis across conterminous USA. Environ Geochem Health (2022). https://doi.org/10.1007/s10653-022-01204-0.

Rayman MP. Selenium intake, status, and health: a complex relationship. Hormones (Athens). 2020 Mar;19(1):9-14.

Richie JP Jr, Das A, Calcagnotto AM, et al. Comparative effects of two different forms of selenium on oxidative stress biomarkers in healthy men: a randomized clinical trial. Cancer Prev Res (Phila). 2014;7(8):796-804.

Skesters A, Kustovs D, Lece A, Moreino E, Petrosina E, Rainsford KD. Selenium, selenoprotein P, and oxidative stress levels in SARS-CoV-2 patients during illness and recovery. Inflammopharmacology. 2022 Feb 14:1–5.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selenstatus og Covid-19 pasienter dukket først opp på Selenmangel.no.

Det vil hjelpe immunsystemet å starte tidlig med tilstrekkelig tilskudd av selen, sink og vitamin D hos personer med høy risiko og i høyrisikoområder og gjerne så snart som mulig etter tidspunktet for mistanke om infeksjon med Covid-19 virus [ Alexander 2020].

SELENMANGEL OG SÅRBARHET FOR VIRALE INFEKSJONER

Mangel på sink, selen og vitamin D forekommer hyppig hos eldre og hos personer med sykdomstilstander. Disse manglene gjør individer sårbare for virusinfeksjoner, og virusinfeksjoner fører til utvikling av sykdommer som diabetes, høyt blodtrykk og koronar hjertesykdom, som er preget av oksidativt stress [Guillin 2020]. Et vanlig trekk ved disse sykdommene er tilstedeværelsen av kronisk betennelse [Alexander 2020].

FORMÅL MED SELENSTILSKUDD

Tilstrekkelig inntak av sink, selen og vitamin D er avgjørende [Alexander 2020]:

1. å sikre igangsettelse av en god immunsystemrespons
2. å regulere og motvirke en overdreven inflammatorisk respons

Virusinfeksjoner øker både behovet for mikronæringsstoffer og er ansvarlige for reduksjonen i nivået av mikronæringsstoffer. Denne situasjonen resulterer i en mangel som kan kompenseres med tilskudd av mikronæringsstoffer. Selen med sin viktige rolle i antioksidantforsvar, redokssignalisering og redokshomeostase er et av mikronæringsstoffene som trengs ved virusinfeksjoner [Guillin 2020].

Et godt kosthold alene er kanskje ikke tilstrekkelig for å sikre et optimalt inntak av disse mikronæringsstoffene. Dette ser ut til å gjelde spesielt for eldre mennesker og spesielt mennesker som bor i selenfattige områder [Alexander 2020].

SELEN SOM ET FOREBYGGENDE TILTAK MOT COVID-19

Saken med selenmangel – definert på forskjellige måter som en serumselenkonsentrasjon under 60 mkg/l eller under 70 mkg/l – er at selenmangel har en dobbel skadelig effekt:

• Selenmangel reduserer effektiviteten til immunresponsen mot et virus.
• Selenmangel hos vertsindividet kan føre til at det invaderende viruset blir mer virulent enn det ville vært hos et selenmettet individ.

SELENNIVÅ OG ANDEL AV HELSE OG DØD FOR COVID-19

I en studie utført i Kina fant forskere at andelen Covid-19-kurer var høyere og Covid-19-dødsfall var lavere i områder der befolkningen hadde et høyere seleninnhold målt i håret [Zhang 2021].

I en annen studie utført i Tyskland fant forskere at selenstatus var betydelig høyere i prøver fra overlevende Covid-19-pasienter sammenlignet med ikke-overlevende. De rapporterte at pasienter som led av Covid-19 viste en mangel i blodet av både selen og selenbæreren Selenoprotein P samt lav aktivitet av et annet selenoprotein, antioksidanten glutationperoksidase-3 [Moghaddam 2020].

Selen kombinert med andre kosttilskudd

Glutation

Den optimale funksjonen til glutationperoksidase, som er antioksidante selenoproteiner, avhenger av tilstrekkelig tilførsel av polypeptidglutation. Tilskudd med reseptbelagte legemidler N-acetylcystein vil levere glutation til cellene. N-acetylcystein er allerede brukt til å behandle obstruktiv bronkitt og har vist seg å være gunstig i tilfeller av alvorlig influensainfeksjon og ved Covid-19 lungebetennelse [Alexander 2020].

Koenzym Q10

Forskere i Sverige ga friske eldre som hadde lavt seleninnhold (gjennomsnittlig selenkonsentrasjon i serum: 67,1 mkg/l) et daglig selentilskudd sammen med et koenzym Q10-tilskudd. Den kombinerte selen- og koenzym Q10-behandlingen var assosiert med redusert kardiovaskulær dødelighet [Alehagen 2018], reduserte plasmabiomarkører for betennelse [Alehagen 2015a, Alehagen 2019] og oksidativt stress [Alehagen 2015b] samt en forbedret helserelatert livskvalitet [Johansson 2015].

KONKLUSJON: SELEN OG MIKRONÆRINGSSTOFFER FOR Å STYRKE AV IMMUNRESPONS MOT COVID-19

Det virker som en rimelig hypotese at tilskudd av sink, selen og vitamin D kan bidra til å forhindre Covid-19-infeksjon og kan lindre alvorlighetsgraden av Covid-19 tidlig i infeksjonen.

Hvis sårbare individer tar et tilstrekkelig tilskudd av disse viktige mikronæringsstoffene før infeksjonen eskalerer, kan det godt ha immunforsterkende og antiinflammatoriske effekter før det dødelige cytokinfrigjøringssyndromet setter seg [Alexander 2020].

Tilskudd med sink, selen og vitamin D, alle tre, ville være både billig, trygt og godt tolerert [Alexander 2020].

Kilder

Alehagen U, Lindahl TL, Aaseth J, Svensson E. Levels of sP-selectin and hs-CRP decrease with dietary intervention with selenium and coenzyme Q10 combined: a secondary analysis of a randomized clinical trial. PLoS One. 2015a;10:e0137680.

Alehagen U, Aaseth J, Johansson P. Less increase of copeptin and MR-proADM due to intervention with selenium and coenzyme Q10 combined: Results from a 4-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. Biofactors. 2015b;41:443-52.

Alehagen U, Aaseth J, Alexander J, Johansson P. Still reduced cardiovascular mortality 12 years after supplementation with selenium and coenzyme Q10 for four years: A validation of previous 10-year follow-up results of a prospective randomized controlled trial. PLoS One. 2018;13:e0193120 .

Alehagen U, Alexander J, Aaseth J, Larsson A. Decrease in inflammatory biomarker concentration by intervention with selenium and coenzyme Q10: a subanalysis of osteopontin, osteoprotergerin, TNFr1, TNFr2 and TWEAK. J Inflamm (Lond). 2019;16:5.

Alexander J, Tinkov A, Strand TA, Alehagen U, Skalny A, Aaseth J. Early nutritional interventions with zinc, selenium and vitamin d for raising anti-viral resistance against progressive COVID-19. Nutrients. 2020;12(8):2358.

Guillin OM, Vindry C, Ohlmann T, Chavatte L. Selenium, Selenoproteins and Viral Infection. Nutrients. 2019 Sep 4;11(9):2101.

Johansson P, Dahlstrom O, Dahlstrom U, Alehagen U. Improved health-related quality of life, and more days out of hospital with supplementation with selenium and coenzyme Q10 combined. J Nutr Health Aging. 2015;19:870-7.

Moghaddam A, Heller RA, Sun Q, Seelig J, Cherkezov A, Seibert L, Hackler J, Seemann P, Diegmann J, Pilz M, Bachmann M, Minich WB, Schomburg L. Selenium Deficiency Is Associated with Mortality Risk from COVID-19. Nutrients. 2020 Jul 16;12(7):2098.

Zhang J, Taylor EW, Bennett K, Saad R, Rayman MP. Association between regional selenium status and reported outcome of COVID-19 cases in China. Am J Clin Nutr. 2020;111(6):1297-1299.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selentilskudd styrker immunrespons fra Covid-19 dukket først opp på Selenmangel.no.

Spesielt krever celler i immunsystemet tilstrekkelig med selen og koenzym Q10 for å beskytte mot oksidativt stress og for å modulere den inflammatoriske effekten.

Dette er konklusjonen forfatterene gjør, etter en gjennomgang av forskningslitteratur fra 2021 [Hargreaves & Mantle].

Iain R. Hargreaves, fakultetsmedlem innen biokjemi ved Institutt for farmasi og biomolekylære vitenskap ved Liverpool John Moore’s University, har sammen med Dr. David Mantle skrevet at tilstrekkelig selen og koenzym Q10-status kan være en faktorer:

• på måten immunsystemet i utgangspunktet reagerer på Covid-19-viruset
• på måten den resulterende inflamasjonen håndteres

I sin gjennomgang fra 2021 har Hargreaves og Mantle lagt vekt på konsekvensen av en suboptimal status for selen og koenzym Q10 på inflamasjon og oksidativt stress [Hargreaves & Mantle 2021].

Hargreaves og Mantle konkluderer med at en optimal status for både selen og koenzym Q10 kan være gunstig for forebygging og behandling av Covid-19-infeksjoner. Selen og koenzym Q10 virker på to måter:

• ved å kunne opprettholde immunsystemets funksjon mot Covid-19 virusinfeksjoner
• ved å unngå en cytokinstorm, årsaken til syndromet med lungeskade og pustevansker hos pasienter med alvorlige infeksjoner

HVA ER DEN OPTIMALE STATUSEN FOR SELEN OG KOENZYM Q10?

Det er foreløpig ingen vitenskapelig konsensus om de optimale nivåene av selen og koenzym Q10.

Optimal selenstatus

Med data, fra en stor europeisk kohortstudie, konkluderer Bomer og kollegaer at serumselenkonsentrasjoner under 100 μg/l er assosiert med hjertesviktpasienter med alvorlige symptomer på hjertesvikt, dårlig treningskapasitet, dårligere livskvalitet og dårligere prognose [Bomer].

I en oversiktsartikkel i The Lancet har Rayman antatt at serumkonsentrasjonene av selen gir gode resultater for helsen i området mellom 120-150 μg/l [se figur 3 side 4 i artikkelen hennes].

Optimal koenzym Q10-status

Langsjoen [2014, s. 9] foreslår at det er viktig å heve serumnivået av Q10 over 2,5 mg/l for å kunne oppnå terapeutisk effekt med kosttilskudd.

SELENSTATUS OG IMMUNSYSTEMET

Selen er et viktig sporstoff, som kroppen selv ikke kan danne. Derfor må vi få selen fra maten vi spiser og/eller fra selentilskudd. I mange deler av verden er imidlertid jorda og maten fattig på selen, og behovet for selentilskudd er aktuelt [Haug].

For at det medfødte og adaptive immunsystemet skal fungere optimalt er selen nødvendig i tilstrekkelige mengder [Hargreaves & Mantle 2021].

Selen er en komponent i aminosyren selenocystein, som igjen er en essensiell komponent i antioksidante selenoproteiner, slik som glutationperoksidaser og tioredoksinreduktaser [Hargreaves & Mantle 2021].

Selen er nødvendig for dannelsen av tioredoksinreduktaser, som spiller en viktig rolle i reduksjonen av Q10-molekyler til ubiquinolformen. Uten tilstrekkelig tioredoksinreduktase, vil ikke koenzym Q10 ha så stor antioksidanteffekt som det potensielt kan ha [Xia; Nordman].

SELEN OG KOENZYM Q10 I ET SYNERGISTISK FORHOLD

Alehagen og Aaseth [2015] har undersøkt det spesielle forholdet mellom selen og koenzym Q10 og konkluderer:

• at suboptimalt seleninntak begrenser cellenes evne til å få tilstrekkelige mengder av antioksidantformen av koenzym Q10
• at suboptimal Q10-status vil ha negativ påvirkning på selens biologiske funksjon i cellene

Dermed er tistrekkelig selen og koenzym Q10 – og selen og koenzym Q10 i kombinasjon – gunstig for optimal funksjon av immunsystemet [Alehagen & Aaseth].

OKSIDATIVT STRESS

Lav selenstatus gjør cellene våre sårbare for oksidativt stress. Dvs. skade på celler, proteiner, DNA og lipider forårsaket av et overskudd av skadelige frie radikaler på to måter:

1. Det er økt skade på celler og vev fra oksidativt stress hos personer med suboptimal selenstatus.
2. Ved utilstrekkelig selen er patogene virus sannsynlig å utvikle mer virulente stammer [Beck].

I KiSel-10-studien viste kombinasjonen av selen og koenzym Q10 betydelig forbedret biomarkører for oksidativt stress og inflamasjon hos eldre svenske statsborgere, som hadde en snittalder på 78 år og lave selennivåer ved studiestart (67,1 μg/l) [Alehagen 2015a; Alehagen 2015b].

INFLAMASJON

I normale tilfeller av inflammatorisk respons, stenger immunsystemet ned den inflammatoriske prosessen etter at det skadede vevet har grodd.

Hos noen Covid-19-pasienter kommer inflamasjonen ut av kontroll, og den fører til cytokinstormer som skader lungene, hjertet, leveren og nyrene.

Hargreaves og Mantle antar at sårbarheten for cytokinstormer vil være større hos pasienter med suboptimal selen- og koenzym Q10-status.

KONKLUSJON: TILSKUDD MED SELEN

En optimal selenstatus er nødvendig for effektiv antioksidantbeskyttelse og for å modulere den inflammatoriske responsen. Hargreaves og Mantle peker på en sammenheng mellom lav regional selenstatus og dårligere restitusjon hos Covid-19-pasienter i Kina [Zhang].

SAKENS KJERNE: KOMBINERT TILSKUDD AV Q10 OG SELEN

KiSel-10-studien, en fireårig randomisert kontrollert studie, har vist effektiviteten av et kombinert tilskudd av selen og koenzym Q10 for å redusere omfanget av oksidativt stress og betennelse hos eldre med lav selenstatus [Alehagen 2015a; Alehagen 2015b].

TIL SLUTT: TILSKUDD MED LEGEMIDDELKVALITET

Alle kosttilskudd har ikke samme opptak og effekt. Hargreaves and Mantle anbefaler at du benytter selen med farmasøytisk kvalitet, samt koenzym Q10-tilskudd med dokumentert opptak.

Kilder

Alehagen U, Johansson P, Björnstedt M, Rosén A. Cardiovascular mortality and N-terminal-proBNP reduced after combined selenium and coenzyme Q10 supplementation: A 5-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial. Int J Cardiol. 2013;167:1860-1866.

Alehagen U, Aaseth J, Johansson P. Less increase of copeptin and MR-proADM due to intervention with selenium and coenzyme Q10 combined: Results from a 4-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among elderly Swedish citizens. Biofactors. 2015a;41:443-52.

Alehagen U, Lindahl TL, Aaseth J, Svensson E. Levels of sP-selectin and hs-CRP decrease with dietary intervention with selenium and coenzyme Q10 combined: a secondary analysis of a randomized clinical trial. PLoS One. 2015b;10:e0137680.

Alehagen U, Alexander J, Aaseth J, Larsson A. Decrease in inflammatory biomarker concentration by intervention with selenium and coenzyme Q10: a subanalysis of osteopontin, osteoprotergerin, TNFr1, TNFr2 and TWEAK. J Inflamm (Lond). 2019;16:5.

Beck MA, Levander OA, Handy J. Selenium deficiency and viral infection. J Nutr. 2003 May;133(5 Suppl 1):1463S-7S.

Hargreaves IR / Mantle D. COVID-19, Coenzyme Q10, and Selenium. Chapter 13 in: Guest PC, ed. Identification of Biomarkers, New Treatments, and Vaccines for COVID-19. Advances in Experimental Medicine and Biology. 2021;1327:163-168.

Haug A, Graham RD, Christophersen OA, Lyons GH. How to use the world’s scarce selenium resources efficiently to increase the selenium concentration in food. Microbial Ecology in Health and Disease. 2007 Dec;19(4):209-228.

Langsjoen PH, Langsjoen AM. Comparison study of plasma coenzyme Q10 levels in healthy subjects supplemented with ubiquinol versus ubiquinone. Clin Pharmacol Drug Dev. 2014 Jan;3(1):13-7.

Nordman T, Xia L, Björkhem-Bergman L, Damdimopoulos A, Nalvarte I, Arnér ES, Spyrou G, Eriksson LC, Björnstedt M, Olsson JM. Regeneration of the antioxidant ubiquinol by lipoamide dehydrogenase, thioredoxin reductase and glutathione reductase. Biofactors. 2003;18(1-4):45-50.

Okuyama H, Langsjoen PH, Hamazaki T, Ogushi Y, Hama R, Kobayashi T, Uchino H. Statins stimulate atherosclerosis and heart failure: pharmacological mechanisms. Expert Rev Clin Pharmacol. 2015 Mar;8(2):189-99.

Xia L, Nordman T, Olsson JM, Damdimopoulos A, Björkhem-Bergman L, Nalvarte I, Eriksson LC, Arnér ES, Spyrou G, Björnstedt M. The mammalian cytosolic selenoenzyme thioredoxin reductase reduces ubiquinone. A novel mechanism for defense against oxidative stress. J Biol Chem. 2003 Jan 24;278(4):2141-6.

Zhang J, Taylor EW, Bennett K, Saad R, Rayman MP. Association between regional selenium status and reported outcome of COVID-19 cases in China. Am J Clin Nutr. 2020 Jun 1;111(6):1297-1299.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som legehjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Covid-19, selen og koenzym Q10 dukket først opp på Selenmangel.no.

• SARS-CoV-2 er et enkeltstrenget RNA-virus som er ansvarlig for Covid-19-infeksjoner. Covid-19-infeksjoner har en kompleks metabolisme som kan sammenlignes med RNA-virusinfeksjoner, slik som coxsackievirus, influensavirus, Hanta-virus og HIV-virusinfeksjoner.
• Selenmangel er assosiert med høyere følsomhet for RNA-virusinfeksjoner og med mer alvorlige sykdomsutfall [Hiffler 2020].
• Selenmangel er assosiert med økt mutasjon, replikasjon og virulens av RNA-virus [Hiffler 2020].
• Det kan være en beskyttende effekt av selentilskudd i mottakelighet, følsomhet og alvorlighetsgrad av Covid-19-infeksjoner hos personer med selenmangel [Hiffler 2020].

SELENMANGEL FREMMER MUTASJONER, REPLIKASJON OG ØKT VIRULENS AV RNA-VIRUS

Selenmangel – ofte definert som en serum selenstatus under 70 mcg/l – øker risikoen for infeksjon med RNA-virus:

• Coxsackie-virus:

Beck og Levander har vist, at en mild Coxsackie-virus kan bli veldig virulent hos mus som mangler selen. Tilsvarende viste en normalt mild stamme av influensavirus, influensa A, også økt virulens, når den ble gitt til mus med mangel på selen. Den økte virulensen ledsakes av flere endringer i det virale gjennom i et segment, som tidligere ble ansett for å være relativt stabilt [Beck 2003].

• Hanta-virus:

Forekomsten av Hantavirus er seks ganger høyere i områder i Kina som mangler selen sammenlignet med områder med tilstrekkelig selen [Fang 2015].

• Influensa-Virus:

Under svineinfluensapandemien i 2009 ble det funnet at pasienter diagnostisert med H1N1 lungebetennelse hadde mer selenmangel enn pasienter i en kontrollgruppe med influensalignende men ikke-H1N1 sykdom. I tillegg ble pasienter med H1N1-lungebetennelse som hadde et nivå av selen i blodet ansett å være nødvendig for normal glutationperoksidaseaktivitet – mellom 70 og 90 mcg/l – funnet å komme seg raskere og har bedre overlevelsesrate enn pasienter med H1N1-lungebetennelse og et lavere selennivå i blodet [Moya 2013].

• HIV-virus:

Serum-selenstatus er forbundet med sykdomsprogressjon og dødelighetsrisiko ved HIV-infeksjoner. Selentilskudd av HIV-infiserte pasienter har vist terapeutiske fordeler i kliniske studier [Baum 2013].

• COVID 19

Zhang et al. [2020] sammenlignet selenstatus (ved bruk av selenstatusdata fra håranalyser) med helbredelsestall fra COVID-19 i 17 kinesiske byer. De fant en veldig signifikant sammenheng: jo lavere selenstatus i et område, jo lavere andel av helbredelser fra COVID-19.

I byen Enshi, en by i Kina med et av de høyeste seleninntakene i verden, var helbredelsesgraden på COVID-19 nesten tre ganger den gjennomsnittlige helbredelsesgraden for resten av byene i Hubei-provinsen, inkludert Wuhan [Zhang 2020].

TERAPEUTISKE FORDELER MED SELENIUMTILSKUDD

Selenstilskudd for individer med lav selenstatus i serum kan være gunstig for å gjenopprette antioksidantkapasiteten til vertscellen, redusere apoptose, begrense skade på endotelceller og redusert sammenklistring av blodplatene.

• Gendannelse av vertscellenes antioksidant-seleno-enzymer som tioredoksinreduktase og glutationperoksidase, som gir beskyttelse mot oksidativ skade [Rayman 2012].
• Gendannelse av vertscellens lagring av selenoproteiner som bidrar til immunsystemets funksjon og til antiinflammatoriske effekter [Rayman 2012].
• Hemming av NFκB-signalering – NFκB er proteinsignalkomplekset som fungerer som en sentral formidler av de proinflammatoriske molekylene som er involvert i livstruende cytokinstormer i COVID-19-infeksjoner.
• Beskyttelse av funksjonen til endotelcellene, noe som reduserer risikoen for betennelse i endotelcellene på grunn av Covid-19.
• Styrking av antitrombotiske effekter som beskytter mot tilhørende risiko for arteriell og dyp venetrombose, lungeemboli og mikro-vaskulær trombose fra Covid-19.

Resyme

Lav serum-selenstatus er vanlig i forhold – fedme, metabolsk syndrom – som øker risikoen for alvorlige COVID-19-infeksjoner, spesielt hos eldre.

Kosttilskudd for personer med lav serum-selenstatus kan ha forebyggende og terapeutiske effekter når det gjelder følsomhet for og alvorlighetsgraden av Covid-19-infeksjon.

Kilder

Baum MK, Campa A, Lai S, Sales Martinez S, Tsalaile L, Burns P, Farahani M, Li Y, van Widenfelt E, Page JB, Bussmann H, Fawzi WW, Moyo S, Makhema J, Thior I, Essex M, Marlink R. Effect of micronutrient supplementation on disease progression in asymptomatic, antiretroviral-naive, HIV-infected adults in Botswana: a randomized clinical trial. JAMA. 2013 Nov 27;310(20):2154-63.

Beck MA, Levander OA, Handy J. Selenium deficiency and viral infection. J Nutr. 2003;133:1463–7S.

Fang L-Q, Goeijenbier M, Zuo S-Q, Wang L-P, Liang S, Klein S, et al.
The Association between Hantavirus infection and selenium deficiency in Mainland China. Viruses. 2015;7:333-51.

Hiffler L, Rakotoambinina B. Selenium and RNA Virus Interactions: Potential Implications for SARS-CoV-2 Infection (COVID-19). Front Nutr. 2020 Sep;7:164.

Moya M, Bautista EG, Velázquez-González A, Vázquez-Gutiérrez F,
Tzintzun G, García-Arreola ME, et al. Potentially-toxic and essential
elements profile of AH1N1 patients in Mexico City. Sci Rep. 2013;3:1284.

Rayman MP. Selenium and human health. Lancet. (2012) 379:1256-
68.

Zhang J, Taylor EW, Bennett K, Saad R, Rayman MP. Association between regional selenium status and reported outcome of COVID-19 cases in China. Am J Clin Nutr. 2020;11:1297–9.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som medisinsk hjelp og bør ikke tolkes slik.

Innlegget Selenmangel og Covid-19-infeksjon dukket først opp på Selenmangel.no.

Selenmangel kan føre til en immuninkompetanse, som er forbundet med økt mottakelighet for infeksjoner[ Avery & Hoffmann 2018; Hiffler et al. 2020].

I cellekulturmodeller, i gnagermodeller, i husdyr- og fjærkreundersøkelser og i humanstudier, har forskere funnet bevis for at et tilstrekkelig nivå av selen i kosten og effektiv innlemmelse av selen i selenoproteinene er viktig for immunsystemets funksjon Avery & Hoffmann 2018].

Studier av selentilskudd som så på en økning i immunitet mot patogener, har ikke gitt helt klare resultater; imidlertid spiller selen og selenoproteiner en rolle i reguleringen av funksjonene til immunceller. En dysregulering av disse immuncelleprosessene kan føre til betennelse og immunrelaterte sykdommer [Avery & Hoffmann 2018].

SELENTILSKUDD FOR PERSONER MED LAV SELENSTATUS

Selen som kosttilskudd er for det meste immunstimulerende; denne effekten måles av flere forskjellige parametere [gjennomgått av Avery & Hoffmann 2018]. Effekten av selentilskudd ser ut til å avhenge av selenstatus ved studiestart:

• De sterkeste gunstige effektene blir sett når tilskuddet har økt selennivået fra utilstrekkelig (under 70 mcg/l) til tilstrekkelig (over 100 mcg/l).
• Fordelene med tilskudd har vært mindre tydelige i studier der et optimalt selennivå (vanligvis mellom 100 mcg/l og 170 mcg/l) er hevet til et forhøyet nivå (definert som over 170 mcg/l).

OVERSIKT OVER DET MEDFØDTE OG ERVERVEDE IMMUNSYSTEMET

Det menneskelige immunforsvaret består av to systemer: det medfødte immunforsvaret og det ervervede (adaptive) immunforsvaret. Det medfødte immunforsvaret er tilstede fra fødselen; det gir en umiddelbar respons på invaderende patogener (virus, bakterier, sopp).

Det medfødte immunforsvaret bruker fagocytter til å «spise» og ødelegge invaderende mikroorganismer. De mest fremtredende typene fagocytter er monocytter, makrofager, nøytrofiler, dendritiske celler og mastceller. Fagocytter håndterer skadelige invaderende mikroorganismer ved å forårsake inflammatoriske reaksjoner, ved å absorbere og nedbryte patogener og ødelegge patogener ved å utsette dem for oksidativt stress fra reaktive oksygenarter.

Hvite blodlegemer, kjent som naturlige drapsceller eller NK-celler, er en del av det medfødte immunforsvaret. NK-celler spiller en viktig rolle i å begrense og kontrollere mikrobielle infeksjoner. De dreper celler som er infisert med virus, og de dreper også mange tumorceller.

Etter den umiddelbare medfødte immunresponsen, i tilfelle mer alvorlige infeksjoner, aktiverer kroppen det adaptive immunforsvaret. Det adaptive immunforsvaret reagerer ved å involvere B- og T-lymfocytter (hvite blodlegemer i blod, lymfe og lymfoide vev). B-lymfocytter produserer antistoffer som nøytraliserer spesifikke antigener (antigener = toksiner som har fremkalt en immunrespons).

T-lymfocyttene har tre forskjellige former og roller i deres respons på tilstedeværelsen av infiserte celler i kroppen:

1. T-hjelperceller skiller ut kjemiske signalstoffer (cytokiner) som er det som utløser B-cellers produksjon av antistoffer.
2. De regulatoriske T-cellene kontrollerer omfanget av immunresponser.
3. De cytotoksiske T-cellene binder til og dreper infiserte celler og kreftceller.

Koblingen mellom det medfødte og det adaptive immunforsvaret er cytokinene, signalmolekylene som utskilles når patogener møter celler. Cytokiner er budbringere som forteller de to immunsystemene hvilken type respons som må mobiliseres. En inflammatorisk respons er en av immunresponsene som cytokiner fremkaller. Som vi vet fra Covid-19, kan for mange cytokiner ha en negativ effekt ved å produsere en «cytokinstorm».

SELEN OG DET MEDFØDTE IMMUNSYSTEMET

Selenstatus påvirker medfødte immuncellefunksjoner på forskjellige måter:

• Selennivået påvirker makrofagenes inflammatoriske signaliseringskapasitet og den antipatogene aktiviteten
• Selennivåer og selenoproteiner regulerer makrofagmigrasjon og fagocytosefunksjoner i makrofager.
• Det er mindre tilgjengelig informasjon om selennivå og nøytrofil funksjon. En studie har vist at økt seleninntak kan beskytte nøytrofiler fra endogent oksidativt stress.
• Mengden selen vi får fra maten påvirker NK-celler både direkte og indirekte.
• Hos mus økte selenstilskudd cytotoksiske funksjoner i NK-celler.

SELEN OG DET ADAPTIVE IMMUNSYSTEMET

Seleninntak og -status påvirker aktiveringen og funksjonen av B-celler og T-celler.

• Et høyt selennivå har en positiv effekt på spredning og differensiering av CD4 + T-hjelpeceller.
• Effekten av selenstatus på cytotoksiske CD8 + T-celler er ikke blitt undersøkt så veldig mye: en musestudie har vist, at cytotoksiske T-celler fra aldrende mus (24 måneder gamle) hadde forbedret spredning, når musene ble behandlet med selentilskudd.
• Musemodeller har vist, at selenoproteiner spiller en rolle i antistoffproduksjonen.

IMMUNRESPONS PÅ PATOGENER UTSATT FOR SELEN

Det krever tilstrekkelig selenstatus for at den medfødte og adaptive immunresponsen mot infeksjoner skal være effektiv.

Selen og bakterieinfeksjoner

• Selen er et av mange næringsstoffer som har blitt implisert i alvorlighetsgraden og utviklingen av tuberkulose forårsaket av bakterien Mycobacterium tuberculosis.
• Pasienter med lunge-TB har lavere selenstatus sammenlignet med sunne kontroller.

Selen og virusinfeksjoner

Antioksidantegenskaper hos noen selenoproteiner er knyttet til forbedring av den antivirale immunitet. Dessuten kan noen selenoproteiner, som ikke nødvendigvis er antioksidant-enzymer, som f.eks. selenoprotein K, også spille en nøkkelrolle i beskyttelse mot virus.

• Selenstatus har vært knyttet til i hvilken grad kronisk hepatitt C-virus påvirker nivået av oksidativt stress hos mennesker.
• Lav selenstatus kan føre til større virulens av visse virus, f.eks. coxsackie-virus B3 og influensavirus.
• Selentilskudd som øker selennivået hos personer med lavt seleninntak og -status kan være et effektivt middel for å forbedre individuelle responser på vaksinen.
• Tilstrekkelig selenstatus hjelper til med å beskytte mot sårbarhet for virale patogener, f.eks. polio og influensapatogener.

Selenstatus og HIV-infeksjoner

Selens rolle i antiviral immunitet er best studert hos pasienter med HIV-infeksjoner, som er infeksjoner som direkte svekker immunresponsen.

• Lavt seleninntak er assosiert med HIV-prevalens.
• Lavt seleninntak er assosiert med reduserte CD4 + T-celler hos HIV-positive pasienter.
• Kohortstudier har vist en sammenheng mellom selenmangel og økt AIDS-relatert dødelighet.
• Randomiserte kontrollerte studier har vist at selenstilskudd minimerer sykehusinnleggelser og diaré og forbedrer antall CD4 + T-celler.
• HIV-positive pasienter med selenmangel har en tendens til å ha lave plasmanivåer av selen, lave nivåer av selen i de røde blodcellene, redusert aktivitet av antioksidanten og selenoproteinet: glutationperoksidase, og redusert biotilgjengelighet av selen i hjertemuskelvev.

KONKLUSJON: U-FORMET FORBINDELSE MELLOM SELEN OG HELSE

• Nesten alle vev påvirkes av endringer i selenstatus og endringer i selenoproteinuttrykk.
• Selenstatus under et visst nivå (60-70 mcg/l) er assosiert med nedsatt adaptiv immunitet og forverret betennelse [Avery & Hoffmann 2018].
• Selenstatus under et visst nivå (60-70 mcg/l) er assosiert med forekomsten av alvorlige infeksjoner, f.eks. HIV og TB [Avery & Hoffmann 2018].
• Selenstatus under et visst nivå (60-70 mcg/l) er assosiert med mer alvorlige tegn og symptomer på hjertesvikt, med dårligere New York Heart Association-funksjonsklasse, med dårligere treningskapasitet (6 minutters gange test) og med dårligere livskvalitet [Bomer 2019].
• Optimal selenstatus (100-170 mcg/l) er assosiert med forbedret T-celleproliferasjon, forbedret NK-celleaktivitet og forbedret medfødt immunsystemfunksjon [Avery & Hoffmann 2018].
• Optimal selenstatus (100-170 mcg/l) er assosiert med en sterkere respons på vaksiner og et mer robust immunsystem mot patogener [Avery & Hoffmann 2018].
• Optimal selenstatus (100-170 mcg/l) er assosiert med mindre alvorlig betennelse i lunge- og tarmvev [Avery & Hoffmann 2018].

Kilder

Avery JC, Hoffmann PR. Selenium, Selenoproteins, and Immunity. Nutrients. 2018 Sep 1;10(9):1203.

Bomer N, Grote Beverborg N, Hoes MF, Streng KW, Vermeer M, Dokter MM, IJmker J, Anker SD, Cleland JGF, Hillege HL, Lang CC, Ng LL, Samani NJ, Tromp J, van Veldhuisen DJ, Touw DJ, Voors AA, van der Meer P. Selenium and outcome in heart failure. Eur J Heart Fail. 2020 Aug;22(8):1415-1423.

Guillin OM, Vindry C, Ohlmann T, Chavatte L. Selenium, Selenoproteins and Viral Infection. Nutrients. 2019 Sep 4;11(9):2101.

Hiffler L, Rakotoambinina B. Selenium and RNA Virus Interactions: Potential Implications for SARS-CoV-2 Infection (COVID-19). Front Nutr. 2020 Sep 4;7:164.

Informasjonen i denne artikkelen er ikke ment som medisinsk råd og skal ikke tolkes som sådan.

Innlegget Selen og god immunrespons dukket først opp på Selenmangel.no.